ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Medopram®

Composizione:

principio attivo: escitalopram;

1 compressa rivestita con film contiene escitalopram (in forma di ossalato di escitalopram) 5 mg, 10 mg, 20 mg;

sostanze eccipienti: croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina silicatata (biossido di silicio colloidale, cellulosa microcristallina), talco, stearato di magnesio;

film coating: Opadry II White (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 5 mg – quasi bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione «Е» sulla faccia superiore;

compresse da 10 mg – quasi bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura profonda sulla faccia superiore e incisione «A A» sulla faccia inferiore;

compresse da 20 mg – quasi bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con una linea di frattura profonda sulla faccia superiore e incisione «Е Е» sulla faccia inferiore.

Categoria farmacoterapeutica. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione. Escitalopram è un inibitore selettivo del reuptake della serotonina (SSRI) (5-HT), con elevata affinità per il sito primario di legame. Si lega inoltre al sito allosterico del trasportatore della serotonina con un'affinità mille volte inferiore. Escitalopram non possiede affatto oppure ha un'attività di legame estremamente debole verso una serie di recettori, inclusi 5-HT1A, 5-HT2, recettori dopaminergici D1 e D2, recettori adrenergici α1, α2, β, recettori istaminici H1, recettori colinergici muscarinici, recettori benzodiazepinici e recettori oppioidi. L'inibizione del reuptake della 5-HT rappresenta l'unico meccanismo d'azione possibile che può spiegare gli effetti farmacologici e clinici dell'escitalopram.

Effetti farmacodinamici. In uno studio ECG in doppio cieco controllato con placebo su volontari sani, la variazione dal basale del QTc (corretto secondo la formula di Fridericia) è stata di 4,3 msec (intervallo di confidenza al 90 % [IC]: 2,2; 6,4) alla dose di 10 mg al giorno e di 10,7 msec (IC 90 %: 8,6; 12,8) alla dose superiore a quella terapeutica di 30 mg al giorno (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Efficacia clinica

Episodi depressivi maggiori. L'efficacia dell'escitalopram nel trattamento degli episodi depressivi maggiori nel periodo acuto è stata dimostrata in 3 studi su 4, in doppio cieco, controllati con placebo e di breve durata (8 settimane). In uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute, 274 pazienti che avevano risposto al trattamento con escitalopram alla dose di 10 o 20 mg/giorno durante la fase iniziale aperta della durata di 8 settimane sono stati randomizzati a continuare con escitalopram alla stessa dose oppure con placebo per un periodo fino a 36 settimane. In questo studio, i pazienti che hanno continuato a ricevere escitalopram hanno mostrato un tempo statisticamente significativo più lungo fino alla ricaduta entro le successive 36 settimane rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Disturbo d'ansia sociale. Escitalopram si è dimostrato efficace nel trattamento del disturbo d'ansia sociale sia in tre studi a breve termine (12 settimane) che in uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 6 mesi. In uno studio di 24 settimane sulla dose ottimale è stata dimostrata l'efficacia dell'escitalopram alle dosi di 5, 10 e 20 mg.

Disturbo d'ansia generalizzato. Escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno è stato efficace in 4 studi su 4 controllati con placebo. Secondo i dati combinati di tre studi con disegno simile, in cui hanno partecipato complessivamente 421 pazienti trattati con escitalopram e 419 pazienti trattati con placebo, la risposta al trattamento è stata del 47,5 % e del 28,9 % rispettivamente, mentre la remissione si è verificata nel 37,1 % e nel 20,8 % dei pazienti rispettivamente. Un effetto sostenuto è stato osservato già dalla prima settimana di trattamento. L'effetto di mantenimento dell'escitalopram alla dose di 20 mg/giorno è stato dimostrato in uno studio randomizzato sulla durata dell'effetto terapeutico della durata da 24 a 76 settimane, che ha coinvolto 373 pazienti che avevano risposto al farmaco durante il trattamento iniziale aperto della durata di 12 settimane.

Disturbo ossessivo-compulsivo. In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, escitalopram alla dose di 20 mg/giorno ha mostrato una differenza rispetto al placebo nel punteggio totale della scala Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) dopo 12 settimane di trattamento. Dopo 24 settimane sono emersi vantaggi nell'uso di escitalopram sia alla dose di 10 mg/giorno che di 20 mg/giorno rispetto al placebo. L'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute è stata dimostrata per escitalopram alle dosi di 10 e 20 mg/giorno in pazienti che avevano risposto all'escitalopram nel periodo aperto della durata di 16 settimane ed erano stati inclusi in un periodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 24 settimane.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento è quasi completo e non dipende dall'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax medio) è di 4 ore dopo somministrazione ripetuta. Come per il citalopram racemico, si prevede che la biodisponibilità assoluta dell'escitalopram sia di circa l'80 %.

Distribuzione. Il volume apparente di distribuzione (Vd,β/F) dopo somministrazione orale è di circa 12–26 l/kg. Il legame dell'escitalopram e dei suoi principali metaboliti con le proteine plasmatiche è inferiore all'80 %.

Biotrasformazione. L'escitalopram viene metabolizzato nel fegato in metaboliti desmetilati e didesmetilati. Entrambi sono farmacologicamente attivi. In alternativa, è possibile l'ossidazione dell'azoto alla forma del metabolita N-ossido. Sia il composto originale che i metaboliti vengono parzialmente escreti come glucuronidi. Dopo somministrazione ripetuta, le concentrazioni medie dei metaboliti desmetilato e didesmetilato sono generalmente del 28–31 % e <5 % rispettivamente rispetto alla concentrazione dell'escitalopram. La biotrasformazione dell'escitalopram al metabolita desmetilato avviene principalmente tramite il citocromo CYP2C19. È possibile un certo coinvolgimento anche degli enzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Eliminazione. Il tempo di emivita (t½β) dopo somministrazione ripetuta è di circa 30 ore. La clearance plasmatica (Cloral) dopo somministrazione orale è di circa 0,6 l/min. I principali metaboliti hanno un tempo di emivita più lungo. Si ritiene che l'escitalopram e i suoi principali metaboliti vengano eliminati attraverso il fegato (via metabolica) e i reni, con la maggior parte escreti sotto forma di metaboliti nelle urine.

Linearità. La cinetica dell'escitalopram è lineare. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 1 settimana. Le concentrazioni medie di equilibrio, pari a 50 nmol/l (intervallo: 20–125 nmol/l), vengono raggiunte con una dose giornaliera di 10 mg.

<Pazienti anziani (età ≥ 65 anni). Si osserva che l'escitalopram viene eliminato più lentamente nei pazienti anziani rispetto ai pazienti giovani. L'esposizione sistemica (AUC) nei pazienti anziani è circa il 50 % più elevata rispetto ai giovani volontari sani (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (secondo i criteri di Child-Pugh A e B), il tempo di emivita dell'escitalopram aumenta quasi del doppio e l'esposizione è del 60 % superiore rispetto a soggetti con normale funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina CLcr 10–53 ml/min), con l'uso del citalopram racemico si è osservato un tempo di emivita più lungo e un lieve aumento dell'esposizione. La concentrazione dei metaboliti nel plasma non è stata studiata, ma potrebbe essere aumentata (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo. Con attività insufficiente dell'isoenzima CYP2C19, sono state osservate concentrazioni plasmatiche di escitalopram doppie rispetto al normale metabolismo dell'escitalopram. Con carenza dell'isoenzima CYP2D6 non sono state osservate variazioni significative dell'AUC (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di episodi depressivi maggiori, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbi d'ansia sociale (fobia sociale), disturbi d'ansia generalizzati, disturbi ossessivo-compulsivi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'escitalopram o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Trattamento concomitante con inibitori irreversibili non selettivi della monoaminoossidasi (inibitori MAO) a causa del rischio di sindrome serotoninergica con agitazione, tremore, ipertermia e altri sintomi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La combinazione di escitalopram con inibitori reversibili MAO di tipo A (ad esempio moclobemide) o con l'inibitore MAO reversibile non selettivo linezolid è controindicata a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'escitalopram è controindicato nei pazienti con sindrome da prolungamento dell'intervallo QT (congenita o acquisita). L'escitalopram è controindicato in associazione con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

Inibitori MAO irreversibili non selettivi. Sono stati riportati casi di reazioni gravi in pazienti che assumevano SSRI in combinazione con inibitori MAO irreversibili non selettivi, e in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con SSRI e avevano iniziato la terapia con inibitori MAO (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). In alcuni casi si è verificata la sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La combinazione di escitalopram con inibitori MAO irreversibili non selettivi è controindicata. Il trattamento con escitalopram deve essere iniziato almeno 14 giorni dopo l’interruzione degli inibitori MAO irreversibili. Il trattamento con inibitori MAO irreversibili non selettivi può essere iniziato solo 7 giorni dopo l’interruzione dell’escitalopram.

Inibitore reversibile MAO di tipo A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica, l’associazione contemporanea di escitalopram con l’inibitore MAO di tipo A moclobemide è controindicata. Se l’uso di questa combinazione è considerato necessario, si deve iniziare con le dosi minime raccomandate sotto stretto controllo clinico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitore reversibile MAO non selettivo (linezolid). L’antibiotico linezolid è un inibitore MAO reversibile non selettio e non deve essere somministrato a pazienti che assumono escitalopram. Se tale combinazione è necessaria, si devono somministrare le dosi minime di entrambi i farmaci sotto stretto controllo clinico (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Inibitore MAO irreversibile di tipo B (selegilina). La combinazione con selegilina (inibitore MAO irreversibile di tipo B) richiede cautela a causa del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica. La selegilina in dosi fino a 10 mg al giorno è stata utilizzata in modo sicuro in associazione con il citalopram racemico.

Prolungamento dell'intervallo QT. Studi farmacocinetici e farmacodinamici sull’uso concomitante di escitalopram con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT non sono stati condotti. L’associazione di escitalopram con tali medicinali non può escludere l’insorgenza di un effetto additivo. Pertanto, l’uso concomitante di escitalopram con medicinali che prolungano l’intervallo QT, come antiaritmici di classe Ia e III, antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, antimalarici, in particolare alofantrina), alcuni antistaminici (inclusi astemizolo, idrossizina, mizolastina), è controindicato.

Combinazioni che richiedono cautela nell’uso.

Medicinali serotoninergici. L’uso concomitante con medicinali serotoninergici (ad esempio oppioidi (incluso tramadolo) e triptani (inclusa la somatryptina)) può portare alla sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Medicinali che abbassano la soglia convulsiva. Gli SSRI possono abbassare la soglia convulsiva. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante con medicinali in grado di abbassare la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirrofenoni), meflochina, bupropione e tramadolo).

Litio, triptofano. Poiché sono stati segnalati casi di potenziamento dell’effetto con l’uso concomitante di SSRI e litio o triptofano, si raccomanda di somministrare questi medicinali contemporaneamente con cautela.

Hypericum. L’uso concomitante di SSRI e preparati a base di erbe contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) può portare ad un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti. Può verificarsi una variazione dell’effetto degli anticoagulanti in seguito all’uso concomitante con escitalopram. Nei pazienti che assumono anticoagulanti orali, è necessario effettuare un attento monitoraggio del sistema di coagulazione prima e dopo l’inizio dell’escitalopram. L’uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei può aumentare la predisposizione al sanguinamento (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Alcol. L’escitalopram non interagisce farmacodinamicamente o farmacocineticamente con l’alcol. Tuttavia, come per tutti i farmaci psicotropi, l’associazione con l’alcol è sconsigliata.

Medicinali che causano ipokaliemia/ipomagnesiemia. È necessaria cautela nell’uso concomitante di medicinali in grado di causare ipokaliemia/ipomagnesiemia, poiché in tal caso aumenta il rischio di aritmie maligne (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell’escitalopram. Il metabolismo dell’escitalopram avviene principalmente tramite il CYP2C19. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 possono partecipare in misura minore al suo metabolismo. L’enzima CYP2D6 è considerato un catalizzatore parziale del metabolismo del principale metabolita S-DCT (escitalopram demetilato).

L’associazione di escitalopram con omeprazolo 30 mg una volta al giorno (inibitore del CYP2C19) determina un aumento moderato (circa del 50%) della concentrazione plasmatica di escitalopram.

L’assunzione concomitante di escitalopram e cimetidina 400 mg due volte al giorno (inibitore enzimatico moderatamente potente) determina un aumento moderato (circa del 70%) della concentrazione plasmatica di escitalopram. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di escitalopram e cimetidina. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose. Pertanto, è necessario somministrare escitalopram con cautela in associazione con inibitori del citocromo CYP2C19 (ad esempio omeprazolo, esomeprazolo, fluconazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o con cimetidina. In caso di associazione, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di escitalopram in base alla valutazione clinica (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetto dell’escitalopram sulla farmacocinetica di altri medicinali. L’escitalopram è un inibitore dell’enzima CYP2D6. È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di escitalopram con medicinali metabolizzati principalmente tramite questo enzima e con un indice terapeutico ristretto, come flecainide, propafenone e metoprololo (utilizzato nell’insufficienza cardiaca), o con alcuni medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale e sono principalmente metabolizzati tramite CYP2D6, come alcuni antidepressivi (desipramina, clomipramina, nortriptilina) e antipsicotici (risperidone, tioridazina, aloperidolo). Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose. L’associazione con desipramina o metoprololo ha determinato un raddoppio dei livelli plasmatici di questi due substrati del CYP2D6. Studi in vitro hanno dimostrato che l’escitalopram può indurre un lieve inibizione anche del CYP2C19. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante con medicinali metabolizzati tramite CYP2C19.

Caratteristiche di impiego.

Le seguenti caratteristiche di impiego si riferiscono alla classe terapeutica degli SSRI.

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini. Negli studi clinici, nei bambini trattati con antidepressivi si è osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e di ostilità (dominate da aggressività, tendenza al conflitto e irritabilità) rispetto a quelli che assumevano placebo. Se la situazione clinica richiede comunque l'uso di questo trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per individuare tempestivamente sintomi suicidari. Inoltre, non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine nei bambini riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Ansia paradossale. In alcuni pazienti con disturbi di panico, all'inizio del trattamento con antidepressivi può verificarsi un peggioramento dell'ansia. Questa reazione paradossale di solito scompare entro due settimane di terapia. Per ridurre la probabilità di effetti ansiogeni, si raccomanda una dose iniziale bassa (vedi Sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Attacchi convulsivi. Il medicinale deve essere sospeso se insorge per la prima volta un attacco convulsivo o se gli attacchi si intensificano (in pazienti con diagnosi pregressa di epilessia). Si deve evitare l'uso degli SSRI in pazienti con epilessia instabile e garantire un attento monitoraggio in pazienti con epilessia controllata.

Mania. Gli SSRI devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con storia di mania/ipomania. In caso di comparsa di uno stato maniacale, gli SSRI devono essere sospesi.

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, il trattamento con SSRI può influenzare il controllo glicemico (ipoglicemia o iperglicemia). La dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali potrebbe richiedere un aggiustamento.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento dello stato clinico. La depressione è associata al rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Questo rischio permane fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento clinico può non manifestarsi durante le prime settimane di trattamento o più a lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento del loro stato. È noto che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione. Altri disturbi psichici per i quali viene utilizzato escitalopram possono essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, tali condizioni possono essere comorbide con il disturbo depressivo maggiore. Queste precauzioni si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con storia di comportamenti suicidari prima dell'inizio del trattamento hanno il rischio più elevato di pensieri o tentativi di suicidio e richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento. Un'analisi metanalitica degli studi ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni che assumevano antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Un monitoraggio attento è particolarmente necessario all'inizio del trattamento e in caso di modifica della dose.

I pazienti e le persone che li circondano devono essere informati della necessità di osservare qualsiasi peggioramento dello stato, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, e della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Achiria/agitazione psicomotoria. L'uso di SSRI/SSNRI è associato allo sviluppo di achiria, uno stato caratterizzato da un'insopportabile sensazione di irrequietezza e dal bisogno di muoversi, spesso accompagnato dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questo stato si verifica più probabilmente nelle prime settimane di trattamento. L'aumento della dose può aggravare i sintomi in pazienti che sviluppano tali effetti.

Iponatriemia. L'iponatriemia, probabilmente legata a un'inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico, è rara durante il trattamento con SSRI e di solito si risolve alla sospensione della terapia. Gli SSRI devono essere somministrati con cautela ai pazienti a rischio (età avanzata, presenza di cirrosi epatica o trattamento concomitante con farmaci che possono causare iponatriemia).

Emorragie. Durante l'assunzione di SSRI, possono verificarsi emorragie cutanee, ecchimosi e porpora. Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragie post-parto (vedi sezioni «Uso in gravidanza o allattamento» e «Effetti indesiderati»). È necessario usare cautela nell'assegnare SSRI a pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio antipsicotici atipici, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei, ticlopidina e dipiridamolo) e a pazienti con nota predisposizione alle emorragie.

Terapia elettroconvulsivante (TEC). L'esperienza clinica sull'uso concomitante di SSRI e TEC è limitata; pertanto si raccomanda cautela.

Sindrome serotoninergica. È necessaria cautela nell'uso concomitante di escitalopram con agenti serotoninergici, ad esempio triptani (incluso il sumatriptan), oppioidi (inclusa la tramadolo) e triptofano.

Sono stati riportati casi isolati di sviluppo della sindrome serotoninergica in pazienti che assumevano SSRI contemporaneamente ad altri farmaci serotoninergici. La comparsa concomitante di agitazione, tremore, mioclonus e ipertermia può indicare lo sviluppo di tale condizione. In tal caso, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di SSRI e del farmaco serotoninergico e iniziare un trattamento sintomatico.

Erba di San Giovanni. L'uso concomitante di SSRI e preparati vegetali contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può portare a un aumento della frequenza di effetti indesiderati (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sintomi da sospensione dopo l'interruzione del trattamento. I sintomi da sospensione alla fine del trattamento, specialmente se brusco, sono comuni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi, le reazioni avverse associate all'interruzione del trattamento si sono verificate in circa il 25% dei pazienti nel gruppo escitalopram e nel 15% nel gruppo placebo. Il rischio di sintomi da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata e la dose del trattamento, nonché la gradualità della riduzione della dose. Capogiri, disturbi sensoriali (inclusi parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, vomito e/o nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione eccessiva, cefalea, diarrea, tachicardia, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi sono le reazioni più comuni. Generalmente questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere più gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento, anche se molto raramente sono stati riportati sintomi dopo la mancata assunzione accidentale di una sola dose. Di norma, questi sintomi sono di breve durata e si risolvono entro 2 settimane, ma in alcune persone possono essere più prolungati (2-3 mesi o più). In tal caso, si raccomanda di interrompere l'escitalopram gradualmente, riducendo la dose per un periodo che va da diverse settimane a diversi mesi, a seconda delle condizioni del paziente.

Disfunzione sessuale. Gli SSRI/SSNRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzioni sessuali persistenti, con sintomi che continuano nonostante l'interruzione degli SSRI/SSNRI.

Malattia coronarica. A causa della limitata esperienza clinica, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti con malattia coronarica.

Allungamento dell'intervallo QT. È stato dimostrato che escitalopram causa un allungamento dose-dipendente dell'intervallo QT. Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, soprattutto in donne, in pazienti con ipokaliemia o con allungamento preesistente dell'intervallo QT, o con altre malattie cardiache. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con marcata bradicardia, in quelli con infarto miocardico acuto recente o con insufficienza cardiaca decompensata. Squilibri elettrolitici, come ipokaliemia e ipomagnesiemia, aumentano il rischio di aritmie maligne e devono essere corretti prima dell'inizio del trattamento con escitalopram. In pazienti con malattia cardiaca stabile, prima dell'inizio del trattamento con escitalopram, si deve effettuare una valutazione accurata dell'ECG. In caso di comparsa di aritmie cardiache durante il trattamento con escitalopram, il trattamento deve essere sospeso e deve essere eseguito un ECG.

Glaucoma ad angolo chiuso. Gli SSRI, inclusi escitalopram, possono influenzare le dimensioni della pupilla, causando midriasi. Questo effetto midriatico potrebbe potenzialmente restringere l'angolo oculare, portando a un aumento della pressione intraoculare e al glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, escitalopram deve essere usato con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con storia di glaucoma.

Medopram® contiene lattosio. I pazienti con rari malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti. Una compressa di Medopram® contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, quindi può essere considerata praticamente priva di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. I dati clinici sull'uso di escitalopram in donne in gravidanza sono limitati.

Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Escitalopram è controindicato in gravidanza, salvo nei casi in cui, dopo un'attenta valutazione di rischi e benefici, sia chiaramente dimostrata la necessità del trattamento. Si raccomanda un attento monitoraggio dei neonati le cui madri hanno assunto escitalopram durante la gravidanza, specialmente nel III trimestre. Si deve evitare la sospensione brusca del farmaco durante la gravidanza. Nei neonati le cui madri hanno assunto SSRI/SSNRI negli ultimi stadi della gravidanza, possono manifestarsi i seguenti sintomi: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, alterazioni della temperatura corporea, difficoltà nell'allattamento al seno, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, agitazione nervosa, irritabilità, apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà nel sonno. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicazioni si manifestano immediatamente o poco dopo (entro 24 ore) il parto. I dati epidemiologici hanno mostrato che l'uso di SSRI durante la gravidanza può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato (fino a 5 casi su 1000 gravidanze, secondo dati osservazionali). Nella popolazione generale, si verificano da 1 a 2 casi su 1000 gravidanze.

Periodo di allattamento. Si ritiene che escitalopram passi nel latte materno; pertanto, durante il trattamento si raccomanda di interrompere l'allattamento.

Fertilità. I dati degli studi sugli animali hanno mostrato che escitalopram può influenzare la qualità dello sperma. I rapporti sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo hanno indicato che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Finora non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In generale, escitalopram non influenza lo stato intellettivo o le funzioni psicomotorie, ma si deve considerare che, come farmaco psicotropo, può influenzare la capacità decisionale e le abilità. I pazienti devono essere avvertiti del potenziale rischio di alterazione della capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di dosi superiori a 20 mg al giorno.

Medopram® viene somministrato per via orale una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodio depressivo maggiore. Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per almeno ulteriori 6 mesi per consolidare l'effetto ottenuto.

Disturbi di panico con o senza agorafobia. Nella prima settimana si raccomanda una dose iniziale di 5 mg al giorno, prima di aumentarla a 10 mg al giorno. Successivamente, in base alla sensibilità individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno.

L'effetto massimo nel trattamento dei disturbi di panico si raggiunge dopo 3 mesi. La durata del trattamento è di alcuni mesi e dipende dalla gravità della malattia.

Disturbi d'ansia sociale (fobia sociale). Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno.

Di norma, per ottenere un miglioramento dei sintomi sono necessarie 2-4 settimane di terapia. Successivamente, in base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere ridotta a 5 mg o aumentata fino alla dose massima di 20 mg al giorno. Il disturbo d'ansia sociale è una patologia dal decorso cronico e, per consolidare l'effetto ottenuto, si raccomanda di proseguire il trattamento per almeno 12 settimane. È stato dimostrato che un trattamento prolungato per 6 mesi previene le ricadute e può essere prescritto in modo individuale, in base alla risposta del paziente; tuttavia, l'utilità terapeutica del trattamento deve essere valutata regolarmente.

Il disturbo d'ansia sociale è un termine diagnostico ben definito per indicare un disturbo specifico e non va confuso con una eccessiva timidezza. La terapia farmacologica è indicata solo se tale disturbo interferisce significativamente con l'attività professionale e sociale. L'efficacia di questo trattamento, rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale, non è stata valutata. La farmacoterapia deve far parte di una strategia terapeutica complessiva.

Disturbi d'ansia generalizzati. Solitamente si prescrivono 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg al giorno.

Il trattamento a lungo termine è stato studiato per almeno 6 mesi in pazienti che assumevano una dose di 20 mg al giorno; l'utilità del trattamento deve essere valutata regolarmente (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Disturbi ossessivo-compulsivi (DOC). Solitamente si prescrivono inizialmente 10 mg una volta al giorno. In base alla sensibilità individuale, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno. Il DOC è una malattia cronica e il trattamento deve protrarsi per un periodo sufficiente a garantire la completa scomparsa dei sintomi, che può richiedere diversi mesi o anche più a lungo. L'utilità del trattamento e la dose del farmaco devono essere valutate periodicamente.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni). La dose iniziale è di 5 mg al giorno. In base alla sensibilità individuale e alla gravità della depressione, la dose giornaliera può essere aumentata fino a un massimo di 10 mg al giorno. L'efficacia dell'escitalopram nel disturbo d'ansia sociale non è stata studiata nella popolazione anziana.

Popolazione pediatrica. L'escitalopram non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose. Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno. Nei pazienti con grave insufficienza epatica si raccomanda di somministrare il farmaco con cautela e di titolarne attentamente la dose.

Metabolizzatori lenti del CYP2C19. Nei pazienti noti per avere un'attività debole del CYP2C19, la dose iniziale raccomandata durante le prime due settimane di trattamento è di 5 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino a 10 mg al giorno.

Sintomi da sospensione. Si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento. Quando si sospende il trattamento con escitalopram, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno 1-2 settimane al fine di ridurre il rischio di sintomi da sospensione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione o la sospensione del farmaco compaiono sintomi inaccettabili, si può valutare la possibilità di ripristinare la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può proseguire con una riduzione più graduale della dose.

Bambini. Gli antidepressivi non devono essere utilizzati per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni). Negli studi clinici, comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli che assumevano placebo. Se, per motivi clinici, si decide comunque di prescrivere il farmaco, è necessario garantire un'attenta sorveglianza per la comparsa di sintomi suicidari.

Bambini. Medopram® non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Toxicità. I dati clinici disponibili sul sovradosaggio di escitalopram sono limitati e in molti casi comprendono anche il sovradosaggio di altri farmaci. Nella maggior parte dei casi sono stati osservati sintomi lievi o nessun sintomo. Sono stati riportati rari casi di esiti letali da sovradosaggio di escitalopram, nella maggior parte dei quali era presente un sovradosaggio concomitante di altri farmaci. Dosi di escitalopram pari a 400-800 mg non hanno causato sintomi gravi.

Sintomi. I segni di sovradosaggio di escitalopram si manifestano principalmente con sintomi del sistema nervoso centrale (dal capogiro, tremore e agitazione fino ai rari casi di sindrome serotoninergica, convulsioni e coma), del tratto gastrointestinale (nausea, vomito), del sistema cardiovascolare (ipotensione, tachicardia, allungamento dell'intervallo QT, aritmie) e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Si deve garantire un adeguato funzionamento del sistema respiratorio e un'ossigenazione sufficiente. Può essere considerato il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo. Si raccomanda il monitoraggio delle funzioni cardiache e vitali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia/bradiaritmie, nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT e nei pazienti con alterazioni del metabolismo del farmaco, ad esempio nei pazienti con insufficienza epatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente durante la prima o la seconda settimana di trattamento e in genere la loro frequenza e intensità diminuiscono gradualmente con il proseguimento della terapia. Gli effetti indesiderati noti per i farmaci della classe degli SSRI e dell’escitalopram, osservati durante studi controllati con placebo e nell’uso clinico, sono riportati di seguito per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni anafilattiche.

Dal sistema endocrino: frequenza non nota – disturbi della secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – diminuzione o aumento dell’appetito, aumento del peso corporeo; non comune – perdita di peso; frequenza non nota – iponatriemia, anoressia^1.

Disturbi psichici: comune – ansia, irrequietezza, sogni anomali, riduzione della libido, anorgasmia (nelle donne); non comune – digrignamento dei denti durante il sonno, eccitazione, nervosismo, attacchi di panico, confusione mentale; raro – aggressività, depersonalizzazione, allucinazioni; frequenza non nota – ideazione suicidaria e comportamento suicidario^2, mania.

Dal sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – insonnia, sonnolenza, capogiri, parestesia, tremore; non comune – alterazione del gusto, disturbi del sonno, sincope; raro – sindrome serotoninergica; frequenza non nota – discinesia, disturbi motori, convulsioni, agitazione psicomotoria/acatizia^1.

Organi della vista: non comune – midriasi, offuscamento della vista.

Organi dell’udito: non comune – tinnito.

Disturbi cardiaci: non comune – tachicardia; raro – bradicardia; frequenza non nota – allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, aritmia ventricolare, inclusa tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes.

Disturbi vascolari: frequenza non nota – ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio: comune – sinusite, sbadigliamento; non comune – emorragia nasale.

Apparato gastrointestinale: molto comune – nausea; comune – diarrea, stitichezza, vomito, bocca secca; non comune – emorragia gastrointestinale (inclusa quella rettale).

Fegato e vie biliari: frequenza non nota – epatite, alterazioni dei test funzionali epatici.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – sudorazione aumentata; non comune – orticaria, eruzioni cutanee, alopecia, prurito; frequenza non nota – edemi, ecchimosi.

Apparato muscoloscheletrico: comune – artralgia, mialgia.

Renali e delle vie urinarie: frequenza non nota – ritenzione urinaria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: comune – disturbi dell’eiaculazione, impotenza (negli uomini); non comune – metrorragia, menorragia (nelle donne); frequenza non nota – galattorrea, priapismo (negli uomini), emorragie post-parto^3.

Disturbi generali: comune – affaticamento, piressia; non comune – edema.

^1 Tali casi sono noti per la classe di farmaci SSRI nel loro insieme.

^2 Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario durante il trattamento con escitalopram o subito dopo la sua interruzione.

^3 Tali casi sono stati riportati per la classe terapeutica degli SSRI o degli SNRI (vedi sezioni «Particolari di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Allungamento dell’intervallo QT. Sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT e di aritmia ventricolare, inclusa torsade de pointes, durante il periodo post-commercializzazione, principalmente in pazienti di sesso femminile con ipokaliemia o con allungamento preesistente dell’intervallo QT o con altre patologie cardiache.

Effetti di classe. Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni, hanno dimostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumevano SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo che porta a questo rischio non è ancora noto.

Sintomi da sospensione. L’interruzione del trattamento con SSRI/SNRI, specialmente brusca, provoca spesso sintomi da sospensione. Le reazioni più frequentemente riportate includono: capogiri, disturbi sensoriali (parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (in particolare insonnia e sogni inquieti), eccitazione o ansia, vomito e/o nausea, tremore, confusione mentale, sudorazione aumentata, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi visivi. Generalmente questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, in assenza di necessità di continuare il trattamento con escitalopram, l’assunzione del farmaco deve essere interrotta gradualmente riducendo la dose.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati osservati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Medocemica Limited/Medochemie Limited.
Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V./Farmaceutisch Analytisch Laboratorium Duiven B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.
Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Paesi Bassi/Dijkgraaf 30, Duiven, 6921 RL, Netherlands.