Лукаст®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛУКАСТ® (Lukast®)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит монтелукаста (в форме натриевой соли) 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; опадрай OY-L белый (лактоза, моногидрат; диоксид титана (E 171); гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль); желтый «Западный» FCF (E 110); вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с оттиском «PhI» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Другие системные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные провоспалительные эйкозаноиды, высвобождаемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы бронхиальной астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините CysLT выделяются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии как ранних, так и поздних реакций, что сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению сопротивления дыхательных путей носовой полости и усилению симптомов заложенности носа.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с рецепторами CysLT1. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, и этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по показателям мокроты) и в периферической крови, а также улучшал клинический контроль бронхиальной астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение от исходного значения на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного значения на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и значительное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного значения на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение пациентами сообщаемых показателей дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы было статистически значимо лучше, чем при применении плацебо.

Исследования у взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение в % от исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; для β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки, с применением спейсера) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон обеспечивал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение от исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; для β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большого числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, была достигнута сопоставимая клиническая эффективность (т.е. у 50 % пациентов, получавших беклометазон, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным значением, в то время как у 42 % пациентов, получавших монтелукаст, была достигнута аналогичная эффективность).

Для оценки монтелукаста как средства симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с бронхиальной астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было показано, что монтелукаст в таблетках при приёме в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита представляет собой среднее значение, полученное при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при бронхиальной астме не была основной целью данного исследования.

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время восстановления до 5 % от исходного ОФВ1 — 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Эффект в исследовании был продемонстрирован после приёма с частотой один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля бронхиальной астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 составило 8,55 % по сравнению с –1,74 % и снижение общего применения β-агониста от исходного показателя — 27,78 % по сравнению с 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального приёма. После применения препарата (таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой) взрослым натощак средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность препарата подтверждены в клинических исследованиях, в которых таблетки по 10 мг применяли независимо от приёма пищи.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в состоянии равновесия составляет от 8 до 11 л. Исследования на животных с применением радиоактивно меченого монтелукаста свидетельствуют о минимальной степени прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченого материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови взрослых и детей в стационарном состоянии не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3А4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма изотопно меченного монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Child–Pugh) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с применением бета-агонистов короткого действия по требованию. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у пациентов с бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении монтелукаста с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглидин).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с менее мощными ингибиторами CYP 3А4 не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Лукаст® не следует применять для купирования острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами на монтелукаст.

Нет данных, свидетельствующих о возможности уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть предупреждены о возможном возникновении психоневрологических явлений. Кроме того, пациентам и/или их опекунам необходимо дать указания сообщать лечащему врачу, если такие явления возникнут. Врачи должны тщательно оценивать соотношение риска и пользы продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения психоневрологических явлений.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства при астме, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидных препаратов. Вероятно, антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с развитием синдрома Чарга–Стросса. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и/или нейропатии. Пациенты, у которых появились вышеуказанные симптомы, должны пройти повторное обследование, а схема их лечения должна быть пересмотрена.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Поскольку в препарате в качестве вспомогательного вещества содержится краситель Е 110, следует учитывать, что он может вызывать аллергические реакции.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченные данные, имеющиеся в базах данных по беременности, не свидетельствуют о наличии причинно-следственной связи между применением монтелукаста и возникновением пороков развития (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в период постмаркетингового применения.

Лукаст® можно применять в период беременности только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Лактация (грудное вскармливание).

Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в молоко. Однако неизвестно, выделяется ли монтелукаст или его метаболиты с грудным молоком у женщин.

Лукаст® можно применять в период лактации только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Лукаст® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако сообщалось о случаях сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие лекарственного средства Лукаст® на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Лукаст®, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды её обострения. Препарат не следует применять одновременно с другими средствами, содержащими в своем составе то же действующее вещество — монтелукаст.

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести. Отсутствуют данные по применению у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Лечение препаратом Лукаст® в зависимости от другой терапии астмы.

Лукаст® можно назначать дополнительно к уже проводимому лечению пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Лукаст® можно применять в качестве дополнительной терапии в случае, когда ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодействующими бета-агонистами, применяемыми по необходимости, не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Препарат нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

В данной лекарственной форме применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять монтелукаст в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

В исследованиях у пациентов с хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сутки в течение примерно 1 недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Во время пострегистрационного применения и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки лекарственного средства Лукаст®. Они касались приёма препарата взрослыми и детьми в дозе 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребёнок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Наиболее часто отмечались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата Лукаст®, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Специфической информации о лечении передозировки препарата Лукаст® нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях у пациентов, получавших лечение монтелукастом, сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль.

При длительном лечении в клинических испытаниях с ограниченным количеством пациентов (до 2 лет для взрослых) профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – склонность к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность (ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность), депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дизфемия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко – сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровней трансаминаз сыворотки крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: часто – лихорадка**; нечасто – астения/утомление, недомогание, отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Кастал эриа, Эрпорт роуд, А.С. 334 Джубайха 11941, Амман – Иордания.

Местонахождение заявителя.

А.С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.

Контактные данные представителя производителя/заявителя в Украине – ООО "Мегаком":

ул. Клочковская, 195 Б, г. Харьков, 61145; телефон: +38 (057) 701 37 55.