Migrenet

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIGRENET (MIGRENET)

Composizione:

principio attivo: sumatriptan;

1 compressa contiene 50 mg o 100 mg di sumatriptan (espressi come succinato di sumatriptan);

eccipienti:

per compresse da 50 mg:

cellulosa microcristallina, fosfato diidrico di calcio, bicarbonato di sodio, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio;

rivestimento: ipromellosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172);

per compresse da 100 mg:

cellulosa microcristallina, fosfato diidrico di calcio, bicarbonato di sodio, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio;

rivestimento: ipromellosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse con incisione, rivestite con un film di colore rosa.

Categoria farmacoterapeutica

Agonista selettivo dei recettori 5-HT1 della serotonina. Preparati utilizzati per il trattamento dell'emicrania. Codice ATC N02C C01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

È stato dimostrato che il sumatriptan è un agonista selettivo dei recettori serotoninergici 5-idrossitriptamina-1 (5-HT1D), senza effetto sui sottotipi di recettori 5-HT (5-HT2–5-HT7).

Il recettore vascolare 5-HT1D è localizzato principalmente nei vasi craniali e media la vasocostrizione. Negli animali, il sumatriptan induce una riduzione selettiva del flusso sanguigno nelle arterie carotidi, senza influire sul flusso cerebrale. Il sistema delle arterie carotidi fornisce sangue ai tessuti extra- e intracranici, come le meningi; si ritiene che la dilatazione e/o l'edema di questi vasi rappresentino il meccanismo principale dell'emicrania nell'uomo. Inoltre, dati da studi sugli animali indicano che il sumatriptan inibisce l'attività del nervo trigemino. Entrambe queste azioni (vasocostrizione dei vasi cranici e inibizione dell'attività del nervo trigemino) possono contribuire all'effetto antimigrenoso del sumatriptan nell'uomo.

Il sumatriptan rimane efficace nel trattamento dell'emicrania mestruale, ovvero l'emicrania senza aura che si verifica da 3 giorni prima dell'inizio della mestruazione fino a 5 giorni dopo. Il sumatriptan deve essere assunto il più rapidamente possibile durante l'attacco.

L'effetto clinico si osserva entro 30 minuti dall'assunzione orale di 100 mg del farmaco.

Sebbene la dose raccomandata di sumatriptan per somministrazione orale sia di 50 mg, la gravità degli attacchi emicranici varia sia all'interno dello stesso paziente che tra pazienti diversi. Dosi comprese tra 25 e 100 mg hanno dimostrato maggiore efficacia rispetto al placebo negli studi clinici, ma la dose da 25 mg è statisticamente meno efficace rispetto alle dosi da 50 mg e 100 mg.

In diversi studi clinici controllati con placebo, la sicurezza e l'efficacia delle compresse standard di sumatriptan per somministrazione orale sono state valutate in oltre 650 bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni affetti da emicrania. Questi studi non hanno dimostrato una differenza statisticamente significativa nel sollievo dal dolore cefalico dopo 2 ore tra placebo e qualsiasi dose di sumatriptan. Il profilo di reazioni avverse con la somministrazione orale di sumatriptan nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni è risultato simile a quello riportato negli studi sugli adulti.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il sumatriptan viene rapidamente assorbito, raggiungendo il 70% della concentrazione massima (Cmax) entro 45 minuti. Dopo l'assunzione di 100 mg, la concentrazione plasmatica media massima è di 54 ng/ml. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 14%, in parte a causa del metabolismo presistemico e in parte a causa di un assorbimento incompleto. L'emivita è di circa 2 ore, anche se vi sono indicazioni di una fase terminale più prolungata. Il legame con le proteine plasmatiche è basso (14–21%), il volume di distribuzione medio è di 170 l. La clearance plasmatica totale media è di circa 1160 ml/min e la clearance renale media è di circa 260 ml/min. La clearance extrarenale costituisce circa l'80% della clearance totale. Il sumatriptan viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo ossidativo mediato dalla monoaminoossidasi A.

Gruppi speciali di pazienti

Compromissione epatica

La farmacocinetica del sumatriptan dopo somministrazione orale (50 mg) e sottocutanea (6 mg) è stata studiata in 8 pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, abbinati per sesso, età e peso corporeo a 8 volontari sani. Dopo somministrazione orale, l'esposizione plasmatica al sumatriptan (AUC e Cmax) è quasi raddoppiata (aumento di circa l'80%) nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata rispetto al gruppo di controllo con funzionalità epatica normale. Dopo somministrazione sottocutanea, non sono state osservate differenze tra pazienti con insufficienza epatica e il gruppo di controllo. Ciò indica che l'insufficienza epatica lieve o moderata riduce la clearance presistemica e aumenta la biodisponibilità e l'esposizione al sumatriptan rispetto ai volontari sani.

Dopo somministrazione orale, la clearance presistemica è ridotta nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, e l'esposizione sistemica è quasi raddoppiata.

La farmacocinetica del sumatriptan nei pazienti con grave compromissione epatica non è stata studiata (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il metabolita principale, l'analogato indolo-acetico del sumatriptan, viene eliminato principalmente con le urine, dove è presente come acido libero e come coniugato glucuronico. Non possiede attività nota sui recettori 5-HT1 o 5-HT2. I metaboliti secondari non sono stati identificati. La farmacocinetica del sumatriptan orale non sembra essere significativamente influenzata dagli attacchi di emicrania.

In uno studio pilota, non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici tra pazienti anziani e giovani volontari sani.

Dati preclinici di sicurezza

Il sumatriptan non ha mostrato attività genotossica o cancerogena nei sistemi in vitro e negli studi sugli animali.

In uno studio sulla fertilità condotto sui ratti, dosi orali di sumatriptan che hanno determinato livelli plasmatici circa 200 volte superiori a quelli osservati nell'uomo dopo l'assunzione orale di 100 mg sono state associate a una riduzione del successo della fecondazione.

Questo effetto non è stato osservato nello studio con somministrazione sottocutanea, in cui il livello massimo nel plasma era circa 150 volte superiore a quello osservato nell'uomo dopo somministrazione orale.

Nei conigli è stata osservata un'embrioletalità senza difetti teratogeni evidenti. Il significato di questi dati per l'uomo è sconosciuto.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

I compresse di Migrenet sono indicate per il trattamento acuto dell'attacco di emicrania, con o senza aura. Migrenet deve essere utilizzato solo in presenza di una diagnosi chiara di emicrania.

Controindicazioni

Ipersensibilità al sumatriptan o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il sumatriptan non deve essere somministrato a pazienti che hanno avuto un infarto miocardico o che presentano cardiopatia ischemica, vasospasmo coronarico (angina di Prinzmetal), malattia vascolare periferica, o a pazienti con sintomi o segni riferibili a cardiopatia ischemica.

Il sumatriptan non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di patologia cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.

L'uso del sumatriptan è controindicato nei pazienti con ipertensione arteriosa moderata o grave, nonché con ipertensione arteriosa lieve non controllata.

Il sumatriptan non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica.

La somministrazione concomitante di ergotamina o suoi derivati (inclusa la metisergide) o di qualsiasi agonista del recettore triptano / 5-HT1 con sumatriptan è controindicata (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e sumatriptan. Migrenet non deve essere somministrato entro 2 settimane dalla sospensione degli inibitori della MAO.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Studi effettuati su volontari sani mostrano che il sumatriptan non interagisce con propranololo, flunarizina, pizotifene o alcol.

I dati riguardo all'interazione con medicinali contenenti ergotamina o altri agonisti dei recettori triptano / 5-HT1 sono limitati. Il rischio aumentato di vasospasmo coronarico è teoricamente possibile; pertanto tale associazione è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

L'intervallo di tempo da rispettare tra l'assunzione di sumatriptan e di medicinali contenenti ergotamina o altri agonisti dei recettori triptano / 5-HT1 non è noto. Dipende dalle dosi e dal tipo di medicinali utilizzati. Poiché questi effetti possono essere potenziati dall'assunzione di Migrenet, è necessario rispettare un intervallo di 24 ore tra l'assunzione di medicinali contenenti ergotamina e altri agonisti dei recettori triptano / 5-HT1 e l'assunzione di Migrenet. Viceversa, si raccomanda di attendere almeno 6 ore dopo l'assunzione di sumatriptan prima di assumere un medicinale contenente ergotamina, e almeno 24 ore prima di assumere un altro agonista del recettore triptano / 5-HT1. Può verificarsi un'interazione tra sumatriptan e inibitori della MAO; pertanto la somministrazione concomitante è controindicata (vedere sezione «Controindicazioni»).

In studi post-marketing sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, alterazioni neuromuscolari) in pazienti che assumevano inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e sumatriptan. Sono stati inoltre riportati casi di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di triptani e inibitori selettivi del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego

Le compresse di Migrenet vanno utilizzate solo in caso di diagnosi certa di emicrania.

Migrenet non deve essere utilizzato per il trattamento dell'emicrania emiplegica, basilarica e ophthalmoplegica.

Prima di iniziare il trattamento con sumatriptan, è necessario escludere eventuali patologie neurologiche potenzialmente gravi (ad esempio insufficienza cardiovascolare, attacco transitorio) qualora il paziente presenti sintomi atipici o non sia stato precedentemente diagnosticato in modo appropriato per l'uso di sumatriptan.

L'uso di sumatriptan in alcuni pazienti può causare sintomi transitori come dolore o sensazione di costrizione al torace, talvolta intensi e che possono estendersi alla gola (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali sintomi suggeriscono una malattia cardiaca ischemica, è necessario effettuare un adeguato esame cardiologico.

Sumatriptan non deve essere somministrato a pazienti con fattori di rischio per malattia cardiaca ischemica, compresi coloro che fumano pesantemente o fanno uso di terapie sostitutive della nicotina, senza un precedente esame cardiovascolare (vedi sezione «Controindicazioni»). Particolare attenzione va prestata alle donne in post-menopausa e agli uomini di età superiore ai 40 anni con tali fattori di rischio. Tuttavia, tale esame non riesce sempre a rilevare la presenza di malattia cardiaca, pertanto in rari casi possono verificarsi gravi complicanze cardiologiche in pazienti con malattia cardiaca non diagnosticata.

Il medicinale Migrenet deve essere somministrato con cautela a pazienti con lieve ipertensione arteriosa controllata, poiché in un numero ridotto di pazienti può verificarsi un aumento transitorio della pressione arteriosa e della resistenza vascolare periferica (vedi sezione «Controindicazioni»).

In studi post-marketing sono stati riportati rari casi di sindrome serotoninica (inclusi alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica e disturbi neuromuscolari) in pazienti che avevano assunto SSRI e sumatriptan. Sono stati segnalati casi di sviluppo della sindrome serotoninica con l'uso contemporaneo di triptani e SSRI/SNRI. Se l'uso contemporaneo del medicinale Migrenet e di SSRI/SNRI è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Migrenet deve essere somministrato con cautela a pazienti con alterazioni significative nell'assorbimento, metabolismo o escrezione dei farmaci, ad esempio in caso di compromissione della funzionalità epatica (classe A o B secondo la scala di Child-Pugh, vedi sezione «Proprietà farmacologiche») o renale (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si deve considerare una dose di 50 mg.

Il medicinale Migrenet deve essere somministrato con cautela a pazienti con anamnesi di convulsioni o con fattori di rischio di abbassamento della soglia convulsiva, poiché sono stati riportati casi di convulsioni associati all'uso di sumatriptan (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In pazienti con nota ipersensibilità ai sulfonamidi possono verificarsi reazioni allergiche dopo l'assunzione del medicinale Migrenet. Tali reazioni possono variare da manifestazioni cutanee di ipersensibilità fino ad anafilassi. L'ipersensibilità crociata è limitata, tuttavia si deve prestare cautela quando si prescrive il medicinale a questi pazienti.

Le reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente con l'uso concomitante di triptani e medicinali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico può aggravare il mal di testa. In caso di comparsa di tale sintomo o di sua insorgenza, si deve consultare il medico e interrompere il trattamento. Nei pazienti che soffrono frequentemente o quotidianamente di mal di testa a causa dell'uso regolare di farmaci per il mal di testa, può essere formulata la diagnosi di cefalea da abuso di analgesici.

Questo medicinale contiene 40 mg/dose di sodio idrocarbonato. Si deve prestare cautela nell'uso di sumatriptan nei pazienti che seguono una dieta controllata nel sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Sono disponibili dati post-commercializzazione sull'uso di sumatriptan durante il primo trimestre di gravidanza in oltre 1000 donne. Sebbene tali dati non contengano informazioni sufficienti per trarre conclusioni definitive, non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite. L'esperienza con l'uso di sumatriptan durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza è limitata.

La valutazione degli studi sperimentali sugli animali non indica un effetto teratogeno diretto né effetti dannosi sullo sviluppo peri- e postnatale. Tuttavia, la vitalità degli embrioni/feti nei conigli può essere compromessa (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). L'uso di sumatriptan deve essere considerato solo quando il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi possibile rischio per il feto.

Allattamento

È stato dimostrato che, dopo somministrazione sottocutanea, sumatriptan viene escreto nel latte materno. L'impatto sul neonato può essere minimizzato evitando l'allattamento per 12 ore dopo il trattamento, durante le quali qualsiasi latte espresso deve essere scartato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

La sonnolenza può essere conseguenza sia dell'emicrania sia del suo trattamento con Migrenet; pertanto si deve evitare la guida di veicoli o l'uso di macchinari durante l'assunzione del medicinale o durante un attacco di emicrania.

Modalità e dosi di somministrazione

Le compresse di Migrenet non devono essere utilizzate per la prevenzione dell’attacco.

Migrenet va somministrato il più presto possibile dopo l’inizio di un attacco di emicrania, anche se risulta ugualmente efficace in ogni fase dell’attacco.

La dose raccomandata di Migrenet negli adulti è di 50 mg. In singoli casi, la dose può essere aumentata fino a 100 mg.

Il medicinale Migrenet può essere utilizzato per nuovi attacchi di emicrania, ma se la prima dose si rivela inefficace, non si deve assumere nuovamente il medicinale durante lo stesso episodio.

Se il paziente ha risposto alla prima dose, ma i sintomi ricompaiono, una seconda dose può essere assunta entro le successive 24 ore, a condizione che la dose giornaliera totale non superi i 300 mg.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

L’esperienza nell’uso di sumatriptano nel trattamento di pazienti di età pari o superiore a 65 anni è limitata. Benché la farmacocinetica del medicinale non differisca da quella osservata in soggetti più giovani, finché non saranno disponibili ulteriori dati clinici, l’uso di Migrenet in pazienti anziani non è raccomandato.

Bambini

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di sumatriptano nel trattamento dei bambini non sono state stabilite; pertanto, il medicinale Migrenet non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Dosi superiori a 400 mg (per via orale) non hanno causato effetti indesiderati diversi da quelli indicati in seguito.

Trattamento: attuazione di una terapia di supporto e monitoraggio del paziente per almeno 10 ore.

L’effetto dell’emodialisi o del dialisi peritoneale sul livello plasmatico di Migrenet non è stato stabilito.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati per classi di organi e frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a <1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Alcuni sintomi riportati come effetti indesiderati possono essere sintomi concomitanti dell’emicrania.

Signaler le reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

10 compresse in blister; 1 blister nella confezione di cartone.

Categoria di dispensazione

Sotto prescrizione medica.

Produttore

ASTRAFARM S.R.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, 08132, Regione di Kiev, distretto di Bucha, città di Vyshneve, viale Kyivske, 6.