Lucast®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LUKAST® (Lukast®)

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 tableta contiene montelukast (en forma de sal sódica) 10 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; Opadry OY-L blanco (lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); hidroxipropilmetilcelulosa; polietilenglicol); amarillo FCF (E 110); agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color anaranjado claro, con la impresión «PhI» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos sistémicos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Montelukast.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores pro-asmáticos se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT de tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, los CysLT se liberan en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones tanto tempranas como tardías, lo que se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. Según estudios, la administración intranasal de CysLT provocó un aumento de la resistencia de las vías respiratorias nasales y un agravamiento de los síntomas de congestión nasal.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. Según estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. Se observó broncodilatación durante 2 horas tras la administración oral, y este efecto fue aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo notablemente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast en dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio respecto al valor basal del 10,4 % y 2,7 %, respectivamente), del flujo espiratorio pico matutino (FEPM) (cambio respecto al valor basal de 24,5 l/min y 3,3 l/min, respectivamente) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio respecto al valor basal de -26,1 % y -4,6 %, respectivamente). La mejora en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue estadísticamente superior a la del placebo.

Estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio en % respecto al valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola: para el VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; para agonistas β: -8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 µg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante el estudio de 12 semanas la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio respecto al valor basal para montelukast frente a beclometasona: para el VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; para agonistas β: -28,28 % frente a -43,89 %). Sin embargo, en comparación con la beclometasona, un gran número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar (es decir, en el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona se logró una mejora del VEF1 de aproximadamente el 11 % o más respecto al valor basal, mientras que en el 42 % de los pacientes tratados con montelukast se obtuvo una respuesta comparable).

Para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 15 años con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, se realizó un estudio clínico. En este estudio, se demostró que el montelukast en comprimidos, administrado a una dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, mostró una mejora estadísticamente significativa en el puntaje diario medio de síntomas nasales. El puntaje diario medio de síntomas nasales es un valor promedio obtenido al evaluar los síntomas nasales durante el día (congestión nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (congestión nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

Se demostró una reducción estadísticamente significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) durante un estudio de 12 semanas en adultos (disminución máxima del VEF1 del 22,33 % con montelukast frente al 32,40 % con placebo; tiempo de recuperación hasta el 5 % del VEF1 basal de 44,22 minutos frente a 60,64 minutos). Este efecto se observó durante todo el período de 12 semanas del estudio. El efecto fue demostrado tras la administración una vez al día.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían terapia concomitante con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, provocó una mejora significativa en el control del asma (cambio respecto al valor basal del VEF1 del 8,55 % frente al -1,74 % y reducción en el uso total de agonistas β respecto al valor basal del -27,78 % frente al 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración del medicamento (comprimido recubierto con película de 10 mg) en ayunas a adultos, la concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingestión de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia del medicamento han sido demostradas en estudios clínicos en los que los comprimidos de 10 mg se administraron sin tener en cuenta el horario de las comidas.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio del montelukast oscila entre 8 y 11 l. Estudios en animales con montelukast marcado radiactivamente indican un paso mínimo a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material marcado radiactivamente a las 24 horas tras la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma no son detectables en adultos ni en pacientes pediátricos en estado estacionario.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en su metabolismo, aunque la itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, estos datos indican que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante del asma bronquial en pacientes con asma persistente de grado leve a moderado que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma mediante agonistas beta de acción corta utilizados según necesidad. Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma bronquial.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 15 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos que se utilizan habitualmente para la prevención o el tratamiento prolongado del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de fármacos tales como teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que montelukast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se determinó que montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica a montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con inhibidores menos potentes de CYP 3A4 no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica a montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Lucastrin® no debe utilizarse para el alivio de los ataques agudos de asma y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse agonistas beta de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de la habitual de inhalaciones de agonistas beta de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que indiquen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast concomitantemente.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar advertidos sobre la posibilidad de aparición de tales eventos psiconeurológicos. Además, se debe informar a los pacientes y/o a sus cuidadores que deben notificar inmediatamente a su médico si tales eventos ocurren. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si aparecen tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluido el montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Tales casos se han relacionado a veces con la reducción o la interrupción de los corticosteroides. Probablemente los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar asociados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados y el esquema de tratamiento debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite a los pacientes con asma inducida por aspirina tomar aspirina ni otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Dado que el colorante E 110 está presente como excipiente en el medicamento, debe tenerse en cuenta que puede provocar reacciones alérgicas.

Si un paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios realizados en animales no se ha observado efecto perjudicial sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos limitados disponibles en bases de datos sobre embarazo no indican una relación causal entre el uso de montelukast y la aparición de malformaciones (como defectos de extremidades), que rara vez se han notificado durante la fase poscomercialización.

Lucastrin® puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia.

Estudios en animales han demostrado que el montelukast penetra en la leche materna. Sin embargo, no se sabe si el montelukast o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.

Lucastrin® puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Lucastrin® no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional asociada es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día, por la noche.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del medicamento LUCAST® sobre los parámetros de control del asma se alcanza en el plazo de 1 día. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que continúen tomando LUCAST® incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento. No se debe administrar LUCAST® simultáneamente con otros medicamentos que contengan la misma sustancia activa: montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteración de la función renal o en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada. No existen datos disponibles respecto a pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosificación es la misma para hombres y mujeres.

Tratamiento con LUCAST® en función de otro tratamiento para el asma.

LUCAST® puede administrarse como terapia adicional al tratamiento ya existente del paciente.

Corticosteroides inhalados. LUCAST® puede utilizarse como terapia adicional cuando los corticosteroides inhalados en combinación con betagónicos de acción corta, usados según sea necesario, no logran un control clínico adecuado de la enfermedad.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por LUCAST® (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Esta forma farmacéutica debe utilizarse únicamente en niños a partir de 15 años. Para niños menores de 15 años, se debe utilizar montelukast en forma de comprimidos masticables.

Sobredosis.

En estudios con pacientes adultos con asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Durante la vigilancia poscomercialización y en estudios clínicos, se han recibido informes sobre casos de sobredosis aguda del medicamento LUCAST®. Estos casos incluyeron la ingestión del medicamento por adultos y niños a una dosis de 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad ya conocido en adultos y niños. En la mayoría de los casos de sobredosis no se observaron eventos adversos. Los efectos adversos más frecuentes fueron consistentes con el perfil de seguridad de LUCAST®, incluyendo dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos y hiperactividad psicomotora.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con LUCAST®. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos, se informó con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo, sobre las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast:

Del sistema nervioso: dolor de cabeza.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal.

Durante el tratamiento prolongado en ensayos clínicos con un número limitado de pacientes (hasta 2 años en adultos), el perfil de seguridad no cambió.

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización:

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – tendencia al aumento de la sangrado, muy raras – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raras – infiltración hepática eosinofílica.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad (agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil), depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§); raras – alteración de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy raras – alucinaciones, desorientación, ideas y comportamiento suicidas (conducta suicida), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Del corazón: raras – palpitaciones.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – epistaxis; muy raras – síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Instrucciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea**, náuseas**, vómitos**; poco frecuentes – sequedad bucal, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa); muy raras – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta).

De los riñones y vías urinarias: poco frecuentes – enuresis en niños.

De la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea**; poco frecuentes – hematomas, urticaria, prurito; raras – angioedema; muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Del sistema osteoarticular y tejidos conectivos: poco frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre**; poco frecuentes – astenia/fatiga, malestar general, edema.

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

* Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

** Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§ Categoría de frecuencia: rara.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante.

Pharma International Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Área Al Castal, Export Road, A.S. 334 Jubaiha 11941, Ammán – Jordania.

Dirección del solicitante.

A.S. 334 Al-Jubaiha 11941 Ammán, Jordania.

Datos de contacto del representante del fabricante/solicitante en Ucrania – S.L. "Megakom":

Calle Klovkivska, 195 B, Járkov, 61145; teléfono: +38 (057) 701 37 55.