Майклав

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАЙКЛАВ (MYCLAV)

Состав:

действующие вещества: amoxicilline, clavulanic acid;

5 мл суспензии содержат амоксициллина 125 мг (в форме амоксициллина тригидрата) и клавулановой кислоты 31,25 мг (в форме калия клавуланата);

вспомогательные вещества: диоксид кремния, ксантановая камедь, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота янтарная, аспартам (Е 951), ароматизатор апельсиновый сухой 0471034, ароматизатор малиновый 0473005.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок от белого до почти белого цвета. После восстановления образуется суспензия от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Амоксициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Майклав — комбинация амоксициллина, антибиотика пенициллинового ряда с широким спектром антибактериальной активности, и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора β-лактамаз, который образует неактивный комплекс с ферментами и защищает амоксициллин от разрушения. Калиевая соль клавулановой кислоты обладает слабой антибактериальной активностью и не влияет на механизм действия амоксициллина. Поскольку клавулановая кислота подавляет β-лактамазы, которые обычно инактивируют амоксициллин, комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты эффективна в отношении многих микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы, устойчивых к амоксициллину.

Комбинация активна in vitro, а также при клинических инфекциях в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как продуцирующих, так и не продуцирующих пенициллиназу:

• грамположительные аэробы: чувствительные к пенициллину штаммы Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Listeria spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Corynebacterium spp.;
• грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Actinomyces israelli;
• грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp.

К препарату Майклав устойчивы Pseudomonas aeruginosa, штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

Фармакокинетика.

Основные фармакокинетические свойства амоксициллина и клавулановой кислоты схожи. Оба компонента хорошо абсорбируются после перорального приема; пища не влияет на степень абсорбции. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются примерно через 1–2 часа после приема препарата. Оба компонента характеризуются высоким объемом распределения в жидкостях и тканях организма (лёгкие, экссудат среднего уха, секрет гайморовых пазух, секрет носовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкость, предстательная железа, миндалины, мокрота, бронхиальный секрет, печень, желчный пузырь, матка, яичники, синовиальная жидкость). Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при отсутствии воспаления мозговых оболочек.

Оба компонента проникают через плацентарный барьер и присутствуют в небольшом количестве в грудном молоке.

Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низкой степенью связывания с белками плазмы.

Оба компонента выводятся почками; амоксициллин метаболизируется на 10–20 %, а клавулановая кислота — почти на 50 %. Небольшое количество может выводиться через кишечник и лёгкие. Период полувыведения амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1–1,5 часа, увеличиваясь соответственно до 7,5 часа и 4,5 часа у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Обе субстанции хорошо выводятся при гемодиализе, но незначительно — при перитонеальном диализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внесосудистая пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Майклав не следует применять совместно с бактериостатическими химиотерапевтическими средствами/антибиотиками (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины или сульфонамиды), поскольку in vitro при таких комбинациях наблюдался антагонистический эффект.

При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск кожных высыпаний.

Одновременное применение Майклава и метотрексата может увеличить токсичность последнего (лейкопения, тромбоцитопения, образование язв на коже).

Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому при одновременном применении пробенецида с Майклавом возможно повышение концентрации амоксициллина в крови. Повышенный уровень амоксициллина может сохраняться в течение длительного времени. На клавулановую кислоту это не распространяется.

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Майклав может снижать эффективность пероральных противозачаточных средств.

В некоторых случаях при приеме препарата Майклав вместе с пероральными антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени, поэтому их одновременное применение требует осторожности. Амоксициллин может снижать концентрацию сульфасалазина в плазме крови.

При одновременном применении препарата с дигоксином возможно увеличение степени всасывания последнего.

Майклав не следует применять совместно с дисульфирамом.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных о совместном применении препарата Майклав и аллопуринола нет.

Имеются отдельные сообщения о повышении уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих аценокумарол или варфарин и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО, а при необходимости — прекратить лечение препаратом Майклав.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты.

Особенности применения.

Перед началом терапии препаратом Майклав необходимо точно определить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилактоидные) чаще всего возникают у больных с анамнезом гиперчувствительности к пенициллинам. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию Майклавом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, возможно перейти с комбинации амоксициллин/клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Длительное применение препарата иногда может вызывать избыточный рост микрофлоры, устойчивой к нему. Препарат не следует применять для лечения S. pneumoniae, устойчивого к пенициллину.

У пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получал высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Развитие генерализованной эритемы в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить применение Майклава, и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Майклав следует отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз и лимфоцитарный лейкоз, поскольку появление кореподобной сыпи при этих заболеваниях может быть связано с приемом амоксициллина.

Редко у пациентов, принимающих Майклав, возможно удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Майклав следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Нежелательные реакции со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, а также их появление может быть связано с длительным применением препарата. Симптомы поражения печени возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут появиться через несколько недель после его окончания. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко отмечались летальные случаи — у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно лечился препаратами, оказывающими негативное влияние на печень.

Применение антибиотиков может вызвать развитие псевдомембранозного колита различной степени выраженности. При наличии тяжелой персистирующей диареи после применения антимикробных средств важно убедиться, что она не связана с указанной патологией. Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

При длительном лечении показаны регулярные проверки функции почек и печени, а также проведение гематологических исследований.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в зависимости от степени нарушения. У больных со снижением количества выделяемой мочи очень редко может возникать кристаллурия, в основном при парентеральном введении препарата.

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в крови рекомендуется применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, в результате чего возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту.

Лекарственное средство содержит аспартам (Е 951) — источник фенилаланина, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о тератогенном действии препарата нет.

В одном исследовании у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод применение препарата связывали с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании). У детей, находящихся на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось, однако следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружение.

Способ применения и дозы.

Дозы указаны в единицах амоксициллин/клавулановая кислота.

При подборе дозы Майклава следует учитывать:

• предполагаемые патогенные микроорганизмы и их вероятную чувствительность к действующим веществам;
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента.

В случае необходимости следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных форм Майклава (например, содержащих более высокие дозы амоксициллина и/или иное соотношение амоксициллина и клавулановой кислоты).

Длительность терапии зависит от течения заболевания. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния пациента.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: применяют в другой лекарственной форме комбинации амоксициллин/клавулановая кислота.

Дети с массой тела < 40 кг: от 20 мг/5 мг до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела в сутки (в зависимости от тяжести инфекции — при лёгких и среднетяжёлых инфекциях нижняя граница дозы, при тяжёлых инфекциях — верхняя) в виде трёх отдельных доз. Максимальная суточная доза препарата составляет 2400 мг/600 мг.

Детям в возрасте до 2 лет следует применять дозу не более 40 мг/10 мг/кг массы тела в сутки.

Клинических данных по применению Майклава в форме суспензии для лечения детей в возрасте до 2 месяцев нет, поэтому рекомендаций по дозировке не существует.

Количество суспензии необходимо рассчитывать в зависимости от массы тела ребёнка, а не его возраста. Препарат следует вводить каждые 8 часов одинаковыми дозами.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы основывается на расчёте максимальных рекомендованных доз амоксициллина и зависит от скорости клубочковой фильтрации. У пациентов со скоростью клиренса креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции печени. Препарат применять с осторожностью. Следует регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения

Для оптимального всасывания и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать в начале приёма пищи.

Лечение можно начинать с парентерального введения препарата, а затем продолжить формой для перорального применения.

Приготовление суспензии

Порошок, содержащийся во флаконе, следует развести до образования суспензии, как описано ниже.

1. Проверьте колпачок флакона на предмет предыдущего вскрытия.
2. Переверните и взболтайте флакон, чтобы разрыхлить порошок.
3. Налейте в флакон с порошком кипячёную воду до уровня, обозначенного линией.
4. Закройте колпачком и взбалтывайте флакон до образования суспензии.
5. Затем добавьте оставшуюся воду до верхнего уровня, обозначенного линией, и снова взболтайте.
6. Суспензии следует дать постоять в течение 5 минут для полной дисперсии порошка.
7. Тщательно взбалтывайте суспензию перед каждым приёмом.

Для точного измерения дозы препарата следует использовать мерный колпачок, который после каждого использования необходимо промывать водой.

Дети.

Препарат в форме суспензии назначают детям в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти состояния лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности. Возможны судороги у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата. Гемодиализ эффективен.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, развитие суперинфекции.

Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, панцитопения, миелосупрессия, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороткоподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, зуд в области ануса, нарушение пищеварения, боль в животе, стоматит, антибиотик-ассоциированный колит (включая геморрагический и псевдомембранозный колит), окрашивание языка в черный цвет, изменение окраски зубов, которое можно устранить путем чистки зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырьковый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 °С в течение 7 дней, не замораживать.

Упаковка.

Порошок для приготовления 100 мл суспензии во флаконе; по 1 флакону вместе с мерным колпачком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Юникем Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Бхатаули Калан, Химачал Прадеш IN – 173205, Индия.