Mebifon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MEBIFON® (MEBIFON®)

Composizione:

principio attivo: mebifon;

1 ml di soluzione contiene 15 mg di mebifon;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antineoplastici. Codice ATC L01X X.

Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Codice ATC M05B A.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco del gruppo dei bisfosfonati, analogo strutturale del pirofosfato naturale. Mebifon® inibisce efficacemente la distruzione ossea ed esercita un'azione antitumorale, con marcata analgesia (il dolore osseo diminuisce o scompare), migliora lo stato generale e l'attività fisica dei pazienti. Mebifon® normalizza il livello di calcio ionizzato nel siero del sangue di pazienti affetti da cancro al seno e da altre localizzazioni – reni, polmoni, prostata, melanoma con metastasi ossee e malattie linfoproliferative con interessamento osseo.

Mebifon® non inibisce il sistema emopoietico, la genesi immunologica né la risposta immunitaria. In alcuni pazienti si osserva una stimolazione dell'emopoiesi. Può modificare in misura minima gli indici del sistema di coagulazione e anticoagulazione del sangue. Nel corso del trattamento possono verificarsi lievi alterazioni diffuse del miocardio. Mebifon® non influenza lo stato degli organi respiratori né la funzione epatica.

Farmacocinetica.

Il farmaco non viene metabolizzato nell'organismo. Viene escreto praticamente inalterato attraverso le urine e le feci, ha la capacità di accumularsi nei tessuti immunocompetenti (timo, milza). Il tempo di emivita di eliminazione è di 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tumori maligni della mammella, della prostata e del polmone con metastasi ossee; ipercalcemia indotta da tumori maligni; melanoma, malattie linfoproliferative con interessamento osseo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai bisfosfonati e ad altri componenti del medicinale, ictus, infarto miocardico anamnestico (non precedente a meno di 6 mesi dall’inizio della terapia), insufficienza cardiaca scompensata, tubercolosi attiva, gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, livello di piastrine nel sangue inferiore a 100x10⁹/l.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è consentito utilizzare Mebifon® contemporaneamente ad altri bisfosfonati.

Nel caso di somministrazione concomitante di Mebifon® e derivati del platino, a causa della possibile potenziazione dell’effetto nefrotossico, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina nel siero ematico, ecc.).

Caratteristiche di impiego.

Prima della somministrazione di Mebifon® è necessario assicurarsi di un'adeguata idratazione di tutti i pazienti, compresi quelli con insufficienza renale lieve o moderata. Si deve evitare l'iperidratazione nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca. I parametri metabolici standard associati all'ipercalcemia, come i livelli di calcio, fosfati e magnesio, devono essere attentamente monitorati dopo l'inizio della terapia.

Ai pazienti che ricevono Mebifon® non deve essere somministrato contemporaneamente un altro bifosfonato.

A causa del possibile effetto dei bifosfonati sulla funzionalità renale e per la mancanza di dati clinici completi sulla sicurezza nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di Mebifon® in questi pazienti non è raccomandato.

Alterazioni della funzionalità renale

Nella decisione di somministrare mebifon a pazienti con ipercalcemia indotta da neoplasia maligna in presenza di alterazione della funzionalità renale, si deve valutare lo stato del paziente e stabilire se il beneficio potenziale derivante dall'uso del medicinale superi il rischio possibile.

Sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità renale durante la somministrazione di bifosfonati.

I fattori che aumentano la probabilità di alterazione della funzionalità renale comprendono: disidratazione, alterazioni preesistenti della funzionalità renale, cicli ripetuti di trattamento con bifosfonati, uso di agenti nefrotossici o somministrazione dell'infusione in un tempo inferiore a quello raccomandato.

Prima dell'uso del medicinale deve essere valutato il livello di creatinina nel sangue.

Necrosi osteorale della mandibola

Sono stati riportati casi di necrosi osteorale della mandibola in pazienti affetti da patologie oncologiche in trattamento con bifosfonati. La maggior parte di questi pazienti riceveva anche chemioterapia e corticosteroidi.

La maggior parte dei casi segnalati era associata a procedure odontoiatriche, come l'estrazione dentale. La maggior parte di questi pazienti presentava segni di infezione locale, inclusa osteomielite.

L'esperienza post-marketing con i bifosfonati e i dati letterari indicano che l'incidenza di necrosi osteorale della mandibola dipende dal tipo di tumore (cancro alla mammella metastatico, melanoma multiplo) e dallo stato odontoiatrico (estrazione dentale, malattie parodontali, traumi locali, inclusi traumi da protesi mal adattate).

Un esame odontoiatrico con misure preventive adeguate deve essere effettuato prima dell'inizio del trattamento con bifosfonati nei pazienti con fattori di rischio appropriati (ad esempio, cancro, chemioterapia, terapia con corticosteroidi, scarsa igiene orale).

Durante il trattamento con bifosfonati, questi pazienti, se possibile, dovrebbero evitare procedure odontoiatriche invasive. Nei pazienti in cui si sviluppa necrosi osteorale della mandibola durante il trattamento con bifosfonati, le procedure odontoiatriche possono aggravare la situazione.

Fratture atipiche del femore

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state segnalate durante la terapia con bifosfonati, soprattutto in pazienti trattati per lungo tempo per osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique corte possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore tra il piccolo trocantere e il condilo. Tali fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all'inguine, spesso associato a segni radiologici di frattura da stress, alcune settimane o mesi prima della frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, il secondo femore deve essere esaminato nei pazienti in trattamento con bifosfonati che hanno subito una frattura del femore. È stato inoltre riportato un ritardo prolungato nella guarigione di tali fratture. Sulla base di una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio, si dovrà decidere se interrompere la terapia con bifosfonati nei pazienti sospetti per fratture atipiche del femore.

Durante il trattamento con bifosfonati, i pazienti devono informare il medico di qualsiasi dolore a livello pelvico, inguinale o della coscia; ogni paziente con tali sintomi deve essere esaminato per escludere una frattura incompleta del femore.

Dolore muscoloscheletrico

Durante le indagini post-marketing sono stati riportati casi di intenso dolore, talvolta invalidante, alle ossa, articolazioni e/o muscoli in pazienti in trattamento con bifosfonati. Tali segnalazioni sono state sporadiche. Il tempo di insorgenza di tale dolore può variare da un giorno a diversi mesi dall'inizio del trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, l'intensità dei sintomi si riduceva dopo l'interruzione del trattamento. In questa categoria di pazienti si sono osservati ricorsi dei sintomi quando il trattamento è stato ripreso con lo stesso medicinale o con altri bifosfonati.

L'uso di Mebifon® nel periodo postoperatorio a scopo adiuvante non peggiora le condizioni generali del paziente e riduce l'emotossicità della chemioterapia.

Questo medicinale contiene 5,42 mmol (cioè 124,6 mg)/dose di sodio. Si deve prestare cautela nel suo impiego nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Considerando le possibili reazioni avverse, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

A seconda delle indicazioni, Mebifon® può essere prescritto come terapia monointerativa o in regime combinato con chemioterapia antitumorale per tumori maligni, senza modificare la dose singola e la dose totale del ciclo di trattamento di Mebifon®.

Mebifon® deve essere somministrato agli adulti per via endovenosa in infusione alla dose di 300 mg (1 fiala) in 200 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 %, una volta al giorno. Questa soluzione deve essere somministrata per infusione lenta nell’arco di 30-40 minuti.

Durata del trattamento: 5 giorni; dose totale del ciclo: 1,5 g. Il numero di cicli va da 1 a 6, in base all’andamento della malattia, al regime terapeutico e all’efficacia del trattamento. L’intervallo tra i cicli deve essere di almeno 3 settimane.

Nei bambini. Non esistono dati sull’uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

La somministrazione endovenosa di dosi superiori a quelle raccomandate, specialmente in caso di somministrazione rapida, può causare insufficienza renale acuta e ipocalcemia. In tal caso, somministrare da 10 a 40 ml di soluzione al 10 % di gluconato di calcio o cloruro di calcio (a seconda della gravità del sovradosaggio) e adottare misure di supporto per la funzione respiratoria e la funzionalità emodinamica, nonché una terapia sintomatica. In caso di intossicazione grave e se le misure indicate non risultano sufficientemente efficaci, è indicata l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

In singoli casi: alterazioni del ritmo (fibrillazione e flutter atriale), aumento della coagulazione del sangue, riduzione del numero di piastrine entro 24 ore dal primo utilizzo del medicinale, in alcuni casi lieve aumento della creatinina nel siero ematico. Reazioni allergiche, prurito.

Le seguenti reazioni indesiderate si verificano con l'uso di medicinali della classe dei bifosfonati; pertanto, non può essere esclusa la possibilità che tali effetti collaterali si manifestino anche con l'uso di Mebifon®.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesie.

Disturbi psichiatrici: ansia, confusione mentale.

Disturbi dell'occhio: congiuntivite, uveite, sclerite, episclerite.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, anoressia, diarrea, stitichezza, dolore addominale, dispepsia.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea, broncospasmo.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema osteomuscolare e del tessuto connettivo: dolore osseo, mialgia, artralgia, dolore generalizzato, crampi muscolari, osteonecrosi della mandibola, fratture atipiche del femore.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, aritmie (fibrillazione e flutter atriale).

Disturbi del rene e del sistema urinario: insufficienza renale acuta, ematuria.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, angioedema.

Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione: febbre, sintomi simil-influenzali (compresi affaticamento, brividi, malessere generale, vampate).

Alterazioni dei parametri di laboratorio: ipofosfatemia, aumento dei livelli ematici di creatinina e urea, ipocalcemia, ipomagnesemia, ipokaliemia, raramente iperkaliemia, ipernatriemia.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 ml in una fiala. 5 o 10 fiale in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Sede e indirizzo del produttore.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.