Мильгама®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИЛЬГАМА® (MILGAMMA®)

Состав:

действующие вещества: 1 мл раствора содержит тиамина гидрохлорида 50 мг, пиридоксина гидрохлорида 50 мг, цианокобаламина 500 мкг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат III, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты витамина В1 в комбинации с витаминами В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D B.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное действие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и опорно-двигательного аппарата. Их применяют для устранения дефицитных состояний, а в больших дозах они обладают анальгезирующими свойствами, способствуют улучшению кровообращения и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Витамин В1 является очень важным активным веществом. В организме витамин В1 фосфорилируется с образованием биологически активных тиаминдифосфата (кокарбоксилаза) и тиаминтрифосфата (ТТФ).

Тиаминдифосфат как кофермент участвует в важных функциях углеводного обмена, имеющих решающее значение в метаболических процессах нервной ткани, влияет на проведение нервного импульса в синапсах. При недостаточности витамина В1 в тканях происходит накопление метаболитов, в первую очередь молочной и пировиноградной кислоты, что приводит к различным патологическим состояниям и нарушениям деятельности нервной системы.

Витамин В6 в своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5’-фосфат, PALP) является коферментом ряда ферментов, участвующих в общем неокислительном метаболизме аминокислот. Через декарбоксилирование они участвуют в образовании физиологически активных аминов (адреналина, гистамина, серотонина, допамина, тирамина), через трансаминирование — в анаболических и катаболических процессах обмена (например, глутамат-оксалоацетаттрансаминаза, глутаматпируваттрансаминаза, γ-аминомасляная кислота, α-кетоглутараттрансаминаза), а также в различных процессах расщепления и синтеза аминокислот. Витамин В6 действует на 4 различных участках метаболизма триптофана. В процессе синтеза гемоглобина витамин В6 катализирует образование α-амино-β-кетоадипиновой кислоты.

Витамин В12 необходим для процессов клеточного метаболизма. Он влияет на функцию кроветворения (внешний противозащитный фактор), участвует в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеиновых кислот, обладает обезболивающим действием.

Фармакокинетика.

После парентерального введения тиамин распределяется в организме. Около 1 мг тиамина распадается ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Дефосфорилирование происходит в почках. Период полувыведения тиамина составляет 0,35 часа. Накопления тиамина в организме не происходит благодаря ограниченной растворимости в жирах.

Витамин В6 фосфорилируется и окисляется до пиридоксаля-5-фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Формой, подлежащей транспорту, является пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат, связанный с альбумином, гидролизуется щелочной фосфатазой до пиридоксаля.

Витамин В12 после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими пролиферативными органами. Витамин В12 поступает в желчь и участвует в кишечно-печеночной циркуляции. Витамин В12 проникает через плаценту.

Клинические характеристики.

Показания.

Системные неврологические заболевания, вызванные установленным дефицитом витаминов В1, В6 и В12, если они не могут быть устранены диетическим питанием.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; острое нарушение сердечной проводимости; острая форма декомпенсированной сердечной недостаточности.

Витамин В1 – противопоказан при аллергических реакциях.

Витамин В6 – противопоказан к применению при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (так как возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В12 – противопоказан к применению при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Лидокаин. Повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II–III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта, синдром Адамса–Стокса, атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиамин полностью разлагается растворами, содержащими сульфиты. Другие витамины могут инактивироваться в присутствии продуктов распада витамина В1. Терапевтические дозы витамина В6 могут ослаблять эффект L-допы. Другие взаимодействия существуют с ИНГ, D-пеницилламином и циклосерином.

Когда лидокаин вводят парентерально, сердечные побочные эффекты могут усиливаться при применении адреналина или норадреналина. Другие взаимодействия существуют с сульфаниламидами.

В случае передозировки местных анестетиков адреналин и норадреналин применять нельзя.

Особенности применения.

Мильгама® содержит лидокаина гидрохлорид, поэтому препарат следует вводить только внутримышечно. Внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему не допускается. В случае ошибочного внутривенного введения, в зависимости от степени тяжести возникших симптомов, необходим медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях. Длительное применение препарата свыше 6 месяцев может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии.

Препарат содержит соединения натрия (23 мг натрия на 2 мл) на единицу дозировки (ампулу), следовательно, данный препарат практически «без натрия».

Мильгама® содержит бензиловый спирт.

Бензиловый спирт связан с риском серьёзных побочных эффектов («синдром удушья») у новорождённых и детей младшего возраста.

Из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз) большие количества бензилового спирта следует применять только с осторожностью и в случае крайней необходимости, особенно у лиц с нарушением функции печени или почек, а также при беременности и в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Во время беременности рекомендуемая суточная норма витамина В1 составляет 1,2 мг во 2-м триместре и 1,3 мг в 3-м триместре, а витамина В6 — 1,9 мг, начиная с 4-го месяца беременности. Во время беременности применение лекарственного средства возможно только в случае подтверждённого дефицита витаминов В1 и В6, поскольку безопасность дозировок, превышающих рекомендованную суточную дозу, ещё не установлена.

Период грудного вскармливания. В период грудного вскармливания рекомендуемая суточная норма потребления витамина В1 составляет 1,3 мг, а витамина В6 — 1,9 мг.

Витамины В1, В6 и В12 проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут уменьшать количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина В6 на 1 ампулу, поэтому его не следует применять в период беременности или грудного вскармливания.

Решение о применении данного препарата в период беременности и грудного вскармливания следует принимать только после оценки соотношения риска и пользы врачом.

Дети.

Не применяется для лечения детей.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

При тяжелых и острых болях для достижения быстрого повышения уровня препарата в крови применяют сначала одну инъекцию (2 мл) один раз в день. После завершения острой стадии и при заболеваниях слабой степени применяют по 1 инъекции 2–3 раза в неделю.

Во время терапии рекомендуется еженедельный врачебный контроль.

Следует стремиться к тому, чтобы как можно раньше перейти на пероральную терапию.

Способ применения.

Инъекции вводятся глубоко в мышцу (внутримышечно).

Предупреждение о недопущении ошибочной внутривенной инъекции.

Разрешено только внутримышечное (в/м) введение Мильгами®. Внутривенное (в/в) введение в кровеносную систему не допускается. В случае ошибочной внутривенной инъекции, в зависимости от степени тяжести симптомов, необходим медицинский контроль или наблюдение в стационарных условиях.

Между инъекциями для дальнейшего лечения и в легких случаях применяют по 1 таблетке Мильгама® по 3 раза в день.

Передозировка.

Витамин В1 обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают курареподобное действие, угнетая проводимость нервных импульсов.

Витамин В6 обладает очень низкой токсичностью.

Избыточное применение витамина В6 в дозах более 1 г в сутки в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Невропатии с атаксией и нарушения чувствительности, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит описаны после введения более 2 г в сутки.

Витамин В12. После парентерального введения (в редких случаях — после перорального применения) доз, превышающих рекомендованные, наблюдались аллергические реакции, экзематозные поражения кожи и доброкачественная форма акне.

При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боли в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: терапия симптоматическая.

Лидокаин. Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

Очень часто: (≥ 1/10).

Часто: (≥ 1/100 до < 1/10).

Не часто: (≥1/1000 до <1/100).

Редко: (≥ 1/10 000 до < 1/1 000).

Очень редко: (< 1/10 000).

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно: бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Очень редко: реакции гиперчувствительности (например, экзантема, одышка, шоковое состояние, ангионевротический отек).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: тахикардия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: потливость, угри, кожные реакции со з зудом и крапивницей.

Общие нарушения и состояния в месте введения: неизвестно: возможны системные реакции при быстром накоплении (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткань с высоким кровоснабжением) или передозировке. Возможны головокружение, рвота, брадикардия, нарушения сердечного ритма, судороги.

Жжение в месте инъекции.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 2–8 °C в оригинальной упаковке, защищать от света и в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями: хлоридом ртути, иодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также с фенобарбиталом натрия, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой и метабисульфитом, поскольку инактивируется в их присутствии. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин теряет свое действие при повышении значений рН (более чем 3).

Витамин В12 несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями и с солями тяжелых металлов.

В растворах, содержащих тиамин, витамин В12, как и другие факторы комплекса группы В, быстро разрушается продуктами распада тиамина (низкие концентрации ионов железа могут защищать от этого). Также рибофлавин, особенно в сочетании с воздействием света, оказывает разрушающее действие; никотинамид ускоряет фотолиз, тогда как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.

Упаковка.

По 2 мл в ампулах из коричневого стекла. По 5 или 10, или 25 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Солюфарм Фармацевтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индустрюштрассе, 3, 34212 Мельзунген, Германия.