Максгалин 75
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАКСГАЛИН 75 МАКСГАЛИН 150
Состав:
действующее вещество: pregabaline;
1 капсула содержит прегабалина 75 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; тальк; капсула желатиновая № 4*;
*состав желатиновой капсулы по 75 мг: желатин, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат;
1 капсула содержит прегабалина 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; тальк; капсула желатиновая № 1*;
*состав желатиновой капсулы по 150 мг: желатин, диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 75 мг: твердые желатиновые капсулы с крышечкой коричневого цвета и корпусом белого или почти белого цвета с надписью черными чернилами «688» на крышечке и корпусе капсулы, содержащие гранулированный порошок от белого до почти белого цвета;
капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого или почти белого цвета с надписью черными чернилами «690» на крышечке и корпусе капсулы, содержащие гранулированный порошок от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Действующее вещество – прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Механизм действия
Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2–δ-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими.
В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения отмечалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.
В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение отмечалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, отреагировавших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.
В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительная терапия. Прегабалин изучали в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2 раза в сутки и 3 раза в сутки были схожими.
Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе.
Дети. Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также открытое исследование безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. По меньшей мере 50 % снижение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.
В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 — для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 — для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.
Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Прегабалин изучали в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство
Прегабалин изучали в ходе шести контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) отмечалось уже на 1-й неделе.
В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенной зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось более чем у 3600 пациентов. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения отмечалось у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.
Абсорбция
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Расчетная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25–30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 2,5 часов. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение
В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита препарата, определяемого в моче, — составляла 0,9 % от введенной дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почки»).
Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе требуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при однократном применении. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почки
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Печень
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени окажет значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети
Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак tmax был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составлял от 0,5 часа до 2 часов после приема.
Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина линейно возрастали с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем приблизительно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.
В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.
Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Период грудного вскармливания
Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли приблизительно 76 % концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на миллиграммы на килограмм.
Клинические характеристики.
Показания.
Нейропатическая боль
Лечение нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.
Эпилепсия
В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство
Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку прегабалин преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол
Одновременное применение прегабалина с оральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику препаратов в состоянии равновесия.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Прегабалин может усиливать эффекты этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста
Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только у более молодых взрослых.
Особенности применения.
Пациенты с сахарным диабетом
Согласно современной клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела при применении прегабалина, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции повышенной чувствительности
После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, в частности, ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периорбитальный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики
Применение прегабалина сопровождалось возникновением головокружения и сонливости, что может увеличить риск травматических случаев (падений) у пожилых пациентов. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания, а также нарушений психики. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не станет известным возможное влияние препарата.
Нарушения зрения
Во время исследований чаще сообщали о нечеткости зрения у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. В ходе исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов группы плацебо.
Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности, о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения применения прегабалина.
Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств
Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противосудорожных препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к терапии прегабалина, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены
У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения краткосрочного или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающих на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
Данные относительно отмены прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Хроническая сердечная недостаточность
После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция чаще всего наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга
При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эту особенность следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.
Респираторная депрессия
Сообщалось о случаях тяжелой респираторной депрессии, связанной с применением прегабалина. У пациентов с нарушением функции дыхания, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушением функции почек, при одновременном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС, и у пожилых лиц риск возникновения этой серьезной побочной реакции может быть выше. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противосудорожными препаратами по определенным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают его возможности для прегабалина.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующее лечение при их возникновении. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запоры), возникших вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например, опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пожилых пациентов).
Одновременное применение с опиоидами
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, пациенты, получавшие терапию прегабалином одновременно с опиоидом, имели повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, по сравнению с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]), а также наблюдалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (>300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]).
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость
Зарегистрированы случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом злоупотребления различными веществами; необходимо наблюдать за пациентом с целью выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).
Энцефалопатия
Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.
Кожные реакции
В связи с лечением прегабалином редко сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациенту следует сообщить о характерных побочных реакциях, связанных с применением препарата, и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение прегабалина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).
Пожилые пациенты (возрастом от 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациенты с нарушением функции почек, связанным с возрастом, могут нуждаться в уменьшении дозы прегабалина. У пожилых пациентов возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Непереносимость лактозы
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста/методы контрацепции для женщин и мужчин
Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты у будущего ребенка. Прегабалин не следует применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери явно не превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения.
Беременность
В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.
Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакологические свойства»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.
Период кормления грудью
Прегабалин выделяется в грудное молоко человека. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Поэтому кормление грудью не рекомендуется в период лечения прегабалином.
Репродуктивная функция
Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Во время исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.
Основные врожденные пороки развития
По данным клинических исследований более чем 2700 беременных, применение прегабалина в первом триместре беременности несколько повышает риск основных врожденных пороков развития у новорожденных (живых или мертворожденных).
Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, лица (челюстно-лицевой области), мочевыделительной системы и половых органов, однако оценка рисков может быть неточной из-за малого количества случаев и ограниченного времени наблюдения.
Прегабалин не следует применять во время беременности, если нет очевидной необходимости (когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может вызывать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работой со сложной техникой, а также от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность выполнять такую деятельность.
Способ применения и дозы
Для перорального применения. Препарат принимают независимо от приёма пищи.
Дозы
Диапазон доз может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Дозу распределяют на 2 или 3 приёма.
Нейропатическая боль
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через интервал от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного 7-дневного интервала.
Эпилепсия
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Доза, распределяемая на 2 или 3 приёма, может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.
Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через ещё одну неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
Прекращение лечения прегабалином
Согласно современной клинической практике, при необходимости прекращения лечения прегабалином рекомендуется постепенно снижать дозу в течение не менее чем одной недели независимо от показаний.
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно путём экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально в соответствии с клиренсом креатинина (КК), как указано в таблице и определено по формуле:
КК (мл/мин) = (
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % препарата удаляется за 4 часа). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует подбирать в зависимости от функции почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).
Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
Общая суточная доза прегабалина * |
Режим дозирования |
|
| Начальная доза (мг/сут) |
Максимальная доза (мг/сут) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2-3 раза в сутки |
| ≥30 – <60 |
75 |
300 |
2-3 раза в сутки |
| ≥15 – <30 |
25-50 |
150 |
1-2 раза в сутки |
| < 15 |
25 |
75 |
1 раз в сутки |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) |
|||
| 25 |
100 |
Однократно |
|
*Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/прием.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина из-за ухудшения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако на основании этих данных невозможно дать никаких рекомендаций по дозировке для данной категории пациентов.
Передозировка.
Сообщалось, что наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Побочные реакции.
Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями были головокружение и сонливость.
Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и (или) сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»).
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны системы крови: нейтропения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции.
Со стороны метаболизма: повышенный аппетит, потеря аппетита, гипогликемия.
Со стороны психики: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница, галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия, раскрепощение, подъем настроения, агрессия. Редко: раскрепощение, суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия, синкопе, вялость, головная боль, апатия, потеря сознания, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение речи, гипорефлексия, гипестезия, амнезия, гиперестезия, ощущение жжения, периоральная парестезия, миоклонус, гипалгезия, гипокинезия, паросмия, гипокинезия, дисфагия, гипалгезия, зависимость, мания, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена – Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, потеря сознания, нарушения психики, судороги, плохое самочувствие, паркинсонизм.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит, нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки, потеря периферического зрения, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, фотопсии, раздражение глаз, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит, потеря зрения, кератит.
Со стороны органов слуха: вертиго, гиперакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая тахикардия, синусовая брадикардия, синусовая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT, приливы, гиперемия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы: одышка, сухость слизистой оболочки носа, носовое кровотечение, стеснение в горле, кашель, заложенность носа, ринит, храп, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота, отек легких, респираторная депрессия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение, асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальные абсцессы, отек языка, диарея, тошнота.
Печеночные и желчевыводящие нарушения: повышенный уровень печеночных ферментов (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), желтуха, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: папулезная сыпь, гипергидроз, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь, крапивница, холодный пот, экссудативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, нарушения со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки, синдром Стивенса – Джонсона, зуд, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, отек суставов, судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц, рабдомиолиз, подергивания мышц, спазм в шейном отделе, боль в шее, скованность мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит, почечная недостаточность, олигурия, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, задержка мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, импотенция, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия, аменорея, выделения из молочных желез, боль в молочных железах, дисменорея, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия, лейкорея.
Общие расстройства: нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, необычные ощущения, отеки, падения, ощущение сдавления в груди, общая слабость, ощущение жажды, боль, жар, ощущение недомогания, озноб, абсцесс, целлюлит, реакции фоточувствительности, генерализованный отек, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции, гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок, отек лица.
Лабораторные показатели: увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня глюкозы в крови, снижение содержания калия в крови, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела.
У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения короткого или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, что указывает на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Данные о прекращении приема прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе четырех исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными припадками с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет, n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и открытое исследование безопасности продолжительностью 1 год, n=54), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышенный аппетит, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в стрипе, по 3 или 6 стрипов в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
San Pharmaceuticals Industries Ltd.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Индл.Эрриа, Фаза II, Пипария, Силвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия.