Maxicin®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MAXICIN® (MAXICIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di moxifloxacina (espressa come moxifloxacina) 20 mg;

Eccipienti: idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Moxifloxacina.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina inibisce le topoisomerasi batteriche di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

La capacità dei fluorochinoloni di distruggere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e nell'uomo indicano che il principale fattore determinante l'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi includono la sovraespressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile prevedere una resistenza crociata tra moxifloxacina e altri fluorochinoloni.

I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica della moxifloxacina.

Valori di soglia

Valori MIC clinici e valori di soglia del test di diffusione su disco per la moxifloxacina secondo EUCAST (Comitato europeo per il test di sensibilità antimicrobica) (01.01.2012):

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus gruppo A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valori soglia non specifici per il microorganismo*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
* I valori soglia non specifici per il microorganismo sono stati definiti principalmente in base alla relazione tra dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dalla MIC per singoli ceppi. Questi dati vengono utilizzati per i ceppi che non hanno valori soglia specifici definiti e non si applicano ai ceppi per cui i criteri interpretativi devono essere stabiliti.

Sensibilità microbiologica

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile utilizzare informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale per cui il beneficio derivante dall'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.

Specie microbiche generalmente sensibili

Microorganismi Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus*+

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Streptococcus gruppo milleri* (S. anginosus , S. constellatus e S. intermedius )

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (gruppo A)

Streptococcus gruppo viridans (S. viridans , S. mutans , S. mitis , S. sanguinis , S. salivarius ,
S. thermophilus )

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismi anaerobi

Prevotella spp.

Altri microorganismi

Chlamydia (Chlamydophila ) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema nell'uso clinico

Microorganismi Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium *

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*#

Proteus mirabilis*

Microorganismi anaerobi

Bacteroides fragilis *

Specie naturalmente resistenti

Microorganismi Gram-negativi aerobi

Pseudomonas aeruginosa

* L'efficacia è stata sufficientemente dimostrata negli studi clinici.

+ S. aureus resistente alla meticillina è molto spesso resistente anche alle fluorochinoloni. Nei ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina, il livello di resistenza alla moxifloxacina supera il 50%.

# I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) sono generalmente resistenti anche ai fluorochinoloni.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un’infusione endovenosa singola di 60 minuti di moxifloxacina alla dose di 400 mg, la concentrazione massima del farmaco si raggiunge al termine dell’infusione ed è di circa 4,1 mg/l, valore che risulta approssimativamente il 26% superiore rispetto a quello osservato dopo somministrazione orale del farmaco (3,1 mg/l). Dopo somministrazione endovenosa, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di circa 39 mg×h/l, valore solo leggermente superiore rispetto a quello ottenuto con somministrazione orale del farmaco (35 mg×h/l). La biodisponibilità assoluta è di circa il 91%.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico in base all’età o al sesso dei pazienti dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina.

La farmacocinetica è lineare nell’intervallo da 50 mg a 1200 mg per una dose orale singola, fino a 600 mg per una dose endovenosa singola e fino a 600 mg per somministrazione una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro e ex vivo indicano che il legame proteico è di circa il 40–42%, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. La moxifloxacina si lega principalmente all’albumina plasmatica.

Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell’epitelio delle vie aeree circa 2,2 ore dopo la somministrazione orale del farmaco. La concentrazione massima corrispondente nei macrofagi alveolari è stata di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata rilevata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera – tempo» per il liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta circa 1,8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco.

Biotrasformazione

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata dai reni (circa il 40%) e attraverso la bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell’uomo, entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I, compresi gli enzimi del sistema citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg di farmaco varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg di moxifloxacina, l’eliminazione del farmaco invariato nell’urina è stata di circa il 22% e nelle feci del 26%. L’eliminazione della dose (farmaco invariato e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa del farmaco. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco originale.

Alterazioni della funzionalità renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica della moxifloxacina in pazienti con alterata funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (acilglucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazioni della funzionalità epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente se vi siano differenze significative rispetto ai volontari sani. L’alterazione della funzionalità epatica è stata associata a un aumento del livello plasmatico del metabolita M1. Il livello del farmaco invariato rimane simile a quello osservato nei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente sull’uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con alterata funzionalità epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacina negli animali sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono manifestati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), in corrispondenza delle quali la concentrazione plasmatica era ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli elettroretinogrammi e, in alcuni casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata più marcata quando la moxifloxacina è stata somministrata per iniezione in bolo (45 mg/kg) e non è stata osservata quando il farmaco è stato somministrato (40 mg/kg) mediante infusione lenta della durata di 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate alterazioni infiammatorie con diffusione ai tessuti molli periarteriali, indicando che tale via di somministrazione deve essere evitata.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro effettuati con batteri o cellule di mammifero. Negli studi in vivo, nonostante l’uso di dosi molto elevate di moxifloxacina, non è stata osservata genotossicità. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi di cancerogenesi negli animali.

In condizioni in vitro, la moxifloxacina, a concentrazioni elevate, ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente in grado di causare allungamento dell’intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali alla dose di 30 mg/kg mediante infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza dell’allungamento dell’intervallo QT dalla velocità di infusione: più breve era il tempo di infusione, maggiore era l’allungamento dell’intervallo QT. Non è stato osservato allungamento dell’intervallo QT con la somministrazione della dose di 30 mg/kg mediante infusione della durata di 60 minuti.

Negli studi sull’effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, si è dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli esperimenti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della moxifloxacina né peggioramento della fertilità dopo il suo utilizzo. Negli animali sono stati osservati lievi aumenti della frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo con la somministrazione di una dose (20 mg/kg endovenosa) associata a un forte effetto tossico sull’organismo materno. È stato osservato un aumento del numero di aborti negli animali in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste per l’uso nell’uomo.

È noto che le chinoloni, inclusa la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni negli animali non sessualmente maturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Maxicin® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni:

polmonite non ospedaliera;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Moxifloxacina deve essere utilizzata solo quando l’uso di altri agenti antibatterici, solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni, non è appropriato.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla moxifloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti;
gravidanza o allattamento (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
età pediatrica (pazienti di età inferiore a 18 anni);
patologia tendinea anamnestica associata all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacina sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestate come allungamento dell’intervallo QT. Per tale motivo, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con:

allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT;
squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
bradicardia clinicamente significativa;
insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
aritmie sintomatiche anamnestiche.

La moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente a farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedere anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dell’esperienza clinica insufficiente, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con compromissione della funzione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e aumento dei livelli delle transaminasi di cinque volte o più.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Un flaconcino del medicinale è destinato esclusivamente all’uso monouso. Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito.

Non utilizzare il medicinale se sono presenti particelle visibili o se il concentrato è torbido.

Durante lo stoccaggio in luogo fresco può verificarsi la precipitazione di un sedimento, che si scioglie a temperatura ambiente. Pertanto non è consigliabile conservare il concentrato per soluzione per infusione a temperature inferiori a 15 °C.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con altri medicinali

Non si può escludere un effetto additivo tra moxifloxacina e altri medicinali in grado di causare allungamento dell’intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Pertanto, l’uso concomitante di moxifloxacina con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche sezione «Controindicazioni»):

farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
antidepressivi triciclici;
alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantrina);
alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
altri medicinali (cisapride, vincamina per somministrazione endovenosa, bepridile, difemanile).

La moxifloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con farmaci che possono ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (uso frequente), corticosteroidi, anfotericina B) o con farmaci che possono causare bradicardia clinicamente significativa.

Dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacina è stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica massima della digossina di circa il 30%. Tuttavia, i valori di AUC e la concentrazione plasmatica minima della digossina non sono variati. Quando moxifloxacina viene somministrata contemporaneamente alla digossina, non sono necessarie precauzioni particolari.

Negli studi effettuati su volontari sani e pazienti diabetici, la somministrazione concomitante orale di moxifloxacina e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima della glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacina potrebbe teoricamente causare un lieve e transitorio episodio di iperglicemia. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno comportato variazioni nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non esiste un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacina e glibenclamide.

Variazioni del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti che assumevano agenti antibatterici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezione e processo infiammatorio, età e condizione generale del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano dovute all’infezione o al suo trattamento. Come misura precauzionale, si può considerare un monitoraggio più frequente dei parametri di coagulazione. Se necessario, si deve effettuare un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Studi clinici hanno dimostrato l’assenza di interazioni tra moxifloxacina e i seguenti farmaci: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per somministrazione parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

La moxifloxacina non mostra interazioni clinicamente significative con il cibo, compresi i prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di moxifloxacina nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse legate all'assunzione di medicinali contenenti chinoloni e fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con moxifloxacina deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

I vantaggi derivanti dal trattamento con moxifloxacina, specialmente in caso di infezioni a decorso lieve, devono essere attentamente valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questo paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

In alcuni pazienti, la moxifloxacina può causare un allungamento dell'intervallo QTc nell'elettrocardiogramma (ECG). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione plasmatica del farmaco dovuta a un'infusione endovenosa troppo rapida. Pertanto, è necessario seguire le raccomandazioni riguardo alla durata dell'infusione, che deve essere di almeno 60 minuti, e non superare la dose endovenosa di 400 mg una volta al giorno. Per ulteriori dettagli, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Se durante il trattamento compaiono segni o sintomi di aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto, indipendentemente dal fatto che ciò sia confermato dagli esiti dell'ECG.

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti predisposti allo sviluppo di aritmie cardiache (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché presentano un rischio aumentato di aritmia ventricolare (inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il moxifloxacino deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il moxifloxacino deve essere prescritto con cautela ai pazienti che ricevono medicinali in grado di indurre bradicardia clinicamente significativa (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Le donne e i pazienti anziani possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti dei farmaci che causano allungamento dell'intervallo QTc, come il moxifloxacino; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Sensibilità aumentata/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi il moxifloxacino. Le reazioni anafilattiche possono progredire fino allo shock anafilattico potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso del moxifloxacino deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio terapia dello shock).

Insufficienza epatica grave

Durante l'uso di moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare allo sviluppo di insufficienza epatica (inclusi casi fatali) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica fulminante, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, scurimento dell'urina, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, devono essere effettuati esami appropriati.

Gravi reazioni cutanee indotte dal farmaco

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indotte dal farmaco, potenzialmente letali, inclusa la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), l'esantema pustoloso generalizzato acuto (EPGA) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti trattati con moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del moxifloxacino, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio. Alla comparsa dei primi segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'assunzione di moxifloxacino deve essere immediatamente interrotta e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea come SSJ, NET, EPGA o DRESS durante il trattamento con moxifloxacino, il trattamento con moxifloxacino non deve mai essere ripreso in questo paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela ai pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono indurre convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, l'uso di moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono state riportate reazioni avverse gravi, molto rare, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso e psichico, organi di senso) in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età del paziente e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, l'uso di moxifloxacino deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico.

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumevano chinoloni o fluorochinoloni, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacino si deve raccomandare di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, sensazione di bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di chinoloni, inclusi il moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psichiatriche hanno progredito fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. Si deve prestare cautela quando si prescrive moxifloxacino a pazienti con disturbi psichici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Diarrea associata ad antibiotici, inclusa colite

A seguito dell'uso di antibiotici a spettro ampio, inclusi il moxifloxacino, sono stati osservati casi di diarrea associata ad antibiotici (DAA) e colite associata ad antibiotici (CAA), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea causata da Clostridium difficile, con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacino. In caso di sospetto o conferma di DAA o CAA, il trattamento con agenti antibatterici, inclusi il moxifloxacino, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia appropriata. Inoltre, devono essere adottate misure adeguate per il controllo dell'infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con myasthenia gravis

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con myasthenia gravis, poiché i sintomi possono peggiorare.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (soprattutto del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e talvolta anche mesi dopo l'interruzione del farmaco (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti dopo trapianto di organi parenchimali e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi e fluorochinoloni. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione articolare), il trattamento con moxifloxacino deve essere immediatamente interrotto e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio garantendo l'immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppare aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva (presenza di aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache), nei pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica, o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

fattori di rischio per lo sviluppo sia di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica che di rigurgito/insufficienza valvolare: malattie del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, artrite reumatoide;
fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica: malattie vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma aortico, dissecazione della parete aortica e loro rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso il reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea, palpitazioni o gonfiore dell'addome o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani con alterazione della funzionalità renale e incapaci di mantenere un adeguato volume di liquidi corporei, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi della vista

In caso di peggioramento della vista o altre alterazioni degli organi della vista, è necessario rivolgersi immediatamente al medico oculista (vedere le sezioni «Capacità di guidare veicoli e usare macchinari», «Effetti indesiderati»).

Variazioni della glicemia

Come con altri fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacino sono state riportate variazioni della glicemia, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

La disglucemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani diabetici che assumevano contemporaneamente al moxifloxacino ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo della glicemia.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante l'uso di chinoloni. Tuttavia, secondo i dati degli studi, il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacino è basso. In ogni caso, i pazienti devono evitare l'esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti allo sviluppo di reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa

Il moxifloxacino, concentrato per soluzione per infusione, è destinato esclusivamente all'uso endovenoso. Si deve evitare l'amministrazione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici con questo metodo di somministrazione è stata osservata infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con specifiche infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

L'efficacia clinica del moxifloxacino nel trattamento di ustioni gravi, fascite e piede diabetico infetto associato a osteomielite non è stata stabilita.

Effetto sugli esami microbiologici

Il moxifloxacino può influenzare i risultati dell'analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. inibendo la crescita dei micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi nei pazienti che assumono moxifloxacino.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Il moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da MRSA. In caso di sospetto o conferma che l'infezione sia causata da MRSA, deve essere iniziato un trattamento con un appropriato agente antibatterico (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso del moxifloxacino durante la gravidanza nell'uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine articolare portante in animali sessualmente immaturi e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili delle articolazioni in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, il moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sull'uso del medicinale durante l'allattamento nelle donne. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacino passa nel latte materno. A causa dell'assenza di dati sull'effetto sui neonati allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine articolare portante in animali sessualmente immaturi, l'allattamento al seno durante il trattamento con moxifloxacino è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del moxifloxacino sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusi il moxifloxacino, possono influenzare la capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari, causando reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e transitoria) o perdita acuta e breve di coscienza (sincope) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di osservare la propria reazione al moxifloxacino prima di iniziare a guidare veicoli o a usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosi

La dose raccomandata è di 400 mg di moxifloxacina sotto forma di infusione una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con la somministrazione orale di compresse di moxifloxacina 400 mg, qualora ve ne siano indicazioni cliniche.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla somministrazione orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite comunitaria) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7–14 giorni per la polmonite comunitaria e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti in trattamento dialitico (emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua) non richiedono aggiustamenti posologici (per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non vi sono dati sufficienti disponibili per i pazienti con compromissione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Altre popolazioni speciali di pazienti

I pazienti anziani e i pazienti con ridotto peso corporeo non richiedono aggiustamenti posologici.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere anche la sezione «Speciali avvertenze»).

Preparazione della soluzione

Utilizzare solo il medicinale diluito!

Per la preparazione della soluzione per infusione, il contenuto della fiala di Maxicin® deve essere diluito in un solvente per infusione compatibile (vedere sotto). Il volume minimo della soluzione pronta per infusione deve essere di almeno 250 ml.

È stato stabilito che i seguenti solventi sono compatibili con il concentrato per soluzione per infusione Maxicin®:

acqua per preparazioni iniettabili;
soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Il concentrato per soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali.

Dal punto di vista microbiologico, si raccomanda di utilizzare la soluzione immediatamente dopo la preparazione.

Se clinicamente indicato, la soluzione pronta per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme a solventi per infusione compatibili.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza del medicinale Maxicin® nei bambini non sono state stabilite; pertanto, l'uso del medicinale nei bambini è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, deve essere iniziato un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell'intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. La somministrazione contemporanea di carbone attivo con una dose orale o endovenosa di moxifloxacina da 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del medicinale rispettivamente di oltre l'80% o del 20%. L'assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell'assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro concentrazioni eccessive di moxifloxacina nel plasma in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-registrazione con l’uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo per via endovenosa, somministrazione sequenziale [endovenosa/orale] e per via orale). Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di comparsa.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, si sono verificati con frequenza inferiore al 3%.

All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è definita come segue: frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: superinfezioni correlate a batteri o funghi resistenti, ad esempio candidosi orale e vaginale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Non frequente: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina / aumento dell’INR.

Molto raro: aumento del livello di protrombina / riduzione dell’INR, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: anafilassi, inclusa in rari casi con shock potenzialmente letale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), edema allergico / angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi endocrini

Molto raro: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non frequente: iperlipidemia.

Raro: iperglicemia, iperuricemia.

Molto raro: ipoglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichiatrici*

Non frequente: ansia, aumento dell’attività psicomotoria / agitazione.

Raro: labilità emotiva, depressione (in rari casi con possibile autolesionismo, manifestato come pensieri o tentativi di suicidio) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni, delirio.

Molto raro: depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibile autolesionismo, manifestato come pensieri o tentativi di suicidio) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema nervoso*

Frequente: cefalea, capogiri.

Non frequente: parestesia / disestesia, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (principalmente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza.

Raro: ipoestesia, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive (incluso crisi tonico-cloniche) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), disturbi dell’attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia.

Molto raro: iperestesia.

Disturbi della vista*

Non frequente: disturbi visivi, inclusa diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del sistema nervoso centrale) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: fotofobia.

Molto raro: perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del sistema nervoso centrale) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Capacità di guidare e di usare macchinari»), uveite e uveite transilluminante bilaterale acuta (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi dell’orecchio e del labirinto*

Raro: acufene, alterazioni dell’udito inclusa sordità (generalmente reversibile).

Disturbi cardiaci**

Frequente: allungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non frequente: allungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris.

Raro: tachiaritmie ventricolari, sincope (ad esempio perdita improvvisa e transitoria della coscienza).

Molto raro: aritmia non specifica, tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), arresto cardiaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi vascolari**

Non frequente: vasodilatazione.

Raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non frequente: dispnea (incluso stato asmatico).

Disturbi gastrointestinali

Frequente: nausea, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, diarrea.

Non frequente: riduzione dell’appetito e del consumo di cibo, stitichezza, dispepsia, meteorismo, gastrite, aumento del livello di amilasi.

Raro: disfagia, stomatite, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, occasionalmente associata a complicanze potenzialmente letali) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi epatobiliari

Frequente: aumento dei livelli di transaminasi.

Non frequente: alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento del livello di lattato deidrogenasi (LDH)), aumento del livello di bilirubina, gamma-glutamiltransferasi (GGT), fosfatasi alcalina.

Raro: ittero, epatite (principalmente colestatica).

Molto raro: epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza cutanea.

Molto raro: reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson (SSD) o necrolisi epidermica tossica (TEN), potenzialmente letali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: eritema multiforme (HHE), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzione fissa da farmaco, reazioni di fotosensibilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*

Non frequente: artralgia, mialgia.

Raro: tendinite (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), crampi muscolari, scosse muscolari, debolezza muscolare.

Molto raro: rottura del tendine (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), artrite, aumento della rigidità muscolare, peggioramento dei sintomi di myasthenia gravis (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: rabdomiolisi.

Disturbi del sistema urinario

Non frequente: disidratazione.

Raro: alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione*

Frequente: reazioni in sede di somministrazione.

Non frequente: debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, al bacino e agli arti), aumento della sudorazione, flebite.

Raro: edemi.

* Sono stati riportati casi molto rari, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati che interessano diversi sistemi organici (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), associati all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Sono stati riportati casi di sviluppo di aneurismi e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è risultata maggiore nei pazienti trattati per via parenterale (indipendentemente da un successivo trattamento orale).

Spesso

innalzamento della GGT

Non spesso

aritmia ventricolare, ipotensione, edemi, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali, vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull'uso"), crisi convulsive (incluso attacchi convulsivi tonico-clonici) (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull'uso"), allucinazioni, alterazione della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli ematici di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull'uso")

Durante il trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati molto raramente effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (compresa l’ipertensione intracranica benigna), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilità.

Maxicin®, concentrato per soluzione per infusione, non deve essere somministrato contemporaneamente con le seguenti soluzioni:

soluzione di sodio cloruro al 10 %, 20 %;
soluzione di sodio idrocarbonato al 4,2 %, 8,4 %.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 ml in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, Oblast’ di Čerkasy, città di Čerkasy, via Kobzars’ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.