Месакол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕСАКОЛ (MESACOL)

Состав:

действующее вещество: mesalazine;

1 таблетка содержит месаламина (месалазина) 400 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, повидон, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), метакрилатный сополимер (тип С), метакрилатный сополимер (тип B), дибутилфталат, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой (кишечнорастворимое покрытие), красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ A07E C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия месалазина (5-аминосалициловой кислоты) неизвестен. Результаты исследований свидетельствуют, что месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липоксигеназы, в результате чего подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов в макрофагах стенки кишечника. Также имеются данные о влиянии месалазина на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин может связывать свободные радикалы.

При пероральном применении месалазин действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань со стороны просвета кишечника. Следовательно, важно, чтобы месалазин был доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрация в плазме крови не имеют существенного значения для терапевтического эффекта, а скорее всего являются фактором безопасности.

Фармакокинетика.

Таблетки Месакол, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, устойчивы к желудочному соку. Полимерная оболочка таблеток обеспечивает высвобождение действующего вещества в зависимости от рН среды в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, которые являются основными очагами воспаления. Состав таблеток подобран таким образом, чтобы свести к минимуму всасывание месалазина в желудочно-кишечном тракте. Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальной части кишечника и наименьшим — в дистальной его части. Абсорбция после перорального приема составляет около 24 %. Соответственно, 76 % введенной дозы остается в нижнем отделе подвздошной кишки, толстом кишечнике, а также в прямой кишке, оказывая местное противовоспалительное действие.

Месалазин метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника с образованием неактивного метаболита — N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Связывание месалазина и его метаболита с белками плазмы крови составляет соответственно 43 % и 78 %. Экскреция происходит в основном с калом и мочой в неизмененном виде и в виде метаболита.

Клинические характеристики.

Показания.

Неспецифический язвенный колит от лёгкой до умеренной степени тяжести, поддерживающая терапия в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к салицилатам; тяжёлые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

При одновременном применении сульфасалазина и дигоксина всасывание дигоксина снижается. Данные о взаимодействии дигоксина и месалазина отсутствуют.

При комбинированном лечении месалазином и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что, возможно, указывает на наличие взаимодействия, однако механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Рекомендуется проводить регулярный контроль (1 раз в неделю) показателей крови, в частности количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, особенно в начале комбинированной терапии. Если количество лейкоцитов остаётся стабильным в течение первого месяца лечения, достаточно проводить исследования каждые 4 недели в течение следующих 12 недель, после чего увеличить интервал до 3 месяцев.

Режим дозирования тиопуринов следует скорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может ослабить антикоагулянтное действие варфарина.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие, такими как НПВС, азатиоприн или метотрексат, возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако нежелательные эффекты, которые могут указывать на такое взаимодействие, не зарегистрированы.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать.

Особенности применения.

Нарушения функции почек

Препарат не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Перед началом и во время лечения врач назначает анализы для проверки состояния мочи (с помощью тест-полосок). Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с повышенной концентрацией креатинина сыворотки крови или протеинурией. Если во время лечения отмечены нарушения функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазина. Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни с содержанием 100% месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения.

Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения Месаколом, а также во время лечения по следующей схеме: через 14 дней от начала терапии, затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. При отсутствии признаков нарушения функции почек анализы повторять каждые полгода, а после 5 лет терапии — 1 раз в год. Если появляются другие лабораторные или клинические признаки нарушения функции почек, анализы необходимо сделать срочно. В случае наличия признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить лечение Месаколом и срочно обратиться к врачу.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Дискрезия крови

Очень редко сообщалось о случаях дискрезии крови. При подозрении или наличии дискрезии крови (признаки кровотечения неясного происхождения, гематома, пурпура, анемия, длительно сохраняющаяся повышенная температура тела, а также жалобы на боль в горле), пациенту следует немедленно прекратить лечение Месаколом и срочно обратиться к врачу. Перед началом и во время лечения следует проводить исследование крови — рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований в норме, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно.

Особенно важно следить за картиной крови при появлении у пациента во время лечения таких симптомов: кровотечения неясного происхождения, гематомы, пурпура, анемия, длительно сохраняющаяся повышенная температура тела, а также жалобы на боль в горле. В таких случаях лечение необходимо немедленно прекратить и оказать пациенту необходимую медицинскую помощь.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечение следует проводить только под постоянным медицинским контролем и немедленно прекратить при развитии признаков острой непереносимости препарата, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль, высыпания на коже.

Нарушения функции печени

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. Месакол следует применять с осторожностью пациентам с поражениями печени.

Перед началом и в течение курса лечения необходимо проводить исследование крови (показатели функционального состояния печени, такие как АЛТ или АСТ), дату которого определяет врач. Такие исследования рекомендуется проводить в течение 14 дней от начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. При нормальных результатах анализы повторять каждые три месяца. В случае наличия дополнительных симптомов необходимо срочно провести дополнительные исследования.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении Месакола сообщали об отдельных случаях реакций повышенной чувствительности со стороны сердца (мио- или перикардиты), вызванные приемом месалазина. Месакол не следует назначать повторно пациентам с повышенной чувствительностью со стороны сердца, вызванной месалазином, в анамнезе. Препарат применять с осторожностью пациентам с аллергическими мио- или перикардитами в анамнезе, независимо от того, какой препарат вызвал такую реакцию.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки

При наличии у пациента язвы желудка или двенадцатиперстной кишки применение Месакола противопоказано.

Наличие таблеток в испражнениях

Есть отдельные сообщения о наличии целых таблеток в испражнениях. В подавляющем большинстве случаев это остатки оболочки таблетки. При частом выявлении целых таблеток в испражнениях пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Заболевания легких

Пациентам с заболеваниями легких, в частности с астмой, необходимо находиться под наблюдением врача в течение лечения месалазином.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат назначать с осторожностью только при сохранении нормальной функции почек.

Непереносимость углеводов

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зарегистрированные при лечении месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первых признаках тяжелых кожных реакций, таких как высыпания на коже, поражение слизистой оболочки кишечника или любые другие признаки гиперчувствительности.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении Месакола у беременных женщин недостаточно. Ограниченные данные указывают на отсутствие неблагоприятных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и/или новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышенном риске преждевременных родов и снижения массы тела новорожденного. В одном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного после длительного применения матерью во время беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г в сутки).

Таким образом, препарат можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На данный момент имеется лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Следовательно, таблетки Месакол можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось, однако следует учитывать возможность возникновения такой побочной реакции, как головокружение.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Язвенный колит.

При лечении заболевания в фазе обострения доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, разделённую на несколько приёмов.

При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендуемая доза составляет до 2 г месалазина 1 раз в сутки, подбирается индивидуально. Возможен также разделённый приём дозы на несколько раз.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и поддерживающей терапии доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, разделённую на несколько приёмов.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, если не нарушена функция почек.

Дети в возрасте от 6 лет

При лечении язвенного колита и болезни Крона в стадии обострения дозу подбирают индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг массы тела/сутки, разделённую на несколько приёмов. Максимальная доза составляет 75 мг/кг массы тела/сутки, разделённую на несколько приёмов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

При поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг массы тела/сутки, разделённую на несколько приёмов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Как правило, детям с массой тела до 40 кг следует назначать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — полную дозу для взрослых.

Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, с достаточным количеством жидкости, за 1 час до еды. Как при обострении заболевания, так и при поддерживающем лечении в стадии ремиссии для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Месакол следует принимать регулярно и постоянно. Продолжительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8–12 недель приёма Месакола.

Дети.

Таблетки Месакол не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Передозировка.

До настоящего времени случаи интоксикации и специфические антидоты не сообщались.

В случае необходимости провести внутривенную инфузию электролитов (форсированный диурез).

Побочные реакции.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боли в животе, головная боль, рвота и сыпь. Иногда встречаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка.

Частоту побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, определяли следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — эозинофилия (как часть аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — панколит, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде); частота неизвестна — идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Со стороны сердца: редко — миокардит* и перикардит*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редко — повышение уровня амилазы, острый панкреатит*; очень редко — панколит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, показателей холестаза (например, повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина), гепатотоксичность (в т.ч. гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редко — реакции фотосенсибилизации**; очень редко — обратимая алопеция, отек Квинке, аллергический дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко — миалгия, артралгия, реакции, подобные волчанке.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — нарушения функции почек (включая острый и хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, почечную недостаточность (острую и хроническую), которые могут исчезать после отмены препарата), изменение цвета мочи; частота неизвестна — нефролитиаз***.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — олигоспермия (обратимая).

Общие расстройства: очень редко — лекарственная лихорадка.

*Механизм развития месалазининдуцированных мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно их аллергическое происхождение.

**Фотосенсибилизация: о более тяжелых реакциях сообщали у пациентов с уже существующей патологией кожи, такой как атопический дерматит и атопическая экзема.

***См. раздел «Особенности применения» для получения подробной информации.

Важно отметить, что некоторые из этих нарушений могут быть связаны с воспалительным заболеванием кишечника.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе. По 1 или 3, или 5 стрипов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

1. Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.
2. Сан Фарма Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности

1. Сурвей № 214, Делинка № 20, Гавт.Индл.Эрия, Фаза II, Пипария, Сильвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия.
2. 6-9, ЭПИП, Картоли, Бари Брахмана, Джамму – 181133, Джамму и Кашмир, Индия.