Maltofer®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MALTOFER®

Composizione:

principio attivo:
1 compressa contiene 357 mg di idrossido di ferro (III) polimaltosato, corrispondente a 0,1 g di ferro;

eccipienti:
cellulosa microcristallina, cacao in polvere, ciclamato di sodio, polietilenglicole 6000, talco, vanillina, destrati, aroma di cioccolato.

Forma farmaceutica.
Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse marroni con granuli bianchi e riga di incisione.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antianemici. Preparati di ferro (III) per uso orale. Codice ATC B03AB05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La superficie del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso polimaltosio-idrossido di ferro è circondata da molecole di polimaltosio legate non covalentemente, determinando una massa molecolare media totale di circa 50 kDa. La struttura del nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) nel complesso ferro-polimaltosio è simile a quella della ferritina, la proteina fisiologica di deposito del ferro. Il complesso polimaltosio-idrossido di ferro è stabile e non libera ferro in grandi quantità in condizioni fisiologiche normali. A causa delle sue dimensioni, la diffusione del complesso polimaltosio-idrossido di ferro attraverso la mucosa intestinale è circa 40 volte inferiore rispetto alla diffusione della maggior parte dei sali idrosolubili di ferro (II), presenti nelle soluzioni acquose come complesso esaacqua-ferro (II). Il ferro del complesso polimaltosio viene assorbito nell’intestino mediante meccanismi attivi. Il ferro assorbito si lega alla transferrina ed è utilizzato per la sintesi dell'emoglobina nel midollo osseo oppure viene depositato principalmente nel fegato in forma legata alla ferritina.

Efficacia clinica

L'efficacia del farmaco Maltofer® nel normalizzare i parametri emoglobinici e ripristinare le riserve di ferro, rispetto a placebo o ad altri farmaci contenenti ferro in diverse forme farmaceutiche, è stata dimostrata in numerosi studi clinici condotti su neonati, bambini, adolescenti e adulti. Negli studi sono state utilizzate sia forme solide che liquide del complesso polimaltosio di ferro. L'obiettivo primario della terapia sostitutiva orale con un farmaco a base di ferro è il mantenimento delle riserve corporee di ferro entro i limiti normali (per prevenire la carenza di ferro, ad esempio in caso di aumentato fabbisogno), il ripristino delle riserve di ferro o la correzione di un’anemia sideropenica esistente.

Studi clinici condotti su adulti

Sono stati condotti complessivamente 11 studi clinici controllati di monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III), in confronto con placebo e/o con farmaci orali contenenti ferro (II).
Hanno partecipato a questi studi oltre 900 pazienti, circa 500 dei quali hanno ricevuto monoterapia con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). All'inizio del trattamento, nei pazienti della popolazione studiata non sono state osservate differenze significative nei parametri ematologici e nei livelli di ferro (emoglobina (Hb), volume corpuscolare medio (MCV), ferritina sierica). La terapia sostitutiva orale con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro, alla dose di 100–200 mg di ferro/die per alcune settimane, fino a un massimo di sei mesi, ha determinato un aumento clinicamente significativo dei parametri ematologici e dei livelli di ferro alla fine del trattamento, rispetto ai valori iniziali. Il miglioramento dei parametri ematologici (Hb, MCV, ferritina sierica) dopo un trattamento di 12 settimane con il complesso polimaltosio di ferro è risultato paragonabile a quello ottenuto con il solfato di ferro (II).

L'efficacia del complesso polimaltosio di ferro nel trattamento di pazienti adulti con anemia sideropenica è stata confrontata con quella del solfato di ferro (II) in un’analisi metanalitica di sei studi clinici randomizzati prospettici. Il numero totale di pazienti inclusi nell’analisi metanalitica era di 557; 319 ricevevano il complesso polimaltosio di idrossido di ferro e 238 ricevevano il solfato di ferro (II). Il valore medio cumulativo di emoglobina all’inizio del trattamento era di 10,35 ± 0,92 g/dl (nel gruppo complesso polimaltosio di ferro) e di 10,20 ± 0,93 g/dl (nel gruppo solfato di ferro (II)). Dopo un periodo di trattamento della durata media di 8–13 settimane con dosi equivalenti, il livello medio di emoglobina era di 12,13 ± 1,19 g/dl (nel gruppo complesso polimaltosio di ferro) e di 11,94 ± 1,84 g/dl (nel gruppo solfato di ferro (II)), p = 0,93; l’aumento dei livelli di emoglobina è risultato maggiore con un trattamento più prolungato per entrambi i farmaci.

Studi clinici condotti su bambini e adolescenti

L’uso del farmaco Maltofer® nel trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) è stato studiato in numerosi studi clinici che hanno coinvolto oltre 1000 pazienti. L’efficacia del farmaco Maltofer® nel migliorare i parametri del ferro è stata confermata in confronto con placebo o con altri farmaci a base di ferro.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione
Gli studi con il complesso polimaltosio-idrossido di ferro marcato radioattivamente hanno dimostrato una buona correlazione tra l’assorbimento del ferro e l’accumulo del ferro nell’emoglobina. Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità relativa di ferro assorbito (maggiore è la carenza di ferro, migliore è l’assorbimento). È stato dimostrato che, a differenza dei sali di ferro (II), gli alimenti non riducono la biodisponibilità del ferro da Maltofer®: in uno studio clinico è stato dimostrato un aumento significativo della biodisponibilità del ferro quando il farmaco viene assunto contemporaneamente al cibo, mentre in altri tre studi è stata osservata soltanto una tendenza positiva, senza effetto clinico statisticamente significativo.

Eliminazione

Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia e dell'anemia sideropenica.

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati da opportuni esami di laboratorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota o intolleranza alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• eccesso di ferro nell'organismo (ad esempio, emocromatosi, emosiderosi);
• alterazioni dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia);
• anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio, anemia emolitica, anemia megaloblastica indotta da carenza di vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi condotti su ratti con l'uso di tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofina non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III).

Negli studi in vitro non è stata osservata alcuna interazione tra il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) e i seguenti componenti alimentari: acido fitico, acido ossalico, tannino, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati degli studi indicano che il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con il coinvolgimento di 22 pazienti per ciascuno studio). Non è stato osservato un significativo riduzione dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per l'azione batteriostatica. L'assunzione concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento del ferro dal complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III). Pertanto, il complesso polimaltosio di idrossido di ferro (III) può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, ad altri composti fenolici e all'idrossido di alluminio.

L'uso concomitante di preparati parenterali di ferro e del medicinale Maltofer® non è raccomandato, poiché tale associazione potrebbe inibire l'assorbimento dei preparati di ferro per uso orale. I preparati parenterali di ferro possono essere utilizzati solo nel caso in cui il trattamento con preparati orali non sia appropriato.

L'assunzione del medicinale non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina); pertanto, non è necessario interrompere il trattamento con il medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve sempre essere effettuato sotto controllo medico. Se non si osserva un miglioramento dei parametri ematologici (un aumento del livello di emoglobina di circa 20-30 g/l entro 3 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere il regime terapeutico.

È necessario prestare cautela nei pazienti sottoposti a trasfusioni ematiche ripetute, poiché i globuli rossi contengono già una riserva di ferro e l'assunzione del farmaco potrebbe causare un sovraccarico di ferro. Le infezioni e le neoplasie possono causare lo sviluppo di anemia. I preparati di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la risoluzione della malattia di base, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Nella prescrizione del farmaco ai pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 1 compressa masticabile contiene 0,03 unità di pane.

I preparati di ferro devono essere utilizzati con cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie: leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn).

L'uso del complesso polimaltosato di ferro può causare un'alterazione del colore delle feci in scuro, tuttavia tale effetto non ha rilevanza clinica.

I dati clinici sull'uso del farmaco Maltofer® nei pazienti con insufficienza epatica o renale sono limitati. Prima di prescrivere Maltofer® a tali pazienti, è necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio.

Una compressa masticabile di Maltofer® contiene 10 mg di sodio. Tale quantità corrisponde allo 0,5% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per l'assunzione di sodio negli adulti, pari a 2 g.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso nel I trimestre di gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale. Tuttavia, il farmaco deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro legato alla lattoferrina. Non è noto quanto ferro derivante dal complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno.

L'uso di Maltofer® durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consulto medico. Si raccomanda di valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Studi specifici non sono stati condotti. È poco probabile che Maltofer® influenzi la velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose e la durata del trattamento con il medicinale dipendono dal grado di carenza di ferro.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia.
La dose raccomandata per adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e adulti è di 50–100 mg di ferro. 1 compressa di Maltofer® contiene 100 mg di ferro. La dose di 50 mg di ferro può essere ottenuta utilizzando altre forme farmaceutiche del medicinale Maltofer®.

Trattamento dell'anemia sideropenica.
La dose raccomandata per adolescenti di età pari o superiore a 12 anni e adulti è di 1-3 compresse di Maltofer® (100-300 mg di ferro).

La dose giornaliera può essere assunta in un'unica somministrazione oppure suddivisa in più assunzioni. Le compresse masticabili di Maltofer® devono essere assunte durante o immediatamente dopo i pasti; possono essere masticate o inghiottite intere.

La durata del trattamento dell'anemia sideropenica fino alla normalizzazione dei livelli di emoglobina è mediamente di 3-5 mesi. Successivamente, l'assunzione del medicinale deve proseguire con la dose appropriata per il trattamento della carenza di ferro senza anemia, al fine di ripristinare le riserve di ferro. La durata del trattamento della carenza latente di ferro senza anemia è di 1-2 mesi.

Popolazione pediatrica.
Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età. Ai bambini di età inferiore ai 12 anni si raccomanda di utilizzare Maltofer®, sciroppo, oppure Maltofer®, gocce orali.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, intossicazione o accumulo di ferro sono improbabili a causa della bassa tossicità del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) (per topi e ratti, la dose letale nel 50% degli animali (LD50) è > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo); si prevede un saturazione dell'assorbimento del ferro.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con esito fatale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, in base alla frequenza di insorgenza, sono classificati nelle seguenti categorie: molto comune (>1/10), comune (<1/10, ≥1/100), non comune (<1/100, ≥1/1000), raro (<1/1000).

La sicurezza e la tollerabilità del medicinale Maltofer® sono state valutate sulla base dei risultati di un’analisi metanalitica di 24 pubblicazioni e rapporti di studi clinici condotti su 1473 pazienti che assumevano il medicinale. Le reazioni avverse più significative riportate in questi studi riguardavano quattro classi di sistemi e organi (vedi sotto).

Il cambiamento del colore delle feci è una nota reazione indesiderata nell’assunzione di preparati di ferro per uso orale, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica e spesso non viene riportato. Altri effetti indesiderati comuni riguardavano il tratto gastrointestinale (nausea, costipazione, diarrea e dolore addominale).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Molto comune: cambiamento del colore delle feci*.

Comune: diarrea, nausea, dolore addominale (inclusi dolore addominale, dispepsia, malessere epigastrico, meteorismo), costipazione.

Non comune: vomito (inclusi vomito, eruttazione), cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusi rash, rash maculare, rash bolloso**, orticaria**, eritema**).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Raro: spasmi muscolari (inclusi contrazioni muscolari involontarie, tremore), mialgia.

*La frequenza del cambiamento del colore delle feci, secondo i risultati dell’analisi metanalitica, è inferiore, anche se si tratta di un noto effetto indesiderato nell’assunzione di preparati di ferro per via orale. Pertanto, il cambiamento del colore delle feci è stato classificato come effetto indesiderato molto comune.

**Le informazioni su questi effetti provengono da segnalazioni spontanee post-marketing; secondo la valutazione, la frequenza è <1/491 (limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95%).

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore ai 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Vifor (International) Inc., Svizzera / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Sede del produttore e relativo indirizzo del luogo di attività. Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Svizzera / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.