Mirtazapina Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Mirtazapina Sandoz®

Composizione:

Principio attivo: mirtazapina;

Ogni compressa contiene 15 mg o 30 mg di mirtazapina;

Eccipienti: nucleo della compressa – lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

compresse da 15 mg: rivestimento (Opadry giallo) – idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 8000, ossido di ferro giallo (E 172), giallo chinolina (E 104), giallo tramonto FCF (E 110);

compresse da 30 mg: rivestimento (Opadry beige) – idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 8000, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172);

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 15 mg: compresse gialle, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di incisione su un lato;

compresse da 30 mg: compresse beige, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di incisione su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Codice ATC N06AX11.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La mirtazapina è un antagonista dei recettori α2 presinaptici, che potenzia la trasmissione noradrenergica e serotoninergica centrale. Il potenziamento della trasmissione serotoninergica avviene esclusivamente attraverso i recettori 5-HT1, poiché la mirtazapina blocca i recettori 5-HT2 e 5-HT3. Entrambi gli enantiomeri della mirtazapina possiedono attività antidepressiva: l'enantiomero S(+) blocca i recettori α2 e 5-HT2, mentre l'enantiomero R(–) blocca i recettori 5-HT3. La mirtazapina blocca i recettori H1, determinandone le proprietà sedative. Alle dosi terapeutiche, la mirtazapina è praticamente priva di attività anticolinergica e non ha effetti sul sistema cardiovascolare.

Popolazione pediatrica. In due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti su bambini di età compresa tra 7 e 18 anni affetti da disturbo depressivo maggiore (n = 259), con un regime di dosaggio flessibile nelle prime 4 settimane (15-45 mg di mirtazapina), seguito da una dose fissa (15 mg, 30 mg o 45 mg di mirtazapina) per ulteriori 4 settimane, non si sono osservate differenze significative tra mirtazapina e placebo né per il parametro primario né per tutti i parametri secondari. Un aumento significativo di peso corporeo (≥7 %) è stato osservato nel 48,8 % dei pazienti trattati con mirtazapina rispetto al 5,7 % nel gruppo placebo. Sono state inoltre osservate orticaria (11,8 % contro 6,8 %) e ipertrigliceridemia (2,9 % contro 0 %).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la mirtazapina viene rapidamente e ben assorbita (la biodisponibilità è di circa il 50 %), raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 2 ore. Circa l'85 % della mirtazapina è legato alle proteine plasmatiche. Il periodo di emivita medio è di 20-40 ore; sono stati registrati casi in cui il periodo di emivita è stato di 65 ore; un'emivita più breve si osserva generalmente nei pazienti più giovani. Il lungo periodo di emivita permette una somministrazione una volta al giorno. La concentrazione stazionaria viene raggiunta dopo 3-4 giorni, dopo di che non si verifica accumulo. Alle dosi raccomandate, la farmacocinetica della mirtazapina è lineare. L'assunzione di cibo non influenza la farmacocinetica della mirtazapina.

La mirtazapina viene ampiamente metabolizzata ed eliminata attraverso urine e feci nel giro di alcuni giorni. I principali percorsi di biotrasformazione sono la demetilazione e l'ossidazione, seguite da coniugazione. Dati in vitro ottenuti con microsomi epatici indicano che gli enzimi CYP2D6 e CYP1A2 del citocromo P450 sono coinvolti nella formazione del metabolita 8-idrossi-mirtazapina, mentre CYP3A4 è responsabile della formazione dei metaboliti N-demetil e N-ossido. Il metabolita N-demetil è farmacologicamente attivo e probabilmente esercita lo stesso tipo di attività farmacologica della sostanza originaria.

La clearance della mirtazapina può ridursi in caso di insufficienza renale o epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento degli stati depressivi profondi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla mirtazapina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Associazione concomitante di mirtazapina con inibitori della monoamminoossidasi (MAO).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

La mirtazapina non deve essere assunta contemporaneamente agli inibitori della MAO né durante le 2 settimane successive alla sospensione della terapia. Dopo l’interruzione del trattamento con mirtazapina, devono trascorrere circa 2 settimane prima che il paziente possa assumere inibitori della MAO.

Inoltre, l’assunzione concomitante di mirtazapina con inibitori selettivi del reuptake della serotonina e con altre sostanze attive serotoninergiche (L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, venlafaxina, litio e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum )) può portare all’insorgenza di effetti mediati dalla serotonina. Si raccomanda cautela e un accurato monitoraggio medico quando queste sostanze attive vengono utilizzate in combinazione con mirtazapina.

La mirtazapina può potenziare gli effetti sedativi dei benzodiazepine e di altri farmaci sedativi (in particolare la maggior parte degli antipsicotici, gli antagonisti dei recettori H1, gli oppioidi). Si raccomanda cautela quando si prescrivono questi medicinali insieme alla mirtazapina.

La mirtazapina può potenziare l’effetto depressivo dell’alcol sul sistema nervoso centrale; pertanto, ai pazienti si consiglia di astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento con questo medicinale.

La mirtazapina alla dose di 30 mg una volta al giorno ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento dell’INR (Indice Normalizzato Internazionale) nei pazienti in trattamento con warfarin. Si raccomanda di monitorare l’INR in caso di somministrazione concomitante di warfarin e mirtazapina, a causa della possibile aumentata INR.

Il rischio di allungamento dell’intervallo QT e/o di aritmie ventricolari (ad esempio torsade de pointes) aumenta con l’uso concomitante di medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici).

Interazioni farmacocinetiche.

Carbamazepina e fenitoina, in quanto induttori del CYP3A4, aumentano il clearance della mirtazapina di circa 2 volte, con conseguente riduzione della concentrazione media plasmatica della mirtazapina rispettivamente del 60% e del 45%. Quando la carbamazepina o qualsiasi altro induttore del metabolismo epatico (ad esempio la rifampicina) viene aggiunta al trattamento con mirtazapina, è necessario aumentare la dose di quest’ultima. Se il trattamento con tale farmaco viene interrotto, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di mirtazapina.

L’assunzione concomitante del potente inibitore del CYP3A4 chetocanazolo ha aumentato i livelli massimi plasmatici e l’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) della mirtazapina rispettivamente di circa il 40% e il 50%.

L’assunzione concomitante di cimetidina (debole inibitore del CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4) con mirtazapina può aumentare le concentrazioni plasmatiche medie di mirtazapina di oltre il 50%. Si raccomanda di adottare precauzioni e di ridurre la dose quando si somministra mirtazapina in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, inibitori della proteasi dell’HIV, agenti antifungini azolici, eritromicina, cimetidina o nefazodone.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con l’assunzione contemporanea di mirtazapina con paroxetina, amitriptilina, risperidone o litio.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni avverse gravi a carico della cute. Sono state riportate reazioni avverse gravi a carico della cute, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la dermatite bollosa e l'eritema multiforme, che possono avere esiti letali in seguito al trattamento con mirtazapina. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la mirtazapina deve essere immediatamente sospesa. Se un paziente ha manifestato una di queste reazioni durante il trattamento con il medicinale Mirtazapina Sandoz®, non deve più essere trattato con questo farmaco.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (casi correlati al suicidio). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione evidente. Poiché il miglioramento può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o oltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al manifestarsi del miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

È noto che i pazienti con precedenti episodi suicidi o che presentano un grado elevato di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidi e devono essere attentamente controllati durante tutto il trattamento. L'analisi degli studi clinici sugli antidepressivi impiegati in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidi con l'uso di antidepressivi rispetto ai pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con placebo.

Durante la terapia con antidepressivi è necessario un monitoraggio attento dei pazienti con alto rischio di comportamento suicida, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e i caregiver) devono essere avvertiti di prestare attenzione a qualsiasi manifestazione clinica, comportamento o pensieri suicidi e a cambiamenti insoliti del comportamento, e di consultare immediatamente un medico se tali sintomi dovessero insorgere.

Considerando la possibilità di tentativi di suicidio, specialmente all'inizio del trattamento, al paziente deve essere fornita la quantità minima necessaria di compresse di mirtazapina.

Depressione dell'attività del midollo osseo. Durante il trattamento con mirtazapina sono stati riportati casi di depressione del midollo osseo, che si manifesta generalmente con granulocitopenia o agranulocitosi.

Sono stati riportati casi isolati di agranulocitosi, generalmente reversibili, ma talvolta con esiti letali (principalmente in pazienti di età superiore ai 65 anni). Il medico deve prestare attenzione a sintomi come febbre, dolore alla gola, stomatite o altri segni di infezione. In caso di comparsa di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame del sangue.

Ictericia. Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di itterizia.

Condizioni che richiedono sorveglianza medica. Un dosaggio cauto e un monitoraggio regolare e attento sono necessari nei pazienti con le seguenti condizioni:

• epilessia e lesioni organiche cerebrali. La mirtazapina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. Il trattamento deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano crisi epilettiche o nei quali si osserva un aumento della frequenza delle crisi;
• insufficienza epatica: dopo somministrazione orale di 15 mg di mirtazapina, la clearance è diminuita di circa il 35% in pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. La concentrazione plasmatica media di mirtazapina è aumentata di circa il 55%. Quando si prescrive una dose di 30 mg di mirtazapina, si deve considerare il rapporto beneficio/rischio potenziale per il paziente;
• insufficienza renale: dopo somministrazione orale singola di 15 mg di mirtazapina in pazienti con insufficienza renale di grado moderato (10 ml/min ≤ clearance della creatinina < 40 ml/min) o grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), la clearance della mirtazapina è diminuita rispettivamente di circa il 30% e il 50% rispetto ai pazienti sani. La concentrazione media di mirtazapina nel plasma è aumentata rispettivamente del 55% e del 115%. Non sono state osservate differenze significative nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve (40 ml/min ≤ clearance della creatinina < 80 ml/min) rispetto al gruppo di controllo. Quando si prescrive una dose di 30 mg di mirtazapina, si deve considerare il rapporto beneficio/rischio potenziale per il paziente e monitorare la clearance della creatinina;
• malattie cardiache, come disturbi della conduzione, angina pectoris e infarto miocardico recente. Questi casi richiedono le usuali precauzioni e una terapia concomitante somministrata con cautela;
• ipotensione arteriosa;
• diabete mellito: nei pazienti affetti da diabete mellito, gli antidepressivi possono influenzare i livelli di glucosio nel sangue. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali e si raccomanda un attento monitoraggio.

Nell'uso di antidepressivi si devono considerare i seguenti avvertimenti:

• nei pazienti affetti da schizofrenia o altri disturbi psichici, l'uso di antidepressivi può causare un peggioramento dei sintomi psicotici; i pensieri paranoici possono intensificarsi;
• nel trattamento della fase depressiva di un disturbo bipolare, questa può evolvere in fase maniacale. È necessario monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di manifestazioni maniacali o ipomaniacali. L'uso di mirtazapina deve essere interrotto se il paziente entra in una fase maniacale;
• sebbene la dipendenza da mirtazapina non si verifichi, l'esperienza post-marketing indica che l'interruzione improvvisa del trattamento dopo un uso prolungato può talvolta causare sintomi di astinenza. La maggior parte delle reazioni di sospensione si manifesta con sintomi clinici lievi e si risolve spontaneamente. Tra i vari sintomi di sospensione riportati, i più comuni sono vertigini, agitazione, irrequietezza, cefalea e nausea. Sebbene questi sintomi siano riportati come sintomi di astinenza, si deve considerare che potrebbero essere correlati all'andamento della malattia di base. Si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento con mirtazapina;
• si deve prestare cautela nel trattare pazienti con disturbi della minzione, inclusi quelli dovuti a ipertrofia prostatica, e pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto e aumento della pressione intraoculare (tuttavia, l'effetto della mirtazapina è improbabile a causa della sua molto bassa attività anticolinergica);
• acatisia/agitazione psicomotoria: l'uso di antidepressivi è associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'agitazione soggettivamente spiacevole o ansiosa e dalla necessità di muoversi frequentemente, con impossibilità di stare seduti o in piedi tranquilli. Questi sintomi possono verificarsi più probabilmente durante le prime settimane di trattamento; pertanto, un aumento della dose potrebbe essere dannoso;
• sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT, torsade de pointes, tachicardia ventricolare e esiti letali improvvisi. La maggior parte dei casi riportati è associata a sovradosaggio o riguarda pazienti con altri fattori di rischio per l'allungamento dell'intervallo QT, in particolare quando si assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT.

La mirtazapina deve essere prescritta con cautela in pazienti con note malattie cardiovascolari o anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT, nonché in caso di uso concomitante di altri medicinali che possono prolungare l'intervallo QT.

Iponatriemia. Sono stati riportati singoli casi di iponatriemia con l'uso di mirtazapina, correlati a una secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico (ADH). I pazienti anziani o i pazienti in terapia concomitante che può causare iponatriemia richiedono misure precauzionali.

Sindrome serotoninergica. Interazione con sostanze attive serotoninergiche: la sindrome serotoninergica può manifestarsi quando gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina sono utilizzati in concomitanza con altre sostanze attive serotoninergiche. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere ipertermia, rigidità muscolare, mioclonia, instabilità autonoma con rapide fluttuazioni dei parametri vitali. I cambiamenti dello stato mentale comprendono confusione, irritabilità e agitazione estrema che progredisce fino al delirio e al coma. La sindrome serotoninergica si verifica molto raramente in pazienti trattati esclusivamente con mirtazapina.

Pazienti anziani. Quando si prescrive mirtazapina ai pazienti anziani, si devono considerare gli effetti indesiderati associati all'uso di antidepressivi. L'insorgenza di reazioni avverse nei pazienti anziani non si è verificata con frequenza maggiore rispetto ad altre fasce d'età.

Lattosio. Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale Mirtazapina Sandoz® compresse rivestite con film da 15 mg contiene giallo tramonto FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati limitati sull'uso di mirtazapina in donne in gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti teratogeni clinicamente rilevanti, ma è stato osservato un effetto sfavorevole sullo sviluppo intrauterino.

I dati epidemiologici indicano che l'uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) durante la gravidanza, specialmente nei trimestri successivi, aumenta il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Sebbene nessuno studio abbia indagato direttamente il legame tra PPHN e il trattamento con mirtazapina, questo potenziale rischio non può essere escluso, considerando il meccanismo d'azione corrispondente (aumento delle concentrazioni di serotonina).

Il medicinale deve essere prescritto alle donne in gravidanza con particolare cautela, valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio potenziale per il feto. Se la mirtazapina viene somministrata prima del parto o immediatamente prima del parto, si raccomanda un monitoraggio postnatale del neonato per tenere conto degli eventuali effetti da sospensione.

Allattamento. Studi sugli animali e dati limitati disponibili sugli esseri umani hanno mostrato una escrezione di mirtazapina nel latte materno in quantità molto ridotte. La decisione di continuare/sospendere l'allattamento o continuare/sospendere il trattamento con mirtazapina deve essere presa considerando i benefici per il neonato e i benefici del trattamento con mirtazapina per la madre.

Fertilità. I dati degli studi preclinici sulla tossicità riproduttiva sugli animali indicano l'assenza di effetti sulla fertilità con l'uso di mirtazapina.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La mirtazapina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Il medicinale può compromettere la concentrazione e l'attenzione (specialmente nelle fasi iniziali del trattamento). I pazienti che assumono mirtazapina devono evitare attività potenzialmente pericolose che richiedono concentrazione e attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. La dose giornaliera efficace è generalmente compresa tra 15 e 45 mg; la dose iniziale è di 15 o 30 mg. Gli effetti della mirtazapina si manifestano generalmente dopo 1-2 settimane di trattamento. Un trattamento con una dose adeguata dovrebbe produrre una risposta positiva entro 2-4 settimane. In caso di risposta insufficiente, la dose può essere aumentata. Se non si osservano effetti entro le successive 2-4 settimane, il medicinale deve essere sospeso.

Pazienti anziani. La dose raccomandata è la stessa degli adulti. Per ottenere un risultato soddisfacente e sicuro, l’aumento della dose nei pazienti anziani deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Posologia in caso di insufficienza renale. Il clearance della mirtazapina può ridursi nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 40 ml/min). Quando si prescrive il medicinale a questa categoria di pazienti, è necessario monitorare il clearance della creatinina.

Posologia in caso di insufficienza epatica. Il clearance della mirtazapina può ridursi nei pazienti con insufficienza epatica. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a questa categoria di pazienti, in particolare in caso di insufficienza epatica grave. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima, monitorando il clearance della mirtazapina, specialmente in caso di aumento della dose.

Il periodo di emivita della mirtazapina è di 20-40 ore; pertanto, può essere somministrata una volta al giorno. Si raccomanda di assumere il medicinale in un’unica dose serale prima di andare a dormire. La dose giornaliera può anche essere suddivisa in due somministrazioni (mattina e sera; la dose maggiore deve essere assunta di notte).

Le compresse devono essere assunte per via orale, inghiottite intere senza masticare; se necessario, possono essere accompagnate da acqua.

I pazienti affetti da depressione devono essere trattati per un periodo prolungato, almeno sei mesi, fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con mirtazapina gradualmente, per evitare sintomi da sospensione.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini. Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi. Se, sulla base della necessità clinica, si inizia il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidi. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione, allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Sovradosaggio.

L’esperienza disponibile indica che i sintomi da sovradosaggio di mirtazapina sono generalmente di lieve entità. Sono stati riportati casi di depressione del sistema nervoso centrale con disorientamento e sedazione prolungata, associate a tachicardia e lieve ipo- o ipertensione arteriosa. Tuttavia, possono verificarsi conseguenze più gravi (inclusi esiti letali) con dosi molto superiori a quelle terapeutiche, specialmente in caso di sovradosaggio misto.

In questi casi sono stati inoltre riportati allungamento dell’intervallo QT e tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes.

In caso di sovradosaggio, i pazienti devono ricevere un’appropriata terapia sintomatica per il sostegno delle funzioni vitali. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG. Può essere somministrato carbone attivo oppure effettuato un lavaggio gastrico.

Bambini. In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le misure descritte per gli adulti.

Effetti indesiderati.

I pazienti affetti da depressione presentano numerosi sintomi che possono essere correlati alla malattia stessa. Tuttavia, a volte è difficile stabilire quali sintomi siano manifestazioni della patologia e quali siano invece il risultato del trattamento con mirtazapina.

Gli effetti indesiderati più comuni, che si verificano in oltre il 5% dei pazienti trattati con il medicinale, sono sonnolenza, sedazione, bocca secca, aumento di peso, aumento dell'appetito, capogiri e affaticamento. Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati a carico della cute, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), dermatite bollosa e eritema multiforme, associati al trattamento con mirtazapina (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di comparsa: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (effetti indesiderati riportati da segnalazioni spontanee).

Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – depressione del midollo osseo (granulocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia), eosinofilia.

Dal sistema endocrino: frequenza non nota – alterazioni della secrezione dell'ormone antidiuretico, iperprolattinemia (compresi sintomi associati come galattorrea e ginecomastia).

Metabolismo e disturbi nutrizionali: molto comune – aumento di peso, aumento dell'appetito; frequenza non nota – iponatriemia.

Disturbi psichiatrici: comune – sogni insoliti, confusione mentale, irrequietezza, insonnia, amnesia*; non comune – incubi notturni, mania, agitazione, allucinazioni, eccitazione psicomotoria (inclusa acatisia, ipercinesia); raro – aggressività; frequenza non nota – ideazione suicidaria, comportamento suicidario.

Dal sistema nervoso: molto comune – sonnolenza, sedazione, cefalea; comune – rallentamento psicomotorio, capogiri, tremore; non comune – parestesia, sindrome delle gambe senza riposo, sincope; raro – mioclono; frequenza non nota – convulsioni (emorragie), sindrome serotoninergica, parestesie della cavità orale, disartria.

Dal sistema vascolare: comune – ipotensione ortostatica; non comune – ipotensione arteriosa.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – bocca secca; comune – nausea, diarrea, vomito, stitichezza; non comune – ipoestesia della cavità orale; raro – pancreatite; frequenza non nota – edema della mucosa orale, ipersalivazione.

Dal sistema epatobiliare: raro – aumento dell'attività delle transaminasi nel siero.

Da cute e tessuto sottocutaneo: comune – esantema; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Da sistema muscoloscheletrico e connettivo: comune – artralgia, mialgia, dolore alla schiena; frequenza non nota – rabdomiolisi.

Da reni e sistema urinario: frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: comune – edema periferico, affaticamento; frequenza non nota – sonnambulismo, edema generalizzato, edema localizzato.

Esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento del livello di creatinchinasi.

* Nella maggior parte dei casi i pazienti sono guariti dopo l'interruzione del farmaco.

La riduzione della dose generalmente non riduce la sonnolenza/sedazione, ma può diminuire l'efficacia dell'antidepressivo.

L'eccitazione e l'insonnia, che possono essere sintomi della depressione, possono insorgere o peggiorare durante il trattamento con antidepressivi, incluso mirtazapina.

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidi durante la terapia con mirtazapina o immediatamente dopo l'interruzione del trattamento.

La valutazione degli esami di laboratorio negli studi clinici ha evidenziato un aumento temporaneo dei livelli delle transaminasi e della gamma-glutamiltransferasi (tuttavia non sono stati riportati effetti indesiderati associati alla mirtazapina che si verificassero con maggiore frequenza durante il trattamento con mirtazapina rispetto al placebo).

Popolazione pediatrica.

Negli studi clinici condotti nei bambini sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: aumento di peso, orticaria e ipertrigliceridemia (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non vi sono particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 blister (10 × 2) in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

SALUTAS Pharma GmbH, Germania.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.