Мидазолам-виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МИДАЗОЛАМ-ВИСТА (MIDAZOLAM-VISTA)

Состав:

действующее вещество: мидазолам;

1 мл раствора для инъекций содержит 5 мг мидазолама (5 %);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная 10 %, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная или слабо-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Снотворные и седативные препараты. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05CD08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество лекарственного средства Мидазолам-Виста — мидазолам — относится к группе производных имидазобензодиазепина. Свободное основание представляет собой липофильное вещество с низкой растворимостью в воде.

Наличие основного атома азота в положении 2 имидазобензодиазепинового кольца позволяет действующему веществу — мидазоламу — образовывать водорастворимые соли с кислотами. Они образуют растворы для инъекций, которые хорошо переносятся. Благодаря низкой токсичности мидазолам обладает широким терапевтическим спектром.

Механизм действия

Фармакологическое действие мидазолама характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрого метаболического превращения. Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМК, расположенные в центральной нервной системе (ЦНС). При наличии ГАМК мидазолам связывается с бензодиазепиновыми рецепторами на каналах для ионов хлора, что приводит к активации ГАМК-рецепторов и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга. В результате мидазолам оказывает седативное и снотворное действие выраженной интенсивности, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

После внутримышечного или внутривенного введения возникает кратковременная антероградная амнезия (пациент не помнит событий, происходивших в период максимального действия активного вещества). Мидазолам угнетает психомоторную функцию после однократного и/или многократного применения, но вызывает лишь минимальные гемодинамические изменения.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание мидазолама после внутримышечной инъекции происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции составляет более 90 %.

После ректального введения мидазолам быстро всасывается. Сmax в плазме крови достигается через 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50 %.

Распределение

После внутривенного введения мидазолама площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,7–1,2 л/кг. 96–98 % мидазолама связываются с белками плазмы крови. Основная часть связывания белков плазмы крови происходит за счет альбумина. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Установлено, что у людей мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода. Незначительные количества мидазолама обнаруживаются в грудном молоке. Мидазолам не является субстратом транспортера лекарственных средств.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью выводится путем биотрансформации. Доля дозы, выделяемая печенью, оценивается в 30–60 %. Мидазолам гидроксилируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3А4 и CYP3А5, а основным метаболитом в моче и плазме крови является

α-гидроксимидазолам. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме крови составляет 12 % от концентрации исходного вещества. α-гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь минимально (приблизительно 10 %) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама.

Выведение

У здоровых молодых добровольцев период полувыведения мидазолама составляет

1,5–2,5 часа. Плазменный клиренс составляет от 300 до 500 мл/мин. Мидазолам выводится преимущественно почками (60–80 % от введенной дозы) и восстанавливается в виде глюкуронида

α-гидроксимидазолама. Менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения α-гидроксимидазолама составляет менее 1 часа, поэтому после приема мидазолама концентрации исходного соединения и основного метаболита снижаются параллельно. При введении мидазолама путем внутривенной инфузии кинетика его выведения не отличается от кинетики после болюсной инъекции.

Повторное введение мидазолама не индуцирует ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, участвующие в биотрансформации.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У взрослых в возрасте от 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 4 раз.

Дети

У детей в возрасте от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного и ректального введения короче (1–1,5 часа), чем у взрослых. Это различие соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.

Скорость ректального всасывания у детей такая же, как и у взрослых, однако биодоступность ниже (5–18 %).

Новорожденные

У недоношенных детей и новорожденных в срок, возможно, вследствие незрелости печени, период полувыведения составляет в среднем 6–12 часов, а клиренс препарата замедлен (см. раздел «Особенности применения»). У новорожденных с печеночной и почечной недостаточностью, вызванной асфиксией, существует риск неожиданно высокой концентрации мидазолама в сыворотке крови из-за значительно сниженного и изменчивого клиренса.

Пациенты с ожирением

Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов с нормальной массой тела (5,9 против 2,3 часа после перорального введения и соответственно

8,4 против 2,7 часа после внутривенного введения). Это связано с увеличением примерно на 50 % объема распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается у пациентов с ожирением и у пациентов с нормальной массой тела.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения препарата может быть длиннее, а клиренс — короче (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Период полувыведения препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью аналогичен периоду у здоровых добровольцев. Основной фармакокинетически активный метаболит мидазолама — глюкуронид α-гидроксимидазолама — выводится почками и накапливается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Это накопление приводит к продолжительной седации. Поэтому мидазолам следует назначать с осторожностью и титровать до желаемой степени седации.

Тяжелобольные пациенты

У тяжелобольных пациентов период полувыведения мидазолама увеличивается до 6 раз.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Период полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Показания

Показан как седативный препарат с коротким временем действия.

Взрослым:

1. для седации до или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё;
2. для анестезии:
   • для премедикации перед индукцией наркоза;
   • индукции в анестезию;
   • как седативного компонента при проведении комбинированной анестезии;
3. для седации в отделении интенсивной терапии.

Детям:

1. для седации до или во время проведения диагностических или терапевтических процедур в комбинации с местной анестезией или без неё;
2. для анестезии:
   • для премедикации перед введением наркоза;
3. для седации в отделении интенсивной терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому другому компоненту лекарственного средства.
• Применение лекарственного средства для седации с сохранением сознания у пациентов с тяжёлой дыхательной недостаточностью или с острым угнетением дыхания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мидазолам метаболизируется с помощью цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP3A5).

Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут соответственно повышать и снижать концентрацию в плазме крови и, как следствие, фармакологический эффект мидазолама, что требует соответствующей коррекции дозы.

Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при приёме внутрь по сравнению с внутривенным введением мидазолама, в частности потому, что CYP3A4 также присутствует в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Это связано с тем, что при пероральном приёме изменяются как системный клиренс, так и биодоступность, тогда как при парентеральном введении изменяется только системный клиренс.

После внутривенного введения однократной дозы мидазолама максимальный клинический эффект ингибирования CYP3A4 незначителен, однако продолжительность эффекта может быть увеличена. Однако после длительного введения мидазолама усиливаются как интенсивность, так и продолжительность эффекта при наличии ингибирования CYP3A4.

Данных исследований по снижению CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после ректального и внутримышечного введения недостаточно. Ожидается, что эти взаимодействия будут менее выражены при ректальном, чем при пероральном применении, в то время как после внутримышечного введения влияние снижения CYP3A4 не должно существенно отличаться от влияния мидазолама после внутривенного введения.

Поэтому рекомендуется тщательно контролировать клинические эффекты и жизненно важные показатели при применении мидазолама, поскольку они могут быть более сильными и продолжительными при одновременном введении ингибитора CYP3A4, даже если он вводился только один раз. При этом введение высоких доз препарата или длительные инфузии мидазолама пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4, например, в условиях интенсивной терапии, могут привести к длительному снотворному эффекту, задержке восстановления сознания и угнетению дыхания, что требует коррекции дозы.

Что касается индукции, необходимо учитывать, что процессу индукции требуется несколько дней для достижения максимального эффекта, а также несколько дней для его спада. В отличие от лечения индуктором в течение нескольких дней, ожидается, что кратковременное лечение приведёт к менее выраженному взаимодействию с мидазоламом. Однако для сильных индукторов нельзя исключать соответствующую индукцию даже после кратковременного лечения.

Мидазолам изменяет фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4

Азольные противогрибковые препараты

Кетоконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 5 раз, в то время как терминальный период полувыведения увеличивался в 3 раза. В случае совместного парентерального введения мидазолама вместе с сильным ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом — его следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичном учреждении, обеспечивающем тщательный клинический мониторинг и соответствующее лечение в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Следует рассмотреть вопрос о поэтапном введении дозы или коррекции дозы, особенно в случае введения более одной разовой дозы мидазолама. Такая рекомендация возможна и для других противогрибковых препаратов группы азолов, поскольку сообщалось о повышенном седативном действии внутривенно введённого мидазолама, хотя и в меньшей степени.

Вориконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 3–4 раза, тогда как его период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза.

Флуконазол и итраконазол увеличивали концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении в 2–3 раза, что также приводило к увеличению терминального периода полувыведения в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза для флуконазола соответственно.

Позаконазол увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 2 раза.

Следует иметь в виду, что при пероральном применении мидазолама его влияние будет значительно выше, чем влияние вышеупомянутых препаратов, особенно при комбинированном применении, в частности вместе с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом.

Мидазолам в ампулах не показан для перорального приёма.

Макролидные антибиотики

Эритромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови при его внутривенном введении примерно в 1,6–2 раза, что также приводит к увеличению терминального периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раза.

Кларитромицин увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови до 2,5 раз вместе с увеличением терминального периода полувыведения в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

Телитромицин может повышать концентрацию мидазолама в плазме крови в 6 раз при пероральном применении.

Рокситромицин

Хотя нет данных о влиянии рокситромицина на внутривенно введённый мидазолам, слабое влияние на конечный период полувыведения перорального мидазолама (увеличение примерно на 30 %) указывает на то, что возможен незначительный эффект рокситромицина на внутривенно введённый мидазолам.

Внутривенные анестетики

Распределение внутривенного мидазолама также изменялось при внутривенном введении пропофола (AUC и период полувыведения увеличивались в 1,6 раза).

Ингибиторы протеаз

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное введение вместе с ингибиторами протеазы может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама. При одновременном введении вместе с лопинавиром, усиленным ритонавиром, концентрации введённого внутривенно мидазолама в плазме крови повышались в 5,4 раза, что также приводило к аналогичному увеличению терминального периода полувыведения. При одновременном парентеральном введении с ингибиторами протеазы ВИЧ схема лечения должна соответствовать описанию в приведённом выше разделе для азольных противогрибковых препаратов, кетоконазола.

Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир и телапревир снижают клиренс мидазолама. Этот эффект приводил к увеличению AUC мидазолама в 3,4 раза после внутривенного введения и увеличению периода полувыведения в 4 раза.

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

На основании данных по другим ингибиторам CYP3A4 ожидается, что концентрация мидазолама в плазме крови будет значительно выше при пероральном применении мидазолама. Поэтому ингибиторы протеазы не следует одновременно вводить с пероральным приёмом мидазолама.

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем. При применении однократной дозы дилтиазема пациентам, которым проводили аортокоронарное шунтирование, концентрация внутривенно введённого мидазолама в плазме крови увеличивалась примерно на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся на 43 %. Это меньше, чем 4-кратное увеличение, наблюдаемое после применения мидазолама перорально.

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

Верапамил повышал концентрацию мидазолама после перорального приёма в 3 раза. Терминальный период полувыведения мидазолама увеличивался на 41 %.

Другие лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин продемонстрировал увеличение в 1,4 раза концентрации мидазолама в плазме крови после внутривенного введения по сравнению с контрольной группой.

Фентанил при внутривенном введении является слабым ингибитором элиминации мидазолама. Показатели AUC и период полувыведения внутривенного мидазолама увеличивались в 1,5 раза при наличии фентанила.

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

Флуоксамин увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приёма (примерно на 40 %), конечный период полувыведения удваивался.

Нефазодон увеличивал концентрацию мидазолама в плазме крови после его перорального приёма в 4,6 раза с увеличением терминального периода его выведения в 1,6 раза.

Ингибиторы тирозинкиназы являются мощными ингибиторами CYP3A4 in vitro (иматиниб, лапатиниб) или после перорального применения in vivo (иделалисиб). Одновременное применение иделалисиба увеличивало экспозицию перорально введённого мидазолама в 4,4 раза.

Антагонисты рецепторов NK1 (апрепитант, нетупитант, казопритант) увеличивали экспозицию перорально введённого мидазолама в 1,5–3,5 раза и удлиняли его конечный период полувыведения в 1,6–2 раза в зависимости от дозы.

Хлорзоксон снижал соотношение метаболита 1'-гидроксимидазолама (также известного как α-гидроксимидазолам), образующегося под действием CYP3A, к мидазоламу, что указывает на ингибирующее действие на CYP3A.

Для некоторых лекарственных средств и растительных препаратов наблюдалось слабое влияние на выведение мидазолама с одновременными изменениями экспозиции мидазолама (изменение AUC < 2 раза) (бикалатамид, эверолимус, циклоспорин, симепревир, пропиверин, берберин, который также содержится в канадской желтушке (Hydrastis canadensis)). Ожидается, что это слабое взаимодействие ещё больше ослабнет после внутривенного введения.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4

Рифампицин снижал концентрацию мидазолама в плазме крови после его внутривенного введения примерно на 60 % через 7 дней приёма 600 мг рифампицина один раз в сутки. Терминальный период полувыведения сокращался примерно на 50–60 %.

Тикагрелор является слабым индуктором CYP3A и оказывает незначительное влияние на внутривенное введение мидазолама (-12 %) и 4-гидроксимидазолама (-23 %).

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

Рифампицин снижал концентрацию мидазолама в плазме крови после перорального приёма у 96 % здоровых добровольцев, а его психомоторные эффекты почти полностью отсутствовали.

Карбамазепин / фенитоин. Применение повторных доз карбамазепина или фенитоина приводило к снижению концентрации мидазолама в плазме крови до 90 % после его перорального приёма и сокращению терминального периода полувыведения на 60 %.

Митотан / энзалутамид. Очень сильная индукция CYP3A4, наблюдавшаяся после применения митотана или энзалутамида, приводила к выраженному и длительному снижению уровня мидазолама у онкологических больных. Показатели AUC мидазолама, вводимого перорально, снижались до 5 % и 14 % от нормальных значений соответственно.

Эфавиренз и клобазам являются слабыми индукторами метаболизма мидазолама, снижая начальную AUC примерно на 30 %. Это приводит к 4–5-кратному увеличению соотношения активного метаболита к исходному соединению, однако клиническое значение этого неизвестно.

Вемурафениб влияет на изоферменты CYP и является лёгким ингибитором CYP3A4. Повторное введение дозы приводило к среднему снижению экспозиции мидазолама при пероральном приёме на 32 % (до 80 % у отдельных лиц).

Фитопрепараты и пища

Зверобой обыкновенный снижал концентрацию мидазолама в плазме крови примерно на 20–40 % вместе с сокращением терминального периода полувыведения примерно на 15–17 %. В зависимости от конкретного экстракта зверобоя обыкновенного, индуцирующее действие на CYP3A4 может быть разным.

Дополнительная информация по пероральной форме мидазолама

Кверцетин (также содержится в гинкго двулопастном) и женьшень обыкновенный оказывают слабое ферментиндуцирующее действие и снижают действие мидазолама после его перорального приёма примерно на 20–30 %.

Острое смещение белка

Вальпроевая кислота приводит к повышению концентрации свободного мидазолама за счёт смещения участков связывания с белками плазмы крови, однако клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

Фармакодинамические взаимодействия

Седативные и снотворные средства

Одновременное введение мидазолама вместе с другими седативными / снотворными средствами и депрессантами ЦНС, включая алкоголь, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению сердечно-сосудистой системы.

Примеры включают: производные опиатов (которые применяются как анальгетики, противокашлевые или как заместительная терапия), антипсихотики, другие бензодиазепины, применяемые как анксиолитики или снотворные средства, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, H1-антигистаминные средства и антигипертензивные лекарственные средства центрального действия.

Алкоголь

Алкоголь может значительно усиливать седативный эффект мидазолама, поэтому запрещено употребление алкоголя во время применения лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).

Ингаляционные анестетики

Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков.

Опиоиды

Совместное применение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины и родственные препараты, и опиоидов повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного действия на ЦНС. Дозировку и продолжительность совместного применения следует ограничивать (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Мидазолам должен вводиться только опытными врачами в условиях, полностью оборудованных для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой функций, а также лицами, прошедшими специальную подготовку по распознаванию и оказанию помощи при возможных побочных явлениях, включая реанимацию при дыхательной и сердечной недостаточности.

Сообщалось о тяжёлых кардиореспираторных побочных явлениях: угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания и/или остановке сердца. Такие угрожающие жизни случаи чаще всего возникают при слишком быстром введении инъекции или при введении высокой дозы препарата. Особую осторожность следует соблюдать при назначении седации с сохранением сознания пациентам с нарушениями дыхательной функции. Бензодиазепины не рекомендуется применять в качестве первичной терапии психотических расстройств.

Пациенты детского возраста

Дети в возрасте до 6 месяцев особенно чувствительны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому важное значение имеет титрование дозы с небольшим увеличением до достижения клинического эффекта и тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. При применении мидазолама в качестве премедикации необходимо адекватное наблюдение за пациентом после введения, поскольку существует индивидуальная вариабельность чувствительности и могут возникать симптомы передозировки.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении мидазолама пациентам из группы высокого риска:

• взрослым в возрасте от 60 лет;
• хронически больным или ослабленным пациентам:
  • пациентам с хронической дыхательной недостаточностью;
  • пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушениями функции печени (бензодиазепины могут вызывать или усугублять энцефалопатию у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени) или с нарушениями функции сердца;
• пациентам детского возраста, особенно с сердечно-сосудистой нестабильностью.

Такие пациенты из группы высокого риска требуют более низких доз и постоянного мониторинга на предмет ранних признаков нарушений жизненно важных функций.

Как и в случае с любым веществом, оказывающим депрессивное действие на ЦНС и/или обладающим миорелаксантными свойствами, следует соблюдать особую осторожность при введении мидазолама пациентам с миастенией.

Переносимость

Сообщалось о некотором снижении эффективности при применении мидазолама в качестве длительной седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Зависимость

При применении мидазолама в условиях длительной седации в ОИТ следует учитывать возможность развития физической зависимости от мидазолама. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также выше у пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем и/или наркотиками.

Синдром отмены

При длительном лечении мидазоламом в ОИТ у пациентов может развиться физическая зависимость. Поэтому внезапное прекращение лечения сопровождается синдромом отмены. Возможны такие симптомы: головная боль, мышечная боль, диарея, тревожность, напряжение, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, нарушения сна, изменения настроения. В тяжёлых случаях могут возникать такие симптомы: деперсонализация, галлюцинации и судороги, онемение и покалывание конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту. Поскольку риск развития синдрома отмены выше после внезапной отмены препарата, дозы рекомендуется снижать постепенно.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию (часто этот эффект очень желателен при диагностических и хирургических процедурах, как до, так и после них), продолжительность которой прямо связана с введённой дозой. Длительная амнезия может создавать проблемы у амбулаторных пациентов, выписка которых запланирована после вмешательства. После парентерального введения мидазолама пациентов следует выписывать из больницы или кабинета врача только в сопровождении лица, осуществляющего уход.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама отмечались парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, непроизвольные движения (включая тонические/клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное поведение, бред, гнев, агрессивность, беспокойство, нервозность, ночные кошмары, необычные сновидения, галлюцинации, психозы, дезадаптивное поведение и другие негативные поведенческие эффекты, пароксизмальное возбуждение, приступы (физические или словесные). Такие реакции могут возникать при применении высоких доз препарата и/или при быстром его введении. Такие реакции чаще наблюдаются у детей и пожилых пациентов. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мидазолама.

Изменённый выведению мидазолама

Выведение мидазолама может изменяться у пациентов, получающих вещества — ингибиторы или индукторы CYP3A4, и может потребоваться соответствующий индивидуальный подбор дозы. Выведение мидазолама также может замедляться у пациентов с нарушениями функции печени, низким сердечным выбросом и у новорождённых.

Апноэ во сне

Мидазолам следует применять с особой осторожностью пациентам с синдромом апноэ во сне. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать.

Недоношенные новорождённые, новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев

В связи с повышенным риском апноэ рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при проведении седации без интубации недоношенным детям и новорождённым.

Необходимо проводить тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения кислородом. У новорождённых пациентов следует избегать быстрых инъекций. У новорождённых снижена и/или незрелая функция органов, а также они чувствительны к глубокому и/или длительному воздействию мидазолама. Среди побочных явлений сообщалось о гемодинамических нарушениях у пациентов детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью; в этой группе пациентов следует избегать быстрого внутривенного введения.

Для детей в возрасте до 6 месяцев мидазолам показан для седации только в отделении интенсивной терапии. Дети в возрасте до 6 месяцев особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому необходимо титровать дозу с небольшими приростами до достижения клинического эффекта и тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом.

Одновременный приём алкоголя / применение лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Следует избегать одновременного приёма мидазолама с алкоголем и/или лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Такой одновременный приём имеет потенциальный риск усиления клинических эффектов мидазолама, включая сильную седацию, которая может привести к коме или летальному исходу, а также к клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск при совместном применении с опиоидами

Совместное применение мидазолама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. В связи с этими рисками одновременное назначение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как мидазолам, с опиоидами возможно только для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. При принятии решения о совместном применении мидазолама с опиоидами следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов (где применимо), чтобы они были осведомлены об этих симптомах.

Злоупотребление алкоголем или наркотическими средствами

Применение мидазолама, как и других бензодиазепинов, следует избегать у пациентов с анамнезом злоупотребления алкоголем или наркотическими средствами.

Рекомендации по выписке

После приёма мидазолама пациентов следует выписывать из больницы или кабинета врача только по рекомендации лечащего врача или в сопровождении лица, осуществляющего уход за пациентом. Рекомендуется, чтобы пациентов сопровождали при возвращении домой после выписки.

Вспомогательные вещества

Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Данных о безопасности мидазолама в период беременности недостаточно. Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект, однако наблюдалась фетотоксичность, как и при применении других бензодиазепинов. Предполагается, что применение бензодиазепинов, включая мидазолам, в I триместре беременности связано с повышенным риском врождённых пороков развития.

Сообщалось, что введение высоких доз мидазолама в III триместре беременности, во время родов или при применении в качестве индуктора анестезии при кесаревом сечении приводит к побочным явлениям у матери или плода (риск аспирации у матери, нарушения сердечного ритма у плода, гипотония, слабый сосательный рефлекс, гипотермия и угнетение дыхания у новорождённого). Кроме того, у новорождённых, родившихся от матерей, которые в III триместре беременности длительно получали бензодиазепины, может формироваться физическая зависимость с определённым риском синдрома отмены в послеродовом периоде. Поэтому в период беременности мидазолам следует применять только в крайних случаях. Рекомендуется избегать применения мидазолама при кесаревом сечении. Следует учитывать риск для новорождённого при введении мидазолама для любой хирургической процедуры перед родами.

Лактация

Мидазолам в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения мидазолама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Седация, амнезия, нарушения концентрации и мышечной функции могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Перед приёмом мидазолама пациента следует предупредить, что нельзя садиться за руль автомобиля или управлять механизмами до полного восстановления сознания. Врач должен решить, когда можно возобновить такую деятельность. Рекомендуется сопровождать пациента после выписки при возвращении домой. Если продолжительность сна после применения мидазолама была недостаточной или пациент будет употреблять алкоголь, вероятность нарушения бдительности может увеличиться.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Мидазолам-Виста — сильнодействующее седативное средство, которое требует медленного введения и индивидуального подбора дозы. Рекомендуется титрование дозы для достижения безопасного и желаемого уровня седации в соответствии с клиническими потребностями, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Пациентам в возрасте от 60 лет, ослабленным пациентам или пациентам с хроническими заболеваниями, а также детям препарат следует назначать с осторожностью, и факторы риска для каждого пациента должны оцениваться индивидуально. Стандартные дозировки приведены в таблице ниже. Дополнительная информация содержится в тексте после таблицы.

Дозировка при седации с сохранением сознания

Лекарственное средство Мидазолам-Виста следует вводить внутривенно для анальгезирующей седации перед диагностическими или хирургическими вмешательствами. Соответствующую дозу необходимо подбирать индивидуально. Препарат нельзя вводить быстро или в виде болюсной инъекции, только путем титрования дозы. Развитие седативного эффекта может варьировать индивидуально в зависимости от физического состояния пациента и режима дозирования (например, скорость введения, величина дозы). При необходимости могут быть введены дополнительные дозы в соответствии с индивидуальными потребностями. Действие наступает примерно через 2 минуты после инъекции. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут.

Взрослые

Лекарственное средство Мидазолам-Виста следует вводить внутривенно медленно со скоростью около 1 мг/30 секунд. Взрослым в возрасте до 60 лет необходимо вводить от 2 до 2,5 мг препарата за 5–10 минут до начала процедуры в качестве начальной дозы. Начальная доза может сопровождаться последующими дополнительными дозами по 1 мг по мере необходимости. Средняя суммарная доза составляет от 3,5 до 7,5 мг. Введение суммарной дозы, превышающей 5 мг, обычно не требуется.

Начальная доза для пациентов в возрасте от 60 лет, пациентов со сниженным общим состоянием или пациентов с хроническими заболеваниями составляет 0,5–1 мг; вводить за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости можно вводить последующие дополнительные дозы по 0,5–1 мг мидазолама. Для этих пациентов может потребоваться больше времени для достижения максимального эффекта, поэтому дополнительные дозы мидазолама следует титровать очень медленно и осторожно. Введение суммарной дозы, превышающей 3,5 мг, обычно не требуется.

Педиатрическая популяция

Внутривенное введение. Дозы мидазолама следует медленно титровать до достижения желаемого клинического эффекта. Начальную дозу необходимо вводить в течение 2–3 минут. Чтобы полностью оценить седативный эффект, следует подождать еще 2–5 минут, прежде чем начинать процедуру или повторять дозу. Если необходимо усилить седативный эффект, следует продолжать титрование небольшими шагами, пока не будет достигнута необходимая степень седации. Для новорождённых и детей в возрасте до 5 лет могут потребоваться значительно более высокие дозы по сравнению с детьми старшего возраста и подростками.

• Дети в возрасте до 6 месяцев: эти дети особенно склонны к развитию обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому седация с сохранением сознания для них не рекомендуется.
• Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза составляет от 0,05 до 0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться введение дозы до 0,6 мг/кг, однако суммарная доза не должна превышать 6 мг. Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции.
• Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. Может потребоваться суммарная доза 0,4 мг/кг (максимальная доза – 10 мг). Более высокие дозы могут вызывать длительный седативный эффект и риск гиповентиляции.
• Дети в возрасте от 12 до 16 лет: применять рекомендуемые дозы для взрослых.

Ректальное введение: общая доза мидазолама обычно составляет от 0,3 до 0,5 мг/кг. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если объём вводимого раствора слишком мал, можно добавить воды до общего объёма 10 мл. Вся доза должна быть введена сразу. Необходимо избегать повторного ректального введения. Ректальное введение не рекомендуется детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе.

Внутримышечное введение: дозы варьируют от 0,05 до 0,15 мг/кг. Обычно не требуется суммарная доза, превышающая 10,0 мг. Внутримышечное введение возможно только в исключительных случаях. Ректальному введению следует отдавать предпочтение, поскольку внутримышечная инъекция болезненна.

Детям с массой тела менее 15 кг растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Более высокие концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Дозировка при анестезии

Премедикация

Премедикация мидазоламом, введённая незадолго до процедуры, вызывает седативный эффект (индукция сонливости и облегчение тревожности) и предоперационное ухудшение памяти.

Мидазолам также можно вводить в сочетании с антихолинергическими средствами. В таком случае мидазолам следует вводить внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышечную массу, за 20–60 минут до индукции анестезии), а детям препарат лучше применять ректально. После введения премедикации пациент должен находиться под постоянным тщательным контролем, поскольку индивидуальная чувствительность к препарату варьирует и могут возникнуть симптомы передозировки.

Взрослые

Рекомендуемая доза, используемая для предоперационной седации и ухудшения памяти о предоперационных событиях у пациентов, относящихся к классу физического состояния ASA I и II, а также у пациентов в возрасте до 60 лет, составляет от 1 до 2 мг внутривенно (при необходимости дозу можно повторить) или от 0,07 до 0,1 мг/кг внутримышечно. Для пациентов в возрасте от 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных доза должна быть уменьшена и скорректирована в зависимости от конкретного случая. Рекомендуемая начальная доза при внутривенном введении составляет 0,5 мг, при необходимости её увеличивают медленным титрованием. Рекомендуемая начальная доза при внутримышечном введении составляет от 0,025 до 0,05 мг/кг. При одновременном введении наркотических средств дозу мидазолама следует уменьшить. Обычная доза составляет от 2 до 3 мг.

Педиатрическая популяция

Новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев

Это лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 месяцев из-за ограниченных данных по этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 месяцев

Ректальное введение: общую дозу мидазолама (обычно в диапазоне от 0,3 до 0,5 мг/кг) необходимо вводить за 15–30 минут до индукции анестезии. Раствор, содержащийся в ампуле, вводят ректально с помощью пластикового аппликатора, прикреплённого к шприцу. Если объём вводимого раствора слишком мал, можно добавить воды до общего объёма 10 мл.

Внутримышечное введение: внутримышечное введение болезненно, поэтому этот метод введения следует использовать только в исключительных случаях. Следует отдавать предпочтение ректальному введению. Диапазон эффективных и безопасных доз для внутримышечного введения составляет от 0,08 до 0,2 мг/кг. Детям в возрасте от 1 до 15 лет требуются пропорционально более высокие дозы в пересчёте на массу тела, чем взрослым.

Детям с массой тела менее 15 кг раствор мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл применять не рекомендуется. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Индукция наркоза

Взрослые

Если мидазолам применяют перед другими анестезирующими средствами для индукции анестезии, индивидуальная реакция пациентов сильно варьирует. Дозу следует увеличивать путём титрования до достижения желаемого эффекта. Дозу следует титровать в зависимости от возраста пациента и его клинического статуса. Если мидазолам применяют до или в сочетании с другими внутривенными или ингаляционными лекарственными средствами, применяемыми для индукции анестезии, начальную дозу всех этих средств следует значительно уменьшить, иногда до 25 % от обычной начальной дозы.

Желаемый уровень анальгезии достигается постепенным увеличением дозы. Для внутривенной индукции анестезии мидазолам следует вводить медленно порциями. Каждую порцию дозы (не более 5 мг) следует вводить в течение 20–30 секунд с двухминутными интервалами между дозами.

• Для взрослых в возрасте до 60 лет, которым была назначена премедикация, обычно следует назначать дозу от 0,15 до 0,2 мг/кг внутривенно.
• Для взрослых без премедикации в возрасте до 60 лет можно применять более высокие дозы (0,3–0,35 мг/кг внутривенно). При необходимости для завершения индукции могут быть введены дополнительные дозы примерно 25 % от начальной дозы пациента. Индукция также может проводиться с помощью ингаляционных анестетиков. В рефрактерных случаях для индукции можно применять общую дозу до 0,6 мг/кг, однако такие более высокие дозы могут вызывать длительное восстановление после анестезии.
• Для взрослых в возрасте от 60 лет, которым была назначена премедикация, ослабленных пациентов или пациентов с хроническими заболеваниями дозирование должно быть значительно снижено, например, до 0,05–0,15 мг/кг внутривенно, вводимых в течение 20–30 секунд, с временем наступления действия препарата 2 минуты.
• Для взрослых без премедикации в возрасте от 60 лет для индукции обычно требуются более высокие дозы мидазолама. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,15 до 0,3 мг/кг. Для истощённых пациентов или пациентов с серьёзным системным заболеванием без премедикации обычно вводят меньшее количество мидазолама для индукции. Начальная доза от 0,15 до 0,25 мг/кг обычно достаточна.

В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии

Взрослые

Лекарственное средство Мидазолам-Виста можно вводить как седативный компонент в комбинированной анестезии либо путём последующего введения небольших доз внутривенно (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг), либо путём непрерывной внутривенной инфузии мидазолама (в диапазоне от 0,03 до 0,1 мг/кг/час), обычно в сочетании с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Для взрослых в возрасте от 60 лет, ослабленных пациентов или хронически больных для поддержания требуются более низкие дозы.

Седация в отделении интенсивной терапии

Желаемая степень седации достигается поэтапным титрованием дозы мидазолама с последующей или непрерывной инфузией, или прерывистым болюсным введением. Мидазолам следует вводить в соответствии с клиническими потребностями, состоянием пациента, возрастом и сопутствующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взрослые

Внутривенная нагрузочная доза: от 0,03 до 0,3 мг/кг следует вводить медленно с нарастанием. Каждую дозу от 1 до 2,5 мг следует вводить в течение 20–30 секунд с двухминутными интервалами между дозами. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочная доза должна быть уменьшена или пропущена. Если мидазолам вводится одновременно с сильными анальгетиками, анальгетики следует вводить в первую очередь. Это гарантирует безопасное титрование седативного эффекта мидазолама, таким образом, он не подвержен влиянию анальгезирующей седации.

Внутривенная поддерживающая доза: от 0,03 до 0,2 мг/кг/час. Для пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Степень седации следует оценивать на регулярной основе. Длительная седация может привести к развитию толерантности, что может потребовать увеличения дозы.

Педиатрическая популяция

Новорождённые и дети в возрасте до 6 месяцев

Лекарственное средство Мидазолам-Виста следует вводить в виде внутривенной непрерывной инфузии. Начальная доза для новорождённых с гестационным возрастом менее 32 недель составляет 0,03 мг/кг/час (0,5 мкг/кг/мин), а для новорождённых с гестационным возрастом более 32 недель, а также для детей в возрасте до 6 месяцев – 0,06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин).

Внутривенные нагрузочные дозы не рекомендуются недоношенным, новорождённым и детям в возрасте до 6 месяцев; для достижения терапевтических концентраций лучше, чтобы скорость инфузии была выше в течение первых часов введения. Скорость инфузии следует часто и тщательно пересматривать, чтобы выбрать наименьшую эффективную дозу и предотвратить накопление препарата (особенно в течение первых 24 часов). Требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Дети в возрасте от 6 месяцев

Детям, находящимся на искусственной вентиляции лёгких, а также интубированным, следует вводить нагрузочную дозу от 0,05 до 0,2 мг/кг внутривенно медленно в течение не менее 2–3 минут для достижения желаемого клинического эффекта.

Лекарственное средство Мидазолам-Виста не следует вводить в виде быстрой внутривенной инъекции. После введения нагрузочной дозы мидазолам следует вводить в виде непрерывной инфузии со скоростью от 0,06 до 0,12 мг/кг/час (от 1 до 2 мкг/кг/мин). При необходимости скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости инфузии), или дополнительные дозы мидазолама вводят внутривенно для поддержания или увеличения желаемого эффекта.

Если инфузию мидазолама начинать гемодинамически нестабильным пациентам, обычную нагрузочную дозу следует титровать низкими дозами, а пациента необходимо контролировать на наличие гемодинамических изменений (например, гипотонии). Эти пациенты более чувствительны к депрессивному влиянию мидазолама на дыхательную функцию, поэтому требуется тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Недоношенным детям, новорождённым и детям с массой тела ниже 15 кг не рекомендуется применять растворы мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл. Раствор более высокой концентрации следует разводить до 1 мг/мл.

Применение в особых группах населения

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью мидазолам может сопровождаться более выраженной и длительной седацией, которая, возможно, включает клинически значимое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы. Таким образом, мидазолам следует назначать с осторожностью для этой группы пациентов и титровать для получения желаемого эффекта (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции печени

Нарушения функции печени снижают клиренс внутривенно введённого мидазолама с последующим увеличением терминального периода полувыведения. Поэтому клинические эффекты могут быть более сильными и длительными. Необходимую дозу мидазолама можно уменьшить, а также необходимо установить надлежащий контроль за жизненно важными показателями.

Способ применения

Лекарственное средство Мидазолам-Виста совместимо со следующими растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором левулозы, 10 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана.

Чтобы избежать возможной несовместимости с другими растворами, лекарственное средство Мидазолам-Виста не следует смешивать с другими растворами, кроме перечисленных выше.

Предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Перед применением раствор следует осмотреть. Использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре и в течение 3 дней при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Лекарственное средство Мидазолам-Виста предназначено для однократного применения. Если его не использовать сразу, то за время и условия хранения до его использования несёт ответственность пользователь.

Разведённый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Дети

Детям в возрасте до 6 месяцев лекарственное средство для седации применять не рекомендуется, поскольку эта возрастная группа пациентов чрезвычайно чувствительна к гиповентиляции и нарушению проходимости дыхательных путей.

Передозировка

Симптомы. Как и другие бензодиазепины, мидазолам нередко вызывает сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка лекарственного средства редко является опасной для жизни при условии, если мидазолам применяется как монотерапия, но она может привести к арефлексии, апноэ, гипотонзии, угнетению кардиореспираторной системы, в редких случаях – до комы. Кома, если она возникает, обычно длится несколько часов, но может быть более продолжительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Депрессивное влияние бензодиазепинов на дыхание сильнее у пациентов с заболеваниями дыхательной системы. Бензодиазепины усиливают действие других депрессантов ЦНС, включая алкоголь.

Лечение. Необходимо следить за жизненно важными показателями пациента и принять поддерживающие меры по клиническим показаниям в соответствии с состоянием пациента. В частности, пациенты могут потребовать симптоматического лечения кардиореспираторных эффектов или эффектов со стороны ЦНС. При пероральном приёме следует предотвратить дальнейшее всасывание с помощью соответствующего метода, например, лечения активированным углём в течение 1–2 часов. При применении активированного угля обязательным условием является защита дыхательных путей у пациентов со сонливостью. При смешанном приёме внутрь можно рассмотреть промывание желудка, однако не в качестве регулярного мероприятия. При тяжёлом угнетении ЦНС следует рассмотреть возможность применения флумазенила, антагониста бензодиазепинов. Его следует вводить только в условиях строгого контроля. Он имеет короткий период полувыведения (примерно 1 час), поэтому пациенты, которым вводят флумазенил, потребуют наблюдения после окончания его действия. Флумазенил следует применять очень осторожно при приёме лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, трициклических антидепрессантов). Для получения дополнительной информации о правильном применении этого лекарственного средства см. инструкцию по медицинскому применению флумазенила.

Побочные реакции

При парентеральном введении мидазолама могут возникать нижеперечисленные побочные реакции.

Частота возникновения нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно определить частоту возникновения).

*Такие парадоксальные побочные реакции отмечались, в частности, у детей и лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

**Антеградная амнезия может сохраняться до конца процедуры, а в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии (см. раздел «Особенности применения»).

***У пациентов, принимающих сопутствующие седативные лекарственные средства (в т.ч. алкогольные напитки), и у лиц пожилого возраста риск падений и переломов повышен.

****Особенно после парентерального введения.

Зависимость

Применение мидазолама даже в терапевтических дозах может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения (особенно резкое) после длительного внутривенного введения может сопровождаться синдромом отмены, в т.ч. с судорогами (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях злоупотребления.

Имели место тяжелые нежелательные явления со стороны сердца и дыхательных органов. Опасные для жизни случаи чаще всего возникают у взрослых в возрасте от 60 лет и у лиц с дыхательной недостаточностью или нарушениями функции сердца в анамнезе, особенно при слишком быстром введении инъекции или при введении высокой дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Раствор после разведения можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Содержимое ампулы лекарственного средства Мидазолам-Виста нельзя разводить 6 % раствором декстрана, смешивать с инъекционными растворами с щелочным значением рН. Мидазолам осаждается гидрокарбонатом натрия (NaHCO3).

Содержимое ампулы лекарственного средства Мидазолам-Виста нельзя смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 3 мл или по 10 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ВЕМ Илач Сан. Ве Тик. А.С.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Черкезкой Органайз Санай Бьолгези Карагач Махалеси Фатих Бульвари № 38 Капаклі, Текирдак, Турция.