ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Мифепристон (Mifepristone)

Состав:

действующее вещество: мифепристон;

1 таблетка содержит 200 мг мифепристона;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с тиснением «М 1» на одной из сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Антигестагенные средства. Код АТХ G03X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мифепристон является синтетическим стероидным антигестагенным средством (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов).

При пероральном введении в дозах 3–10 мг/кг массы тела мифепристон ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестерона у различных видов животных (крысы, мыши, кролики, обезьяны). Это действие проявляется в виде прерывания беременности у грызунов.

У женщин мифепристон в дозах свыше 1 мг/кг массы тела нейтрализует действие прогестерона на эндометрий и миометрий. В период беременности мифепристон повышает чувствительность миометрия к действию простагландинов, вызывающих сокращение матки. При применении в I триместре беременности мифепристон способствует расширению и раскрытию шейки матки.

При применении мифепристона в комбинации с аналогами простагландинов на ранних сроках беременности частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет приблизительно 95 % (в зависимости от простагландина и режима его введения), а также ускоряется выведение плодного яйца.

Частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет приблизительно 95 % при применении 600 мг мифепристона в комбинации с 400 мкг мизопростола перорально (при аменорее до 49 дней), приблизительно 98 % при комбинации с 1 мг гемепроста внутрьвагинально (при аменорее до 49 дней) и приблизительно 95 % при комбинации с 1 мг гемепроста внутрьвагинально (при аменорее до 50–63 дней).

В 1,3–7,5 % случаев не удаётся прервать беременность путём применения мифепристона в комбинации с простагландинами (в 0–1,5 % случаев беременность прогрессирует, в 1,3–4,6 % случаев происходит неполный аборт, а в 0–1,4 % случаев развивается интенсивное маточное кровотечение, требующее гемостатического выскабливания).

При применении мифепристона в комбинации с 400 мкг мизопростола перорально (при аменорее до 49 дней) частота случаев отсутствия эффекта несколько выше при дозе мифепристона 200 мг по сравнению с 600 мг.

При применении мифепристона в комбинации с 1 мг гемепроста внутрьвагинально (при аменорее до 63 дней) частота случаев отсутствия эффекта приблизительно одинакова при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг:

Частота полных абортов при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила 93,8 % и 94,3 % соответственно при аменорее до 57 дней (n = 777) и 92,4 % и 91,7 % соответственно при аменорее 57–63 дней (n = 896).
Частота случаев сохранённой беременности при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила 0,5 % и 0,3 % соответственно при аменорее до 57 дней и 1,3 % и 1,6 % соответственно при аменорее 57–63 дней.

Исследования комбинированного применения мифепристона с другими простагландинами, кроме мизопростола и гемепроста, не проводились.

При прерывании беременности по медицинским показаниям во II–III триместрах беременности мифепристон необходимо принимать в дозе 600 мг, а через 36–48 часов применять простагландины. Это позволяет сократить интервал между индукцией и началом терапевтического аборта, а также снизить дозы простагландинов.

При применении одного мифепристона для индукции родов при внутриутробной гибели плода примерно у 60 % случаев роды начинаются в течение 72 часов после приёма первой дозы препарата. В таком случае отсутствует необходимость в применении простагландинов или окситоцина.

Мифепристон связывается с рецепторами глюкокортикостероидов. Эксперименты на животных показали, что мифепристон в дозах 10–25 мг/кг массы тела ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидная активность мифепристона наблюдается при дозах свыше 4,5 мг/кг массы тела и проявляется в компенсаторном повышении уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. Глюкокортикоидная биоактивность может быть снижена в течение нескольких дней после однократного применения мифепристона в дозе 200 мг. Клинические последствия этого неясны, хотя у некоторых чувствительных женщин могут усиливаться тошнота и рвота.

Мифепристон оказывает слабое антиандрогенное действие, однако это было отмечено только при длительном применении препарата в очень высоких дозах животным.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократного перорального приёма в дозе 600 мг мифепристон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 1,98 мг/л и достигается в среднем через 1,3 часа.

После применения мифепристона в низких дозах (20 мг) абсолютная биодоступность составляет 69 %.

Распределение

98 % мифепристона в крови связывается с белками плазмы — альбумином и преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином (AAG) (связывание с ним является насыщаемым). Вследствие этого специфического связывания объём распределения и плазменный клиренс мифепристона обратно пропорциональны концентрации AAG в плазме крови.

Биотрансформация

Основной метаболический путь окислительной биотрансформации мифепристона в печени включает N-деметилирование и конечное гидроксилирование 17-пропинильного фрагмента.

Выведение

Фармакокинетика мифепристона нелинейна. После фазы распределения выведение мифепристона сначала происходит медленно (концентрация в плазме крови снижается вдвое за 12–72 часа), а затем ускоряется. Средний период полувыведения (t1/2) составляет 18 часов. Радиорецепторный анализ показал, что t1/2 в терминальной фазе мифепристона и его метаболитов, способных связываться с рецепторами прогестерона, составляет до 90 часов.

Мифепристон преимущественно экскретируется с калом. После применения 600 мг меченого изотопом мифепристона 10 % радиоактивности было экскретировано с мочой и 90 % — с калом.

Клинические характеристики.

Мифепристон и аналог простагландина могут применяться для прерывания беременности только при соблюдении всех требований национального законодательства.

Показания.

Медикаментозное прерывание маточной беременности на раннем сроке (до 49 дней аменореи) в комбинации с мизопростолом.
Консервативное созревание и раскрытие шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности.
Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II–III триместрах беременности).
Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.

Противопоказания.

Общие противопоказания:

Хроническая недостаточность коры надпочечников.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма.

Наследственная порфирия.

Противопоказания для медикаментозного прерывания маточной беременности:

Беременность, не подтвержденная ультразвуковым исследованием (УЗИ) или биологическими тестами.

Срок беременности более 49 дней аменореи.

Подозрение на внематочную беременность.

Наличие противопоказаний к применению простагландинов.

Противопоказания для консервативного созревания и раскрытия шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности:

Беременность, не подтвержденная УЗИ или биологическими тестами.

Срок беременности более 84 дней аменореи.

Подозрение на внематочную беременность.

Противопоказания для потенцирования действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II–III триместрах беременности):

Наличие противопоказаний к применению простагландинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие

Теоретически эффективность метода прерывания маточной беременности с помощью мифепристона в комбинации с простагландинами может снижаться при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антипростагландиновыми свойствами, в частности аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что применение НПВП в день введения простагландина не оказывает негативного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную активность матки и не снижает клиническую эффективность метода медикаментозного прерывания маточной беременности.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на мифепристон

Одновременное применение мифепристона с ингибитором CYP3A4 итраконазолом увеличивало площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) мифепристона в 2,6 раза, а экспозицию его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 5,1 и 1,5 раза соответственно. Cmax увеличивалась в 1,5 раза для мифепристона и в 1,8 раза для 22-гидроксимифепристона и снижалась до 0,7 раза для N-деметилмифепристона. Ожидается повышение экспозиции при одновременном применении мифепристона со сильным ингибитором CYP3A4 (Cmax увеличивается в 1,5 раза). Однако, скорее всего, это не имеет клинического значения. Не требуется коррекция дозы при одновременном применении мифепристона с ингибитором CYP3A4 (например, с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином или грейпфрутовым соком).

Показано, что одновременное применение мифепристона с индуктором CYP3A4 рифампицином снижает AUC мифепристона в 6,3 раза, а его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 20 раз и 5,9 раза соответственно. Таким образом, можно ожидать снижения эффективности при одновременном назначении мифепристона с индуктором CYP3A4 (например, с рифампицином, дексаметазоном, зверобоем и некоторыми противосудорожными средствами, такими как фенилтоин, фенобарбитал, карбамазепин).

Таким образом, при медицинском прерывании развивающейся внутриутробной беременности пациентке, получающей сильный или умеренный индуктор CYP3A4, рекомендуется однократно перорально ввести дозу 600 мг (то есть 3 таблетки по 200 мг каждая), а затем через 36–48 часов — аналог простагландина (мизопростол 400 мкг перорально или гемепрост 1 мг вагинально).

Влияние мифепристона на другие лекарственные средства

Данные in vitro и in vivo показывают, что мифепристон является ингибитором CYP3A4. Одновременное применение мифепристона может привести к повышению концентрации в сыворотке крови препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. В связи с медленным выведением мифепристона из организма человека указанное взаимодействие может наблюдаться в течение длительного времени после применения препарата. По этой причине рекомендуется с осторожностью применять мифепристон в комбинации с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 (в частности, с некоторыми препаратами для общей анестезии).

Из-за антиглюкокортикостероидной активности мифепристона эффективность длительной кортикостероидной терапии (в частности, ингаляционной) может снижаться в течение 3–4 дней после применения мифепристона. В таких случаях следует корректировать дозы кортикостероидов.

Особенности применения.

С учетом абортивных свойств мифепристона его нельзя применять беременным женщинам, которые хотят родить ребенка.

Поскольку специфические исследования не проводились, лекарственное средство Мифепристон не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и при недостаточности питания.

Мифепристон в сочетании с простагландинами следует применять только по назначению врача и под его наблюдением и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих возможность оказания немедленной гинекологической помощи.

Медикаментозное прерывание маточной беременности на раннем сроке

Этот метод требует активного участия женщины, и она должна быть информирована о правилах, которым следует следовать:

Необходимость комбинированного применения аналога простагландина, который принимают или вводят при втором посещении врача.
Необходимость повторного посещения врача (третий визит) через 14–21 день после приема лекарственного средства Мифепристон для подтверждения того, что произошел полный аборт.
Если не удалось прервать беременность с помощью применения Мифепристона, аборт должен быть завершен другим методом.
Если пациентка беременна при установленном внутриматочном устройстве, его необходимо удалить до применения лекарственного средства Мифепристон.

Риски при использовании метода:

Отсутствие эффекта

Поскольку в 1,3–7,5 % случаев не удается прервать беременность с помощью применения Мифепристона, обязательным является контрольный визит к врачу для проверки, произошел ли полный аборт.

В отдельных случаях при неполном аборте может потребоваться хирургическое вмешательство.

Эффективность метода снижается при наличии родов в анамнезе, а также с увеличением возраста.

Кровотечения

Пациентки должны быть информированы о возможности длительного вагинального кровотечения (в среднем в течение 12 дней и более после применения лекарственного средства Мифепристон), которое может быть сильным. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток, и оно не всегда является доказательством полного аборта.

Кровотечение может начаться очень быстро после приема мизопростола или позже:

у 60 % случаев аборт происходит в течение 4 часов после приема мизопростола;
в других 40 % случаев аборт происходит в период от 24 до 72 часов после приема мизопростола.

Редко аборт может произойти до приема аналога простагландина (примерно в 3 % случаев). Однако это не исключает контрольный визит для проверки факта полного аборта и отсутствия остатков в матке.

Пациентки не должны путешествовать на большое расстояние от медицинского учреждения до подтверждения полного аборта. Им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому обращаться в случае любых проблем, в частности при сильном вагинальном кровотечении. Таковым считается кровотечение, которое длится дольше 12 дней и/или сильнее, чем нормальная менструальная кровопотеря.

Поскольку в 0–1,4 % случаев возможен развитие интенсивного маточного кровотечения, требующего гемостатического выскабливания, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решение о применении медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.

Инфекции

Сообщалось об отдельных случаях развития тяжелого или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с признаками тяжелого состояния и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона и последующего несанкционированного внутривагинального введения мизопростола в виде таблеток для перорального применения. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений.

Консервативное созревание и раскрытие шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

Для обеспечения максимальной эффективности терапии хирургический аборт проводят через 36–48 часов (не позднее) после применения лекарственного средства Мифепристон.

Риски при применении метода:

Кровотечения.

Пациентки должны быть информированы о возможности вагинального кровотечения (иногда сильного) после применения лекарственного средства Мифепристон. Также они должны знать, что аборт может произойти до хирургического вмешательства (хотя вероятность этого минимальна), и им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому обращаться в этом случае (для проверки, произошел ли полный аборт), или в случае возникновения любых осложнений.

Поскольку примерно в 1 % случаев возможен риск развития интенсивного маточного кровотечения, требующего гемостатического выскабливания, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или тяжелой анемией.

Другие риски, связанные с хирургическим вмешательством.

Применение при всех показаниях

Применение препарата требует определения резус-фактора для предотвращения резус-аллоиммунизации, а также проведения других общих мероприятий, сопровождающих прерывание беременности.

Во время клинических исследований отмечались случаи новой беременности в период между абортом и ожидаемым восстановлением менструаций.

Чтобы исключить влияние мифепристона на последующую беременность, рекомендуется избегать оплодотворения в течение следующего менструального цикла. Поэтому необходимо использовать надежные контрацептивные средства как можно раньше после применения мифепристона.

При подозрении на острую недостаточность коры надпочечников назначают дексаметазон. 1 мг дексаметазона нейтрализует действие 400 мг мифепристона.

Сообщалось об отдельных тяжелых сердечно-сосудистых осложнениях (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и острая артериальная гипотензия) после применения аналога простагландина. Поэтому препараты следует назначать с осторожностью пациенткам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, возрастом от 35 лет при хроническом курении, гиперлипидемией, диабетом) или следует с осторожностью лечить имеющиеся сердечно-сосудистые заболевания.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях при применении мифепристона, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых возникли тяжелые кожные побочные реакции, лечение мифепристоном следует немедленно прекратить. Повторное применение мифепристона не рекомендуется.

Мифепристон следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой, поскольку он может вызвать обострение заболевания.

Простагландины необходимо применять в условиях стационара. Чтобы предотвратить возможные острые осложнения, за пациенткой следует наблюдать в лечебном учреждении, где есть возможность оказания немедленной гинекологической помощи, не менее 3 часов после применения простагландина. Пациентку следует подробно информировать о действии и возможных побочных эффектах препаратов и предоставить подробную информацию о том, куда и к кому обращаться в случае возникновения любых осложнений.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Во время доклинических исследований на животных абортивный эффект мифепристона препятствовал изучению тератогенных свойств соединения. При применении мифепристона в субабортных дозах отмечались отдельные случаи мальформаций у кроликов, однако частота этих случаев была слишком низкой, чтобы их можно было считать вызванными мифепристоном. У крыс, мышей и обезьян мальформаций не наблюдалось.

В клинической практике были зарегистрированы отдельные случаи мальформаций нижних конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) после применения мифепристона как монотерапии или в комбинации с простагландинами. Одним из возможных механизмов может быть синдром амниотической полосы. Однако эти ограниченные данные не позволяют оценить тератогенный потенциал мифепристона у человека.

С учетом вышеизложенного:

Пациентки должны быть информированы, что поскольку иногда не удается прервать беременность с помощью применения лекарственного средства Мифепристон, а также с учетом неизвестного риска для плода, контрольный визит к врачу является обязательным.
Если при контрольном визите к врачу диагностируется сохраненная беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при условии ее согласия).
Если пациентка желает сохранить беременность, имеющиеся ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прерывание беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ, уделяя особое внимание развитию плода.

Мифепристон является липофильным соединением, которое в небольших количествах может проникать в грудное молоко. Поэтому следует избегать применения мифепристона в период грудного вскармливания.

Фертильность

Мифепристон не влияет на фертильность. Совершенно возможно, что женщина снова забеременеет сразу после завершения процесса прерывания беременности. Поэтому важно информировать пациентку о необходимости начать использовать методы контрацепции сразу после подтверждения прерывания беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния мифепристона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, поскольку мифепристон может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение, пациенткам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у них таких реакций.

Способ применения и дозы.

Медикаментозное прерывание маточной беременности на раннем сроке (до 49 дней аменореи) в комбинации с мизопростолом

Аменорея до 49 дней:

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36–48 часов применять аналоги простагландина — мизопростол 400 мкг перорально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 3 часов после применения простагландина.

Через 14–21 день после применения мифепристона необходимо провести клиническое обследование и УЗИ, а также определить уровень бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для подтверждения полного выкидыша и прекращения вагинального кровотечения. При наличии кровотечения (даже незначительного) после контрольного визита к врачу состояние пациентки необходимо повторно оценить через несколько дней. При подозрении на продолжающуюся беременность провести дополнительное УЗИ.

Наличие вагинального кровотечения на данном этапе может свидетельствовать о неполном выкидыше или о не выявленной внематочной беременности. В этом случае следует принять необходимые меры.

Если при контрольном визите к врачу диагностируется сохранение беременности, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности.

Консервативное созревание и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре

200 мг мифепристона (1 таблетка по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36–48 часов (но не позже) проводить хирургический аборт.

Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II–III триместрах беременности)

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36–48 часов применять простагландины с необходимой периодичностью. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала не менее 3 часов после применения простагландина.

Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода

Принимать по 600 мг мифепристона перорально однократно (3 таблетки по 200 мг) в течение двух дней подряд в присутствии врача. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы мифепристона, для индукции родов применяют обычные методы.

Рвота в течение 45 минут после приема лекарственного средства Мифепристон может привести к снижению эффективности мифепристона, поэтому в таком случае рекомендуется пероральный прием новой дозы 600 мг мифепристона.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.

Случаи передозировки мифепристона не зарегистрированы.

При значительной передозировке препарата могут наблюдаться симптомы надпочечниковой недостаточности. Терапия симптоматическая. Возможно применение дексаметазона.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным, данные постмаркетинговых сообщений, поскольку сообщения о данных реакциях были добровольными, а количество пациентов неизвестно, надежно оценить частоту явлений невозможно).

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея (эти побочные реакции часто наблюдаются при применении простагландинов).

Часто: спазмы желудочно-кишечного тракта (слабые или умеренной тяжести).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: реакции гиперчувствительности, в частности кожные высыпания (0,2 %).

Редко: крапивница, эритродермия, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Очень редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) наблюдались менее чем у 5 % пациенток.

Очень редко: сообщалось об отдельных случаях развития тяжелого или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с пропасницей и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкционированным внутриполовым введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия (0,25 %).

Общие нарушения и местные реакции

Редко: недомогание, вагусные симптомы (приливы жара, головокружение, озноб), пропасница.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: сокращения матки или спазмы (у 10–45 % пациенток) в течение нескольких часов после применения простагландинов.

Часто: интенсивное маточное кровотечение (приблизительно у 5 % пациенток), которое в 0–1,4 % случаев требует гемостатического кюретажа.

Редко: при прерывании беременности по медицинским показаниям во II триместре беременности, а также при индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре беременности отмечались случаи разрыва матки после применения простагландинов (преимущественно у женщин, родивших несколько детей, а также у женщин с рубцом на матке после кесарева сечения).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Чайна Резоурзес Зіжу Фармас’ютікал Ко., Лтд.

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чаоян Норз Род 27, район Чаоян, Пекин, 100024, Китайская Народная Республика.

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of Chinа.