ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДОПРАМ® (MEDOPRAM)

Состав:

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эсциталопрам (в виде эсциталопрама оксалата) 5 мг, 10 мг, 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза силлицинированная (диоксид кремния коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая), тальк, стеарат магния;

пленочное покрытие: Opadry II White (лактоза моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг – почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на верхней стороне;

таблетки по 10 мг – почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой риской деления на верхней стороне и маркировкой «A A» на нижней стороне;

таблетки по 20 мг – почти белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с глубокой риской деления на верхней стороне и маркировкой «Е Е» на нижней стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Эсциталопрам — селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) (5-HT), обладающий высоким сродством к первичному участку связывания. Он также связывается с аллостерическим участком транспортера серотонина с в 1000 раз меньшим сродством. Эсциталопрам полностью или почти не способен связываться с рядом рецепторов, включая 5-HT1A, 5-HT2, дофаминовые рецепторы D1- и D2, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от исходного уровня QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составляло 4,3 мсек (90 % доверительный интервал (ДИ): 2,2; 6,4) при дозе 10 мг в сутки и 10,7 мсек (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при превышающей терапевтическую дозе 30 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды. Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. В долгосрочном исследовании профилактики рецидивов 274 пациента, которые в ходе начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам продемонстрировал эффективность в лечении социального тревожного расстройства как в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидивов. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединённым данным трёх исследований со схожим дизайном, в которых приняли участие в общей сложности 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта продолжительностью 24–76 недель, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат в ходе начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общей сумме баллов по шкале обсессивно-компульсивных симптомов Йель-Брауна (Y-BOCS) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо. Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включённых в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Всасывание. Всасывание практически полное и не зависит от приёма пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее Tmax) составляет 4 часа после многократного применения. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне около 80 %.

Распределение. Объём распределения (Vd,β/F) после приёма препарата внутрь составляет приблизительно 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80 %.

Биотрансформация. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба являются фармакологически активными. Альтернативно возможна окисление азота до формы N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приёме препарата средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама соответственно. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит главным образом с участием цитохрома CYP2C19. Возможна некоторая роль также ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация. Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет приблизительно 30 часов. Плазменный клиренс (Сloral) при приёме внутрь составляет приблизительно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки, при этом большая часть выводится с мочой в виде метаболитов.

Линейность. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20–125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет). У пациентов пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пациентов пожилого возраста приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция печени. У пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (по критериям Чайлда–Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое, а экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция почек. У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина CLcr 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и незначительное увеличение экспозиции. Концентрация метаболитов в плазме крови не изучалась, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Полиморфизм. При недостаточной активности изофермента CYP2C19 отмечались удвоенные концентрации эсциталопрама в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности изофермента CYP2D6 существенных изменений AUC не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тяжелых депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата. Одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) из-за риска серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан к применению у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (врожденным или приобретенным). Эсциталопрам противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, а также у пациентов, недавно прекративших лечение СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). Иногда наблюдались случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать только через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома одновременное применение эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если применение этой комбинации считается необходимым, следует начинать с минимальных рекомендуемых доз под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует назначать минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективный обратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин). Комбинация с селегилином (неселективный обратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в сутки включительно безопасно применялся совместно с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама одновременно с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IА и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, включая галофантрин), некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать порог судорожной готовности (например, антидепрессантов (трициклических, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты. Возможна изменение эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо проводить тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить склонность к кровотечениям (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама происходит главным образом с участием CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Фермент CYP2D6 частично катализирует метаболизм основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама).

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг один раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренно сильного общего ингибитора ферментов) приводит к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином. При одновременном применении снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизирующимися главным образом этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например, с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), а также с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС и метаболизирующимися преимущественно с участием CYP2D6, например, с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровней этих двух субстратов СYР2D6 в плазме. В in vitro исследованиях показано, что эсциталопрам также может вызывать незначительное ингибирование CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися СYР2С19.

Особенности применения.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтическому классу СИОЗС.

Дети. Препарат не следует назначать детям. В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и мысли), враждебность (преимущественно агрессия, склонность к конфронтации и раздражительность). Если клиническая ситуация всё же требует назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные о последующей безопасности у детей в отношении роста, полового созревания, а также когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется начинать с низкой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки. Препарат следует отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или участились припадки (у пациентов с предшествующим диагнозом эпилепсии). Применение СИОЗС следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить тщательный надзор.

Мания. СИОЗС следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может повлиять на гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых применяют эсциталопрам, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с тяжелым депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или попыток и нуждаются в тщательном наблюдении в течение всего периода лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и их окружение следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при появлении этих симптомов.

Акитзия/психомоторное возбуждение. Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акитзии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, при приеме СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам из группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

Кровотечения. При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск развития послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно получающим пероральные антикоагулянты, лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол), и пациентам с известной склонностью к кровотечениям.

Электросудорожная терапия (ЭСТ). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром. Необходима осторожность при одновременном применении эсциталопрама с серотонинергическими средствами, например с триптанами (включая суматриптан), опиоидами (включая ترامадол) и триптофаном.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома в отдельных случаях у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия, может указывать на развитие этого состояния. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Симптомы отмены при прекращении лечения, особенно резком, являются распространенными (см. раздел «Побочные реакции»). В исследованиях побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались примерно у 25 % пациентов в группе эсциталопрама и у 15 % пациентов в группе плацебо. Риск возникновения симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу лечения, а также постепенность снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию и ощущение удара током), нарушения сна (в частности, бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, усиленное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы легкие или умеренные по тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя очень редко сообщалось о возникновении таких симптомов после случайного пропуска всего одной дозы. Обычно эти симптомы кратковременны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут быть более длительными (2–3 месяца или дольше). В этом случае рекомендуется прекращать применение эсциталопрама постепенным снижением дозы в течение нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от состояния пациента.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца.

Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, сообщалось преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT, а также у пациентов с другими заболеваниями сердца. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с выраженной брадикардией, пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий и должны корректироваться до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением перед началом лечения эсциталопрамом следует провести тщательную оценку показателей ЭКГ. При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом лечение следует отменить и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Медопрам® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ. Одна таблетка Медопрама® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат можно считать практически не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместре. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с грудным вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения возникают сразу или вскоре (до 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременностей, по данным наблюдений). В общей популяции — 1–2 случая на 1000 беременностей.

Период кормления грудью. Предполагается, что эсциталопрам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью на время лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность. Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у людей показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальное состояние или психомоторные функции, однако следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может влиять на способность принимать решения и на навыки. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Безопасность применения доз выше 20 мг в сутки не установлена.

Медопрам принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать еще минимум 6 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Далее дозу можно повысить до максимальной — 20 мг в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Продолжительность лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки.

Обычно для облегчения симптомов требуется 2–4 недели терапии. Далее, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена до максимальной — 20 мг в сутки. Социальное тревожное расстройство — это заболевание с хроническим течением, и для закрепления достигнутого эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение 12 недель. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и может назначаться индивидуально в зависимости от индивидуальной реакции пациентов; следует регулярно оценивать терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство — это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают по 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение изучалось как минимум 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать преимущества лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг в сутки. Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Педиатрическая популяция. Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков (возрастом до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с умеренными и слабыми нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (Clcr <30 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и очень тщательно титровать дозу.

Слабая активность CYP2C19. Пациентам с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения. Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу необходимо снижать постепенно в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск появления симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы или отмены препарата появляются неприемлемые симптомы, может быть рассмотрена целесообразность возвращения к ранее назначенной дозе препарата. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети. Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (возрастом до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических исследований у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Дети. Медопрам® не следует применять для лечения детей (возрастом до 18 лет).

Передозировка.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены, во многих случаях имела место передозировка сопутствующими препаратами. В большинстве случаев наблюдались легкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других лекарственных средств. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама проявляются преимущественно симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможны применение желудочного лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматической поддерживающей терапией. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с нарушением метаболизма препарата, например у пациентов с печеночной недостаточностью.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований и во время медицинского применения, приведены по органо-системным классификациям и частоте ниже. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Расстройства питания и обмена веществ: часто – снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия¹.

Психические расстройства: часто – тревога, беспокойство, нарушения сна, аномальные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто – скрежет зубами во сне, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – суицидальные мысли и суицидальное поведение², мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто – нарушение вкуса, нарушения сна, обморок; редко – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия¹.

Со стороны органов зрения: нечасто – мидриаз, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – шум в ушах.

Сердечные нарушения: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа torsade de pointes.

Сосудистые нарушения: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто – синусит, зевота; нечасто – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение; нечасто – крапивница, сыпь, облысение, зуд; частота неизвестна – отеки, синяки.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – нарушения эякуляции, импотенция (у мужчин); нечасто – метроррагия, меноррагия (у женщин); частота неизвестна – галакторея, приапизм (у мужчин), послеродовые кровотечения³.

Общие расстройства: часто – утомление, лихорадка; нечасто – отек.

¹ Такие случаи известны для препаратов всего класса СИОЗС.

² О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

³ О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Удлинение интервала QT. О случаях увеличения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, сообщалось в пострегистрационный период, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT, а также при наличии других сердечных заболеваний.

Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, в основном проведенные среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому риску, до сих пор неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН, особенно резкое, часто приводит к симптомам отмены. Чаще всего сообщали о следующих реакциях: головокружение, нарушения чувствительности (парестезия и ощущение электрического удара), нарушения сна (в частности, бессонница и беспокойные сновидения), возбуждение или страх, рвота и/или тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы слабые или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом прием препарата следует обязательно прекращать постепенным снижением дозы.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медохеми Лимитед/Medochemie Limited.
Фармацевтиш Аналитиш Лабораториум Дуивен Б.В./Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Афанасий, Промышленная зона, ул. Михаила Ираклеуса, 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.
Дейкграф, 30, Дуивен, 6921 RL, Нидерланды / Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.