Миорель

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства МИОРЕЛЬ (MIOREL)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицинозид;

1 ампула (2 мл) содержит тиоколхицинозида 4 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций;

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: Прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Тиоколхицинозид. Код АТХ M03BX05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиоколхикозид — полусинтетическое серосодержащее производное колхицида, обладающее миорелаксирующим действием.

In vitro тиоколхикозид связывается только с чувствительными к стрихнину ГАМК-ергическими и глицин-ергическими рецепторами. Поскольку тиоколхикозид действует как антагонист ГАМК-ергического рецептора, его миорелаксирующий эффект может проявляться на супраспинальном уровне посредством сложного регуляторного механизма, хотя механизм глицин-ергического действия исключать нельзя. Характеристики взаимодействия с ГАМК-ергическими рецепторами качественно и количественно схожи у тиоколхикозида и его основного циркулирующего метаболита, являющегося глюкуронидированным производным (см. раздел «Фармакокинетика»).

В исследованиях in vivo миорелаксирующие свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на различных экспериментальных моделях на крысах и кроликах. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида у крыс с перерезанным спинным мозгом свидетельствует о преимущественной супраспинальной активности. Кроме того, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его основной метаболит не обладают седативным действием.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида достигается через 30 минут: показатель 113 нг/мл достигается после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) составляют 283 нг∙ч/мл и 417 нг∙ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также определяется в более низких концентрациях, с Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, и AUC — 83 нг∙ч/мл.

Данных о неактивном метаболите SL59.0955 нет.

Распределение

Оценочный объем распределения тиоколхикозида составляет 42,7 л после внутримышечного введения дозы 8 мг. Данных о распределении обоих метаболитов нет.

Выведение

После внутримышечного введения ожидаемый период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс — 19,2 л/ч.

Клинические характеристики

Показания. Применять в качестве дополнительной терапии болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания. Тиоколхицидид не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• пациентам с повышенной чувствительностью к колхицину;
• в течение всего периода беременности;
• в период грудного вскармливания;
• женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после его прекращения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• пациентам с вялыми параличами, мышечной гипотонией;
• мужчинам, если они не используют эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его прекращения;
• пациентам с нарушениями гемостаза или тем, кто проходит длительную антикоагулянтную терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения

При возникновении диареи следует соответствующим образом уменьшить дозировку.

После внутримышечного введения наблюдались эпизоды вазовагальной потери сознания, поэтому после инъекции необходимо наблюдать за пациентом (см. раздел «Побочные реакции»).

В пострегистрационный период сообщалось о случаях поражения печени (например, цитолитический или холестатический гепатит) при применении тиоколхикозида. Известны тяжелые случаи (молниеносный гепатит) у пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или парацетамол. Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, как только появятся признаки и симптомы поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог, тиоколхикозид может вызвать судороги, поэтому рекомендуется оценить соотношение риска и пользы от применения тиоколхикозида и усилить клинический мониторинг. При появлении судорожных припадков лечение необходимо прекратить.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида — 8 мг в сутки, которую необходимо разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу следует ввести в обычное время.

Генотоксичность

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) в концентрациях, близких к тем, которые наблюдаются у человека при пероральном применении дозы 8 мг дважды в день, вызывает анеуплоидию (то есть неравное количество хромосом в делящихся клетках). Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, невынашивания беременности и снижения фертильности у мужчин, а также потенциальным фактором риска развития рака.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата в дозах, превышающих рекомендованные, или его длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам (обоих полов) следует предоставить подробную информацию о потенциальных рисках в случае наступления беременности и важности использования эффективных методов контрацепции во время лечения тиоколхикозидом, а также после прекращения лечения: в течение одного месяца — для женщин и трех месяцев — для мужчин (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период лактации»).

Реакции в месте инъекции

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая некроз, медикаментозную эмболию кожи, также известную как синдром Николау, и ливедоидный дерматит.

При внутримышечном введении тиоколхикозида следует соблюдать надлежащую технику инъекции.

Содержание натрия

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение при беременности или в период лактации

Контрацепция у женщин и мужчин

МИОРЕЛЬ противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, если они не используют эффективные методы контрацепции.

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхикозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение одного месяца после прекращения лечения.

Мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение трех месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Беременность

Данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничены. Поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны. Исследования на животных продемонстрировали тератогенные эффекты. МИОРЕЛЬ противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации

Поскольку тиоколхикозид проникает в грудное молоко, препарат противопоказан во время грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных концентрациях, что представляет риск для фертильности человека.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Клинические исследования не выявили психомоторных изменений, связанных с применением тиоколхикозида.

Однако часто может возникать сонливость, что следует учитывать водителям и операторам механизмов.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство МИОРЕЛЬ вводить внутримышечно.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в сутки). Лечение не должно продолжаться дольше 5 дней подряд.

Не следует превышать рекомендованную дозу или продолжительность применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Лекарственное средство МИОРЕЛЬ не следует применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Отсутствуют данные о случаях передозировки.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: зуд.

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как крапивница.

Очень редко: артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Часто: сонливость.

Редко: транзиторное возбуждение или спутанность сознания.

Частота неизвестна: недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальной синкопой в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения; судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея (см. раздел «Особенности применения»), гастралгия.

Нечасто: тошнота, рвота.

Редко: изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна: поражение печени (например, цитолитический или холестатический гепатит) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: аллергические реакции кожи, такие как зуд, эритема, макулопапулезная сыпь, везикулобуллезная сыпь.

Общее состояние и состояние места введения:

Частота неизвестна: реакции в месте инъекции, включая отек, эритему, зуд, боль в области инъекции и синдром Николау (лекарственная эмболия кожи или живедоидный дерматит) после внутримышечного введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке и картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Эссети Фармацевтичеси С.р.л. / Esseti Farmaceutici S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Виа Кампобелло, 15, Помеция, 00071, Италия / Via Campobello 15, Pomezia, 00071, Italy

Заявитель. ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЬЮШН».

Местонахождение заявителя

г. Киев, проспект Голосеевский, 132, 03127, Украина.