Максицин®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАКСИЦИН® (MAXICIN)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 мл раствора содержит моксифлоксацина гидрохлорид (в пересчете на моксифлоксацин) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии прямо зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют о том, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают избыточную экспрессию эффлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Граничные значения

Клинические МПК и граничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микробиологическая чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов микроорганизмов, поэтому рекомендуется использовать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной 60-минутной внутривенной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно
4,1 мг/л, что примерно на 26 % выше этого показателя после применения препарата перорально (3,1 мг/л). После внутривенного введения площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет около 39 мг×ч/л, что лишь незначительно превышает этот параметр при применении лекарственного средства перорально (35 мг×ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости корректировать дозировку в зависимости от возраста или пола пациентов.

Фармакокинетика является линейной в диапазоне от 50 мг до 1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет приблизительно 40–42 % независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и в жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма лекарственного средства. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %) и с желчью (около 60 %) как в неизменённом виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установившийся общий клиренс после приёма 400 мг лекарственного средства составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом приблизительно 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Совместное введение с моксифлоксацином ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, у которых клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (ацилглюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда – Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с повышенным уровнем метаболита М1 в плазме крови. Уровень неизменённого лекарственного средства остаётся аналогичным у здоровых добровольцев. Недостаточно клинического опыта применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях с применением повторных доз моксифлоксацина выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путём болюсной инъекции (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленной инфузии в течение 50 минут.

После внутримышечного введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать данного пути введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло привести к удлинению интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче был период инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы
30 мг/кг путём инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Отмечалось увеличение числа случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных суставов у половых незрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Максицин**®** показан для лечения следующих инфекционных заболеваний:

• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей.

Моксифлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ;
• беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• детский возраст (пациенты в возрасте до 18 лет);
• заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В ходе доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся в виде удлинения интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

• врождённым или приобретённым удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно при некорригированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с недостаточным клиническим опытом применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Child–Pugh) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности.

Один флакон лекарственного средства предназначен исключительно для однократного применения. Неприменённый раствор подлежит утилизации.

Не следует использовать лекарственное средство при наличии видимых частиц или помутнении концентрата.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить концентрат для раствора для инфузий при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного применения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение препаратами, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные и клизмы (при частом применении), кортикостероиды, амфотерицин В), или препаратами, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию.

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови примерно на 30 %. Однако значения AUC и минимальная концентрация дигоксина в плазме крови не изменялись. При одновременном применении моксифлоксацина и дигоксина особые предостережения не требуются.

В исследованиях с участием добровольцев и пациентов с диабетом одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может вызвать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не приводили к изменениям параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдается.

Изменения значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекционным заболеванием или его лечением. В качестве предосторожности можно чаще проверять параметры коагуляции. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия моксифлоксацина со следующими препаратами: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин для парентерального применения, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеются тяжелые побочные реакции, связанные с приемом хинолоновых и фторхинолонсодержащих лекарственных средств
(см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при инфекционных заболеваниях легкого течения, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc

Если во время лечения появляются признаки или симптомы сердечной аритмии, лечение следует прекратить, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к развитию сердечной аритмии (например, при острой ишемии миокарда), поскольку у них повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые принимают лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому таким пациентам требуется особое внимание.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения лекарственного средства. При клинических проявлениях тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов фульминантного заболевания печени, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести соответствующие исследования.

Тяжелые кожные реакции, вызванные приемом лекарственного средства

Сообщалось о развитии тяжелых побочных кожных реакций, вызванных приемом лекарственного средства, которые могут иметь летальный исход, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) у пациентов, получавших моксифлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения моксифлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД, ТЕН, ОГЭП или DRESS, при применении моксифлоксацина, повторное применение моксифлоксацина у этого пациента ни в коем случае не должно начинаться.

Пациенты, склонные к судорогам

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать порог судорожной активности. При возникновении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.

Периферическая невропатия

Зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим моксифлоксацин, следует рекомендовать сообщать своему врачу о развитии таких симптомов невропатии, как боль, жжение, ощущение покалывания, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предотвращения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут возникать даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотикоассоциированная диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи возникновения антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируются от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение с применением антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с myasthenia gravis

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis, поскольку симптомы этого заболевания могут усугубиться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов с начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек или воспаление суставов) лечение моксифлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, а также регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и их разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушение функции почек и не способным поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, моксифлоксацин следует применять с осторожностью, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

При ухудшении зрения или других нарушений органов зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые одновременно с моксифлоксацином получали пероральные гипогликемические средства (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения хинолонов. Однако, согласно данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать внутрисосудистого введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и мягких тканей

Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасциита и инфицированной диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на микробиологические исследования

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных MRSA. При подозрении или наличии подтверждения того, что инфекция вызвана MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. С учетом экспериментально установленного риска вредного влияния фторхинолонов на хрящи суставов, несущих основную нагрузку, у половых незрелых животных и с учетом развития обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Нет данных о применении лекарственного средства в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на новорожденных, которых кормят грудью, и с учетом экспериментального риска вредного влияния фторхинолонов на хрящи суставов, несущих основную нагрузку, у половых незрелых животных, кормление грудью во время лечения моксифлоксацином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острое временное снижение зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за реакцией своего организма на моксифлоксацин, прежде чем начинать управление автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходили на пероральный способ применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для внебольничных пневмоний и 7–21 день для осложнённых инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей.

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушением функции почек лёгкой и тяжёлой степени, а также пациенты, находящиеся на диализе (гемодиализ или длительный амбулаторный перитонеальный диализ), не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»).

По поводу пациентов с нарушением функции печени информации недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. также раздел «Особенности применения»).

Приготовление раствора

Применять только разведённый препарат!

Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона препарата Максицин® следует развести в совместимом инфузионном растворе (см. ниже). Минимальный объём готового раствора для инфузии должен составлять не менее 250 мл.

Установлено, что следующие растворы совместимы с концентратом для раствора для инфузий Максицин®:

• вода для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида;

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий, не следует вводить совместно с другими лекарственными средствами.

С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать раствор сразу после приготовления.

При наличии показаний готовый раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер одновременно с совместимыми инфузионными растворами.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Максицин® у детей не установлены, поэтому применение препарата детям противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки необходимо начать симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введённой перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность препарата более чем на 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточной концентрации моксифлоксацина в плазме крови в случае передозировки после перорального приёма препарата.

Побочные реакции

Ниже приведенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенное, ступенчатое [внутривенное/пероральное] и пероральное применение). Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: суперинфекции, связанные с устойчивыми бактериями или грибками, например, оральный и вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО.

Очень редко: повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: анафилаксия, включая в редких случаях угрожающий жизни анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек / ангионевротический отек (включая потенциально угрожающий жизни отек гортани) (см. раздел «Особенности применения»).

Эндокринные расстройства

Очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения обмена веществ и метаболизма

Нечасто: гиперлипидемия.

Редко: гипергликемия, гиперурикемия.

Очень редко: гипогликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства*

Нечасто: тревожность, повышение психомоторной активности / возбуждение.

Редко: эмоциональная лабильность, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, проявляющейся суицидальными мыслями или попытками самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий.

Очень редко: деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, проявляющейся суицидальными мыслями или попытками самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Неврологические расстройства*

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: парестезия / дизестезия, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость.

Редко: гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (включая тонико-клонические судороги) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, речевые расстройства, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Очень редко: гиперестезия.

Нарушения со стороны органов зрения*

Нечасто: нарушение зрения, включая диплопию, и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: фотофобия.

Очень редко: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билиатеральный острый иридотранслюминация (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*

Редко: шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Кардиальные нарушения**

Часто: удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Нечасто: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия.

Редко: желудочковые тахиаритмии, обморок (например, внезапная и кратковременная потеря сознания).

Очень редко: неспецифическая аритмия, желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сосудистые расстройства**

Нечасто: вазодилатация.

Редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка (включая астматический статус).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, гастроинтестинальная боль и боль в животе, диарея.

Нечасто: снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы.

Редко: дисфагия, стоматит, антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, который в редких случаях связан с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)), повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы.

Редко: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).

Очень редко: фульминантный гепатит, который может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи.

Очень редко: буллезные кожные реакции, такие как ССД или ТЭН (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: ГГЕП, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная лекарственная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), судороги мышц, подергивания мышц, мышечная слабость.

Очень редко: разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»), артрит, усиление ригидности мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: дегидратация.

Редко: нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения*

Часто: реакции в месте введения.

Нечасто: общая слабость (преимущественно астения или утомляемость), боль (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и конечностей), усиленное потоотделение, флебит.

Редко: отеки.

* Сообщались случаи очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомление, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщались случаи развития аневризм и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития нижеперечисленных побочных эффектов была выше у пациентов, получавших парентеральное лечение (независимо от последующего перорального лечения).

Во время лечения другими фторхинолонами очень редко сообщали о побочных эффектах, которые также могут возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая доброкачественную внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Несовместимость.

Максицин®, концентрат для раствора для инфузий, не следует одновременно вводить со следующими растворами:

• 10 %, 20 % раствор натрия хлорида;
• 4,2 %, 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.