Milgamma®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLGAMA® (MILGAMMA®)

Composición:

Principios activos: 1 ml de solución contiene 50 mg de clorhidrato de tiamina, 50 mg de clorhidrato de piridoxina y 500 mcg de cianocobalamina;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, alcohol bencílico, polifosfato de sodio, hexacianoferrato (III) de potasio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados de vitamina B1 en combinación con vitaminas B6 y/o vitamina B12. Código ATC A11D B.

Propiedades farmacodinámicas.

Los vitaminas del grupo B con acción neurotrópica ejercen un efecto beneficioso sobre las enfermedades inflamatorias y degenerativas de los nervios y del sistema músculo-esquelético. Se utilizan para corregir estados carenciales, y en dosis elevadas poseen propiedades analgésicas, favorecen la mejora de la circulación sanguínea y normalizan el funcionamiento del sistema nervioso y el proceso de hematopoyesis.

La vitamina B1 es una sustancia activa muy importante. En el organismo, la vitamina B1 se fosforila formando compuestos biológicamente activos: tiamina difosfato (cocarboxilasa) y tiamina trifosfato (TTP).

El tiamina difosfato actúa como coenzima en funciones esenciales del metabolismo de los hidratos de carbono, que tienen una importancia decisiva en los procesos metabólicos del tejido nervioso, y afecta la transmisión del impulso nervioso en las sinapsis. En caso de deficiencia de vitamina B1 en los tejidos, se produce la acumulación de metabolitos, principalmente ácido láctico y ácido pirúvico, lo que conduce a diversos estados patológicos y alteraciones en la actividad del sistema nervioso.

La vitamina B6 en su forma fosforilada (piridoxal-5’-fosfato, PALP) actúa como coenzima de diversas enzimas que intervienen en el metabolismo general no oxidativo de los aminoácidos. Mediante reacciones de descarboxilación, participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (adrenalina, histamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminación, interviene en procesos anabólicos y catabólicos del metabolismo (por ejemplo, glutamato-oxaloacetato transaminasa, glutamato-piruvato transaminasa, ácido γ-aminobutírico, α-cetoglutarato transaminasa), así como en diversos procesos de degradación y síntesis de aminoácidos. La vitamina B6 actúa en cuatro puntos diferentes del metabolismo del triptófano. En el marco de la síntesis de hemoglobina, la vitamina B6 cataliza la formación de ácido α-amino-β-ceto-adipico.

La vitamina B12 es necesaria para los procesos del metabolismo celular. Influye en la función hematopoyética (factor antianémico externo), participa en la formación de colina, metionina, creatinina y ácidos nucleicos, y posee efecto analgésico.

Farmacocinética.

Después de la administración parenteral, la tiamina se distribuye por el organismo. Aproximadamente 1 mg de tiamina se degrada diariamente. Los metabolitos se excretan por la orina. La defosforilación ocurre en los riñones. El período biológico de semidesintegración de la tiamina es de 0,35 horas. No se produce acumulación de tiamina en el organismo debido a su escasa solubilidad en lípidos.

La vitamina B6 se fosforila y se oxida a piridoxal-5-fosfato. En el plasma sanguíneo, el piridoxal-5-fosfato y el piridoxal se unen a la albúmina. La forma transportada es el piridoxal. Para atravesar la membrana celular, el piridoxal-5-fosfato unido a la albúmina es hidrolizado por la fosfatasa alcalina a piridoxal.

La vitamina B12, tras la administración parenteral, forma complejos proteicos de transporte que son rápidamente absorbidos por el hígado, la médula ósea y otros órganos proliferativos. La vitamina B12 pasa a la bilis y participa en la circulación enterohepática. La vitamina B12 atraviesa la placenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades neurológicas sistémicas causadas por un déficit confirmado de las vitaminas B1, B6 y B12, cuando no pueden corregirse mediante la alimentación dietética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento; alteración aguda de la conducción cardíaca; forma aguda de insuficiencia cardíaca descompensada.

Vitamina B1 – contraindicada en reacciones alérgicas.

Vitamina B6 – contraindicada en úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico).

Vitamina B12 – contraindicada en eritremia, eritrocitosis y tromboembolia.

• Lidocaína.* Hipersensibilidad individual elevada a la lidocaína o a otros anestésicos locales tipo amida, antecedentes de convulsiones epilépticas inducidas por lidocaína, bradicardia grave, hipotensión arterial grave, shock cardiogénico, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica (grados II-III), síndrome del seno enfermo, síndrome de Wolf-Parkinson-White, bloqueo auriculoventricular (AV) de grados II y III, hipovolemia, alteraciones hepáticas/renales graves, porfiria, miastenia.

Periodo de embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La tiamina se descompone completamente en presencia de soluciones que contienen sulfitos. Otras vitaminas pueden inactivarse en presencia de productos de degradación de la vitamina B1. Dosis terapéuticas de vitamina B6 pueden reducir el efecto de la L-dopa. Otras interacciones existen con la INH, D-penicilamina y cicloserina.

Cuando la lidocaína se administra por vía parenteral, los efectos adversos cardiovasculares pueden potenciarse con la administración de adrenalina o noradrenalina. Otras interacciones existen con las sulfamidas.

En caso de sobredosis de anestésicos locales, no se debe administrar adrenalina ni noradrenalina.

Características de uso.

Milgamma® contiene clorhidrato de lidocaína, por lo tanto, el medicamento debe administrarse exclusivamente por vía intramuscular. No está permitida la administración intravenosa (i.v.) en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas presentados, será necesario control médico o vigilancia en condiciones de hospitalización. La administración prolongada del medicamento, superior a 6 meses, puede provocar una neuropatía sensorial periférica reversible.

El medicamento contiene compuestos de sodio (23 mg de sodio por 2 ml) por unidad de dosificación (ampolla), por lo tanto, este medicamento es prácticamente «sin sodio».

Milgamma® contiene alcohol bencílico.

El alcohol bencílico está asociado con el riesgo de efectos adversos graves («síndrome de dificultad respiratoria») en recién nacidos y niños pequeños.

Debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica), grandes cantidades de alcohol bencílico deben usarse solo con precaución y solo en caso de extrema necesidad, especialmente en personas con alteración de la función hepática o renal, así como durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos o trabajar con mecanismos complejos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el embarazo, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,2 mg en el segundo trimestre y de 1,3 mg en el tercer trimestre, y la de vitamina B6 es de 1,9 mg a partir del cuarto mes de embarazo. El uso del medicamento durante el embarazo solo se recomienda si se ha confirmado un déficit de las vitaminas B1 y B6, ya que la seguridad de dosis superiores a la recomendada diariamente aún no ha sido establecida.

Período de lactancia. Durante la lactancia, la dosis diaria recomendada de vitamina B1 es de 1,3 mg y la de vitamina B6 es de 1,9 mg.

Las vitaminas B1, B6 y B12 pasan a la leche materna. Dosis altas de vitamina B6 pueden reducir la cantidad de leche.

El medicamento contiene 100 mg de vitamina B6 por ampolla, por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

La decisión sobre el uso de este medicamento durante el embarazo o la lactancia debe tomarse únicamente tras una evaluación del balance riesgo/beneficio por parte del médico.

Pacientes pediátricos.

No se utiliza para el tratamiento de niños.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

En casos de dolor agudo y severo, para lograr un rápido aumento de la concentración del medicamento en sangre, se administra inicialmente una inyección (2 ml) una vez al día. Tras finalizar la fase aguda y en enfermedades de grado leve, se administran 1 inyección 2-3 veces por semana.

Durante el tratamiento se recomienda un control médico semanal.

Se debe procurar realizar cuanto antes la transición a una terapia oral.

Vía de administración.

Las inyecciones se administran profundamente en el músculo (intramuscularmente).

Advertencia sobre la prevención de inyecciones intravenosas accidentales.

Sólo está permitida la administración intramuscular (i.m.) de Milgamma®. No se permite la administración intravenosa (i.v.) en el sistema circulatorio. En caso de inyección intravenosa accidental, según la gravedad de los síntomas, será necesario control médico o vigilancia en condiciones hospitalarias.

Entre las inyecciones, para el tratamiento continuo y en casos leves, se recomienda administrar 1 comprimido de Milgamma® 3 veces al día.

Sobredosis.

Vitamina B1 presenta un amplio margen terapéutico. Dosis muy elevadas (más de 10 g) pueden producir un efecto similar al curare, inhibiendo la conducción de los impulsos nerviosos.

Vitamina B6 tiene una toxicidad muy baja.

El uso excesivo de vitamina B6 en dosis superiores a 1 g por día durante varios meses puede provocar efectos neurotóxicos.

Se han descrito neuropatías con ataxia y trastornos sensitivos, convulsiones cerebrales con alteraciones en el EEG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica tras la administración de más de 2 g por día.

Vitamina B12. Tras la administración parenteral (en casos raros también tras la administración oral) con dosis superiores a las recomendadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas de tipo eczematoso y formas benignas de acné.

Con el uso prolongado en dosis elevadas, es posible alteración de la actividad enzimática hepática, dolor en la zona del corazón e hipercoagulabilidad.

Tratamiento: terapia sintomática.

• Lidocaína.* Síntomas: excitación psicomotriz, mareo, debilidad general, disminución de la presión arterial, temblores, alteraciones visuales, convulsiones tónico-clónicas, coma, colapso, posible bloqueo auriculoventricular, depresión del sistema nervioso central y paro respiratorio. Los primeros síntomas de sobredosis en personas sanas aparecen con concentraciones de lidocaína en sangre superiores a 0,006 mg/kg; las convulsiones se presentan a concentraciones de 0,01 mg/kg.

Tratamiento: suspensión de la administración del medicamento, oxigenoterapia, anticonvulsivantes, vasopresores (noradrenalina, mesatón), en caso de bradicardia: colinolíticos (0,5–1 mg de atropina). Puede ser necesaria la intubación, ventilación mecánica y medidas de reanimación. La diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes: (≥ 1/10).

Frecuentes: (≥ 1/100 hasta < 1/10).

Poco frecuentes: (≥ 1/1.000 hasta < 1/100).

Raros: (≥ 1/10.000 hasta < 1/1.000).

Muy raros: (< 1/10.000).

Desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

Desconocido: el alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas.

Muy raro: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, exantema, disnea, estado de shock, edema angioneurótico).

Del sistema cardiovascular: muy raro: taquicardia.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raro: sudoración, acné, reacciones cutáneas con picazón y urticaria.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: desconocido: pueden presentarse reacciones sistémicas debido a una acumulación rápida (inyección intravenosa accidental, inyección en un tejido con alto flujo sanguíneo) o sobredosis. Pueden presentarse mareos, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, convulsiones.

Escozor en el lugar de inyección.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 2 – 8 ºC, en el envase original, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La tiamina es incompatible con compuestos oxidantes y reductores: cloruro de mercurio, yoduro, carbonato, acetato, ácido tánico, citrato férrico amónico, así como con fenobarbital sódico, riboflavina, penicilina bencilada, glucosa y metabisulfito, ya que se inactiva en su presencia. El cobre acelera la descomposición de la tiamina; además, la tiamina pierde su actividad con valores de pH elevados (superiores a 3).

La vitamina B12 es incompatible con compuestos oxidantes y reductores y con sales de metales pesados.

En soluciones que contienen tiamina, la vitamina B12, al igual que otros factores del complejo B, se descompone rápidamente por los productos de degradación de la tiamina (bajas concentraciones de iones de hierro pueden proteger frente a este efecto). Asimismo, la riboflavina, especialmente en combinación con la exposición a la luz, ejerce un efecto destructivo; la nicotinamida acelera la fotólisis, mientras que los antioxidantes ejercen un efecto inhibitorio.

Envase.

2 ml en ampollas de vidrio ámbar. Cajas de cartón con 5, 10 ó 25 ampollas.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH, Alemania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Industriestraße, 3, 34212 Melsungen, Alemania.