Макокс 300

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МАКОКС 150, МАКОКС 300 (MACOX 150, MACOX 300)

Состав:

действующее вещество: rifampicin;

1 капсула содержит рифампицина 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсулы по 150 мг содержит: желатин, кармуазин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желтый «Западный FCF» (Е 110), диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216);

оболочка капсулы по 300 мг содержит: желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), диоксид кремния коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, глицерин, диоксид титана (Е 171), понсо 4R (Е 124), кармуазин (Е 122).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и корпусом ярко-красного цвета, содержащие порошок кирпично-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТХ J04А B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком группы рифамицинов, противотуберкулезным препаратом I ряда. Оказывает бактерицидное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы путем образования с ней комплексов, что приводит к снижению синтеза РНК микроорганизмов.

Рифампицин — антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Препарат активен в отношении атипичных микобактерий различных видов (за исключением M. fortuitum), грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков), палочек сибирской язвы, клостридий и др. Грамотрицательные кокки — N. meningitidis и N. gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость. Активен в отношении H. influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H. ducreyi, B. pertussis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Рифампицин обладает вирулицидным действием в отношении вируса бешенства, подавляет развитие бешеного энцефалита.

Представители семейства Enterobacteriaceae и непереносящие ферментацию грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenotrophomonas spp. и др.) — нечувствительны. Не действует на анаэробные микроорганизмы и грибы.

Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам (за исключением других рифамицинов) не выявлено.

Фармакокинетика.

Рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме натощак составляет 95 %. При приеме во время еды биодоступность снижается. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральных и перитонеальных экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинномозговой жидкости в эффективных концентрациях. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связывается с белками плазмы на 60–90 %, растворяется в липидах. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа после приема натощак, через 4 часа — после еды. Терапевтическая концентрация препарата в организме поддерживается 8–12 часов (для высокочувствительных микроорганизмов — 24 часа). Рифампицин способен накапливаться в легочной ткани и длительное время сохранять концентрацию в кавернах. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Период полувыведения — 3–5 часов. Из организма выводится преимущественно с желчью и мочой, в незначительном количестве — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комбинированной терапии:

• туберкулеза различной локализации, туберкулезного менингита, а также атипичных микобактериозов;
• инфекционно-воспалительных заболеваний нетуберкулёзной природы, вызванных чувствительными к препарату возбудителями (в том числе тяжёлых форм стафилококковой инфекции, проказы, легионеллёза, бруцеллёза);
• бессимптомного носительства N. meningitidis для элиминации менингококков из носоглотки и профилактики менингококкового менингита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рифампицину, другим рифамицинам или другим компонентам препарата; тяжёлые нарушения функции печени и почек; желтуха (в том числе механическая); недавно перенесённый (менее 1 года назад) инфекционный гепатит; тяжёлая лёгочно-сердечная недостаточность; одновременное применение саквинавира/ритонавира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызывать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозировки этих лекарственных средств при начале применения рифампицина и после его отмены.

Рифампицин ускоряет метаболизм:

• антиаритмических препаратов (например, дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинида);
• бета-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола);
• блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипина, никардипина, нисолпида);
• сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина);
• противосудорожных, противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, карбамазепина);
• психотропных препаратов — антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепинов, зопиклона, золпидема), барбитуратов;
• антиагрегантных средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется ежедневно контролировать протромбиновое время или так часто, как это необходимо для определения нужной дозы антикоагулянта;
• противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола);
• противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина);
• антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина);
• глюкокортикостероидов (для системного применения);
• антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринона), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов; пациенткам, принимающим оральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином;
• тиреоидных гормонов (например, левотироксина);
• клофибрата;
• пероральных гипогликемических средств (сульфонилмочевины и её производных, например, хлорпропамида, толбутамида, тиазолидиндионов);
• иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса);
• цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана);
• лозартана;
• метадона, наркотических анальгетиков;
• празиквантела;
• хинина;
• рилузола;
• селективных антагонистов 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрона);
• статинов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, симвастатина);
• теофиллина;
• мочегонных средств (например, эплеренона).

Другие взаимодействия.

При совместном применении рифампицина с:

• атоваквоном — снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови;
• кетоконазолом — снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;
• эналаприлом — снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла. В зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла;
• антацидами — возможно снижение абсорбции рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1 час до приёма антацидов;
• пробенецидом и ко-тримоксазолом — увеличение в крови уровня рифампицина;
• саквинавиром/ритонавиром — повышается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
• сульфасалазином — снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть обусловлено нарушением бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин;
• галотаном, изониазидом — повышается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать. У пациентов, получающих рифампицин и изониазид, необходимо тщательно контролировать функцию печени;
• пиразинамидом — сообщалось о тяжёлых поражениях печени, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получавших ежедневно рифампицин и пиразинамид в течение 2 месяцев; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летальности;
• клозапином, флекаинидом — усиливается токсическое действие на костный мозг;
• препаратами пара-аминобензойной кислоты, содержащими бентонит (гидросиликат алюминия) — для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приёмом должен быть не менее 4 часов;
• ципрофлоксацином, кларитромицином — возможно повышение концентрации рифампицина в крови; сообщалось о случаях люпус-подобного синдрома при одновременном приёме с рифампицином.

Лабораторные и диагностические тесты.

Во время лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ложным заключениям о нарушении этого показателя. Также не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможна перекрёстная реактивность и ложноположительные результаты при проведении скрининг-тестов на опиаты, выполняемых с использованием KIMS-метода, количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение подтверждающих тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия).

Особенности применения.

Монотерапия туберкулёза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует применять в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами. При лечении нетуберкулёзных инфекций возможен быстрое развитие резистентности микроорганизмов; этот процесс можно предотвратить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами.

В случае рецидива не рекомендуется назначать препарат без предварительных бактериологических тестов.

При лечении неспецифических лёгочных поражений с подозрением на туберкулёз не следует назначать препарат до установления окончательного диагноза.

При гонорее рифампицин, в отличие от пенициллина, не маскирует сифилис при смешанной инфекции, серологические тесты на сифилис остаются положительными.

При длительном применении показан систематический ежемесячный контроль функций печени и показателей периферической крови.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста из-за возможных возрастных изменений функций печени.

Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней степени тяжести рифампицин можно назначать только в крайних случаях и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов контроль необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель, а затем каждые 2 недели в течение ещё 6 недель. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

При употреблении алкоголя в период лечения также возрастает риск гепатотоксичности.

У некоторых пациентов возможно повышение уровня билирубина в первые дни лечения рифампицином. Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидные гормоны и витамин D.

Во время лечения рифампицином женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).

Назначать с осторожностью истощённым больным; пациентам, злоупотребляющим алкоголем; при порфирии.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Приём рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорождённых и матерей в послеродовом периоде.

Рифампицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения рифампицином возможно возникновение нарушения координации движений, нарушения зрения; поэтому в случае возникновения таких реакций следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Рифампицин принимать внутрь за 30 минут до или через 2 часа после приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

Туберкулёз: взрослым назначать в дозе 8–12 мг/кг массы тела в сутки. Пациентам с массой тела менее 50 кг – 450 мг/сут, 50 кг и более – 600 мг/сут. Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначать в дозе 10–20 мг/кг массы тела в сутки; максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Длительность противотуберкулёзной терапии индивидуальна, определяется терапевтическим эффектом и может составлять 1 год и более. Во избежание развития устойчивости микобактерий к рифампицину препарат следует назначать, как правило, в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания нетуберкулёзной природы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями – бруцеллёз, легионеллёз, тяжёлые формы стафилококковой инфекции (в сочетании с другим соответствующим антибиотиком для предотвращения появления резистентных штаммов): взрослым назначать в дозе 900–1200 мг в сутки в 2–3 приёма, максимальная суточная доза – 1200 мг. После исчезновения симптомов заболевания препарат следует принимать ещё в течение 2–3 дней.

Лепра: препарат (в комплексе с иммунностимулирующими средствами) назначать внутрь в дозе 600 мг в сутки в 1–2 приёма в течение 3–6 месяцев (возможны повторные курсы с интервалом 1 месяц). По другой схеме (на фоне комбинированной противолепрозной терапии) препарат назначают в суточной дозе 450 мг, разделённой на 3 приёма в течение 2–3 недель с интервалом 2–3 месяца в течение 1–2 лет.

Носительство N. meningitidis: рифампицин назначать в течение 4 суток. Суточная доза для взрослых – 600 мг; для детей – 10–12 мг/кг массы тела.

Нарушение функции печени: суточная доза не должна превышать 8 мг/кг для пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пожилых пациентов: у пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально снижению физиологической функции почек, вследствие чего компенсаторно увеличивается печеночная экскреция препарата. При назначении рифампицина пациентам этой возрастной группы следует соблюдать осторожность, особенно при наличии признаков нарушения функции печени.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме детям в возрасте до 6 лет не применять.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, повышенная утомляемость, сонливость, увеличение печени, желтуха, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и каловых масс пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, одышка, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отёк в области глаз или лица, зуд, спутанность сознания, отёк лёгких, судороги.

Лечение: отмена препарата. Симптоматическая терапия. В тяжёлых случаях – форсированный диурез. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита, анорексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, ощущение дискомфорта.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит, дискомфорт в правом подреберье.

Со стороны кожи: приливы, зуд, сыпь, крапивница, экзантема, экссудативный дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, анафилаксию.

Другие: артралгия, лихорадка, герпес, слезотечение.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения с/без пурпуры (чаще при прерывистой терапии), эозинофилия; очень редко — агранулоцитоз, синдром внутрисосудистого свертывания. При первых признаках пурпуры лечение рифампицином следует прекратить, поскольку имелись сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация, психозы.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у пациентов с нарушением функции надпочечников.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность (обратимая), гиперурикемия.

Другие: окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, слизи в оранжево-красный цвет, индукция порфирии, миастения, миопатия, обострение подагры, одышка и свистящее дыхание, кровоизлияния в мозг, снижение артериального давления.

При нерегулярном приеме или возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобные симптомы (головная боль, головокружение, приступы лихорадки, озноб, артралгия).

Вследствие содержания вспомогательных веществ возможно развитие аллергических реакций, в том числе отсроченных.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

По 10 капсул в стрипе; по 10 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Фаза II, участок № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, участок № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия