Maxgalin 75

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Maxgalin 75 Maxgalin 150

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg di pregabalina;

eccipienti: lattosio monoidrato; talco; capsula gelatinosa n. 4*;

*composizione della capsula gelatinosa da 75 mg: gelatina, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico;

1 capsula contiene 150 mg di pregabalina;

eccipienti: lattosio monoidrato; talco; capsula gelatinosa n. 1*;

*composizione della capsula gelatinosa da 150 mg: gelatina, biossido di titanio (E 171), laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 75 mg: capsule rigide gelatinose con cappuccio di colore marrone e corpo di colore bianco o quasi bianco, con stampigliatura nera «688» sul cappuccio e sul corpo della capsula, contenenti una polvere granulata da bianca a quasi bianca;

capsule da 150 mg: capsule rigide gelatinose con cappuccio e corpo di colore bianco o quasi bianco, con stampigliatura nera «690» sul cappuccio e sul corpo della capsula, contenenti una polvere granulata da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo è la pregabalina, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(aminometil)-5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

La pregabalina si lega alla subunità accessoria (proteina α2–δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC).

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia del medicinale nel trattamento della neuropatia diabetica, della nevralgia post-erpetica e delle lesioni del midollo spinale è stata dimostrata in studi clinici. L'efficacia del medicinale in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

La pregabalina è stata studiata in 10 studi clinici controllati della durata fino a 13 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno e in studi della durata fino a 8 settimane con un regime di somministrazione tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte al giorno e tre volte al giorno sono risultati simili.

Negli studi clinici della durata fino a 12 settimane, in cui il medicinale è stato utilizzato per il trattamento del dolore neuropatico, la riduzione del dolore di origine periferica e centrale è stata osservata già dalla prima settimana e si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 35% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Tra i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 18% dei pazienti del gruppo placebo. Tra i pazienti che hanno manifestato sonnolenza, la percentuale di risponditori è stata del 48% nel gruppo pregabalina e del 16% nel gruppo placebo.

In uno studio clinico controllato sul dolore neuropatico di origine centrale, un miglioramento del 50% sulla scala di valutazione del dolore è stato osservato nel 22% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 7% dei pazienti trattati con placebo.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo. La pregabalina è stata studiata in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi di somministrazione due volte al giorno e tre volte al giorno sono risultati simili.

La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già dalla prima settimana.

Età pediatrica. L'efficacia e la sicurezza dell'uso della pregabalina come trattamento aggiuntivo nell'epilessia nei bambini di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Le reazioni avverse osservate in uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità, che ha incluso pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali, sono state simili a quelle osservate negli adulti. I risultati di uno studio controllato con placebo della durata di 12 settimane su 295 bambini di età compresa tra 4 e 16 anni e di uno studio controllato con placebo della durata di 14 giorni su 175 bambini di età compresa tra 1 mese e 4 anni, finalizzati a valutare l'efficacia e la sicurezza della pregabalina come terapia aggiuntiva per crisi parziali, e uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 1 anno su 54 bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni con epilessia indicano che reazioni avverse come piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori si verificano più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti con epilessia (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Nello studio controllato con placebo della durata di 12 settimane, ai bambini (di età compresa tra 4 e 16 anni) è stata somministrata pregabalina a dosi di 2,5 mg/kg/die (massimo 150 mg al giorno), pregabalina a 10 mg/kg/die (massimo 600 mg al giorno) o placebo. Una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al basale è stata osservata nel 40,6% dei pazienti trattati con pregabalina a 10 mg/kg/die (p=0,0068 rispetto al placebo), nel 29,1% dei pazienti trattati con pregabalina a 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 rispetto al placebo) e nel 22,6% di quelli trattati con placebo.

Nello studio controllato con placebo della durata di 14 giorni, ai bambini (di età compresa tra 1 mese e 4 anni) è stata somministrata pregabalina a 7 mg/kg/die, pregabalina a 14 mg/kg/die o placebo. La frequenza media giornaliera delle crisi al basale e all'ultima visita era rispettivamente di 4,7 e 3,8 per la pregabalina a 7 mg/kg/die, di 5,4 e 1,4 per la pregabalina a 14 mg/kg/die e di 2,9 e 2,3 per il placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/die ha ridotto significativamente la frequenza logaritmicamente trasformata delle crisi parziali rispetto al placebo (p=0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/die non ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo.

Monoterapia (in pazienti con diagnosi recente). La pregabalina è stata studiata in uno studio clinico controllato della durata di 56 settimane con un regime di somministrazione due volte al giorno. L'uso della pregabalina non ha raggiunto un livello di efficacia paragonabile a quello della lamotrigina, valutato a 6 mesi in base all'endpoint assenza di crisi. La pregabalina e la lamotrigina sono risultate ugualmente sicure e ben tollerate.

Disturbo d'ansia generalizzato

La pregabalina è stata studiata in sei studi controllati della durata di 4–6 settimane, in uno studio della durata di 8 settimane su pazienti anziani e in uno studio prolungato sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Una riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4–8 settimane), un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale nel punteggio totale della scala HAM-A è stato osservato nel 52% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 38% dei pazienti del gruppo placebo.

Durante gli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalina rispetto a quelli trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. Un esame oftalmologico (inclusa la verifica dell'acuità visiva, l'esame formale del campo visivo e l'esame del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. Tra questi pazienti, l'acuità visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalina e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti trattati con pregabalina e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti trattati con pregabalina e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della pregabalina allo stato stazionario sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in trattamento con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

La pregabalina viene rapidamente assorbita per via orale a digiuno e raggiunge la massima concentrazione plasmatica (Cmax) entro 1 ora dopo somministrazione singola o ripetuta. La biodisponibilità calcolata della pregabalina per via orale è ≥ 90% e non dipende dalla dose. Allo stato stazionario, raggiunto dopo 24–48 ore con somministrazione ripetuta. La velocità di assorbimento della pregabalina è ridotta quando assunta con cibo, determinando una riduzione della Cmax di circa il 25–30% e un prolungamento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) a circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalina con cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul grado di assorbimento.

Distribuzione

Negli studi preclinici è stato dimostrato che la pregabalina attraversa la barriera ematoencefalica in topi, ratti e scimmie. È stato stabilito che la pregabalina attraversa la placenta nei ratti ed è escreta nel latte durante l'allattamento. Nell'uomo, il volume di distribuzione della pregabalina dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. La pregabalina non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo la pregabalina subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalina marcata radioattivamente, circa il 98% della sostanza radioattiva è stata escreta nelle urine come pregabalina inalterata. La frazione della derivata N-metilata della pregabalina – il principale metabolita del farmaco rilevato nelle urine – è stata dello 0,9% della dose somministrata. Negli studi preclinici non si è verificata racemizzazione dell'enantiomero S della pregabalina nell'enantiomero R.

Eliminazione

La pregabalina viene eliminata inalterata dal circolo sistemico principalmente attraverso i reni. Il periodo di emieliminazione medio della pregabalina è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina (vedi sezione «Farmacocinetica. Insufficienza renale»).

I pazienti con alterazione della funzione renale o in emodialisi richiedono un aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della pregabalina è lineare nell'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità della farmacocinetica della pregabalina tra i pazienti è bassa (< 20%). La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è prevedibile in base ai dati ottenuti dopo somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio programmato della concentrazione plasmatica di pregabalina.

Sesso

I risultati degli studi clinici indicano l'assenza di un impatto clinicamente significativo del sesso sulla concentrazione plasmatica di pregabalina.

Insufficienza renale

Il clearance della pregabalina è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, la pregabalina viene efficacemente rimossa dal plasma mediante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi la concentrazione plasmatica di pregabalina diminuisce di circa il 50%). Poiché il farmaco viene principalmente eliminato dai reni, è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza renale e somministrare una dose supplementare dopo emodialisi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici in pazienti con insufficienza epatica. Poiché la pregabalina non subisce un significativo metabolismo e viene escreta nelle urine prevalentemente in forma inalterata, è improbabile che un'alterazione della funzione epatica abbia un impatto significativo sulla concentrazione plasmatica di pregabalina.

Età pediatrica

La farmacocinetica della pregabalina è stata valutata in bambini con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) con dosi di 2,5 mg/kg/die, 5 mg/kg/die, 10 mg/kg/die e 15 mg/kg/die in uno studio sulla farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale a digiuno, il tmax della pregabalina nei bambini è stato sostanzialmente simile in tutti i gruppi di età, variando da 0,5 a 2 ore dopo l'assunzione.

I valori di Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della pregabalina sono aumentati linearmente con l'aumentare della dose in ogni gruppo di età. Nei bambini con peso corporeo inferiore a 30 kg, i valori di AUC erano inferiori del 30%, a causa di un aumento del 43% del clearance corretto per il peso corporeo in questi pazienti rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg.

Il periodo di emieliminazione finale della pregabalina è stato mediamente di circa 3–4 ore nei bambini di età inferiore a 6 anni e di 4–6 ore nei bambini di età superiore a 7 anni.

In un'analisi farmacocinetica popolazionale è stato dimostrato che il clearance della creatinina è una covariata significativa per il clearance orale della pregabalina e che il peso corporeo è una covariata significativa per il volume apparente di distribuzione della pregabalina orale, e questa relazione è risultata simile nei bambini e negli adulti.

La farmacocinetica della pregabalina nei pazienti di età inferiore a 3 mesi non è stata studiata (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Reazioni avverse»).

Pazienti anziani

Il clearance della pregabalina tende a diminuire con l'età. Tale riduzione del clearance della pregabalina dopo somministrazione orale è coerente con la riduzione del clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalina nei pazienti con alterazione della funzione renale legata all'età (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi», tabella).

Allattamento

La farmacocinetica della pregabalina dopo somministrazione di 150 mg ogni 12 ore (dose giornaliera 300 mg) è stata valutata in 10 donne che allattavano, almeno 12 settimane dopo il parto. L'allattamento non ha avuto effetto o ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica della pregabalina. La pregabalina è passata nel latte materno, con concentrazioni medie allo stato stazionario pari a circa il 76% delle concentrazioni nel plasma materno. La dose calcolata assunta dal neonato attraverso il latte materno (con un consumo medio di latte di 150 ml/kg/giorno) da una donna che assume pregabalina a una dose giornaliera di 300 mg o alla dose massima di 600 mg/giorno è rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg/kg/giorno. Queste dosi calcolate corrispondono a circa il 7% della dose giornaliera totale materna, espressa in mg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore neuropatico

Trattamento del dolore neuropatico di origine periferica o centrale negli adulti.

Epilessia

Terapia aggiuntiva alle crisi parziali con secondaria generalizzazione o senza generalizzazione negli adulti.

Disturbo d'ansia generalizzato

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la pregabalina viene escretata principalmente immodificata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'organismo umano (meno del 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che i farmaci antidiabetici orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un effetto clinicamente significativo sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo

L'assunzione contemporanea di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica di stato stazionario di nessuno dei due farmaci.

Medicinali che influenzano il SNC

La pregabalina può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente intensifica il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base indotto dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacodinamiche con partecipanti anziani. Gli studi sull'interazione sono stati effettuati esclusivamente in adulti più giovani.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica attuale, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante il trattamento con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Dopo l'immissione in commercio del medicinale sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità, inclusi edemi angioneurotici. In caso di sintomi di edema angioneurotico, come gonfiore del volto, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, il trattamento con pregabalin deve essere interrotto immediatamente.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Dopo l'immissione in commercio sono state segnalate perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. I pazienti devono pertanto essere avvertiti di prestare cautela finché non si conosce l'eventuale effetto del medicinale.

Disturbi della vista

Durante gli studi clinici, i pazienti trattati con pregabalin hanno riportato più frequentemente visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi questo fenomeno si risolve continuando il trattamento. Negli studi in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo.

Sono state segnalate reazioni avverse a carico dell'organo visivo, in particolare perdita della vista, visione offuscata o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. L'interruzione del trattamento con pregabalin può portare alla scomparsa o al miglioramento di questi sintomi a carico dell'organo visivo.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale. In alcuni casi questo effetto si è dimostrato reversibile dopo l'interruzione del trattamento con pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

I dati disponibili sulla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle convulsioni ottenuto aggiungendo pregabalin al trattamento non sono sufficienti per passare a una monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento.

Convulsioni, in particolare stato epilettico e crisi generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua interruzione.

I dati sulla sospensione di pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Scompenso cardiaco congestizio

Dopo l'immissione in commercio sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata prevalentemente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con patologie cardiovascolari. Il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L'interruzione del trattamento con pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale dovuto a lesione del midollo spinale, la frequenza complessiva delle reazioni avverse e in particolare quelle a carico del sistema nervoso centrale (SNC), come sonnolenza, è risultata aumentata. Ciò può essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Questo aspetto deve essere considerato nella prescrizione di pregabalin a tali pazienti.

Depressione respiratoria

Sono stati segnalati casi di grave depressione respiratoria associata all'uso di pregabalin. Il rischio di questa seria reazione avversa può essere maggiore in pazienti con alterazioni della funzione respiratoria, malattie respiratorie o neurologiche, compromissione della funzionalità renale, in caso di assunzione concomitante di farmaci depressori del SNC e negli anziani. In questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pensieri e comportamenti suicidari

Sono stati segnalati casi di pensieri e comportamenti suicidari in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre evidenziato un lieve aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Il meccanismo alla base di questo rischio è sconosciuto e i dati disponibili non escludono la possibilità che tale rischio esista anche per il pregabalin.

È pertanto necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di pensieri o comportamenti suicidari e fornire un trattamento adeguato in caso di comparsa di tali sintomi. I pazienti (e chi se ne prende cura) devono rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di pensieri o comportamenti suicidari.

Alterazioni della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore

Sono stati riportati eventi correlati a disfunzioni del tratto gastrointestinale inferiore (come ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Nell'uso concomitante di pregabalin e oppioidi, devono essere adottate misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela nell'assunzione concomitante di pregabalin e oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che assumevano oppioidi, i pazienti che ricevevano terapia con pregabalin in associazione a un oppioide avevano un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi rispetto a quelli che assumevano soltanto oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [IC 95%, 1,19–2,36]). Tale rischio aumentato è stato osservato anche con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95%, 1,04–2,22]) e si è osservata una tendenza all'aumento del rischio con dosi più elevate di pregabalin (>300 mg, aOR 2,55 [IC 95%, 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze; è necessario monitorare il paziente per rilevare segni di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati riportati casi di sviluppo di dipendenza, superamento della dose prescritta, comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco).

Encefalopatia

Casi di encefalopatia si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Reazioni cutanee

Raramente, durante il trattamento con pregabalin, sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Al momento della prescrizione del medicinale, il paziente deve essere informato sulle reazioni avverse tipiche associate al suo uso e deve essere monitorato attentamente per reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi che suggeriscano queste reazioni, l'uso di pregabalin deve essere interrotto immediatamente e deve essere considerato un trattamento alternativo (se necessario).

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

La clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Questa riduzione della clearance orale del pregabalin è in accordo con la riduzione della clearance della creatinina correlata all'aumento dell'età. I pazienti con compromissione della funzionalità renale correlata all'età possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin. Nei pazienti anziani possono verificarsi più frequentemente reazioni avverse come vertigini, confusione mentale, tremore, alterazioni della coordinazione e letargia.

Intolleranza al lattosio

Il medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per donne e uomini

L'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite nel futuro nascituro. Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso per la madre non superi chiaramente il potenziale rischio per il feto. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

È stato dimostrato che il pregabalin attraversa la placenta nei ratti (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il pregabalin può attraversare la placenta umana.

Allattamento

Il pregabalin è escreto nel latte materno umano. L'effetto del pregabalin sui neonati/lattanti non è noto. Pertanto, non è raccomandato l’allattamento al seno durante il trattamento con pregabalin.

Funzione riproduttiva

Non ci sono dati clinici sull'effetto del pregabalin sulla funzione riproduttiva femminile.

Durante uno studio sull'effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari sani di sesso maschile hanno ricevuto una dose di 600 mg/die di pregabalin. Dopo 3 mesi di trattamento non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Malformazioni congenite maggiori

Dati provenienti da studi clinici su oltre 2700 donne in gravidanza indicano che l'uso di pregabalin nel primo trimestre di gravidanza aumenta leggermente il rischio di malformazioni congenite maggiori nei neonati (vivi o nati morti).

L'analisi delle singole malformazioni ha mostrato un rischio maggiore di malformazioni del sistema nervoso, degli occhi, del volto (regione mascellare e facciale), del sistema urinario e degli organi genitali, anche se la stima del rischio può essere imprecisa a causa del numero ridotto di casi e del tempo di osservazione limitato.

Il pregabalin non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non vi sia una chiara necessità (quando il beneficio atteso per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto).

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pregabalin può causare vertigini e sonnolenza e può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti si raccomanda pertanto di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia.

Per uso orale. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Posologia

La posologia può variare nell'intervallo da 150 a 600 mg al giorno. La dose va suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

Il trattamento con pregabalina può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in due somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con pregabalina può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un'ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell'intervallo da 150 a 600 mg al giorno. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento.

Il trattamento con pregabalina può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base all'efficacia e alla tollerabilità individuale del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un'ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un'ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Sospensione del trattamento con pregabalina

Secondo le attuali raccomandazioni della pratica clinica, qualora fosse necessario interrompere il trattamento con pregabalina, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione terapeutica.

Pazienti con insufficienza renale

La pregabalina viene eliminata dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso l'escrezione renale. Poiché il clearanc della pregabalina è direttamente proporzionale al clearanc della creatinina, la dose deve essere ridotta in modo individuale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, in base al clearanc della creatinina (CCr), come indicato nella tabella e calcolato mediante la seguente formula:

CCr (ml/min) = (

La pregabalina viene eliminata efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalina deve essere adattata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella).

Adattamento della posologia della pregabalina in base alla funzionalità renale

*La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa nel numero di assunzioni previste dal regime posologico per ottenere la dose in mg per assunzione.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Uso nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzionalità renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Le informazioni disponibili finora sono riportate nel paragrafo «Effetti indesiderati», nonché nei paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», tuttavia sulla base di tali dati non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le reazioni avverse più comunemente osservate in caso di sovradosaggio di pregabalin sono state sonnolenza, confusione mentale, eccitazione e agitazione. Sono state segnalate anche convulsioni. Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi (vedere il paragrafo «Modalità e via di somministrazione», tabella).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono stati vertigini e sonnolenza.

Tali effetti indesiderati possono essere anche correlati all'andamento della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è verificato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, della frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Infezioni e infestazioni: nasofaringite.

Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia.

Patologie del sistema immunitario: ipersensibilità, angioedema, reazione allergica, reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito, perdita dell'appetito, ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, peggioramento della memoria, disturbi di attenzione, parestesie, effetto sedativo, alterazioni dell'equilibrio, letargia, sincope, debolezza, cefalea, apatia, perdita di coscienza, stordimento, mioclonia, iperattività psicomotoria, ageusia, discinesia, vertigini posturali, tremore d'intenzione, nistagmo, disturbi delle funzioni cognitive, disturbi del linguaggio, iporeflessia, ipoestesia, amnesia, iperestesia, sensazione di bruciore, parestesia periorale, mioclonus, ipalgesia, ipocinesia, parosmia, ipocinesia, disfagia, ipalgesia, dipendenza, mania, sindrome cerebellare, sindrome della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, perdita di coscienza, alterazioni psichiche, convulsioni, malessere generale, parkinsonismo.

Patologie dell'occhio: vista offuscata, diplopia, congiuntivite, disturbi della vista, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, peggioramento dell'acutezza visiva, dolore oculare, astenopia, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, disturbi dell'accomodazione, blefarite, emorragia congiuntivale, fotofobia, edema retinico, perdita della visione periferica, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, fotopsie, irritazione oculare, midriasi, strabismo, luminosità visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla del nervo ottico, ptosi, uveite, perdita della vista, cheratite.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini, iperacusia.

Patologie cardiache: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale, bradicardia sinusale, aritmia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia, allungamento dell'intervallo QT, vampate di calore, iperemia, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, sensazione di freddo agli arti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, secchezza della mucosa nasale, epistassi, sensazione di costrizione alla gola, tosse, congestione nasale, rinite, russamento, laringospasmo, dolore faringolaringeo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti, edema polmonare, depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali: vomito, secchezza della bocca, stitichezza, meteorismo, gastroenterite, distensione addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale, ascite, pancreatite, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascessi parodontali, edema della lingua, diarrea, nausea.

Patologie epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (incremento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), ittero, insufficienza epatica, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione papulosa, iperidrosi, lesioni da decubito, alopecia, secchezza della pelle, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzioni vescicolobollose, orticaria, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanos, alterazioni ungueali, eruzioni petecchiali, porpora, eruzioni pustolose, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei, sindrome di Stevens-Johnson, prurito, necrolisi epidermica tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi muscolari, gonfiore delle articolazioni, crampi muscolari, mialgia, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare, rabdomiolisi, scosse muscolari, spasmo cervicale, dolore al collo, rigidità muscolare.

Patologie renali e urinarie: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite, insufficienza renale, oliguria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella: disfunzione erettile, impotenza, ritardo nell'eiaculazione, disfunzione sessuale, leucorrea, menorragia, metrorragia, amenorrea, secrezione mammaria, dolore mammario, dismenorrea, aumento delle mammelle, cervicite, balanite, epididimite, ginecomastia, leucorrea.

Patologie generali e alterazioni della sede di somministrazione: disturbo della deambulazione, sensazione di ebbrezza, affaticamento aumentato, edemi periferici, sensazioni insolite, edemi, cadute, sensazione di costrizione al torace, debolezza generale, sensazione di sete, dolore, calore, malessere, brividi, ascesso, cellulite, reazioni di fotosensibilità, edema generalizzato, aumento della temperatura corporea, reazioni anafilattoidi, granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock, edema facciale.

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo, aumento del livello di creatinfosfocinasi nel sangue, diminuzione del numero di piastrine, aumento del livello di glucosio nel sangue, diminuzione del contenuto di potassio nel sangue, diminuzione del numero di leucociti nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, perdita di peso.

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni quali insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

I dati sull’interruzione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono dipendere dalla dose.

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza del pregabalin, stabilito durante quattro studi condotti su pazienti pediatrici con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (uno studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti di età compresa tra 4 e 16 anni, n=295; uno studio di efficacia e sicurezza di 14 giorni in pazienti di età compresa tra 1 mese e 4 anni, n=175; uno studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65; e uno studio aperto di sicurezza di 1 anno, n=54), è risultato simile a quello osservato negli studi condotti su adulti con epilessia. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 12 settimane con terapia a base di pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite. Gli effetti indesiderati più comuni osservati nello studio di 14 giorni con terapia a base di pregabalin sono stati sonnolenza, infezioni delle vie respiratorie superiori e piressia (vedere i paragrafi «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in uno strip, 3 o 6 strip in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Survey No. 214, Plot No. 20, Gavt. Indl. Area, Phase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra and Nagar Haveli, India.