Mifepristone

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Mifepristone (Mifepristone)

Composizione:

sostanza attiva: mifepristone;

1 compressa contiene 200 mg di mifepristone;

sostanze ausiliarie: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, di colore giallo chiaro, con impresso «M 1» su uno dei lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostanze che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Sostanze antigestageniche. Codice ATC G03X B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mifepristone è un agente antigestageno steroideo sintetico (blocca l'azione del progesterone a livello recettoriale).

Alle dosi orali di 3-10 mg/kg di peso corporeo, il mifepristone inibisce l'azione del progesterone endogeno o esogeno in diverse specie animali (ratti, topi, conigli, scimmie). Questo effetto si manifesta come interruzione della gravidanza nei roditori.

Nelle donne, il mifepristone alle dosi superiori a 1 mg/kg di peso corporeo neutralizza l'azione del progesterone sull'endometrio e sul miometrio. Durante la gravidanza, il mifepristone aumenta la sensibilità del miometrio all'azione delle prostaglandine, che provocano contrazioni uterine. Quando somministrato nel I trimestre di gravidanza, il mifepristone favorisce il dilatamento e l'apertura della cervice uterina.

Quando il mifepristone viene utilizzato in combinazione con analoghi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza, la frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95% (a seconda della prostaglandina e della modalità di somministrazione), accelerando inoltre l'espulsione dell'ovulo embrionale.

La frequenza di interruzione riuscita della gravidanza intrauterina è di circa il 95% con l'uso di 600 mg di mifepristone in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni), di circa il 98% con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni) e di circa il 95% con la combinazione di 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea da 50 a 63 giorni).

Nell'1,3-7,5% dei casi non si riesce a interrompere la gravidanza con l'uso di mifepristone in combinazione con prostaglandine (nello 0-1,5% dei casi la gravidanza prosegue, nell'1,3-4,6% si verifica un'espulsione incompleta e nello 0-1,4% si sviluppa un'emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico).

Con l'uso di mifepristone in combinazione con 400 µg di misoprostolo per via orale (in caso di amenorrea fino a 49 giorni), la frequenza di mancata risposta è leggermente più alta con una dose di mifepristone di 200 mg rispetto a 600 mg.

Con l'uso di mifepristone in combinazione con 1 mg di gemeprost per via intravaginale (in caso di amenorrea fino a 63 giorni), la frequenza di mancata risposta è approssimativamente uguale con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg:

• La frequenza di espulsioni complete con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente del 93,8% e del 94,3% in caso di amenorrea fino a 57 giorni (n = 777) e del 92,4% e del 91,7% rispettivamente in caso di amenorrea da 57 a 63 giorni (n = 896).
• La frequenza di gravidanze conservate con dosi di mifepristone di 200 mg e 600 mg è stata rispettivamente dello 0,5% e dello 0,3% in caso di amenorrea fino a 57 giorni e dell'1,3% e dell'1,6% rispettivamente in caso di amenorrea da 57 a 63 giorni.

Non sono stati condotti studi sull'uso combinato di mifepristone con altre prostaglandine oltre al misoprostolo e al gemeprost.

Per l'interruzione della gravidanza per motivi medici nel II-III trimestre di gravidanza, il mifepristone deve essere assunto alla dose di 600 mg e, dopo 36-48 ore, devono essere somministrate prostaglandine. Questo consente di ridurre l'intervallo tra induzione e inizio dell'aborto terapeutico e di ridurre le dosi di prostaglandine.

Quando il solo mifepristone viene utilizzato per indurre il parto in caso di morte fetale intrauterina, in circa il 60% dei casi il parto inizia entro 72 ore dall'assunzione della prima dose del farmaco. In questo caso non è necessario utilizzare prostaglandine o ossitocina.

Il mifepristone si lega ai recettori dei glucocorticosteroidi. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che il mifepristone, alle dosi di 10-25 mg/kg di peso corporeo, inibisce l'azione della desametasone. Nell'uomo, l'attività antiglucocorticosteroidea del mifepristone si osserva a dosi superiori a 4,5 mg/kg di peso corporeo e si manifesta con un aumento compensatorio del livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e di cortisolo. L'attività biologica dei glucocorticosteroidi può essere ridotta per alcuni giorni dopo una singola somministrazione di mifepristone a 200 mg. Le conseguenze cliniche di questo effetto non sono chiare, anche se in alcune donne sensibili possono aumentare nausea e vomito.

Il mifepristone esercita un debole effetto antiandrogeno, ma questo è stato osservato solo con un uso prolungato del farmaco a dosi molto elevate negli animali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo un'unica somministrazione orale di 600 mg, il mifepristone viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di 1,98 mg/l e viene raggiunta mediamente dopo 1,3 ore.

Dopo la somministrazione di mifepristone a basse dosi (20 mg), la biodisponibilità assoluta è del 69%.

Distribuzione

Il 98% del mifepristone nel sangue è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina e soprattutto all'alfa-1-glicoproteina acida (AAG) (il legame con quest'ultima è saturabile). A causa di questo legame specifico, il volume di distribuzione e il clearance plasmatico del mifepristone sono inversamente proporzionali alla concentrazione di AAG nel plasma.

Bi trasformazione

Il principale percorso metabolico di biotrasformazione ossidativa del mifepristone nel fegato comprende la N-demetilazione e l'idrossilazione finale del gruppo 17-propinilico.

Eliminazione

La farmacocinetica del mifepristone è non lineare. Dopo la fase di distribuzione, l'eliminazione del mifepristone avviene inizialmente lentamente (la concentrazione nel plasma si dimezza in 12-72 ore), per poi accelerare. Il tempo medio di emivita (t1/2) è di 18 ore. L'analisi con recettori radioattivi ha mostrato che il t1/2 nella fase terminale del mifepristone e dei suoi metaboliti in grado di legarsi ai recettori del progesterone può raggiungere fino a 90 ore.

Il mifepristone viene escretto principalmente con le feci. Dopo la somministrazione di 600 mg di mifepristone marcato isotopicamente, il 10% della radioattività è escretto con le urine e il 90% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Mifepristone e un analogo delle prostaglandine possono essere utilizzati per l'interruzione della gravidanza solo nel rispetto di tutte le normative previste dalla legislazione nazionale.

Indicazioni.

• Interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in combinazione con misoprostolo.
• Maturazione cervicale conservativa e dilatazione del collo dell'utero prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre.
• Potenziamento dell'effetto degli analoghi delle prostaglandine nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II-III trimestre di gravidanza).
• Preparazione e induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina, quando l'uso di prostaglandine o ossitocina è controindicato.

Controindicazioni.

Controindicazioni generali:

Insufficienza surrenalica cronica.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Asma bronchiale grave non controllata.

Porfiria ereditaria.

Controindicazioni per l'interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina:

Gravidanza non confermata mediante ecografia (US) o test biologici.

Durata della gravidanza superiore a 49 giorni di amenorrea.

Sospetto di gravidanza extrauterina.

Presenza di controindicazioni all'uso delle prostaglandine.

Controindicazioni per la maturazione cervicale conservativa e la dilatazione del collo dell'utero prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre:

Gravidanza non confermata mediante ecografia (US) o test biologici.

Durata della gravidanza superiore a 84 giorni di amenorrea.

Sospetto di gravidanza extrauterina.

Controindicazioni per il potenziamento dell'effetto degli analoghi delle prostaglandine nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II-III trimestre di gravidanza):

Presenza di controindicazioni all'uso delle prostaglandine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazione farmacodinamica

Teoricamente, l'efficacia del metodo di interruzione della gravidanza uterina con mifepristone in combinazione con prostaglandine potrebbe essere ridotta dal concomitante uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà antiprostaglandiniche, in particolare l'acido acetilsalicilico (aspirina). Tuttavia, dati clinici limitati indicano che l'uso di FANS nel giorno dell'amministrazione della prostaglandina non influisce negativamente sull'effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione cervicale o sulla capacità contrattile dell'utero, né riduce l'efficacia clinica del metodo di interruzione farmacologica della gravidanza intrauterina.

Interazioni farmacocinetiche

Influenza di altri medicinali su mifepristone

L'uso concomitante di mifepristone con l'inibitore del CYP3A4 itraconazolo aumenta l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) di mifepristone di 2,6 volte, e l'esposizione dei suoi metaboliti 22-idrossimifepristone e N-desmethylmifepristone rispettivamente di 5,1 e 1,5 volte. La Cmax aumenta di 1,5 volte per mifepristone e di 1,8 volte per 22-idrossimifepristone, mentre si riduce a 0,7 volte per N-desmethylmifepristone. Si prevede un aumento dell'esposizione quando mifepristone viene somministrato contemporaneamente a un inibitore forte del CYP3A4 (aumento della Cmax di 1,5 volte). Tuttavia, probabilmente ciò non ha rilevanza clinica. Non è necessario modificare la dose quando mifepristone viene utilizzato contemporaneamente a un inibitore del CYP3A4 (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina o succo di pompelmo).

È stato dimostrato che l'uso concomitante di mifepristone con l'induttore del CYP3A4 rifampicina riduce l'AUC di mifepristone di 6,3 volte e dei suoi metaboliti 22-idrossimifepristone e N-desmethylmifepristone rispettivamente di 20 e 5,9 volte. Pertanto, si può prevedere una riduzione dell'efficacia quando mifepristone viene somministrato contemporaneamente a un induttore del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, desametasone, erba di San Giovanni e alcuni farmaci antiepilettici come fenitoina, fenobarbital, carbamazepina).

Di conseguenza, nel caso di interruzione medica della gravidanza intrauterina in corso, per una paziente che assume un induttore forte o moderato del CYP3A4, si raccomanda di somministrare per via orale una dose singola di 600 mg (cioè 3 compresse da 200 mg ciascuna), seguita dopo 36-48 ore dall'amministrazione di un analogo della prostaglandina (misoprostolo 400 mcg per via orale o gemeprost 1 mg per via vaginale).

Influenza di mifepristone su altri medicinali

Dati in vitro e in vivo indicano che mifepristone è un inibitore del CYP3A4. L'uso concomitante di mifepristone può causare un aumento della concentrazione plasmatica di farmaci metabolizzati dal CYP3A4. A causa dell'eliminazione lenta di mifepristone dall'organismo umano, tale interazione può manifestarsi per un lungo periodo dopo la somministrazione del farmaco. Per questo motivo, si raccomanda di usare mifepristone con cautela in combinazione con medicinali dal ristretto indice terapeutico che sono substrati dell'isoenzima CYP3A4 (in particolare alcuni farmaci utilizzati per l'anestesia generale).

A causa dell'attività antiglucocorticoide di mifepristone, l'efficacia di una terapia corticosteroidea prolungata (in particolare per via inalatoria) può risultare ridotta per 3-4 giorni dopo la somministrazione di Mifepristone. In tali casi, è necessario adeguare le dosi di corticosteroidi.

Caratteristiche d'uso.

Considerando le proprietà abortive del mifepristone, non deve essere assunto da donne incinte che desiderano portare a termine la gravidanza.

Poiché non sono stati condotti studi specifici, il medicinale Mifepristone non è raccomandato per pazienti con insufficienza renale, epatica o con malnutrizione.

Il mifepristone in associazione con prostaglandine deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica e sotto il suo diretto controllo, e solo in strutture sanitarie specializzate in grado di fornire assistenza ginecologica immediata.

Interruzione medica della gravidanza intrauterina precoce

Questo metodo richiede un'attiva partecipazione della donna, che deve essere informata sulle seguenti norme da seguire:

• Necessità di un trattamento combinato con un analogo della prostaglandina, da assumere o somministrare durante la seconda visita medica.
• Necessità di una visita medica di controllo (terza visita) dopo 14-21 giorni dall'assunzione del medicinale Mifepristone per confermare l'avvenuto aborto completo.
• Se l'interruzione della gravidanza mediante l'uso di Mifepristone non ha successo, l'aborto deve essere completato con un altro metodo.
• Se la paziente è incinta con un dispositivo intrauterino in sede, questo deve essere rimosso prima dell'assunzione del medicinale Mifepristone.

Rischi associati all'uso di questo metodo:

Assenza di effetto

Poiché in 1,3-7,5 % dei casi l'interruzione della gravidanza mediante l'uso di Mifepristone non riesce, è obbligatoria una visita medica di controllo per verificare che l'aborto sia stato completo.

In casi isolati, in caso di aborto incompleto, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico.

L'efficacia del metodo diminuisce in presenza di parto precedente e con l'aumentare dell'età.

Sanguinamenti

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di sanguinamento vaginale prolungato (in media per 12 giorni o più dopo l'assunzione del medicinale Mifepristone), che può essere intenso. Il sanguinamento si verifica in quasi tutte le pazienti e non è sempre indicativo di un aborto completo.

Il sanguinamento può iniziare rapidamente dopo l'assunzione di misoprostolo o più tardi:

• nel 60 % dei casi l'aborto avviene entro 4 ore dall'assunzione di misoprostolo;
• nell'altro 40 % dei casi l'aborto avviene tra 24 e 72 ore dopo l'assunzione di misoprostolo.

Raramente l'aborto può verificarsi prima dell'assunzione dell'analogo della prostaglandina (circa nel 3 % dei casi). Tuttavia, ciò non esclude la necessità della visita di controllo per verificare l'avvenuto aborto completo e l'assenza di residui uterini.

Le pazienti non devono viaggiare a grande distanza dall'ospedale fino alla conferma dell'aborto completo. Devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in caso di problemi, in particolare in caso di sanguinamento vaginale intenso. Si considera tale un sanguinamento che dura più di 12 giorni e/o che è più abbondante del flusso mestruale normale.

Poiché in 0-1,4 % dei casi può svilupparsi un'emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell'emostasi, ipocoagulazione o anemia. La decisione sull'uso di un metodo medico o chirurgico deve essere presa con la consulenza di un ematologo.

Infezioni

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo di shock settico-tossico grave o addirittura letale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis ed Escherichia coli (con sintomi evidenti di infezione come febbre e altri, o senza di essi), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito da somministrazione intravaginale non autorizzata di compresse di misoprostolo destinate all'uso orale. I medici devono considerare la possibilità di tali complicanze potenzialmente letali.

Terapia conservativa per la maturazione e dilatazione del collo dell'utero prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

Per garantire la massima efficacia terapeutica, l'aborto chirurgico deve essere effettuato entro 36-48 ore (non oltre) dopo l'assunzione del medicinale Mifepristone.

Rischi associati all'uso di questo metodo:

• Sanguinamenti.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di sanguinamento vaginale (talvolta intenso) dopo l'assunzione del medicinale Mifepristone. Devono inoltre sapere che l'aborto può verificarsi prima dell'intervento chirurgico (sebbene la probabilità sia minima), e devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in tal caso (per verificare l'avvenuto aborto completo) o in caso di complicanze.

Poiché in circa l'1 % dei casi può svilupparsi un'emorragia uterina intensa che richiede un curettage emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell'emostasi, ipocoagulazione o grave anemia.

• Altri rischi associati all'intervento chirurgico.

Uso per tutte le indicazioni

L'uso del farmaco richiede la determinazione del gruppo sanguigno Rh per prevenire l'immunizzazione Rh, nonché l'adozione di altre misure generali associate all'interruzione della gravidanza.

Durante gli studi clinici sono stati osservati casi di nuova gravidanza nel periodo tra l'aborto e il previsto ritorno delle mestruazioni.

Per escludere l'effetto del mifepristone su una futura gravidanza, si raccomanda di evitare il concepimento durante il ciclo mestruale successivo. Pertanto, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili il più presto possibile dopo l'assunzione di mifepristone.

In caso di sospetta insufficienza surrenalica acuta, si somministra desametasone. 1 mg di desametasone neutralizza l'effetto di 400 mg di mifepristone.

Sono stati riportati rari casi di gravi complicanze cardiovascolari (infarto miocardico e/o spasmo delle arterie coronarie e grave ipotensione arteriosa) dopo l'assunzione di un analogo della prostaglandina. Pertanto, il farmaco deve essere prescritto con cautela alle pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, età superiore ai 35 anni con fumo cronico, iperlipidemia, diabete) o si deve trattare con cautela eventuali patologie cardiovascolari preesistenti.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse con l'uso di mifepristone, inclusa la necrolisi epidermica tossica e l'eczema esfoliativo esantematico generalizzato acuto (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti in cui si verificano gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con mifepristone deve essere immediatamente interrotto. L'uso ripetuto di mifepristone non è raccomandato.

Il mifepristone deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale, poiché può indurre un peggioramento della malattia.

Le prostaglandine devono essere somministrate in condizioni di ricovero ospedaliero. Per prevenire possibili complicanze acute, la paziente deve essere osservata in una struttura sanitaria in grado di fornire assistenza ginecologica immediata per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina. La paziente deve essere informata dettagliatamente sull'azione e sugli effetti indesiderati dei farmaci e deve ricevere informazioni precise su dove e a chi rivolgersi in caso di complicanze.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Negli studi preclinici sugli animali, l'effetto abortivo del mifepristone ha impedito lo studio delle proprietà teratogene della sostanza. Con l'uso di mifepristone a dosi subabortive sono state osservate rare malformazioni nei conigli, ma la frequenza era troppo bassa per attribuirle al mifepristone. In ratti, topi e scimmie non sono state osservate malformazioni.

Nella pratica clinica sono stati registrati casi isolati di malformazioni degli arti inferiori (assenza di arti, piede torto) dopo l'uso di mifepristone come monoterapia o in combinazione con prostaglandine. Uno dei possibili meccanismi potrebbe essere il sindrome del cordone amniotico. Tuttavia, questi dati limitati non consentono di valutare il potenziale teratogeno del mifepristone nell'uomo.

Alla luce di quanto sopra:

• Le pazienti devono essere informate che, poiché talvolta l'interruzione della gravidanza con il medicinale Mifepristone non riesce e considerando il rischio sconosciuto per il feto, la visita medica di controllo è obbligatoria.
• Se durante la visita medica di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente viene proposto un altro metodo di interruzione della gravidanza (previo consenso).
• Se la paziente desidera proseguire la gravidanza, i dati medici limitati disponibili non giustificano un'interruzione obbligatoria della gravidanza. In tali casi, devono essere effettuati regolari esami ecografici, prestando particolare attenzione allo sviluppo del feto.

Il mifepristone è una sostanza lipofila che può passare in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, l'uso di mifepristone durante l'allattamento al seno deve essere evitato.

Fertilità

Il mifepristone non influenza la fertilità. È possibile che una donna possa rimanere nuovamente incinta immediatamente dopo il completamento del processo di interruzione della gravidanza. È quindi fondamentale informare la paziente della necessità di iniziare subito a utilizzare metodi contraccettivi dopo la conferma dell'interruzione della gravidanza.

Capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del mifepristone sulla capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari. Tuttavia, poiché il mifepristone può causare effetti indesiderati come vertigini, si raccomanda alle pazienti di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari finché non si sia certi dell'assenza di tali reazioni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Interruzione medica della gravidanza intrauterina in epoca precoce (fino a 49 giorni di amenorrea) in associazione con misoprostolo

Amenorrea fino a 49 giorni:

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un'unica somministrazione in presenza del medico. Dopo 36-48 ore somministrare analoghi delle prostaglandine – misoprostolo 400 mcg per via orale. La paziente deve rimanere sotto controllo del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Dopo 14-21 giorni dalla somministrazione di Mifepristone è necessario effettuare un esame clinico ed ecografia, nonché determinare il livello di beta-HCG (gonadotropina corionica umana) per confermare che si è verificato un completo svuotamento uterino e che il sanguinamento vaginale si è arrestato. In caso di sanguinamento (anche lieve) dopo la visita di controllo, lo stato della paziente deve essere nuovamente verificato dopo alcuni giorni. Se si sospetta una gravidanza in evoluzione, effettuare un'ecografia aggiuntiva.

La presenza di sanguinamento vaginale in questa fase può indicare un'espulsione incompleta o una gravidanza extrauterina non diagnosticata. In tal caso, occorre adottare le misure necessarie.

Se durante la visita di controllo viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente verrà proposto un altro metodo per l'interruzione della gravidanza.

Preparazione conservativa e dilatazione della cervice prima dell'interruzione chirurgica della gravidanza nel I trimestre

200 mg di mifepristone (1 compressa da 200 mg) da assumere per via orale in un'unica somministrazione in presenza del medico. Dopo 36-48 ore (ma non oltre) eseguire l'interruzione chirurgica della gravidanza.

Potenziamento dell'effetto degli analoghi delle prostaglandine nell'interruzione della gravidanza per motivi medici (nel II-III trimestre di gravidanza)

600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) da assumere per via orale in un'unica somministrazione in presenza del medico. Dopo 36-48 ore somministrare le prostaglandine con la necessaria frequenza. La paziente deve rimanere sotto controllo del personale medico per almeno 3 ore dopo la somministrazione della prostaglandina.

Preparazione e induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina

Assumere per via orale per due giorni consecutivi 600 mg di mifepristone (3 compresse da 200 mg) in un'unica somministrazione giornaliera in presenza del medico. Se il parto non inizia entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose di mifepristone, si ricorrerà ai metodi convenzionali per l'induzione del parto.

Il vomito entro 45 minuti dalla somministrazione del medicinale Mifepristone può ridurre l'efficacia del mifepristone; in tal caso si raccomanda l'assunzione orale di una nuova dose di 600 mg di mifepristone.

Popolazione pediatrica.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con mifepristone.

In caso di sovradosaggio significativo possono manifestarsi sintomi di insufficienza surrenalica. La terapia è sintomatica. È possibile utilizzare desametasone.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza secondo le seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili, segnalazioni post-marketing, poiché le segnalazioni relative a tali reazioni sono state spontanee e il numero di pazienti non è noto, pertanto non è possibile stimare con precisione la frequenza degli eventi).

Patologie del sistema nervoso

Rari: cefalea.

Patologie gastrointestinali

Molto comuni: nausea, vomito, diarrea (questi effetti indesiderati si verificano spesso con l'uso di prostaglandine).

Comuni: crampi gastrointestinali (lievi o di intensità moderata).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee (0,2 %).

Rari: orticaria, eritrodermia, eritema nodoso, necrolisi epidermica tossica.

Molto rari: angioedema.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Infezioni e infestazioni

Comuni: infezioni dopo aborto. Infezioni sospette o confermate (endometrite, malattie infiammatorie pelviche) sono state osservate in meno del 5 % delle pazienti.

Molto rari: sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di shock settico grave o addirittura fatale, causato da microrganismi patogeni Clostridium sordellii endometritis e Escherichia coli (con febbre e altri sintomi evidenti di infezione o senza di essi), dopo aborto farmacologico con 200 mg di mifepristone seguito dall’uso non autorizzato di misoprostolo per via vaginale sotto forma di compresse per uso orale.

Patologie del sistema vascolare

Non comuni: ipotensione arteriosa (0,25 %).

Effetti sistemici e reazioni locali

Rari: malessere generale, sintomi vagali (affluenza di calore, vertigini, brividi), febbre.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto comuni: contrazioni uterine o crampi (nel 10-45 % delle pazienti) entro poche ore dall’assunzione di prostaglandine.

Comuni: emorragia uterina intensa (circa nel 5 % delle pazienti), che in 0-1,4 % dei casi richiede curettage emostatico.

Rari: nell’interruzione della gravidanza per motivi medici nel II trimestre, così come nell’induzione del parto in caso di morte fetale intrauterina nel III trimestre, sono stati osservati casi di rottura uterina dopo l’uso di prostaglandine (soprattutto in donne pluripare e in donne con cicatrice uterina da taglio cesareo).

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 o 3 compresse in un blister, 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Chaoyang North Road 27, distretto di Chaoyang, Pechino, 100024, Repubblica Popolare Cinese.

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of China.