Milgamma®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MILGAMMA® (MILGAMMA®)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione contiene cloridrato di tiamina 50 mg, cloridrato di piridossina 50 mg, cianocobalamina 500 mcg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, alcool benzilico, polifosfato di sodio, esaferrocianuro di potassio (III), idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati della vitamina B1 in combinazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Le vitamine del gruppo B con azione neurotropa esercitano un effetto benefico sulle patologie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato motorio. Vengono utilizzate per correggere stati carenziali e, in dosi elevate, presentano proprietà analgesiche, favoriscono il miglioramento della circolazione sanguigna e normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e il processo emopoietico.

La vitamina B1 è una sostanza attiva estremamente importante. Nell'organismo la vitamina B1 viene fosforilata formando i composti biologicamente attivi tiamina difosfato (cocarbossilasi) e tiamina trifosfato (TTP).

Il tiamina difosfato, agendo come coenzima, partecipa a importanti funzioni del metabolismo dei carboidrati, fondamentali nei processi metabolici del tessuto nervoso, influenzando la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, in particolare acido lattico e acido piruvico, che porta a diverse condizioni patologiche e a disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La vitamina B6, nella sua forma fosforilata (piridossal-5'-fosfato, PALP), agisce come coenzima per numerosi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli amminoacidi. Attraverso il processo di decarbossilazione partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminazione è coinvolta in processi anabolizzanti e catabolici del metabolismo (ad esempio, glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-amminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché in diversi processi di scissione e sintesi degli amminoacidi. La vitamina B6 interviene in quattro differenti stadi del metabolismo del triptofano. Nel contesto della sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione dell'α-ammino-β-cheto-5-adenilvalerolattammide.

La vitamina B12 è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influisce sulla funzione emopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici ed esercita un'azione analgesica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la tiamina si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene degradato ogni giorno. I metaboliti vengono eliminati con le urine. La defosforilazione avviene nei reni. Il tempo di dimezzamento biologico della tiamina è di circa 0,35 ore. L'accumulo di tiamina nell'organismo non avviene a causa della sua scarsa solubilità nei grassi.

La vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossal-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossal-5-fosfato e il piridossal si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossal. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossal-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina a piridossal.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. La vitamina B12 viene escreta nella bile ed entra nel circolo enteroepatico. La vitamina B12 attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche sistemiche causate da accertata carenza delle vitamine B1, B6 e B12, quando non possono essere corrette con una dieta adeguata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; grave alterazione della conduzione cardiaca; forma acuta di insufficienza cardiaca scompensata.

Vitamina B1 – controindicata in caso di reazioni allergiche.

Vitamina B6 – controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può verificarsi un aumento dell'acidità del succo gastrico).

Vitamina B12 – controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.

• Lidocaina.* Ipersensibilità individuale accertata alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte da lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome del nodo del seno, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di secondo e terzo grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia.

Periodo di gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La tiamina viene completamente degradata dalle soluzioni contenenti solfiti. Altre vitamine possono essere inattivate in presenza di prodotti di degradazione della vitamina B1. Dosi terapeutiche di vitamina B6 possono ridurre l'effetto della L-dopa. Altre interazioni si verificano con INH, D-penicillamina e cicloserina.

Quando la lidocaina viene somministrata per via parenterale, gli effetti collaterali cardiaci possono essere potenziati dall'uso di adrenalina o noradrenalina. Altre interazioni si verificano con le sulfamidici.

In caso di sovradosaggio di anestetici locali, non devono essere utilizzate né adrenalina né noradrenalina.

Caratteristiche d'uso.

Milgamma® contiene cloridrato di lidocaina e pertanto il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di iniezione endovenosa accidentale, a seconda della gravità dei sintomi insorti, è necessario un controllo medico o un ricovero in regime di osservazione ospedaliera. L'uso prolungato del medicinale per oltre 6 mesi può provocare una neuropatia sensoriale periferica reversibile.

Il medicinale contiene composti di sodio (23 mg di sodio in 2 ml) per unità di dose (fiala), pertanto questo prodotto può considerarsi praticamente "senza sodio".

Milgamma® contiene alcol benzilico.

L'alcol benzilico è associato al rischio di gravi effetti indesiderati (sindrome da distress respiratorio) nei neonati e nei bambini di età inferiore.

A causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica), grandi quantità di alcol benzilico devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, nonché durante la gravidanza e l'allattamento.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,2 mg nel secondo trimestre e di 1,3 mg nel terzo trimestre, mentre per la vitamina B6 è di 1,9 mg a partire dal quarto mese di gravidanza. Durante la gravidanza, l'uso del medicinale è raccomandato solo in caso di accertata carenza di vitamine B1 e B6, poiché la sicurezza di dosi superiori a quelle giornaliere raccomandate non è stata ancora stabilita.

Periodo di allattamento. Durante l'allattamento, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,3 mg e di vitamina B6 di 1,9 mg.

Le vitamine B1, B6 e B12 passano nel latte materno. Alte dosi di vitamina B6 possono ridurre la produzione di latte.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per fiala; pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento.

La decisione sull'uso di questo medicinale durante la gravidanza e l'allattamento deve essere presa dal medico soltanto dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare per il trattamento dei bambini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Nei casi di dolore grave e acuto, per ottenere un rapido aumento della concentrazione del farmaco nel sangue, si somministra inizialmente un'iniezione (2 ml) una volta al giorno. Al termine della fase acuta e nelle patologie di grado lieve, si somministra un'iniezione 2-3 volte alla settimana.

Durante il trattamento è raccomandato un controllo medico settimanale.

Si raccomanda di passare il prima possibile a una terapia orale.

Modalità di somministrazione.

Le iniezioni devono essere somministrate per via intramuscolare profonda (i.m.).

Avvertenza riguardo al rischio di errata somministrazione endovenosa.

Milgamma® deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare (i.m.). La somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio è vietata. In caso di errata somministrazione endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o l'osservazione in regime ospedaliero.

Tra un'iniezione e l'altra, per il proseguimento della terapia e nei casi lievi, si raccomanda l'assunzione di 1 compressa di Milgamma® tre volte al giorno.

Sovradosaggio.

Vitamina B1 possiede un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono esercitare un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità molto bassa.

L'uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può provocare effetti neurotossici.

Neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all'EEG, nonché in singoli casi anemia ipocroma e dermatite seborroica sono stati descritti dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12. Dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo assunzione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e una forma benigna di acne.

Con un uso prolungato in dosi elevate è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore toracico, ipercoagulabilità.

Trattamento: terapia sintomatica.

• Lidocaina.* Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, abbassamento della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso; possibile blocco atrioventricolare, depressione del sistema nervoso centrale, arresto respiratorio. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani compaiono a concentrazioni ematiche di lidocaina superiori a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere la somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesaton), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5–1 mg di atropina). Può essere necessaria intubazione, ventilazione artificiale e misure di rianimazione. Il dialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Molto comune: (≥ 1/10).

Comune: (≥ 1/100 fino a < 1/10).

Non comune: (≥ 1/1.000 fino a < 1/100).

Raro: (≥ 1/10.000 fino a < 1/1.000).

Molto raro: (< 1/10.000).

Non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

Non noto: l’alcool benzilico può causare reazioni allergiche.

Molto raro: reazioni di ipersensibilità (ad esempio, esantema, dispnea, stato di shock, edema angioneurotico).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro: tachicardia.

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro: sudorazione, acne, reazioni cutanee con prurito ed orticaria.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: non noto: possibili reazioni sistemiche dovute ad un rapido accumulo (iniezione endovenosa accidentale, iniezione in tessuti ad alto apporto ematico) o sovradosaggio. Possibili capogiri, vomito, bradicardia, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni.

Sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 2 – 8 ºC, nell’imballaggio originale al riparo dalla luce e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La tiamina è incompatibile con composti ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, benzilpenicillina, glucosio e metabisolfito, poiché si inattiva in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività con valori di pH crescenti (superiori a 3).

La vitamina B12 è incompatibile con composti ossidanti e riducenti e con sali di metalli pesanti.

Nelle soluzioni contenenti tiamina, la vitamina B12, come altri fattori del complesso della vitamina B, si degrada rapidamente a causa dei prodotti di degradazione della tiamina (basse concentrazioni di ioni ferrosi possono proteggere da questo effetto). Inoltre, la riboflavina, specialmente in combinazione con l’esposizione alla luce, ha un effetto distruttivo; la niacinamide accelera la fotolisi, mentre gli antiossidanti esercitano un’azione inibitoria.

Confezione.

2 ml in fiale di vetro scuro. 5 o 10 o 25 fiale in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SoluPharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH, Germania.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Industriestrasse, 3, 34212 Melsungen, Germania.