Мигренет

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИГРЕНЕТ (MIGRENET)

Состав:

действующее вещество: суматриптан;

1 таблетка содержит сума-триптана сукцината в пересчете на суматриптан 50 мг или
100 мг;

вспомогательные вещества:

для таблеток 50 мг:

целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия гидрокарбонат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

покрытие: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172);

для таблеток 100 мг:

целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия гидрокарбонат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

покрытие: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью с риской, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный агонист 5-НТ1-рецепторов серотонина. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Код АТХ N02C C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Было показано, что суматриптан является селективным агонистом серотониновых 5-гидрокситриптамин-1 (5-HT1D) рецепторов, который не оказывает влияния на другие подтипы 5-HT-рецепторов (5-HT2–5-HT7).

Сосудистый рецептор 5-HT1D в основном локализован в черепно-мозговых кровеносных сосудах и опосредует вазоконстрикцию. У животных суматриптан избирательно сужает кровоток в сонных артериях, но не влияет на мозговой кровоток. Система сонных артерий снабжает кровью экстра- и интракраниальные ткани, например, мозговые оболочки; считается, что расширение и/или образование отека в этих сосудах является основным механизмом мигрени у человека. Кроме того, данные исследований на животных свидетельствуют о том, что суматриптан подавляет активность тройничного нерва. Оба этих действия (сужение черепных сосудов и подавление активности тройничного нерва) могут способствовать противомигренезному эффекту суматриптана у людей.

Суматриптан сохраняет эффективность при лечении менструальной мигрени, то есть мигрени без ауры, которая возникает за 3 дня до начала менструации и до 5 дней после неё. Суматриптан следует принимать как можно быстрее при приступе.

Клинический эффект наблюдается через 30 минут после перорального приёма 100 мг препарата.

Хотя рекомендуемая доза суматриптана для перорального применения составляет 50 мг, приступы мигрени различаются по тяжести как у одного пациента, так и между пациентами. Дозы 25–100 мг показали большую эффективность по сравнению с плацебо в клинических исследованиях, однако доза 25 мг статистически значимо менее эффективна, чем дозы 50 мг и 100 мг.

В ряде плацебо-контролируемых клинических исследований была оценена безопасность и эффективность перорального применения стандартных таблеток суматриптана у более чем 650 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с мигренью. Эти исследования не продемонстрировали статистически значимых различий в облегчении головной боли через 2 часа между плацебо и любой дозой суматриптана. Профиль побочных реакций при пероральном применении суматриптана у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет был схож с профилем, сообщаемым в исследованиях у взрослых.

Фармакокинетика

После перорального применения суматриптан быстро всасывается, достигая 70 % максимальной концентрации (Cmax) через 45 минут. После приёма 100 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 54 нг/мл. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 14 %, частично из-за пресистемного метаболизма, частично — из-за неполного всасывания. Период полувыведения составляет около 2 часов, хотя имеются признаки более продолжительной терминальной фазы. Связывание с белками плазмы крови низкое (14–21 %), средний объём распределения — 170 л. Средний общий плазменный клиренс составляет приблизительно 1160 мл/мин, а средний почечный клиренс — приблизительно 260 мл/мин. Внепочечный клиренс составляет около 80 % от общего клиренса. Суматриптан выводится преимущественно путём оксидативного метаболизма, опосредованного моноаминоксидазой А.

Специальные группы пациентов

Нарушения функции печени

Фармакокинетику суматриптана после перорального (50 мг) и подкожного (6 мг) применения изучали у 8 пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью, подобранных по полу, возрасту и массе тела к 8 здоровым добровольцам. После перорального применения экспозиция суматриптана в плазме (AUC и Cmax) почти удвоилась (увеличилась примерно на 80 %) у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с контрольной группой пациентов с нормальной функцией печени. После подкожного введения различий между пациентами с печеночной недостаточностью и контрольной группой не наблюдалось. Это указывает на то, что лёгкая и умеренная печеночная недостаточность снижает пресистемный клиренс и увеличивает биодоступность и экспозицию суматриптана по сравнению со здоровыми добровольцами.

После перорального применения пресистемный клиренс снижается у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени, а системная экспозиция почти удваивается.

Фармакокинетика перорального суматриптана у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Основной метаболит — индолилуксусный аналог суматриптана — выводится преимущественно с мочой, где он присутствует в виде свободной кислоты и глюкуронидного конъюгата. Он не обладает известной 5-HT1- или 5-HT2-активностью. Второстепенные метаболиты не были идентифицированы. Фармакокинетика перорального суматриптана, по-видимому, существенно не зависит от приступов мигрени.

В пилотном исследовании не было выявлено существенных различий в фармакокинетических параметрах между пациентами пожилого возраста и молодыми здоровыми добровольцами.

Доклинические данные по безопасности

Суматриптан не проявлял генотоксической и канцерогенной активности в системах in vitro и исследованиях на животных.

В исследовании фертильности у крыс пероральные дозы суматриптана, приведшие к концентрации в плазме крови, примерно в 200 раз превышающей таковую у человека после перорального приёма 100 мг, были связаны со снижением эффективности оплодотворения.

Этот эффект не наблюдался в исследовании подкожного введения, при котором максимальная концентрация в плазме достигала уровня, примерно в 150 раз превышающего таковой у человека при пероральном применении.

У кроликов наблюдалась эмбриолетальность без выраженных тератогенных дефектов. Значение этих данных для человека неизвестно.

Клинические характеристики

Показания

Таблетки Мигренет показаны для острого облегчения приступов мигрени с аурой или без неё. Мигренет следует применять только при наличии чёткого диагноза мигрени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к суматриптану или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Суматриптан не следует назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, или пациентам с ишемической болезнью сердца, коронарным вазоспазмом (стенокардией Принцметала), заболеваниями периферических сосудов, а также пациентам, имеющим симптомы или признаки, соответствующие ишемической болезни сердца.

Суматриптан не следует назначать пациентам с анамнезом нарушений мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атакой.

Применение суматриптана у пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой артериальной гипертензией, а также с лёгкой неконтролируемой артериальной гипертензией противопоказано.

Суматриптан не следует назначать пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Совместное применение эрготамина или его производных (включая метисергид) и любого агониста рецепторов триптанов / 5-HT1 с суматриптаном противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и суматриптана. Мигренет не следует применять в течение 2 недель после отмены ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования на здоровых добровольцах показывают, что суматриптан не взаимодействует с пропранололом, флунаризином, пизотифеном или алкоголем.

Данные о взаимодействии с лекарственными средствами, содержащими эрготамин или другие агонисты триптанов / 5-HT1-рецепторов, ограничены. Теоретически возможен повышенный риск коронарного вазоспазма, поэтому такое комбинированное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Интервал времени, который следует соблюдать между приёмом суматриптана и лекарственных средств, содержащих эрготамин или другие агонисты триптанов / 5-HT1-рецепторов, неизвестен. Он зависит от доз и типа применяемых препаратов. Поскольку эффекты могут усиливаться приётом препарата Мигренет, необходимо соблюдать 24-часовой интервал между приёмом препаратов, содержащих эрготамин и другие агонисты триптанов / 5-HT1-рецепторов, и приёмом Мигренета. И наоборот, рекомендуется выждать не менее 6 часов после применения суматриптана, прежде чем применять препарат, содержащий эрготамин, и не менее 24 часов — перед применением другого агониста триптанов / 5-HT1-рецепторов. Возможна взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о развитии у пациентов серотонинового синдрома (включая изменённое психическое состояние, вегетативную нестабильность, нейромышечные нарушения) после приёма селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и суматриптана. Также сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Таблетки Мигренет применяют только при четко установленном диагнозе мигрени.

Мигренет не применяют для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени.

Перед началом лечения суматриптаном следует исключить потенциально серьезные неврологические заболевания (например, сердечно-сосудистую недостаточность, транзиторную атаку), если у пациента наблюдаются атипичные симптомы или если ему не был установлен соответствующий диагноз для применения суматриптана.

Применение суматриптана у некоторых пациентов вызывает такие транзиторные симптомы, как боль, ощущение сжатия в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на гортань (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие симптомы указывают на ишемическую болезнь сердца, следует провести соответствующее кардиологическое обследование.

Суматриптан не следует назначать пациентам с факторами риска ишемической болезни сердца, включая пациентов, которые являются заядлыми курильщиками или используют никотинзаместительную терапию, без предварительного обследования сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»). Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам в возрасте от 40 лет с этими факторами риска. Однако такое обследование не всегда может выявить наличие сердечного заболевания, поэтому в отдельных случаях у пациентов с недиагностированной болезнью сердца наблюдались тяжелые кардиологические осложнения.

С осторожностью следует назначать лекарственное средство Мигренет пациентам со слабой контролируемой артериальной гипертензией, поскольку у небольшого числа пациентов может наблюдаться транзиторное повышение уровня артериального давления и периферического сосудистого сопротивления (см. раздел «Противопоказания»).

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях развития у пациентов серотонинового синдрома (включая измененное психическое состояние, вегетативную нестабильность, нейромышечные нарушения), возникающих после приема СИОЗС и суматриптана. Имеются сообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС. Если одновременное применение лекарственного средства Мигренет и СИОЗС / СИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется надлежащее наблюдение за пациентом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мигренет следует с осторожностью назначать пациентам с существенным нарушением всасывания, метаболизма или выведения лекарственных средств, например, при нарушении функции печени (класс А или В по шкале Чайлда–Пью, см. раздел «Фармакологические свойства») или почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам с нарушением функции печени следует рассмотреть дозу 50 мг.

Лекарственное средство Мигренет следует с осторожностью назначать пациентам с анамнезом судорог или с факторами риска снижения порога судорожной готовности, поскольку сообщалось о случаях судорог, связанных с применением суматриптана (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам могут наблюдаться аллергические реакции после применения лекарственного средства Мигренет. Реакции могут проявляться в диапазоне от кожной гиперчувствительности до анафилаксии. Наличие перекрестной чувствительности ограничено, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата таким пациентам.

Побочные реакции могут возникать чаще при совместном применении триптанов и лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Длительное применение любых обезболивающих лекарственных средств может усиливать головную боль. В случае возникновения такого симптома или при его угрозе следует проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. У пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль вследствие регулярного применения лекарственных средств от головной боли, может быть установлен диагноз головной боли, обусловленной злоупотреблением обезболивающими средствами.

Этот лекарственный препарат содержит 40 мг/дозу натрия гидрокарбоната. Следует быть осторожным при применении суматриптана пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Доступны данные после выхода препарата на рынок о применении суматриптана в течение первого триместра беременности у более чем 1000 женщин. Хотя эти данные содержат недостаточно информации для окончательных выводов, они не указывают на повышенный риск врожденных пороков. Опыт применения суматриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничен.

Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает на прямое тератогенное действие или вредное влияние на пери- и постнатальное развитие. Однако жизнеспособность эмбриофетуса у кроликов может быть нарушена (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение суматриптана следует рассматривать только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Кормление грудью

Было показано, что после подкожного введения суматриптан выделяется в грудное молоко. Влияние на новорожденного можно минимизировать, избегая кормления грудью в течение 12 часов после лечения, в течение которых любое сцеженное грудное молоко следует выбросить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сонливость может быть следствием как мигрени, так и ее лечения Мигренетом, поэтому следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время приема препарата или приступа мигрени.

Способ применения и дозы

Таблетки Мигренет нельзя применять с целью профилактики приступа.

Мигренет рекомендуется применять как можно раньше после начала приступа мигрени, хотя он одинаково эффективен на каждой стадии приступа.

Рекомендуемая доза Мигренета для взрослых — 50 мг. В отдельных случаях дозу можно повысить до 100 мг.

Лекарственное средство Мигренет можно применять при новых приступах мигрени, однако если первая доза препарата окажется неэффективной, не следует применять препарат повторно во время этого же приступа.

Если пациент отреагировал на первую дозу, но симптомы возвращаются, вторая доза может быть применена в течение последующих 24 часов, при этом общая суточная доза не должна превышать 300 мг.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Опыт применения суматриптана для лечения пациентов в возрасте от 65 лет недостаточен. Хотя фармакокинетика препарата не отличается от таковой у лиц более молодого возраста, до получения дополнительных клинических данных назначение Мигренета пациентам пожилого возраста не рекомендуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения суматриптана для лечения детей не установлены, поэтому препарат Мигренет не рекомендуется назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Дозы, превышавшие 400 мг (перорально), не вызывали других побочных эффектов, кроме указанных ниже.

Лечение: проведение поддерживающей терапии и наблюдение за больным не менее 10 часов.

Влияние гемодиализа или перитонеального диализа на уровень Мигренета в плазме крови не установлено.

Побочные реакции

Побочные реакции перечислены ниже по классам органов и систем и частоте возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (по имеющимся данным оценить невозможно). Некоторые симптомы, о которых сообщалось как о побочных реакциях, могут быть сопутствующими симптомами мигрени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ»

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.