Мебифон®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕБИФОН® (MEBIFON®)

Состав:

действующее вещество: мебифон;

1 мл раствора содержит мебифона 15 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические препараты. Код АТХ L01X X.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ M05B А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат из группы бисфосфонатов, структурный аналог природного пирофосфата. Мебифон® эффективно подавляет деструкцию костей и оказывает противоопухолевое действие, выраженный анальгезирующий эффект (боль в костях уменьшается или исчезает), улучшает общее состояние и физическую активность больных. Мебифон® нормализует уровень ионизированного кальция в сыворотке крови больных раком молочной железы и других локализаций — почек, легких, предстательной железы, при меланоме с метастазами в кости, а также при лимфопролиферативных заболеваниях с поражением костей.

Мебифон**®** не подавляет систему кроветворения, иммуногенез и иммунный ответ. У части больных наблюдается стимуляция кроветворения. Может незначительно изменять показатели системы свёртывания и противосвёртывания крови. В процессе лечения могут возникать незначительные диффузные изменения миокарда. Мебифон**®** не влияет на состояние органов дыхания и функцию печени.

Фармакокинетика.

Препарат не метаболизируется в организме. Выводится практически в неизменённом виде с мочой и калом, способен накапливаться в иммунокомпетентных тканях (тимус, селезёнка). Период полувыведения — 6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Злокачественные опухоли молочной железы, предстательной железы и легких с метастазами в кости; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; меланома, лимфопролиферативные заболевания с поражением костей.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к бисфосфонатам и другим компонентам препарата, инсульт, инфаркт миокарда в анамнезе (не ранее чем за 6 месяцев до начала терапии), декомпенсированная сердечная недостаточность, активный туберкулез, тяжелые нарушения функции печени и почек, уровень тромбоцитов в крови ниже 100×10⁹/л.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не следует применять Мебифон**®** одновременно с другими бисфосфонатами.

При совместном применении в схемах лечения Мебифона**®** с производными платины из-за возможного потенцирования нефротоксического действия необходим контроль функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови и т.п.).

Особенности применения.

Перед введением Мебифона® необходимо убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском сердечной недостаточности. После начала терапии необходимо тщательно контролировать стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния.

Пациентам, получающим Мебифон® , не следует одновременно принимать другие бисфосфонаты.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых клинических данных по безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, применение Мебифона® этим пациентам не рекомендуется.

Нарушения функции почек

При решении вопроса о применении мебифона у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, следует оценить состояние пациента и определить, превышает ли потенциальная польза от применения препарата возможный риск.

Имеются сообщения о нарушениях функции почек при применении бисфосфонатов.

Факторы, повышающие вероятность нарушения функции почек, включают: дегидратацию, наличие нарушений почечной функции, многократные курсы применения бисфосфонатов, применение нефротоксических средств или проведение инфузии за более короткие сроки, чем рекомендовано.

Перед применением препарата необходимо оценить уровень креатинина в крови.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза челюсти сообщались у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших в схеме лечения бисфосфонаты. Большинство из этих пациентов одновременно получали химиотерапию и кортикостероиды.

Большинство зарегистрированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У большинства этих пациентов имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Данные постмаркетингового опыта применения бисфосфонатов и литературные данные свидетельствуют о зависимости частоты остеонекроза челюсти от типа опухоли (распространенный рак молочной железы, множественные миеломы) и стоматологического статуса (удаление зубов, заболевания пародонта, местные травмы, включая травмы от неправильно подобранных протезов).

Стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими мероприятиями должно быть проведено до начала лечения бисфосфонатами у пациентов с соответствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лечение кортикостероидами, несоблюдение гигиены полости рта).

Во время лечения бисфосфонатами этим пациентам, по возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами, стоматологические операции могут ухудшить состояние.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедренной кости регистрировались во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, длительно лечившихся от остеопороза. Эти поперечные и короткие косые переломы могут возникать в любом участке бедренной кости между малым вертелом и надмыщелком. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, которая часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать врачу о возникновении любого болевого ощущения в тазу, паху или бедре, и каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Костно-мышечная боль

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты. Такие сообщения были единичными. Время возникновения такой боли может варьировать от одного дня до нескольких месяцев с начала лечения. У большинства пациентов после прекращения терапии уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечались рецидивы симптомов при возобновлении лечения тем же препаратом или другими бисфосфонатами.

Применение Мебифона**®** в послеоперационном периоде с адъювантной целью не ухудшает общее состояние больного и уменьшает гематотоксичность химиотерапии.

Этот лекарственный препарат содержит 5,42 ммоль (или 124,6 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, находящихся на диете с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат не применять в период беременности или грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. С учетом возможных побочных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

В зависимости от показаний Мебифон® можно назначать в виде монотерапии и в составе схем противоопухолевой химиотерапии при злокачественных новообразованиях, при этом разовая и курсовая дозы Мебифона® не изменяются.

Мебифон® назначают взрослым внутривенно капельно в дозе 300 мг (1 ампула) в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида 1 раз в сутки. Данный раствор вводят в течение 30–40 минут.

Курс лечения — 5 дней, курсовая доза — 1,5 г. Количество курсов — от 1 до 6 в зависимости от течения заболевания, схемы и эффективности лечения. Интервал между курсами — не менее 3 недель.

Дети. Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Передозировка.

Внутривенное введение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, особенно при быстром введении, может привести к острой почечной недостаточности, гипокальциемии. В таком случае вводят 10–40 мл 10 % раствора глюконата кальция или хлорида кальция (в зависимости от тяжести передозировки), проводят мероприятия по поддержанию дыхания и гемодинамики, симптоматическую терапию. При тяжелом отравлении, при недостаточной эффективности указанных мероприятий, показано проведение гемодиализа.

Побочные реакции.

В отдельных случаях — нарушение ритма (фибрилляция и трепетание предсердий), повышение свертываемости крови, снижение содержания тромбоцитов в течение суток после первого введения препарата, в некоторых случаях — незначительное повышение содержания креатинина в сыворотке крови. Аллергические реакции, зуд.

Нижеуказанные побочные реакции возникают при применении препаратов класса бисфосфонатов, поэтому не исключена вероятность возникновения этих побочных реакций при применении Мебифону®.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны психики: тревожность, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, увеит, склерит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в животе, диспепсия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, мышечные спазмы, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, нарушение ритма (фибрилляция и трепетание предсердий).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, гриппоподобные состояния (включая повышенную утомляемость, озноб, недомогание, приливы).

Лабораторные показатели: гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл в ампуле. По 5 или 10 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.