MaiKlav

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MAIKLAV (MYCLAV)

Composizione:

Principi attivi: amoxicillina, acido clavulanico;

5 ml di sospensione contengono 125 mg di amoxicillina (come triidrato di amoxicillina) e 31,25 mg di acido clavulanico (come clavulanato di potassio);

Eccipienti: biossido di silicio, gomma xantana, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, acido succinico, aspartame (E 951), aromatizzante arancio secco 0471034, aromatizzante lampone 0473005.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere libera da bianca a quasi bianca. Dopo ricostituzione si ottiene una sospensione da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Amoxicillina e inibitore enzimatico. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

MaiKlav è una combinazione di amoxicillina, un antibiotico della classe delle penicilline con ampio spettro di attività antibatterica, e di acido clavulanico, un inibitore irreversibile delle β-lattamasi che forma un complesso inattivo con gli enzimi e protegge l'amoxicillina dalla degradazione. Il clavulanato di potassio ha una debole attività antibatterica e non influenza il meccanismo d'azione dell'amoxicillina. Poiché l'acido clavulanico inibisce le β-lattamasi che normalmente inattivano l'amoxicillina, la combinazione di amoxicillina e acido clavulanico risulta efficace contro molti microrganismi produttori di β-lattamasi, resistenti all'amoxicillina.

La combinazione è attiva in vitro e nelle infezioni cliniche contro microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, produttori e non produttori di penicillinasii:

• aerobi Gram-positivi: ceppi sensibili alla penicillina di Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, ceppi sensibili alla meticillina di Staphylococcus aureus, Listeria spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Corynebacterium spp.;
• anaerobi Gram-positivi: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Actinomyces israelli;
• aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp..

Sono resistenti al farmaco MaiKlav: Pseudomonas aeruginosa, ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.

Farmacocinetica.

Le principali proprietà farmacocinetiche dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico sono simili. Entrambi i componenti sono ben assorbiti dopo somministrazione orale; il cibo non influenza il grado di assorbimento. Le concentrazioni massime nel siero vengono raggiunte circa 1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco. Entrambi i componenti si caratterizzano per un elevato volume di distribuzione nei liquidi e nei tessuti dell'organismo (polmoni, essudato dell'orecchio medio, secreto dei seni mascellari, secreto nasale, liquido pleurico e peritoneale, prostata, tonsille, espettorato, secreto bronchiale, fegato, colecisti, utero, ovaie, liquido sinoviale). L'amoxicillina e l'acido clavulanico non attraversano la barriera emato-encefalica in caso di meningi non infiammate.

Entrambi i componenti attraversano la barriera placentare e sono presenti in quantità ridotte nel latte materno.

L'amoxicillina e l'acido clavulanico si caratterizzano per un basso legame con le proteine plasmatiche.

Entrambi i componenti sono eliminati attraverso i reni; l'amoxicillina viene metabolizzata per il 10-20%, mentre l'acido clavulanico per circa il 50%. Una piccola quantità può essere eliminata attraverso l'intestino e i polmoni. L'emivita di eliminazione di amoxicillina e acido clavulanico è di 1-1,5 ore, che aumenta rispettivamente fino a 7,5 ore e 4,5 ore nei pazienti con grave compromissione della funzione renale. Entrambe le sostanze sono ben eliminate con l'emodialisi, ma scarsamente con la dialisi peritoneale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• riacutizzazione confermata della bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per l'uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco o ad altri agenti antibatterici della classe dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all'uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di ittero o disfunzione epatica correlati all'uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

MaiKlav non deve essere somministrato contemporaneamente a agenti chemioterapici/antibiotici batteriostatici (cloramfenicolo, macrolidi, tetracicline o sulfamidici), poiché in vitro con queste combinazioni si è osservato un effetto antagonista.

La somministrazione contemporanea con allopurinolo aumenta il rischio di eruzioni cutanee.

L’uso concomitante di MaiKlav e metotrexato può aumentare la tossicità di quest’ultimo (leucopenia, trombocitopenia, formazione di ulcere cutanee).

Il probenecid riduce l’escrezione tubulare dell’amoxicillina; pertanto, quando il probenecid viene somministrato contemporaneamente a MaiKlav, è possibile un aumento dei livelli ematici di amoxicillina. Questo aumento dei livelli di amoxicillina può persistere per un periodo prolungato. L’acido clavulanico non è interessato da questo effetto.

Come altri antibiotici ad ampio spettro, MaiKlav può ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali.

In alcuni casi, l’assunzione di MaiKlav insieme ad anticoagulanti orali può determinare un aumento del tempo di protrombina; pertanto, l’uso concomitante richiede cautela. L’amoxicillina può ridurre la concentrazione plasmatica di sulfasalazina.

La somministrazione contemporanea del farmaco con digossina può aumentare il grado di assorbimento di quest’ultima.

MaiKlav non deve essere somministrato contemporaneamente a disulfiram.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non esistono dati riguardo all’uso concomitante di MaiKlav e allopurinolo.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con acenocumarolo o warfarin e che assumevano amoxicillina. Se tale associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o l’INR e, se necessario, interrompere il trattamento con MaiKlav.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, dopo l’inizio della somministrazione orale di amoxicillina con acido clavulanico, la concentrazione predosaggio del metabolita attivo acido micofenolico può ridursi di circa il 50%. Questa variazione del livello predosaggio potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con MaiKlav, è necessario accertare con precisione se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri allergeni. Le reazioni allergiche gravi (inclusi gli episodi anafilattoidi) si verificano più frequentemente in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alle penicilline. In caso di reazioni allergiche, la terapia con MaiKlav deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia alternativa adeguata.

Quando è stato dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, è possibile passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

L'uso prolungato del medicinale può talvolta causare una crescita eccessiva di flora microbica non sensibile al principio attivo. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o in quelli che hanno ricevuto dosi elevate del medicinale, possono verificarsi convulsioni.

L'insorgenza di eritema generalizzato all'inizio del trattamento può essere un segno di pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). In tal caso, l'uso di MaiKlav deve essere interrotto e l'assunzione di amoxicillina è controindicata in futuro.

MaiKlav deve essere sospeso in caso di sospetto di mononucleosi infettiva o di leucemia linfocitica, poiché l'insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo in queste condizioni può essere associata all'assunzione di amoxicillina.

Raramente, nei pazienti che assumono MaiKlav, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina. In caso di terapia concomitante con anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio.

MaiKlav deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica. Le reazioni avverse a carico del fegato si verificano prevalentemente negli uomini e nei pazienti anziani e possono essere correlate all'uso prolungato del medicinale. I sintomi si manifestano durante o subito dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono insorgere anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Sono stati riportati casi estremamente rari di esiti fatali, in pazienti con gravi malattie di base o in pazienti trattati contemporaneamente con farmaci che hanno effetti epatotossici.

L'uso di antibiotici può favorire lo sviluppo di colite pseudomembranosa, di gravità variabile. In caso di diarrea grave e persistente dopo l'uso di agenti antimicrobici, è importante escludere questa patologia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

In caso di trattamento prolungato, è indicato effettuare controlli regolari della funzionalità renale ed epatica e indagini ematologiche.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di alterazione. In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria, soprattutto in seguito a somministrazione parenterale del medicinale.

Durante il trattamento con amoxicillina, per la determinazione del livello di glucosio nel sangue si raccomandano reazioni enzimatiche con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel medicinale può causare legame non specifico di IgG e albumina sulle membrane degli eritrociti, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati casi di risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico.

Il medicinale contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina; pertanto, deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati riguardo all’effetto teratogeno del medicinale.

In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane fetali, l’uso del medicinale è stato associato a un aumento del rischio di sviluppare enterocolite necrotizzante nel neonato. Si raccomanda di evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio terapeutico giustifichi il potenziale rischio.

Entrambi i componenti attivi del medicinale sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sui lattanti allattati al seno). Nei bambini allattati al seno può manifestarsi diarrea o infezione da funghi delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari; tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini.

Modalità e posologia.

Le dosi sono indicate in unità di amoxicillina/acido clavulanico.

Nella scelta della dose di MaiKlav, si devono considerare:

• i microrganismi patogeni previsti e la loro probabile sensibilità ai principi attivi;
• la gravità e la localizzazione dell'infezione;
• l'età, il peso corporeo e lo stato della funzione renale del paziente.

Se necessario, si deve valutare l'opportunità di utilizzare altre forme alternative di MaiKlav (ad esempio quelle contenenti dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico).

La durata della terapia dipende dall'andamento della malattia. Il trattamento non deve proseguire per più di 14 giorni senza una rivalutazione delle condizioni del paziente.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: devono assumere un’altra forma farmaceutica della combinazione amoxicillina/acido clavulanico.

Bambini con peso corporeo < 40 kg: da 20 mg/5 mg a 60 mg/15 mg per kg di peso corporeo al giorno (rispettivamente per infezioni di lieve/media gravità e infezioni gravi), da suddividere in tre dosi separate. La dose massima giornaliera del medicinale è di 2400 mg/600 mg.

Nei bambini di età inferiore a 2 anni, la dose non deve superare i 40 mg/10 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Non esistono dati clinici sull'uso della sospensione MaiKlav nel trattamento di bambini di età inferiore a 2 mesi; pertanto non sono disponibili raccomandazioni sulla posologia.

La quantità di sospensione deve essere calcolata in base al peso corporeo del bambino e non alla sua età. Le dosi devono essere somministrate a intervalli regolari ogni 8 ore.

Alterazione della funzione renale. L'aggiustamento della dose si basa sul calcolo delle dosi massime raccomandate di amoxicillina ed è funzionale alla velocità di filtrazione glomerulare. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione epatica. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela. È necessario controllare regolarmente la funzione epatica.

Modalità di somministrazione

Per un'assorbimento ottimale e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio del pasto.

È possibile iniziare il trattamento con la somministrazione parenterale del medicinale, per poi proseguire con la formulazione per uso orale.

Preparazione della sospensione

La polvere contenuta nel flacone deve essere ricostituita per ottenere una sospensione, come descritto di seguito.

1. Controllare il tappo del flacone per verificare se è stato precedentemente aperto.
2. Capovolgere e agitare il flacone per ammorbidire la polvere.
3. Aggiungere nel flacone con la polvere acqua bollita fino al livello indicato dalla linea.
4. Chiudere con il tappo e agitare il flacone fino a ottenere una sospensione.
5. Successivamente, aggiungere il resto dell'acqua fino al livello superiore indicato dalla linea e agitare nuovamente.
6. Lasciare riposare la sospensione per 5 minuti per consentire una completa dispersione della polvere.
7. Agitare accuratamente la sospensione prima di ogni assunzione.

Per misurare con precisione la dose del medicinale, si deve utilizzare il tappo misurino fornito, che deve essere risciacquato con acqua dopo ogni utilizzo.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale in forma di sospensione è indicato nei bambini a partire dai 2 mesi di età.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico del tratto gastrointestinale e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Questi sintomi devono essere trattati sintomaticamente, prestando particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale. Sono possibili convulsioni in pazienti con alterazione della funzione renale o in coloro che ricevono dosi elevate del medicinale. L'emodialisi è efficace.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi della cute e delle mucose, sviluppo di superinfezione.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia reversibile (compresa neutropenia), trombocitopenia, agranulocitosi reversibile, anemia emolitica, eosinofilia, pancitopenia, mielosoppressione, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, anafilassi, sindrome da tipo sierico, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, insonnia, eccitazione, iperattività reversibile, convulsioni, meningite asettica. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli che ricevono dosi elevate del medicinale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, prurito anale, disturbi digestivi, dolore addominale, stomatite, colite associata ad antibiotici (inclusa colite emorragica e colite pseudomembranosa), colorazione nera della lingua, cambiamento del colore dei denti, rimovibile con il normale spazzolamento dei denti.

Disturbi del sistema epatobiliare: lieve aumento dei livelli di AST, ALT, deidrogenasi lattica, fosfatasi alcalina, epatite, ittero colostatico.

Disturbi della cute: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di comparsa di qualsiasi forma di dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale, cristalluria, ematuria.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

La sospensione ricostituita deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C per un massimo di 7 giorni; non congelare.

Confezione.

Polvere per la preparazione di 100 ml di sospensione in un flacone; 1 flacone con tappo dosatore in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Unicem Laboratories Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Bhatauli Kalan, Himachal Pradesh IN – 173205, India.