Mebifon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MEBIFON® (MEBIFON®)

Composición:

Principio activo: mebifeno;

1 ml de solución contiene 15 mg de mebifeno;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antineoplásicos. Código ATC L01X X.

Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Código ATC M05B A.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento del grupo de los bifosfonatos, análogo estructural del pirofosfato natural. Mibifon® inhibe eficazmente la destrucción ósea y ejerce un efecto antineoplásico, con acción analgésica evidente (el dolor óseo disminuye o desaparece), mejorando el estado general y la actividad física de los pacientes. Mibifon® normaliza el nivel de calcio ionizado en el suero sanguíneo de pacientes con cáncer de mama y otros tumores localizados en riñón, pulmón, próstata, melanoma con metástasis óseas, así como en enfermedades linfoproliferativas con afectación ósea.

Mibifon**®** no inhibe el sistema hematopoyético, la inmunogénesis ni la respuesta inmunitaria. En algunos pacientes se observa estimulación de la hematopoyesis. Puede modificar ligeramente los parámetros del sistema de coagulación y anticoagulación sanguínea. Durante el tratamiento pueden presentarse cambios difusos leves en el miocardio. Mibifon**®** no afecta el estado de los órganos respiratorios ni la función hepática.

Farmacocinética.

El medicamento no se metaboliza en el organismo. Se excreta prácticamente sin cambios por orina y heces, y tiene capacidad de acumularse en tejidos inmunocompetentes (timo, bazo). El período de semivida de eliminación es de 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tumores malignos de mama, próstata y pulmón con metástasis óseas; hipercalcemia inducida por tumores malignos; melanoma, enfermedades linfoproliferativas con afectación ósea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los bifosfonatos y a otros componentes del medicamento, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio en la historia clínica (no antes de 6 meses previos al inicio del tratamiento), insuficiencia cardíaca descompensada, tuberculosis activa, alteraciones graves de la función hepática y renal, nivel de plaquetas en sangre inferior a 100×10⁹/l.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se debe administrar Mebifon**®** simultáneamente con otros bifosfonatos.

Cuando Mebifon**®** se utiliza en combinación con derivados del platino en esquemas de tratamiento, debido a la posibilidad de potenciación del efecto nefrotóxico, se requiere control de la función renal (nivel de creatinina en suero sanguíneo, etc.).

Características de uso.

Antes de la administración de Mebifon® es necesario asegurarse de una hidratación adecuada en todos los pacientes, incluyendo aquellos con insuficiencia renal leve o moderada. Debe evitarse la hiperhidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca. Tras el inicio del tratamiento, deben controlarse cuidadosamente los parámetros metabólicos estándar relacionados con la hipercalcemia, tales como los niveles séricos de calcio, fosfatos y magnesio.

Los pacientes que reciben Mebifon® no deben tomar simultáneamente otros bifosfonatos.

Debido al posible efecto de los bifosfonatos sobre la función renal y a la falta de datos clínicos amplios sobre la seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave, no se recomienda el uso de Mebifon® en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal

Al considerar el uso de mebifon en pacientes con hipercalcemia secundaria a neoplasia maligna y alteración de la función renal, debe evaluarse el estado del paciente y determinarse si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Se han notificado alteraciones de la función renal durante el tratamiento con bifosfonatos.

Los factores que aumentan la probabilidad de alteración de la función renal incluyen: deshidratación, alteraciones renales preexistentes, ciclos múltiples de tratamiento con bifosfonatos, uso de agentes nefrotóxicos o administración de la infusión en un tiempo más corto del recomendado.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse el nivel de creatinina en sangre.

Necrosis ósea de la mandíbula

Se han notificado casos de necrosis ósea de la mandíbula en pacientes con enfermedades oncológicas que recibieron bifosfonatos como parte de su tratamiento. La mayoría de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides.

La mayoría de los casos notificados estuvieron asociados con procedimientos dentales, tales como extracción dental. Muchos de estos pacientes presentaron signos de infección local, incluyendo osteomielitis.

La experiencia poscomercialización con bifosfonatos y los datos de la literatura indican que la frecuencia de necrosis ósea de la mandíbula depende del tipo de tumor (cáncer de mama metastásico, mieloma múltiple) y del estado bucodental (extracciones dentales, enfermedades periodontales, traumatismos locales, incluyendo traumatismos por prótesis mal ajustadas).

Debe realizarse un examen odontológico previo con las medidas preventivas adecuadas antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo relevantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, tratamiento con corticosteroides, falta de higiene bucal).

Durante el tratamiento con bifosfonatos, estos pacientes deben evitar, siempre que sea posible, procedimientos dentales invasivos. En pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos, las intervenciones dentales pueden agravar la condición.

Fractura atípica del fémur

Se han notificado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que reciben tratamiento prolongado para osteoporosis. Estas fracturas transversales o cortas y oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto del fémur entre el trocánter menor y el cóndilo femoral. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o sin trauma aparente, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con hallazgos radiológicos de fractura por estrés, semanas o meses antes de la fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que debe evaluarse el fémur contralateral en pacientes que reciben terapia con bifosfonatos y que han sufrido una fractura femoral. También se ha notificado una cicatrización prolongada de estas fracturas. Basándose en una evaluación individual del riesgo y beneficio, debe considerarse la interrupción del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, los pacientes deben informar a su médico si experimentan dolor en la pelvis, ingle o muslo, y todo paciente con estos síntomas debe ser evaluado para descartar una fractura incompleta del fémur.

Dolor osteomuscular

Durante los estudios poscomercialización se han notificado casos de dolor intenso, a veces incapacitante, en huesos, articulaciones y/o músculos en pacientes que toman bifosfonatos. Estos informes han sido aislados. El tiempo de aparición de este dolor puede variar desde un día hasta varios meses tras el inicio del tratamiento. En la mayoría de los pacientes, los síntomas disminuyeron tras la interrupción del tratamiento. En esta categoría de pacientes se han observado recurrencias de los síntomas si el tratamiento se reanuda con el mismo fármaco o con otros bifosfonatos.

La administración de Mebifon® en el período posoperatorio con fines adyuvantes no empeora el estado general del paciente y reduce la hematotoxicidad de la quimioterapia.

Este medicamento contiene 5,42 mmol (o 124,6 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar este medicamento durante el embarazo ni la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dadas las posibles reacciones adversas, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Modo de administración y dosis.

Dependiendo de las indicaciones, Mefibon® puede administrarse como monoterapia o como parte de esquemas de quimioterapia antineoplásica en tumores malignos, sin que cambien la dosis única ni la dosis del curso.

Mefibon® se administra a adultos por vía intravenosa en infusión gota a gota, en una dosis de 300 mg (1 ampolla) en 200 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio, una vez al día. Esta solución debe administrarse durante 30-40 minutos.

El curso de tratamiento es de 5 días, con una dosis total por curso de 1,5 g. El número de cursos oscila entre 1 y 6, según la evolución de la enfermedad, el esquema terapéutico y la eficacia del tratamiento. El intervalo entre cursos debe ser de al menos 3 semanas.

Niños. No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

La administración intravenosa del medicamento en dosis superiores a las recomendadas, especialmente si se realiza rápidamente, puede provocar insuficiencia renal aguda e hipocalcemia. En tal caso, administrar 10-40 ml de solución al 10 % de gluconato de calcio o cloruro de calcio (según la gravedad de la sobredosis), aplicar medidas de soporte respiratorio y hemodinámico, así como tratamiento sintomático. En caso de intoxicación grave y si las medidas mencionadas no son suficientemente eficaces, está indicada la realización de hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En casos aislados: alteraciones del ritmo (fibrilación y aleteo auricular), aumento de la coagulación sanguínea, disminución del contenido de plaquetas durante el primer día tras la primera administración del medicamento, en algunos casos – ligero aumento del contenido de creatinina en suero. Reacciones alérgicas, prurito.

Las siguientes reacciones adversas se presentan con el uso de medicamentos de la clase de los bifosfonatos; por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de que ocurran estas reacciones adversas con el uso de Mebifon®.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, parestesias.

Del estado mental: inquietud, confusión mental.

De los órganos de la vista: conjuntivitis, uveítis, escleritis, epiescleritis.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia.

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino: disnea, broncoespasmo.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: prurito, erupción cutánea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado, espasmos musculares, osteonecrosis de la mandíbula, fractura atípica del fémur.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial, alteraciones del ritmo (fibrilación y aleteo auricular).

De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, hematuria.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, edema angioneurótico.

Alteraciones generales y en el lugar de administración: fiebre, síndromes similares a la gripe (incluyendo fatiga excesiva, escalofríos, malestar general, sofocos).

Indicadores de laboratorio: hipofosfatemia, aumento de los niveles de creatinina y urea en sangre, hipocalcemia, hipomagnesemia, hipokalemia, raramente – hiperkalemia, hipernatremia.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 ml por ampolla. 5 ó 10 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilívskaia, 74.