Maxgalin 75
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MAXGALIN 75 MAXGALIN 150
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; talco; cápsula gelatina número 4*;
*composición de la cápsula gelatina de 75 mg: gelatina, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio;
1 cápsula contiene 150 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; talco; cápsula gelatina número 1*;
*composición de la cápsula gelatina de 150 mg: gelatina, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato de sodio.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales:
Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras gelatinosas con tapa de color marrón y cuerpo blanco o casi blanco, con la inscripción en tinta negra «688» en la tapa y el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo granulado de color blanco a casi blanco;
Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras gelatinosas con tapa y cuerpo de color blanco o casi blanco, con la inscripción en tinta negra «690» en la tapa y el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo granulado de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia y seguridad clínicas
Dolor neuropático
En estudios clínicos se ha demostrado la eficacia del medicamento para el tratamiento de la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética y las lesiones de la médula espinal. La eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático no ha sido estudiada.
La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosis dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces al día y tres veces al día fueron similares.
En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, se observó una reducción del dolor de origen periférico y central a partir de la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, un 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y un 18 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en un 33 % de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, un 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y un 7 % de los pacientes que recibieron placebo mostraron una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante. La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos veces al día y tres veces al día fueron similares.
La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.
Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y un estudio abierto de seguridad de 1 año con 54 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores ocurren con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Farmacocinética», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales respecto al valor basal se observó en un 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 comparado con placebo), en un 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 comparado con placebo) y en un 22,6 % de los que recibieron placebo.
En un estudio controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina 7 mg/kg/día, pregabalina 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p=0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejora en comparación con placebo.
Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina fue evaluada en un estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día. No se alcanzó un nivel comparable de eficacia con pregabalina en comparación con lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el criterio principal de ausencia de crisis. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina fue evaluada en seis estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.
La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.
En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), un 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y un 38 % de los pacientes del grupo placebo mostraron una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el final del estudio.
Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. El examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) se realizó en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual disminuyó en un 6,5 % en el grupo de pregabalina y en un 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en un 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en un 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en un 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en un 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se toma en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) dentro de la primera hora tras la administración única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Con la administración múltiple, el estado de equilibrio se alcanza en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la Cmax y un alargamiento del tiempo hasta la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución
En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis marcada con radioisótopo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal del fármaco, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, representó el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (véase la sección «Farmacocinética. Insuficiencia renal»).
Los pacientes con alteración de la función renal o sometidos a hemodiálisis requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras la administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras la administración única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal requieren reducción de la dosis, y tras la hemodiálisis se debe administrar una dosis adicional (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tmax fue generalmente similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la ingestión.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo final de semieliminación de la pregabalina fue en promedio aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y 4–6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en pacientes pediátricos y adultos.
La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no ha sido estudiada (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras su administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Posología y forma de administración», tabla).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no afectó o tuvo un impacto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio aproximadamente del 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
Neuropatía dolorosa
Tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
Epilepsia
Como terapia adicional de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.
Trastorno de ansiedad generalizada
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas ni que sea objeto de tales interacciones.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional
En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los agentes antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol
La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los fármacos.
Fármacos que afectan al SNC
La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxycodona.
Interacción en pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios específicos de interacción farmacodinámica con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos más jóvenes.
Características de uso.
Pacientes con diabetes mellitus
De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina podrían requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad
Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de presentarse síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina.
Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psiquiátricas
El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Tras la comercialización del medicamento se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psiquiátricas. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozca el posible efecto del medicamento.
Alteraciones visuales
Durante los estudios clínicos, los pacientes que recibieron pregabalina informaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la administración continua del medicamento. En estudios que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los del grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.
Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron transitorias. La interrupción del tratamiento con pregabalina puede conducir a la desaparición o disminución de estos síntomas oculares.
Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal. A veces este efecto fue reversible tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Retiro de medicamentos antiepilépticos concomitantes
No hay suficientes datos sobre la retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento, para recomendar el paso a monoterapia con pregabalina.
Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.
Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares. Se debe tener precaución al administrar pregabalina a estos pacientes. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento.
Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión medular
Durante el tratamiento del dolor neuropático central secundario a lesión medular, la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia, fue mayor. Esto podría deberse a un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.
Depresión respiratoria
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. En pacientes con alteraciones de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, disfunción renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC o en personas de edad avanzada, el riesgo de esta reacción adversa grave puede ser mayor. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró también un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido y los datos disponibles no excluyen su posibilidad con pregabalina.
Por ello, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de pensamientos o comportamientos suicidas y proporcionar tratamiento adecuado si aparecen. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si presentan signos de pensamientos o comportamientos suicidas.
Alteraciones funcionales de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal
Se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (como obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides
Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, los pacientes que recibieron terapia con pregabalina junto con un opioide tuvieron un mayor riesgo de mortalidad relacionada con opioides en comparación con el uso exclusivo de opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y también se observó una tendencia al aumento del riesgo con dosis altas de pregabalina (>300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia
Se han registrado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; es necesario monitorear al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosis y conductas orientadas a obtener el medicamento).
Encefalopatía
Los casos de encefalopatía ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.
Reacciones cutáneas
Raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves relacionadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Al prescribir el medicamento, se debe informar al paciente sobre las reacciones adversas características asociadas con su uso y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
La depuración de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción en la depuración oral de pregabalina concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con el envejecimiento. Los pacientes con alteraciones de la función renal relacionadas con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina. En pacientes de edad avanzada, es posible que ocurran con mayor frecuencia reacciones adversas como mareo, confusión, temblor, alteraciones de la coordinación y letargo.
Intolerancia a la lactosa
El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres
El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Embarazo
En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.
Se ha demostrado que pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Período de lactancia
Pregabalina se excreta en la leche materna humana. El efecto de pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.
Función reproductiva
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la función reproductiva femenina.
En un estudio sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos recibieron una dosis de 600 mg/día de pregabalina. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
Anomalías congénitas mayores
Según datos de estudios clínicos en más de 2700 embarazadas, el uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo aumenta ligeramente el riesgo de anomalías congénitas mayores en recién nacidos (vivos o muertos).
El análisis de anomalías específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, cara (región maxilofacial), sistema urinario y órganos genitales, aunque la evaluación del riesgo podría ser imprecisa debido al número limitado de casos y al tiempo de observación restringido.
No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pregabalina puede causar mareo y somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral. El medicamento se toma independientemente de la ingestión de alimentos.
Dosis
El rango de dosis puede variar entre 150-600 mg al día. La dosis se distribuye en 2 o 3 tomas.
Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en dos tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg al día tras un intervalo adicional de 7 días.
Epilepsia
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Una semana después, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg al día.
Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis, que se distribuye en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150-600 mg al día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg al día. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg al día. Una semana más tarde, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg al día.
Interrupción del tratamiento con pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica actual, si es necesario interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación.
Pacientes con insuficiencia renal
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina, la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según el aclaramiento de creatinina (ACr), como se indica en la tabla y calculado mediante la fórmula:
ACr (ml/min) = (
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis suplementaria inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla).
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
2-3 veces al día |
| ≥30 – <60 |
75 |
300 |
2-3 veces al día |
| ≥15 – <30 |
25-50 |
150 |
1-2 veces al día |
| < 15 |
25 |
75 |
1 vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25 |
100 |
Una sola vez |
|
*La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el esquema posológico para obtener la dosis en mg por toma.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Farmacocinética»).
Uso en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
En pacientes de edad avanzada, puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina debido a la disminución de la función renal (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en estos datos, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes observadas en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han recibido informes de convulsiones. Rara vez se han notificado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosificación», tabla).
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron mareo y somnolencia.
Estas reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad subyacente y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, se incrementó la frecuencia general de reacciones adversas, así como la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Precauciones de uso»).
Infecciones e infestaciones: nasofaringitis.
Del sistema hematopoyético: neutropenia.
Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica, reacciones anafilactoides.
Del metabolismo y nutrición: apetito aumentado, pérdida de apetito, hipoglucemia.
Del sistema psíquico: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, disminución del libido, desorientación, insomnio, alucinaciones, ataques de pánico, excitación, inquietud, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía, desinhibición, estado de ánimo elevado, agresividad. Raramente: desinhibición, pensamientos y comportamientos suicidas.
Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesias, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo, síncope, debilidad, cefalea, apatía, pérdida de conciencia, estupor, mioclonía, hiperactividad psicomotora, ageusia, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno del habla, hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación de ardor, parestesia perioral, mioclonus, hipoalgesia, hipocinesia, parosmia, disfagia, dependencia, manía, síndrome cerebeloso, síndrome de la rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, pérdida de conciencia, trastornos mentales, convulsiones, malestar general, parkinsonismo.
Órganos de la vista: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defecto del campo visual, empeoramiento de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, alteración de la acomodación, blefaritis, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina, pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, fotopsias, irritación ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras de córnea, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis, pérdida de la visión, queratitis.
Órganos del oído: vértigo, hiperacusia.
Del sistema cardiocirculatorio: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del intervalo QT, sofocos, hiperemia, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sensación de frío en las extremidades.
Del sistema respiratorio: disnea, sequedad de la mucosa nasal, epistaxis, sensación de opresión en la garganta, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, espasmo laríngeo, dolor faringolaríngeo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos, edema pulmonar, depresión respiratoria.
Del tracto gastrointestinal: vómitos, sequedad bucal, estreñimiento, flatulencia, gastroenteritis, distensión abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, salivación excesiva, hipoestesia oral, colecistitis, colelitiasis, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal, ascitis, pancreatitis, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, abscesos periodontales, diarrea, náuseas.
Alteraciones hepatobiliares: aumento de enzimas hepáticas (elevación de alaninaminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)), ictericia, insuficiencia hepática, hepatitis.
De la piel y tejidos subcutáneos: erupción papulosa, hiperhidrosis, úlceras por presión, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa, urticaria, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, síndrome de Stevens-Johnson, prurito, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético: calambres musculares, hinchazón articular, contracturas musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, rigidez muscular, rabdomiólisis, fasciculaciones, espasmo cervical, dolor de cuello, contractura muscular.
Del sistema urinario: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis, insuficiencia renal, oliguria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis, retención urinaria.
Del sistema reproductivo: disfunción eréctil, impotencia, retardo de la eyaculación, disfunción sexual, leucorrea, menorrhagia, metrorragia, amenorrea, secreción mamaria, dolor mamario, dismenorrea, aumento de las mamas, cervicitis, balanitis, epididimitis, ginecomastia, leucorrea.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: alteración de la marcha, sensación de embriaguez, fatiga aumentada, edema periférico, sensaciones inusuales, edema, caídas, sensación de opresión en el pecho, debilidad general, sensación de sed, dolor, calor, malestar, escalofríos, absceso, celulitis, reacciones de fotosensibilidad, edema generalizado, aumento de la temperatura corporal, reacciones anafilactoides, granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock, edema facial.
Análisis de laboratorio: aumento de peso, elevación de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de glucosa en sangre, disminución de potasio en sangre, disminución de leucocitos en sangre, aumento de creatinina en sangre, pérdida de peso.
En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, tanto a corto como a largo plazo. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere una dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la retirada de pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.
Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cuatro estudios realizados en pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65; y un estudio abierto de seguridad de 1 año de duración, n=54), fue similar al observado en estudios con adultos con epilepsia. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y pirexia (ver secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por tira, 3 ó 6 tiras por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
San Pharmaceutical Industries Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Surya nº 214, Parcela nº 20, Gavt. Indl. Area, Fase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra y Nagar Haveli, India.