Миртазапин сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИРТАЗАПИН САНДОЗ® (MIRTASAPIN SANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка содержит миртазапина 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

таблетки 15 мг: оболочка (опадры желтый) – гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, оксид железа желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110);

таблетки 30 мг: оболочка (опадры бежевый) – гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172);

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 15 мг: желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки 30 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-рецепторов, что усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии происходит исключительно через 5-HT1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы. Оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью: энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-HT2-рецепторы, а энантиомер R(–) — 5-HT3-рецепторы. Миртазапин блокирует H1-рецепторы, что обусловливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не обладает антихолинергической активностью и не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Педиатрическая популяция. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием детей в возрасте 7–18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259), при применении гибкой схемы дозирования в первые 4 недели (15–45 мг миртазапина), а затем фиксированных доз (15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение последующих 4 недель, значимых различий между миртазапином и плацебо как по первичной, так и по всем вторичным конечным точкам не выявлено. Значимое увеличение массы тела (≥7 %) наблюдалось у 48,8 % пациентов в группе лечения миртазапином по сравнению с 5,7 % в группе плацебо. Также отмечались случаи крапивницы (11,8 % против 6,8 %) и гипертриглицеридемии (2,9 % против 0 %).

Фармакокинетика.

После перорального применения миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет около 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. Почти 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения — 20–40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов; более короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Продолжительный период полувыведения позволяет применять препарат один раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3–4 дня, после чего накопление прекращается. В рекомендуемых дозах фармакокинетика миртазапина является линейной. Прием пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Данные in vitro с микросомами печени указывают, что ферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома P450 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, а CYP3A4 считается ответственным за образование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. N-деметил-метаболит фармакологически активен и, вероятно, проявляет такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество.

Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение состояний глубокой депрессии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к миртазапину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Совместное применение миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после окончания терапии. После завершения лечения миртазапином должно пройти около 2 недель, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО.

Кроме того, одновременный прием миртазапина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, венлафаксин, литий и препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum)), может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется осторожность и тщательное медицинское наблюдение.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности, большинства антипсихотиков, антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). Следует соблюдать осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя при лечении препаратом.

Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНО (международный нормализованный индекс) у пациентов, которых лечили варфарином. Рекомендуется контролировать МНО при совместном применении варфарина с миртазапином из-за возможности его увеличения.

Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (например, torsade de pointes) повышается при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT (например, некоторых антипсихотиков и антибиотиков).

Фармакокинетические взаимодействия.

Карбамазепин и фенигидин, индукторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60 % и 45 % соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу последнего следует увеличить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.

Совместное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») миртазапина примерно на 40 % и 50 % соответственно.

При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином средние плазменные концентрации миртазапина могут повышаться более чем на 50 %. Следует принимать меры предосторожности и снижать дозу при совместном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Не выявлено никакой клинически значимой фармакокинетической взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и многоформную эритему, которые могут привести к летальному исходу при лечении мирантазапином. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, мирантазапин следует немедленно отменить. Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении лекарственного средства Мирантазапин Сандоз®, дальнейшее лечение этим препаратом противопоказано.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (случаи, связанные со смертью от суицида). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может наступить только через несколько недель лечения или позже, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе или пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего курса лечения. Анализ клинических исследований антидепрессантов, применяемых взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, получавшими плацебо.

Во время терапии антидепрессантами необходим тщательный контроль за пациентами с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозировки. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли, а также на необычные изменения в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

С учетом возможности суицида, особенно в начале лечения, пациенту следует выдавать минимально необходимое количество таблеток мирантазапина.

Подавление функции костного мозга. При лечении мирантазапином сообщалось о подавлении функции костного мозга, которое обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом.

Регистрировались единичные случаи агранулоцитоза, обычно обратимые, но иногда — с летальным исходом (преимущественно у пациентов в возрасте старше 65 лет). Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и провести анализ крови.

Желтуха. Лечение необходимо прекратить, если развивается желтуха.

Состояния, требующие медицинского наблюдения. Осторожная дозировка, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам с такими состояниями:

• эпилепсия и органические поражения головного мозга. Мирантазапин следует применять с особой осторожностью у пациентов с анамнезом эпилептических припадков. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых развиваются эпилептические припадки или наблюдается увеличение частоты припадков;
• печеночная недостаточность: после перорального применения 15 мг мирантазапина его клиренс снижается примерно на 35 % у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация мирантазапина увеличивается примерно на 55 %. При назначении 30 мг мирантазапина следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;
• почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг мирантазапина у пациентов с умеренной (10 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 40 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина < 10 мл/мин) почечной недостаточностью клиренс мирантазапина снижался примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация мирантазапина в плазме крови повышалась на 55 % и 115 % соответственно. Значительных различий у пациентов с легкой почечной недостаточностью (40 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой не отмечалось. При назначении 30 мг мирантазапина следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;
• сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушения проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. При таких состояниях требуются обычные меры предосторожности и осторожное назначение сопутствующей терапии;
• артериальная гипотензия;
• сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется тщательное наблюдение.

При применении антидепрессантов необходимо учитывать следующие предостережения:

• при применении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психическими расстройствами могут обостряться психотические симптомы; могут усиливаться параноидальные мысли;
• при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства может наступить переход в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с анамнезом маниакальных или гипоманиакальных проявлений. Применение мирантазапина следует прекратить, если у пациента развивается маниакальная фаза;
• хотя привыкание к мирантазапину не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к появлению симптомов отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят самостоятельно. Среди различных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя они сообщались как симптомы отмены, следует понимать, что они могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение мирантазапином;
• необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями мочеиспускания, включая случаи, обусловленные гипертрофией предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние мирантазапина маловероятно из-за его очень низкой антихолинергической активности);
• акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться, невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья;
• сообщалось о случаях удлинения интервала QT, torsade de pointes, желудочковой тахикардии и внезапной смерти. Большинство сообщений связаны с передозировкой или касаются пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, особенно при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT.

Следует осторожно назначать мирантазапин пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Гипонатриемия. Были единичные сообщения о гипонатриемии при применении мирантазапина, связанной с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ). Пациенты пожилого возраста или пациенты, получающие сопутствующую терапию, которая может вызвать гипонатриемию, требуют применения мер предосторожности.

Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются одновременно с другими серотонинергическими веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, мышечная ригидность, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, получающих только мирантазапин.

Пациенты пожилого возраста. При назначении мирантазапина пациентам пожилого возраста следует учитывать нежелательные эффекты от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого возраста наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

В составе лекарственного средства Мирантазапин Сандоз® таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 15 мг, содержится желтый азорубин FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Ограниченные данные по применению мирантазапина у беременных женщин не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, проявляющихся клиническими симптомами, однако наблюдалось неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие.

Эпидемиологические данные указывают на то, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках, увеличивает риск развития у новорожденного персистирующей легочной гипертензии (PPHN). Хотя в клинических исследованиях связь PPHN с лечением мирантазапином не изучалась, этот потенциальный риск не может быть исключен с учетом соответствующего механизма действия (повышение концентрации серотонина).

Препарат следует назначать беременным женщинам с особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода. Если мирантазапин применялся до родов или непосредственно перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение новорожденного с целью выявления возможных эффектов отмены.

Период лактации. Исследования на животных и имеющиеся ограниченные данные исследований у человека показали выделение мирантазапина в грудное молоко в очень незначительных количествах. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии мирантазапином принимается с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения мирантазапином для женщины.

Фертильность. Данные доклинических исследований репродуктивной токсичности на животных свидетельствуют об отсутствии влияния на фертильность при применении мирантазапина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Мирантазапин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Лекарственное средство может ухудшать концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии лечения). Пациенты, принимающие мирантазапин, должны избегать потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации и внимания.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза — 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект, как правило, через 1–2 недели лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу в течение 2–4 недель. При недостаточной эффективности дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2–4 недель эффект не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дозирование при нарушении функции почек. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 40 мл/мин). При назначении препарата этой категории пациентов необходимо контролировать клиренс креатинина.

Дозирование при печеночной недостаточности. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать при назначении препарата данной категории пациентов, особенно при тяжелой степени печеночной недостаточности. Лечение следует начинать с минимальной дозы с контролем клиренса миртазапина, особенно при увеличении дозы.

Период полувыведения миртазапина составляет 20–40 часов, поэтому его можно применять 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать однократно на ночь перед сном. Суточную дозу препарата также можно разделить на 2 приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь).

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая; при необходимости — запивая водой.

Пациентов с депрессией следует лечить в течение длительного времени, не менее 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов.

Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином, чтобы избежать симптомов отмены.

Дети.

Препарат не применяется для лечения детей. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще всего наблюдались у детей и подростков, получавших антидепрессанты. Если, исходя из клинической необходимости, лечение было начато, за пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Передозировка.

Имеющийся опыт свидетельствует о том, что симптомы передозировки миртазапина обычно легкой степени. Сообщалось о депрессии центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительной седацией, сопровождавшейся тахикардией и незначительной артериальной гипо- или гипертензией. Однако возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении дозы, значительно превышающей терапевтическую, особенно при комбинированных передозировках.

В этих случаях также сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

При передозировке пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию для поддержания жизненно важных функций организма. Следует провести мониторинг ЭКГ. Можно применять активированный уголь или промывание желудка.

Дети. При передозировке следует применять меры, описанные для взрослых.

Побочные реакции.

Пациенты с депрессией имеют многочисленные симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением болезни, а какие — результатом лечения миртазапином.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими более чем у 5 % пациентов, получающих препарат, являются сонливость, седация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и многоформную эритему, связанные с лечением миртазапином (см. раздел «Особенности применения»).

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (побочные реакции по данным спонтанных сообщений).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (включая сопутствующие симптомы — галакторею и гинекомастию).

Метаболизм и нарушения питания: очень часто — увеличение массы тела, повышение аппетита; частота неизвестна — гипонатриемия.

Психические нарушения: часто — необычные сновидения, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, амнезия*; нечасто — ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т. ч. акатизия, гиперкинезия); редко — агрессия; частота неизвестна — суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, седация, головная боль; часто — заторможенность, головокружение, тремор; нечасто — парестезия, синдром беспокойных ног, синкопе; редко — миоклония; частота неизвестна — судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, парестезии полости рта, дизартрия.

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто — гипестезия полости рта; редко — панкреатит; частота неизвестна — отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в спине; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — задержка мочи.

Общие нарушения: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; частота неизвестна — сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.

Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение уровня креатинкиназы.

* В большинстве случаев пациенты выздоравливали после отмены препарата.

Снижение дозы, как правило, не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может снижать эффективность антидепрессанта.

Возбуждение и бессонница, которые могут быть симптомами депрессии, могут развиться или усилиться в результате лечения антидепрессантами, в т. ч. миртазапином.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Оценка лабораторных показателей в клинических исследованиях свидетельствовала о временном повышении уровня трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако не сообщалось о побочных реакциях, связанных с миртазапином, возникающих с большей частотой при лечении миртазапином по сравнению с плацебо).

Педиатрическая популяция.

В клинических исследованиях у детей наблюдались такие нежелательные явления: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Гюреке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.