ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МАЛЬТОФЕР® (MALTOFER®)

Состав:

действующее вещество:
1 таблетка содержит 357 мг гидроксида железа (III) полимальтозата, что эквивалентно 00 мг железа;

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, какао порошок, натрия цикламат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, ванилин, декстраты, ароматизатор шоколадный.

Лекарственная форма.
Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства:
коричневые таблетки с вкраплениями белого цвета и риской.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства против анемии. Препараты железа (III) для перорального применения. Код АТС В03А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Поверхность многоядерного основания гидроксида железа (III) в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обуславливает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многоядерного основания гидроксида железа (III) в составе комплекса железо–полимальтоза аналогична структуре ферритина — физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не выделяет железо в значительных количествах при нормальных физиологических условиях. Из-за своего размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), содержащихся в водных растворах в виде комплекса гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с участием активных механизмов. Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанной с ферритином форме.

Клиническая эффективность.

Эффективность применения препарата Мальтофер® в отношении нормализации показателей гемоглобина и восстановления запасов железа по сравнению с плацебо или аналогичными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях, проведённых с участием младенцев, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твёрдые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Первичной целью пероральной заместительной терапии препаратом железа является поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например, при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии.

Клинические исследования с участием взрослых.

Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида в сравнении с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II).

В эти исследования было включено более 900 пациентов, около 500 из них получали монотерапию полимальтозным комплексом железа (III) гидроксида. У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было выявлено существенных различий по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объём эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100–200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров к концу терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сопоставимо с таковым при лечении сульфатом железа (II).

Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в метаанализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включённых в метаанализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа, а 238 пациентов — сульфат железа (II). Средний суммарный показатель гемоглобина в начале лечения составлял 10,35 ± 0,92 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8–13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93, увеличение уровня гемоглобина было более выраженным при более длительном применении обоих препаратов.

Клинические исследования с участием детей и подростков.

Применение препарата Мальтофер® в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) изучалось в многочисленных клинических исследованиях с участием более чем 1000 пациентов. Эффективность препарата Мальтофер® в отношении улучшения показателей железа была подтверждена в сравнении с плацебо или другими препаратами железа.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.
Исследования с радиоактивно меченным полимальтозным комплексом гидроксида железа показали хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством абсорбированного железа (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше абсорбция). Установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает негативного влияния на биодоступность железа из препарата Мальтофер®: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приёме с пищей, тогда как в трёх других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект.

Выведение.

Железо, которое не было абсорбировано, выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии.

Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

Противопоказания.

Наличие повышенной чувствительности или непереносимости действующего вещества или любого компонента препарата;
избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз);
нарушение механизмов выведения железа (свинцовый пурпура, сидероахрестическая анемия, талассемия);
анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования на крысах с применением тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, карбоната кальция, ацетата кальция, фосфата кальция совместно с витамином D3, бромазепама, аспартата магния, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III).

При in vitro исследованиях не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследований указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи.

Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или гидроксидом алюминия изучалось в ходе трех клинических исследований (перекрестные исследования с участием 22 пациентов в каждом исследовании). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Совместное применение парентеральных препаратов железа и препарата Мальтофер® не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Парентеральные препараты железа могут применяться только в случае, когда лечение пероральными препаратами не подходит.

Применение препарата не влияет на результаты теста на скрытую кровь (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать лечение препаратом.

Особенности применения.

Лечение анемии следует всегда проводить под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 20–30 г/л через 3 недели после начала применения), следует пересмотреть схему лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже содержат запас железа, а прием препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызывать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно назначать после лечения основного заболевания с учетом соотношения польза/риск.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что 1 жевательная таблетка препарата содержит 0,03 хлебной единицы.

Препараты железа следует с осторожностью применять у пациентов со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

При применении полимальтозного комплекса железа возможен темный цвет кала, однако это не имеет клинического значения.

Клинические данные по применению препарата Мальтофер**®** у таких категорий пациентов, как пациенты с печеночной или почечной недостаточностью, ограничены. Перед назначением лекарственного средства Мальтофер**®** необходимо провести тщательную оценку соотношения польза/риск для этих пациентов.

Одна жевательная таблетка препарата Мальтофер**®** содержит 10 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные по применению в I триместре беременности не указывают на неблагоприятное влияние на беременность или здоровье плода или новорожденного. Эпидемиологические исследования отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода. Однако препарат следует применять с осторожностью в период беременности.

Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко.

Применение препарата Мальтофер**®** в период беременности или грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Мальтофер**®** влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза и продолжительность лечения препаратом зависят от степени дефицита железа.

Лечение дефицита железа без анемии.
Рекомендуемая доза для подростков в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 50–100 мг железа. 1 таблетка препарата Мальтофер® содержит 100 мг железа. Дозу 50 мг железа можно получить, применив другие лекарственные формы препарата Мальтофер®.

Лечение железодефицитной анемии.
Рекомендуемая доза для подростков в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 1–3 таблетки препарата Мальтофер**®** (100–300 мг железа).

Суточную дозу препарата можно принимать однократно или разделить на несколько приёмов. Жевательные таблетки Мальтофер**®** следует принимать во время или сразу после еды, их можно разжёвывать или глотать целиком.

Продолжительность лечения железодефицитной анемии до нормализации уровня гемоглобина составляет в среднем 3–5 месяцев. После этого приём препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии с целью восстановления запасов железа. Продолжительность лечения латентного дефицита железа без анемии составляет 1–2 месяца.

Дети.
Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет. Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется применять Мальтофер**®, сироп, или Мальтофер®**, капли оральные.

Передозировка.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс

доза, вызывающая гибель 50 % животных (ЛД50), составляет > 2000 мг железа/кг массы тела), ожидается насыщение всасывания железа

). О случаях непреднамеренной передозировки со смертельным исходом не сообщалось.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в соответствии с частотой возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), редко (< 1/100, ≥ 1/1000), очень редко (< 1/1000).

Безопасность и переносимость препарата Мальтофер® оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчётов клинических исследований, проведённых с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих исследованиях, относились к четырём классам систем органов (см. ниже).

Изменение цвета кала является хорошо известной нежелательной реакцией при приёме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нём часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: изменение цвета кала*.

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Редко: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета эмали зубов, гастрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: зуд, сыпь (включая сыпь, макулярную сыпь, буллёзную сыпь**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы.

Редко: головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа ниже, хотя это хорошо известное нежелательное явление при приёме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация о данных явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке, частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Рехенштрассе 37, 9014 Ст.Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St.Gallen, Switzerland.