Lumigan®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LUMIGAN® (LUMIGAN®)

Skład:

substancja czynna: bimatoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,1 mg bimatoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid; sodu fosforan, heptahydrat; kwas cytrynowy, monohydrat; sodu chlorek; kwas solny, rozcieńczony lub sodu wodorotlenek; woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, praktycznie bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwwłochatkowe i środki miozy. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC: S01E E03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania, dzięki któremu bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u człowieka, polega na zwiększeniu odpływu cieczy wewnątrzgałkowej przez siatkę trabekularną oraz wzmocnieniu odpływu z działów uweoskleralnych oka. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około 4 godziny po pierwszym zastosowaniu. Maksymalny efekt osiągany jest w ciągu około 8–12 godzin. Czas trwania działania wynosi co najmniej 24 godziny.

Bimatoprost jest silnie działającym środkiem obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe, należy do grupy syntetycznych prostamidów, a pod względem struktury chemicznej – do prostaglandyny F2α (PGF2α). Bimatoprost nie wpływa na żaden znany typ receptorów prostaglandyn. Bimatoprost selektywnie naśladuje działanie niedawno odkrytych biologicznie syntetyzowanych substancji zwanych prostamidami. Receptor prostamidu jednak nie został jeszcze strukturalnie zidentyfikowany.

W trakcie 12-miesięcznego badania stosowania leku Lumigan® w dawce 0,1 mg/ml stosowanego dorosłym w postaci kropli do oczu, średnie wartości dobowe ciśnienia wewnątrzgałkowego mierzone podczas każdej wizyty u lekarza w całym okresie badania różniły się nie więcej niż o 1,1 mmHg w ciągu dnia i nigdy nie przekraczały 17,7 mmHg.

Lumigan® 0,1 mg/ml w postaci kropli do oczu zawiera chlorek benzalkoniowy w stężeniu 0,02%.

Farmakokinetyka.

W badaniach in vitro bimatoprost dobrze przenikał do tęczówki i twardówki ludzkiego oka. Po aplikacji do oka u dorosłych działanie systemowe bimatoprostu jest bardzo niskie. Nie stwierdzono kumulacji systemowej. Po aplikacji roztworu bimatoprostu – po 1 kropli do każdego oka raz dziennie przez 2 tygodnie – maksymalna stężenie (Cmax) bimatoprostu we krwi osiągane było w ciągu 10 minut po zastosowaniu i spadało do najniższego poziomu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny po zastosowaniu. Średnie wartości Cmax oraz pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24 h) bimatoprostu były porównywalne w 7. i 14. dniu stosowania i wynosiły odpowiednio 0,08 ng/ml i 0,09 ng*h/ml, co wskazuje, że stężenie równowagowe bimatoprostu osiągane jest w ciągu pierwszego tygodnia miejscowego stosowania.

Bimatoprost umiarkowanie rozkłada się w tkankach, a objętość rozkładu ogólnoustrojowego w stanie równowagi stężenia leku wynosiła 0,67 l/kg. Bimatoprost znajduje się głównie w osoczu krwi. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza krwi wynosi około 88%.

Bimatoprost jest główną substancją krążącą we krwi po dostaniu się do ogólnoustrojowego obiegu krwi po instylacji. Następnie bimatoprost ulega utlenieniu, N-dietylowaniu i glukuronowaniu, tworząc różne metabolity.

Bimatoprost wydalany jest głównie przez nerki. Około 67% leku podanego dożylnie zdrowym ochotnikom wydalało się z moczem, a 25% – przez przewód pokarmowy. Okres półwylądowania bimatoprostu (T1/2), określony po podaniu dożylnym, wynosił około 45 minut, a całkowity klirens – 1,5 l/h/kg.

Wskazania u pacjentów w wieku podeszłym.

Po instylacji roztworu bimatoprostu 0,3 mg/ml w postaci kropli do oczu dwa razy dziennie, średnia wartość pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-24 h) u pacjentów w wieku podeszłym (65 lat i starszych) wynosiła 0,0634 ng*h/ml bimatoprostu i była istotnie wyższa niż u młodych zdrowych dorosłych – 0,0218 ng*h/ml. Jednak dane te nie mają znaczenia klinicznego, ponieważ wpływ systemowy zarówno u osób w wieku podeszłym, jak i u młodych pozostał bardzo niewielki po instylacji do oka. Nie obserwowano kumulacji bimatoprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa leku był niemal identyczny u pacjentów w wieku podeszłym i młodych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych chorych z przewlekłą jaskrą otwartego kąta i nadciśnieniem wewnątrzgałkowym (jako monoterapia lub terapia uzupełniająca do beta-blokerów).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze zawarte w leku, w tym na chlorek benzalkoniu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były prowadzone.

Nie oczekuje się żadnych interakcji u ludzi, ponieważ stężenia systemowe bimatoprostu są niezwykle niskie (poniżej 0,2 mg/ml) w organizmie po zastosowaniu roztworu bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml w postaci kropli do oczu.

Badania przedkliniczne wykazały, że bimatoprost ulega biotransformacji w organizmie za pomocą jednego z wielu enzymów i szlaków metabolizmu oraz że nie wpływa na wątrobowe enzymy biorące udział w metabolizmie leków.

W trakcie badań klinicznych roztwór bimatoprostu w postaci kropli do oczu stosowano jednoczesnie z kilkoma różnymi doustnymi beta-blokerami (timolol 0,5 %) bez objawów interakcji.

Jednoczesne stosowanie leku Lumigan® i innych leków stosowanych w leczeniu jaskry, poza miejscowymi beta-blokerami, nie było badane w ramach terapii uzupełniającej jaskry.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwym zwiększeniu długości rzęs, nasileniu pigmentacji skóry powiek oraz pigmentacji tęczówki oka, ponieważ takie efekty obserwowano podczas badań leku Lumigan®. Niektóre zmiany mogą być trwałe i mogą prowadzić do różnic między oczami, jeśli krople były stosowane tylko w jedno oko. Nasilenie pigmentacji tęczówki może być trwałe. Zmiany pigmentacji wynikają raczej ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach niż ze zwiększenia liczby melanocytów. Długoterminowe skutki uboczne w postaci nasilenia pigmentacji tęczówki oka nie są znane. Zmiana koloru tęczówki oka po podaniu bimatroprostu w postaci kropli do oczu może być niezauważalna przez kilka miesięcy lub lat. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie na zewnętrzną część tęczówki oka, wskutek czego tęczówka staje się całkowicie lub częściowo bardziej brązowa. Stosowanie leku Lumigan® nie wpływa na powstawanie newusów ani plamek pigmentacyjnych (lentigo) na tęczówce. W wyniku leczenia bimatroprostem w dawce 0,1 mg/ml w postaci kropli do oczu przez 12 miesięcy odnotowano tylko jeden przypadek hiperpigmentacji tęczówki (częstość 0,5%). Donoszono, że zmiany pigmentacji w tkankach okołoodbytowych mają charakter odwracalny i ustępują po zaprzestaniu stosowania leku.

Nie badano stosowania leku Lumigan® u pacjentów z zaburzeniami funkcji oddechowej. Dostępne są jedynie ograniczone informacje o pacjentach z wywiadem astmy lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Otrzymywano doniesienia o zaostrzeniach astmy, duszności i POChP, jak również o wystąpieniu astmy w okresie po rejestracji leku. Częstość występowania tych objawów nie jest znana. Pacjenci z POChP, astmą lub zaburzoną funkcją oddechową z powodu innych chorób powinni stosować lek z ostrożnością.

Nie badano stosowania leku Lumigan® u pacjentów z blokadą serca ani u pacjentów z nieleczoną niewydolnością serca. Lumigan® należy stosować z ostrożnością u pacjentów predysponowanych do wystąpienia niskiej częstości skurczów serca lub niskiego ciśnienia tętniczego.

Nie badano stosowania leku Lumigan® u pacjentów z zapalnymi chorobami oka, neowaskularyzacją, zapaleniem, pierwotnie zamkniętą kątem przeszkodą w odpływie cieczy z oka (glaukoma zamkniętokątowa) ani wrodzoną glaukomą.

Lumigan® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ryzykiem wystąpienia obrzęku plamki (przy afakii, pseudofakii z uszkodzeniem tylnej torebki soczewki).

Lumigan® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem wirusowych infekcji oka (np. wirusem opryszczki) lub uveitą/zapaleniem tęczówki oka.

Może wystąpić wzrost włosów w miejscach skóry, które są stale narażone na kontakt z lekiem. Należy stosować Lumigan® zgodnie z instrukcją do lekarstwa i unikać kontaktu leku z powierzchnią skóry.

Zgłaszano przypadki bakteryjnego zapalenia rogówki (keratitis bakteryjna) związanego z użyciem wielodawkowych pojemników do stosowania miejscowego na oczy. Pojemniki te były przypadkowo zanieczyszczone przez pacjentów, którzy najczęściej mieli współistniejące choroby oka. Pacjenci z uszkodzeniem nabłonka rogówki są narażeni na większe ryzyko rozwoju bakteryjnego zapalenia rogówki.

Czubek fiolki-kroplówki nie powinien stykać się z okiem, powierzchniami otaczającymi, palcami ani innymi powierzchniami, aby uniknąć zakażenia mikrobiologicznego roztworu.

Lumigan®, 0,1 mg/ml, zawiera środek konserwujący benzalkonium chloroek, (0,02%), który może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe. Irrytacja błony śluzowej oka oraz zmiana koloru miękkich soczewek kontaktowych mogą również występować z powodu obecności benzalkonium chloroek. Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zastosowaniem leku, można je ponownie założyć po 15 minutach od instylacji.

Zgłaszano, że benzalkonium chloroek może powodować keratopatię plamistą i/lub toksyczną keratopatię wrzodziejącą. Ponieważ Lumigan®, 0,1 mg/ml, zawiera benzalkonium chloroek, należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z zespołem suchego oka, z uszkodzeniem rogówki oraz u pacjentów stosujących kilka leków zawierających benzalkonium chloroek w postaci kropli do oczu. Ponadto u pacjentów leczonych długoterminowo lekiem konieczna jest regularna kontrola stanu oka.

Stosowanie więcej niż jednej dawki bimatroprostu na dobę prowadzi do zmniejszenia efektu obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą oraz u osób z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym. Pacjenci stosujący Lumigan® w połączeniu z innymi analogami prostaglandyn powinni być pod stałą kontrolą lekarza i regularnie kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania bimatroprostu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, która miała toksyczny wpływ na samicę przy stosowaniu leku w wysokich dawkach.

Lumigan® należy stosować w czasie ciąży tylko w przypadku nagłej potrzeby, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy bimatroprost przenika do mleka matki. Decyzję o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia lekiem Lumigan® należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Lumigan® ma nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi maszynami. Jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, jeśli po instylacji wystąpi chwilowe zaburzenie ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać, aż jego wzrok się ustabilizuje, zanim zacznie kierować pojazdem lub pracować z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosuje się dorosłym: po 1 kropli zakłada się do chorego oka (oka) 1 raz na dobę, wieczorem.

Dawka nie powinna przekraczać 1 podania 1 raz na dobę, ponieważ częstsze stosowanie leku może zmniejszyć efekt obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Stosowanie leku Lumigan® u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby od umiarkowanego do ciężkiego stopnia nie było badane. Dlatego przy leczeniu pacjentów z tej grupy należy zachować ostrożność. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby w wywiadzie lub z nieprawidłowymi wartościami alaninotransaminazy (ALT), asparginianotransaminazy (AST) oraz/lub bilirubiną w normie stosowanie roztworu bimatroprostu w postaci kropli do oczu nie prowadziło do wystąpienia działań niepożądanych ze strony wątroby przez 24 miesiące.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek miejscowy do oczu, należy wykonać 5-minutową przerwę między każdą instalacją.

Dzieci.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Lumigan® u dzieci, dlatego lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Nie zgłaszano przypadków przedawkowania leku Lumigan®. Przy miejscowym stosowaniu w postaci kropli do oczu przedawkowanie jest mało prawdopodobne.

W przypadku przedawkowania wymagana jest terapia wspomagająca i objawowa.

Niepożądane działania.

Podczas badań klinicznych niepożądane działania wystąpiły u około 38 % pacjentów leczonych kroplami do oczu Lumigan®, 0,1 mg/ml. Najczęstszym niepożądanym działaniem (u 29 % pacjentów) była hiperemia spojówek (głównie łagodna i niezakaźna). U około 4 % pacjentów leczenie zostało przerwane z powodu niepożądanego działania wystąpiłego w trakcie badania.

Podczas badań klinicznych kropli do oczu Lumigan®, 0,1 mg/ml, zaobserwowano poniższe niepożądane działania. Większość z nich dotyczyła narządów wzroku, miała charakter łagodny i żadne nie były ciężkie.

Częstotliwość występowania niepożądanych działań określono następująco: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1 000 do <1/100); niezwykle rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Niepożądane działania przedstawiono w tabeli zgodnie z klasyfikacją układów narządów według malejącego znaczenia klinicznego.

W trakcie badań klinicznych stwierdzono możliwość wzrostu włosów na tych obszarach skóry, które są stale narażone na kontakt z lekiem.

Termin ważności.

2 lata.

Termin przechowywania leku po pierwszym otwarciu fiolki-kroplówki wynosi 28 dni.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

3 ml leku w nieprzezroczystej fiolce-kroplówce z białego polietylenu o niskiej gęstości z polistyrenową nakrętką.

1 fiolka-kroplówka w pudełku tekturowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Adres producenta i miejsce wykonywania działalności.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Irlandia.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Ireland.