Лумиган

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛУМИГАН® (LUMIGAN®)

Состав:

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит 0,1 мг биматопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; кислота соляная разведенная или натрия гидроксид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный практически бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ: S01E E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в увеличении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока из увеосклеральных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 8–12 часов. Продолжительность действия составляет не менее 24 часов.

Биматопрост — это высокоактивное средство, снижающее внутриглазное давление, относящееся к группе синтетических простамидов, а по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландинов. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ, называемых простамидами. Однако структура рецептора простамида ещё не определена.

В ходе 12-месячного исследования применения препарата Лумиган® в дозе 0,1 мг/мл взрослым в виде глазных капель средние дневные значения внутриглазного давления, измеренные при каждом посещении врача в течение всего 12-месячного периода исследования, различались не более чем на 1,1 мм рт. ст. в течение всего дня и никогда не превышали 17,7 мм рт. ст.

Лумиган®, 0,1 мг/мл, в виде глазных капель содержит бензалкония хлорид в концентрации 0,02 %.

Фармакокинетика.

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку и склеру человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С_max) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до нижнего предела определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения C_max и площади под кривой «концентрация–время» (AUC_{0–24 ч}) биматопроста были сопоставимы на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, что указывает на достижение равновесной концентрации биматопроста в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объём системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост преимущественно находится в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после попадания в системный кровоток после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N-диэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % — через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения биматопроста (Т_1/2), определённый после его внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пожилых пациентов.

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель дважды в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC_{0–24 ч}) у пожилых пациентов (возрастом от 65 лет) составляло 0,0634 нг*ч/мл биматопроста и было значительно выше, чем у молодых здоровых взрослых — 0,0218 нг*ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как на пожилых, так и на молодых лиц оставалось очень низким после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности лекарственного препарата был практически одинаковым для пожилых и молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (в качестве монотерапии или дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, включая бензалкония хлорид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается какое-либо взаимодействие у людей, поскольку системные концентрации биматопроста являются чрезвычайно низкими (менее 0,2 мг/мл) в организме после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост подвергается биотрансформации в организме с участием любого из многочисленных ферментов и путей метаболизма и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применялся одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5 %) без признаков взаимодействия.

Одновременное применение препарата Лумиган® и других препаратов для лечения глаукомы, кроме местных бета-адреноблокаторов, не изучалось при дополнительной терапии глаукомы.

Особенности применения.

Перед началом лечения пациентов необходимо информировать о возможном увеличении роста ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти эффекты были установлены в ходе исследований препарата Лумиган®. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстиляцию препарата проводили только в один глаз. Усиление пигментации радужной оболочки может быть постоянным. Изменение пигментации обусловлено скорее увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. Длительные побочные реакции в виде усиленной пигментации радужной оболочки глаза неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки глаза после офтальмологической инстиляции биматопроста может быть незаметным в течение нескольких месяцев или лет. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к наружной части радужной оболочки глаза, и радужная оболочка глаза полностью или частично становится более коричневой. Применение препарата не влияет на появление невусов или лентиго радужной оболочки. В ходе лечения биматопростом в дозе 0,1 мг/мл в виде глазных капель в течение 12 месяцев был отмечен только один случай гиперпигментации радужной оболочки (частота 0,5 %). Сообщалось, что изменения пигментации в периорбитальных тканях носят обратимый характер и исчезают после прекращения применения.

Не изучалось применение препарата Лумиган® у пациентов с нарушением дыхательной функции. Доступна лишь ограниченная информация о пациентах с астмой в анамнезе или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Были получены сообщения об обострении астмы, одышке и ХОБЛ, а также сообщения об астме в пострегистрационный период. Частота возникновения этих симптомов не установлена. Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушением дыхательной функции вследствие других заболеваний следует применять препарат с осторожностью.

Не изучалось применение препарата Лумиган® у пациентов с блокадой сердца или у пациентов с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью. Лумиган® следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к низкой частоте сердечных сокращений или низкому артериальному давлению.

Не изучалось применение препарата Лумиган® у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной, врождённой глаукомой или узкоугольной глаукомой.

Лумиган® следует применять с осторожностью у пациентов с риском возникновения отёка макулы (при афакии, псевдоафакии с повреждением задней капсулы хрусталика).

Лумиган® следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом вирусных глазных инфекций (например, простого герпеса) или увеитом/воспалением радужной оболочки глаза.

Возможен рост волос на тех участках кожи, с которыми препарат постоянно контактирует. Необходимо применять Лумиган® в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.

Были сообщения о бактериальном кератите, связанном с использованием многодозовых контейнеров для местных офтальмологических препаратов. Эти контейнеры были случайно загрязнены пациентами, у которых в большинстве случаев имелись сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением эпителиальной поверхности глаза подвергаются большему риску развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора.

Лумиган®, 0,1 мг/мл, содержит консервант бензалкония хлорид (0,02 %), который может поглощаться мягкими контактными линзами. Раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз также могут возникать из-за присутствия бензалкония хлорида. Контактные линзы необходимо снимать до введения препарата, их можно надевать через 15 минут после инстиляции.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Лумиган®, 0,1 мг/мл, содержит бензалкония хлорид, его следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом «сухого глаза», с повреждением роговицы и у пациентов, применяющих несколько лекарственных препаратов, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. Кроме этого, необходимо наблюдение за состоянием пациентов при длительном лечении препаратом.

Применение более чем 1 дозы биматопроста в сутки приводит к снижению эффекта снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глаукомой и у пациентов с повышенным внутриглазным давлением. Пациенты, которые применяют Лумиган® вместе с другими аналогами простагландина, должны находиться под наблюдением врача и проходить проверку внутриглазного давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет адекватных данных о применении биматопроста у беременных женщин.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая имела токсический эффект для самки при применении препарата в больших дозах.

Лумиган® следует применять в период беременности только в случае острой необходимости, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Лумиган® необходимо принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу от лечения для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лумиган® оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после инстиляции возникает временное нечёткое зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяют взрослым: по 1 капле закапывают в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки, вечером.

Доза не должна превышать 1 введения 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Применение препарата Лумиган® у пациентов с нарушением функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени не изучалось. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени в анамнезе или с отклонениями показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубина в норме применение раствора биматопроста в виде глазных капель в течение 24 месяцев не приводило к развитию побочных эффектов со стороны печени.

Если применяют более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать 5-минутный перерыв между каждой инстилляцией.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Лумиган® у детей не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Случаи передозировки препарата Лумиган® не сообщались. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки необходима поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

В ходе клинического исследования побочные реакции возникли примерно у 38 % пациентов, проходивших курс лечения с применением глазных капель Лумиган®, 0,1 мг/мл. Наиболее частой побочной реакцией (у 29 % пациентов) была гиперемия конъюнктивы (в основном, лёгкой степени и не воспалительного характера). Примерно у 4 % пациентов применение препарата было прекращено из-за побочного эффекта, возникшего в ходе исследования.

Во время клинических исследований глазных капель Лумиган®, 0,1 мг/мл, были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Большинство из них были со стороны органов зрения, носили лёгкий характер и ни одна не была тяжёлой.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Побочные реакции представлены в таблице в соответствии с классификацией систем органов в порядке убывания их клинической значимости.

В ходе клинических исследований была выявлена возможность роста волос на тех участках кожи, на которых препарат постоянно контактирует с кожей.

Срок годности.

2 года.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл препарата в непрозрачном флаконе-капельнице из белого полиэтилена низкой плотности с винтовой крышкой из полистирола.

1 флакон-капельница в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Каслбар Роуд, Уэстпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Іreland.