Милистан мультисимптомный адванц

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИЛИСТАН МУЛЬТИСИМПТОМНЫЙ АДВАНС (MILISTAN MULTISYMPTOMIC ADVANCE)

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамол – 500 мг, кофеин – 30 мг, фенилэфрина гидрохлорид – 5 мг, хлорфенирамина малеат – 2 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, желатин, бензоат натрия (Е 211), тальк, стеарат магния, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель пунцовый 4R (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские, не покрытые оболочкой таблетки розового цвета с темно-розовыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность лекарственного средства обусловлена свойствами парацетамола, кофеина, фенилэфрина гидрохлорида и хлорфенирамина малеата, входящих в его состав. Парацетамол обладает жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов.

Кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, преимущественно на кору головного мозга, дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, ощущение усталости и ослабляет действие средств, угнетающих центральную нервную систему.

Фенилэфрина гидрохлорид оказывает сосудосуживающее действие, уменьшает отек слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.

Хлорфенирамина малеат обладает антигистаминным и холиноблокирующим действием. Блокируя Н1-рецепторы, оказывает противоаллергическое действие, уменьшает проницаемость сосудов слизистой оболочки верхних дыхательных путей, снижает слезотечение, зуд в глазах и носу.

Фармакокинетика.

Данные отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение простуды и гриппа, сопровождающихся повышенной температурой тела, ознобом, головной болью, насморком и заложенностью носа, чиханием, ломотой и болями в теле.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства, другим производным ксантина (теофиллин, теобромин). Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушения проводимости, желудочковую тахикардию, острый инфаркт миокарда, тяжелую артериальную гипертензию, тромбоз периферических артерий, тромбофлебит, выраженный атеросклероз, тяжелую форму ишемической болезни сердца, тяжелую артериальную гипертензию. Выраженные нарушения функции печени и почек, острый панкреатит. Врожденная гипербилирубинемия, синдром Жильбера, синдром Дубина – Джонсона, гепатит. Феохромоцитома. Аденома простаты с затрудненным мочеиспусканием; обструкция шейки мочевого пузыря. Заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения. Стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, пилородуоденальная обструкция. Гипертиреоз, сахарный диабет, алкоголизм. Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема, хронический бронхит, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эпилепсия, повышенная возбудимость, нарушения сна. Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, β-блокаторами; применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения. Пожилой возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метоклопрамид и домперидон ускоряют абсорбцию парацетамола, а колестирамин — снижает скорость его всасывания. Пробенецид влияет на концентрацию парацетамола в плазме крови и его экскрецию.

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечений может усиливаться при одновременном длительном применении парацетамола. Периодический прием не оказывает значительного эффекта. Барбитураты снижают жаропонижающее действие парацетамола. Противосудорожные препараты (фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие микросомальные ферменты печени, алкоголь и изониазид могут усиливать гепатотоксичность парацетамола вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие препаратов на печень.

Тетрациклин увеличивает риск развития анемии и метгемоглобинемии, вызванной парацетамолом. Парацетамол снижает эффективность диуретиков, может замедляться выведение антибиотиков из организма.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие фенилэфрина гидрохлорида с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, индометацином и бромкриптином может вызвать тяжелую артериальную гипертензию; с трициклическими антидепрессантами (амитриптилином) — повышает риск кардиоваскулярных побочных эффектов, с дигоксином и сердечными гликозидами — приводит к аритмиям и инфаркту. Фенилэфрин с другими симпатомиметиками увеличивает риск побочных сердечно-сосудистых реакций, усиливает аритмогенность, может снижать эффективность β-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (резерпина, метилдопы) с повышением риска артериальной гипертензии и побочных сердечно-сосудистых реакций.

Алкалоиды раувольфии уменьшают терапевтический эффект фенилэфрина гидрохлорида.

Значительно увеличить угнетающее действие хлорфенирамина малеата может одновременное применение препарата со снотворными средствами, барбитуратами, успокоительными средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками, алкоголем. Не применять одновременно с алкоголем. Хлорфенирамин малеат при одновременном применении с алкоголем потенцирует действие друг друга. Как и другие антигистаминные препараты, хлорфенирамин малеат способствует седативному эффекту, который вызывают депрессанты центральной нервной системы при их одновременном применении, усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, противопаркинсонических препаратов.

Мапротилин (четырехциклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергического действия: может усиливаться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин.

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозинтрифосфата (АТФ). При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Особенности применения.

Не превышать указанную дозу и продолжительность лечения.

Назначать с осторожностью при нарушениях мочеиспускания, гипертрофии предстательной железы, нарушениях сердечного ритма.

При заболеваниях печени лёгкой и средней степени тяжести или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с заболеваниями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом. Следует учитывать, что у больных с алкогольными некирротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Пациентам, которые ежедневно принимают анальгетики при лёгких формах артрита, необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с тяжёлыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приёме парацетамола повышается риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Одновременное применение большого количества лекарственных средств, алкоголизм, алкогольное поражение печени, сепсис или сахарный диабет повышают риск гепатотоксичности терапевтических доз парацетамола (ацетаминофена).

Данный лекарственный препарат не рекомендуется применять одновременно с седативными, снотворными средствами или напитками, содержащими алкоголь (усиливается седативный эффект хлорфенирамина и риск гепатотоксичности парацетамола). Риск передозировки повышается при алкогольных заболеваниях печени.

Не превышать указанную дозу.

Следует избегать одновременного применения с другими препаратами, предназначенными для симптоматического лечения простуды и гриппа, лекарственными средствами, содержащими парацетамол, — это может привести к печеночной недостаточности.

Сообщалось о развитии метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) в результате пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или с недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), которые получали лечение парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклокацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу. При высокой температуре тела или длительной лихорадке, сохраняющейся в течение 3 дней на фоне применения лекарственного средства, или при появлении признаков суперинфекции необходимо обратиться к врачу.

Если по рекомендации врача препарат применяется в течение длительного периода, необходим контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.

Очень редко сообщалось о случаях тяжёлых кожных реакций. При покраснении кожи, появлении сыпи, пузырей или шелушения необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если вы принимаете варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

С осторожностью применять при компенсированной сердечной недостаточности, у пациентов, у которых существует риск возникновения судорожных припадков, у пациентов с врождённым удлинением интервала QT или при длительном приёме препаратов, которые могут удлинять интервал QT.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. Это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, ощущение сердцебиения.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты; хлорфенирамин может маскировать симптомы гиперчувствительности и влиять на результаты кожных проб; поэтому следует прекратить применение лекарственного средства за несколько дней до проведения этих манипуляций.

Хранить препарат вне поля зрения детей и в недоступном для детей месте.

Применение в период беременности или лактации.

Миллистан Мультисимптомный Адванс противопоказан в период беременности. На период лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Стандартных исследований с использованием принятых на сегодняшний день методов оценки репродуктивной и онтогенетической токсичности нет.

Большой объём данных по применению препаратов парацетамола у беременных женщин не указывает ни на мальформативное, ни на фето/неонатальное токсическое действие. Эпидемиологические исследования по развитию нервной системы детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, показывают противоречивые результаты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначать по 1 таблетке каждые 3–4 часа, но не более 4 таблеток в сутки. Курс лечения — обычно 3 дня, но не более 5 дней.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

У пациентов с факторами риска терапевтические дозы парацетамола могут вызывать симптомы передозировки при одновременном применении некоторых лекарственных средств и при заболеваниях, повышающих окислительный стресс и истощающих запасы глутатиона в печени (длительное голодание, сепсис, сахарный диабет).

При передозировке парацетамола в первые 24 часа появляются бледность кожи, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. При приёме больших доз могут наблюдаться нарушения ориентации, возбуждение, головокружение, нарушения сна, сердечного ритма и панкреатит.

В отдельных случаях со стороны мочевыделительной системы отмечалась нефротоксичность, включая почечную колику, интерстициальный нефрит и острую почечную недостаточность с некрозом канальцев, проявляющуюся болью в области поясницы, гематурией, протеинурией.

У пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например: расстройства пищеварения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Приём взрослыми 10 г или более парацетамола, особенно одновременно с алкоголем, и детьми более 150 мг парацетамола на килограмм массы тела может привести к гепатоцеллюлярному некрозу с развитием энцефалопатии, печеночной комы и летальному исходу. Первые клинические признаки гепатонекроза могут появиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз (включая лактоацидоз), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина и увеличение протромбинового индекса, кровотечения.

Также отмечалась аритмия (нарушение сердечного ритма) и панкреатит. При приёме больших доз со стороны центральной нервной системы может развиваться нарушение ориентации.

При длительном применении высоких доз возможны апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. В первые часы после подозреваемой передозировки необходимо провести промывание желудка. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма парацетамола, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдалённых районах вне больницы.

При передозировке фенилэфрина гидрохлорида возникают гипергидроз, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение сознания, аритмии, тремор, гиперрефлексия, судороги, тошнота, рвота, раздражительность, беспокойство, тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипертензия.

При передозировке хлорфенирамина малеата состояние может варьировать от угнетённого до возбуждённого (беспокойство и судороги). Возможны атропиноподобные симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых, повышение температуры тела, атония кишечника. Угнетение ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и функции сердечно-сосудистой системы (уменьшение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности).

Большие дозы кофеина могут вызывать боль в эпигастральной области, рвоту, увеличение частоты диуреза, учащённое дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию, влияние на центральную нервную систему (головокружение, бессонницу, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, конвульсии). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Специфического антидота нет, однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промывание желудка, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), зуд, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, беспокойство, возбуждение, ощущение страха, тревога, раздражительность, нарушения сна, бессонница, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, депрессивные состояния, тремор, ощущение покалывания и тяжести в конечностях, шум в ушах, в отдельных случаях — кома, судороги, дискинезия, изменения поведения, общая слабость, повышенное потоотделение.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), сухость слизистых оболочек.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения и аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сухость глаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, дискомфорт и боль в эпигастральной области, диарея, гиперсаливация, ухудшение аппетита, обострение язвенной болезни, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксическое действие, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (при применении высоких доз).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипергликемической комы.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, в т.ч. гемолитическая, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), синяки или кровотечения. При длительном применении в высоких дозах — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: при применении высоких доз — нефротоксичность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, почечная колика, нарушение мочеотделения, дизурия, задержка мочи и затруднение мочеиспускания, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тахикардия или рефлекторная брадикардия, аритмия, одышка, боль в сердце.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Одновременный прием лекарственного средства в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой кислоты наблюдался у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Упаковка №4: по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Упаковка №100: по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке; по 25 картонных коробок №4 в картонной коробке.

Упаковка №12: 12 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта — таблетки № 4, № 12.

По рецепту — таблетки № 100.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед / Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение.

Юнит II, Q-Роад, Фаза IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия /
Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель.

Мили Хелскер Лимитед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение.

Фэйрфакс Хаус 15, Фулвуд Плэйс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания /
Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.