Milistan Multisymptom Advanced

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLSTAN MULTISINTOMÁTICO ADVANCE (MILISTAN MULTISYMPTOMATIC ADVANCE)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene: paracetamol – 500 mg, cafeína – 30 mg, clorhidrato de fenilefrina – 5 mg, maleato de clorfeniramina – 2 mg;

Excipientes: almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, povidona, gelatina, benzoato de sodio (E 211), talco, estearato de magnesio, almidón glicolato de sodio (tipo A), colorante ponceau 4R (E 124).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas, sin recubrimiento, de color rosa con inclusiones rosa oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.

Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La actividad farmacológica del medicamento se debe a las propiedades del paracetamol, cafeína, clorhidrato de fenilefrina y maleato de clorfeniramina presentes en su composición. El paracetamol posee efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios. Su mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

La cafeína ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, principalmente sobre la corteza cerebral, el centro respiratorio y el centro vasomotor; aumenta la capacidad intelectual y física, reduce el sueño, la sensación de fatiga y contrarresta los efectos de los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central.

El clorhidrato de fenilefrina produce un efecto vasoconstrictor, reduciendo el edema de la mucosa nasal y de los senos paranasales.

El maleato de clorfeniramina posee acción antihistamínica y colinolítica. Al bloquear los receptores H1, ejerce un efecto anti-alérgico, disminuye la permeabilidad vascular de la mucosa de las vías respiratorias superiores, reduce el lagrimeo, así como el picor en los ojos y la nariz.

Farmacocinética.

No hay datos disponibles.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del resfriado común y de la gripe acompañados de fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, rinitis y congestión nasal, estornudos, dolores corporales y malestar general.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros derivados de xantinas (teofilina, teobromina). Enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo alteraciones de la conducción, taquicardia ventricular, infarto agudo de miocardio, hipertensión arterial grave, trombosis arterial periférica, tromboflebitis, aterosclerosis marcada, forma grave de cardiopatía isquémica, hipertensión arterial severa. Alteraciones graves de la función hepática y renal, pancreatitis aguda. Hiperbilirrubinemia congénita, síndrome de Gilbert, síndrome de Dubin-Johnson, hepatitis. Feocromocitoma. Adenoma de próstata con dificultad para la micción; obstrucción del cuello de la vejiga urinaria. Enfermedades hematológicas, anemia marcada, leucopenia. Úlcera péptica estenosante gástrica o duodenal, obstrucción piloroduodenal. Hipertiroidismo, diabetes mellitus, alcoholismo. Asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema, bronquitis crónica, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Epilepsia, hiperexcitabilidad, trastornos del sueño. Administración concomitante con antidepresivos tricíclicos, \β-bloqueadores; uso simultáneo con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos. Edad avanzada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El metoclopramido y la domperidona aceleran la absorción del paracetamol, mientras que el colestiramina disminuye su velocidad de absorción. El probenecid afecta la concentración plasmática del paracetamol y su excreción.

El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas, con aumento del riesgo de hemorragia, puede potenciarse con el uso prolongado y simultáneo del paracetamol. El uso ocasional no tiene un efecto significativo. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan las enzimas microsomáticas hepáticas, el alcohol y la isoniazida pueden aumentar la hepatotoxicidad del paracetamol debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. Cuando se administra paracetamol junto con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

La tetraciclina aumenta el riesgo de anemia y metahemoglobinemia provocadas por el paracetamol. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos y puede ralentizar la eliminación de antibióticos del organismo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

La interacción del clorhidrato de fenilefrina con inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos, indometacina y bromocriptina puede provocar hipertensión arterial grave; con antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar arritmias e infarto. La fenilefrina, junto con otros simpaticomiméticos, aumenta el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares, potencia el efecto arritmogénico y puede reducir la eficacia de los \β-bloqueadores y otros antihipertensivos (reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y reacciones adversas cardiovasculares.

Los alcaloides de Rauwolfia reducen el efecto terapéutico del clorhidrato de fenilefrina.

El efecto depresor del sistema nervioso central del maleato de clorfeniramina puede aumentar considerablemente si se administra simultáneamente con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol. No debe administrarse simultáneamente con alcohol. El maleato de clorfeniramina, cuando se administra junto con alcohol, potencia el efecto del alcohol y viceversa. Como otros antihistamínicos, el maleato de clorfeniramina favorece el efecto sedante provocado por depresores del sistema nervioso central cuando se administran simultáneamente, y potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos, antidepresivos tricíclicos y fármacos antiparkinsonianos.

Maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros medicamentos con acción anticolinérgica: puede potenciarse el efecto anticolinérgico de estos fármacos o de antihistamínicos como la clorfeniramina.

El cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de los analgésicos-antipiréticos, potencia los efectos de los derivados de xantinas, agonistas \α- y \β-adrenérgicos y estimulantes psicoactivos.

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; actúa como antagonista de los agentes anestésicos y de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y del trifosfato de adenosina (ATP). La administración simultánea de cafeína con ergotamina mejora la absorción de esta última en el tracto gastrointestinal; con agentes tirotrópicos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración de litio en sangre.

Características de uso.

No exceder la dosis ni la duración del tratamiento indicadas.

Administrar con precaución en casos de trastornos urinarios, hiperplasia prostática, alteraciones del ritmo cardíaco.

Antes de usar el medicamento, se debe consultar con el médico si el paciente padece enfermedades hepáticas leves o moderadas o renales. En pacientes con enfermedad hepática, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol.

Debe consultarse con el médico antes de usar el medicamento si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con lesión hepática alcohólica no cirrótica, aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol; el medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre. Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.

La administración concomitante de múltiples medicamentos, el alcoholismo, la hepatopatía alcohólica, la sepsis o la diabetes mellitus aumentan el riesgo de hepatotoxicidad con dosis terapéuticas de paracetamol (acetaminofén).

No se recomienda usar este medicamento simultáneamente con agentes sedantes, hipnóticos o bebidas que contengan alcohol (lo que potencia el efecto sedante de la clorfeniramina y aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol). El riesgo de sobredosis aumenta en pacientes con enfermedad hepática alcohólica.

No exceder la dosis indicada.

Debe evitarse la administración concomitante con otros medicamentos indicados para el tratamiento sintomático del resfriado y la gripe o con medicamentos que contengan paracetamol, ya que esto puede provocar insuficiencia hepática.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por piruglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o con desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido tratamiento con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o en combinación con flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por piruglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piruglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con el médico. En caso de fiebre alta o fiebre prolongada que persista durante 3 días a pesar del uso del medicamento, o si aparecen signos de superinfección, debe buscarse atención médica.

Si el medicamento se usa durante un período prolongado según indicación médica, es necesario realizar controles de la función hepática y del cuadro sanguíneo periférico.

Muy raramente se han notificado casos de reacciones cutáneas graves. En caso de enrojecimiento de la piel, aparición de erupciones, ampollas o descamación, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y acudir de forma urgente a atención médica.

Antes de usar el medicamento, debe consultarse con el médico si se está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante.

Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, en aquellos con riesgo de convulsiones, en pacientes con QT prolongado congénito o en casos de uso prolongado de medicamentos que puedan alargar el intervalo QT.

Durante el uso del medicamento, debe evitarse el consumo excesivo de café, té fuerte, otras bebidas estimulantes y medicamentos que contengan cafeína. Esto puede provocar problemas para dormir, temblores, tensión, irritabilidad y sensación de palpitaciones.

El medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre; la clorfeniramina puede enmascarar los síntomas de hipersensibilidad y afectar los resultados de las pruebas cutáneas; por lo tanto, debe suspenderse el uso del medicamento varios días antes de realizar estas pruebas.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Milistan Multisíntomas Avanzado está contraindicado durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

No existen estudios estándar realizados con los métodos actuales de evaluación de toxicidad reproductiva y ontogénica.

Una gran cantidad de datos sobre el uso de medicamentos con paracetamol en mujeres embarazadas no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a paracetamol in utero muestran resultados no concluyentes.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse conducir vehículos, trabajar con maquinaria o realizar otras actividades peligrosas.

Vía de administración y dosis.

Para adultos y niños a partir de 12 años, administrar 1 comprimido cada 3-4 horas, pero no más de 4 comprimidos al día. La duración del tratamiento es generalmente de 3 días, pero no más de 5 días.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

En pacientes con factores de riesgo, las dosis terapéuticas de paracetamol pueden provocar síntomas de sobredosis cuando se administra simultáneamente con ciertos medicamentos o en enfermedades que aumentan el estrés oxidativo y agotan las reservas de glutatión en el hígado (ayuno prolongado, sepsis, diabetes mellitus).

En caso de sobredosis de paracetamol, durante las primeras 24 horas pueden aparecer palidez de la piel, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden observarse alteraciones de la orientación, excitación, mareos, insomnio, alteraciones del ritmo cardíaco y pancreatitis.

En casos aislados, a nivel del sistema urinario se han observado efectos nefrotóxicos, incluyendo cólico renal, nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda con necrosis tubular, manifestada por dolor en la región lumbar, hematuria y proteinuria.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

La ingestión por un adulto de 10 g o más de paracetamol, especialmente si se combina con alcohol, o por un niño de más de 150 mg de paracetamol por kilogramo de peso corporal, puede provocar necrosis hepatocelular con desarrollo de encefalopatía, coma hepático e incluso resultado letal. Los primeros signos clínicos de necrosis hepática pueden aparecer entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica (incluyendo acidosis láctica), aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, elevación del nivel de bilirrubina, aumento del índice de protrombina y hemorragias.

También se ha descrito arritmia (alteración del ritmo cardíaco) y pancreatitis. Tras la ingestión de dosis elevadas, puede desarrollarse alteración de la orientación a nivel del sistema nervioso central.

Con el uso prolongado de dosis altas, pueden presentarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha producido dentro de la primera hora. Durante las primeras horas tras una sobredosis sospechosa, debe realizarse lavado gástrico. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más tarde tras la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este periodo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del hospital.

En caso de sobredosis de clorhidrato de fenilefrina, pueden presentarse hiperhidrosis, excitación o depresión del sistema nervioso central (SNC), dolor de cabeza, mareos, somnolencia, alteración de la conciencia, arritmias, temblor, hiperreflexia, convulsiones, náuseas, vómitos, irritabilidad, inquietud, taquicardia, extrasístoles e hipertensión arterial.

En caso de sobredosis de maleato de clorfeniramina, el estado puede variar desde depresión hasta excitación (inquietud y convulsiones). Pueden observarse síntomas de tipo anticolinérgico (antimuscarínico): midriasis, fotofobia, sequedad de piel y mucosas, aumento de la temperatura corporal y atonía intestinal. La depresión del SNC se asocia con alteraciones respiratorias y trastornos cardiovasculares (disminución de la frecuencia del pulso, disminución de la presión arterial hasta insuficiencia vascular).

Grandes dosis de cafeína pueden provocar dolor en la región epigástrica, vómitos, aumento de la frecuencia de la diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca, y efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, temblor, convulsiones). Los síntomas clínicamente importantes de sobredosis de cafeína también pueden estar relacionados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

No existe un antídoto específico, pero las medidas de soporte, como la administración de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos, pueden aliviar el efecto cardiotoxico. Es necesario realizar lavado gástrico; se recomienda oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, diazepam. Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

De aparato cutáneo y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas cutáneas, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritema, urticaria), picazón, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, excitación psicomotriz y alteración de la orientación, inquietud, excitación, sensación de miedo, ansiedad, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, confusión mental, alucinaciones, estados depresivos, temblor, sensación de hormigueo y pesadez en las extremidades, acúfenos; en casos aislados – coma, convulsiones, discinesia, cambios en el comportamiento, debilidad generalizada, sudoración excesiva.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), sequedad de las membranas mucosas.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, acidez, sequedad de boca, molestias y dolor en la región epigástrica, diarrea, hipersialorrea, pérdida de apetito, empeoramiento de la úlcera péptica, meteorismo, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: efecto hepatotóxico, alteración de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (con el uso de dosis altas).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hiperglucémico.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, incluyendo hemolítica, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores cardíacos), equimosis o hemorragias. Con uso prolongado en dosis altas – anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

De riñón y sistema urinario: con el uso de dosis altas – nefrotoxicidad, nefritis intersticial, necrosis papilar, cólico renal, alteración de la micción, disuria, retención urinaria y dificultad para orinar, aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica.

Del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, taquicardia o bradicardia refleja, arritmia, disnea, dolor torácico.

Del metabolismo: frecuencia desconocida – acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

La administración concomitante del medicamento en dosis recomendadas con productos que contienen cafeína puede intensificar los efectos adversos provocados por la cafeína, tales como mareo, mayor excitabilidad, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, cefalea, alteraciones gastrointestinales y taquicardia.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se ha observado acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por piruglutamato en pacientes con factores de riesgo que han utilizado paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidosis por piruglutamato puede presentarse debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Envase Nº4: 4 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

Envase Nº100: 4 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón; 25 cajas de cartón Nº4 en caja de cartón.

Envase Nº12: 12 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica – comprimidos Nº4, Nº12.

Con receta médica – comprimidos Nº100.

Fabricante.

Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Domicilio.

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Titular del registro.

Mili Healthcare Limited.

Domicilio.

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.