Лозап

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОЗАП® (LOZAP®)

Состав:

действующее вещество: лозартан;

1 таблетка содержит лозартана калия 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, тальк, белый краситель Sepifilm 752 (содержит гипромеллозу, целлюлозу микрокристаллическую, стеарат макрогола, диоксид титана (Е 171)), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Лозап® (дозировка 50 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с делением, размером приблизительно 11,0×5,5 мм;

Лозап® (дозировка 100 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с делением, размером приблизительно 14,0×7,0 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ C09C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РААС) и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который обнаружен во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не проявляет ни агонистической, ни блокирующей активности в отношении других гормональных рецепторов или ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Такое повышение активности приводит к увеличению ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме и уровни ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

Как лозартан, так и его основной метаболит обладают более высокой аффинностью к рецепторам АТ1, чем к АТ2. Активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана (в пересчёте на массу).

Применение лозартана позволяет снизить общее количество смертей от сердечно-сосудистых причин, инсультов и инфарктов миокарда у пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у пациентов с сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита — карбоксильной кислоты — и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3–4 часа.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови на ≥ 99 %, преимущественно с альбумином. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация. Приблизительно 14 % лозартана при внутривенном введении или пероральном приёме превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения меченого 14С лозартана калия радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, представлена лозартаном и его метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит наблюдалась приблизительно в 1 % случаев. Помимо активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приёме лозартана около 4 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, а около 6 % дозы — в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита являются линейными при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального приёма концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6–9 часов соответственно. После перорального приёма меченого 14С лозартана около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % — в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушение функции печени и почек.

При пероральном приёме пациентам с лёгкой и умеренной алкогольной циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 1,7–5 раз выше, чем у молодых добровольцев-мужчин.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменённой функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (AUC) у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза выше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены при помощи гемодиализа.

Фармакокинетика у детей.

Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет после однократного ежедневного перорального приёма в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Данные указывают на приблизительно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального приёма у новорождённых и детей в возрасте 2–3 лет, дошкольников, школьников и подростков. Показатели фармакокинетики метаболита в большей степени зависели от возрастной группы. При сравнении дошкольников и подростков эти различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорождённых и детей в возрасте 2–3 лет была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте 6–18 лет.

Лечение почечного заболевания у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом типа II с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки — как часть антигипертензивной терапии.

Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным из-за непереносимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, а также пациент должен соблюдать установленный режим лечения хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой ЭКГ.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.

II и III триместры беременности.

Тяжёлые нарушения функции печени.

Противопоказано одновременное применение лозартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут вызывать побочную реакцию в виде артериальной гипотензии (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислого метаболита. Флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40 %. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Не выявлено различий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида), или способных повышать уровни калия (например, гепарина, препаратов, содержащих триметоприм), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось о повышении концентраций лития в сыворотке крови и его токсическом действии. Также сообщалось о крайне редких случаях такой взаимодействия при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение лития и лозартана требует осторожности. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется мониторинг сывороточных уровней лития при одновременном приёме этих препаратов.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует провести соответствующую дегидратацию, а также рассмотреть возможность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем — периодически.

Имеются данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

Ангионевротический отек. У пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, гортани и/или языка) в анамнезе необходимо часто контролировать состояние.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, развившейся вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения соли в рационе питания, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата и после увеличения дозы. Такие состояния требуют коррекции до начала лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Эти же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 лет.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с наличием или без сахарного диабета), что необходимо учитывать. В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией частота развития гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому необходимо часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), с лозартаном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются достоверные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и угнетения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

В случае крайней необходимости двойной блокады РААС, ее следует проводить под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Комбинация с алискиреном противопоказана пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

С учетом фармакокинетических данных, указывающих на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Лозартан не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии изменений функции почек, включая почечную недостаточность, которые связывали с угнетением РАС (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, т.е. пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на РААС, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушением функции почек

Препарат не рекомендуется для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные о применении.

Во время применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан необходимо применять при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования РАС. Поэтому лозартан не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической жизнеугрожающей сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Не следует начинать лечение лозартаном в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии лозартаном считается крайне необходимым, у пациенток, планирующих беременность, необходимо заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства, безопасность которых подтверждена в период беременности. При диагностике беременности необходимо немедленно прекратить прием лозартана и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Другие предупреждения

Как установлено для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, принадлежащих к негроидной расе.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Во I триместре беременности применение лозартана не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Во II и III триместрах беременности применение лозартана противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Достоверные данные эпидемиологических исследований относительно риска тератогенного влияния ингибиторов АПФ при их применении в I триместре беременности не являются убедительными; тем не менее, нельзя исключить небольшое повышение такого риска. Поскольку отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований по риску, связанному с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII), подобные риски могут быть присущи для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, у пациенток, планирующих беременность, необходимо заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие подтвержденный профиль безопасности в период беременности. При диагностике беременности необходимо немедленно прекратить применение лозартана и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Известно, что применение АРАII во II и III триместрах беременности у человека приводит к токсическому влиянию на плод (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и на новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лозартан применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа ребенка.

За новорожденными, матери которых принимали лозартан в период беременности, необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лактация

Поскольку отсутствует информация о применении лозартана в период лактации, его назначение не рекомендуется. Предпочтительным является альтернативное лечение препаратами с более изученным профилем безопасности в период лактации, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки можно применять независимо от приёма пищи, запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6-й неделе от начала лечения препаратом. Некоторым пациентам может быть целесообразно повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия
≥ 0,5 г/сут)

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко применяемыми гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, дозу следует титровать с интервалами в 1 неделю (то есть 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки), до достижения максимальной дозы 150 мг один раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой на ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови

Пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть целесообразность применения препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ

При назначении лозартана пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение пациентам пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от 75 лет.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет в настоящее время не установлены. Доступные в настоящее время данные представлены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата дать нельзя.

Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно повысить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно повысить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся на данный момент данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата детям в возрасте до 6 лет быть не может.

Передозировка.

Симптомы интоксикации. О случаях передозировки препарата не сообщалось. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объёма передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия. Может возникнуть брадикардия вследствие стимуляции парасимпатической (вагусной) иннервации.

Лечение интоксикации.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии необходимо применять поддерживающую терапию.

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приёма препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приёма препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. В дальнейшем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочной реакцией, о которой сообщалось чаще всего, была головокружение.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 1.

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в период после регистрации применения лозартана

Побочная реакция	Частота побочных реакций при различных показаниях					Другое
	Артериальная гипертензия	Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка	Хроническая сердечная недостаточность	Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа с заболеванием почек	Опыт после регистрации применения препарата
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия			часто		частота неизвестна
тромбоцитопения					частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек* и васкулит**					редко
Со стороны психики
депрессия					частота неизвестна
Со стороны нервной системы
головокружение	часто	часто	часто	часто
сонливость	нечасто
головная боль	нечасто		нечасто
нарушение сна	нечасто
парестезия			редко
мигрень					частота неизвестна
дисгевзия					частота неизвестна
Со стороны органов слуха и равновесия
вертиго	часто	часто
шум/звон в ушах					частота неизвестна
Со стороны сердца
сердцебиение	нечасто
стенокардия	нечасто
синкопе			редко
фибрилляция предсердий			редко
цереброваскулярное событие			редко
Со стороны сосудов
(ортостатическая) артериальная гипотензия (включая дозозависимые ортостатические эффекты)	нечасто		часто	часто
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
одышка			нечасто
кашель			нечасто		частота неизвестна
Со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе	нечасто
запор	нечасто
диарея			нечасто		частота неизвестна
тошнота			нечасто
рвота			нечасто
Гепатобилиарные нарушения
панкреатит					частота неизвестна
гепатит					редко
нарушение функции печени					частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
крапивница			нечасто		частота неизвестна
зуд			нечасто		частота неизвестна
высыпания	нечасто		нечасто		частота неизвестна
фоточувствительность					частота неизвестна
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
миалгия					частота неизвестна
артралгия					частота неизвестна
рабдомиолиз					частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек			часто
почечная недостаточность			часто
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
эректильная дисфункция/ импотенция					частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата
общая слабость	нечасто	часто	нечасто	часто
повышенная утомляемость	нечасто	часто	нечасто	часто
отек	нечасто
общее недомогание					частота неизвестна
Результаты обследований
гиперкалиемия	часто		нечасто†	часто‡
повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)§	редко
повышение уровней мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови			часто
гипонатриемия					частота неизвестна
гипогликемия				часто

* В том числе отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (что вызывает обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе наблюдался ангионевротический отек в связи с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включает пурпуру Шенлейна–Геноха.

║Особенно у пациентов с внутрипросветной гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у пациентов, получающих лечение диуретиками в высоких дозах.

†Данная побочная реакция была частой у пациентов, получавших 150 мг лозартана, а не 50 мг.

‡В клиническом исследовании, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и нефропатией, гиперкалиемия (> 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

§Как правило, данная побочная реакция исчезала после отмены лозартана.

Следующие дополнительные побочные реакции у пациентов, получавших лозартан, возникали чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

У пациентов группы повышенного риска сообщали об изменениях функции почек как следствие ингибирования РААС, включая случаи почечной недостаточности; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщения информации о побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

ЛОЗАП®, таблетки, покрытые оболочкой, по 50 мг

№30 (15х2), № 60 (10х6), № 60 (15х4), № 90 (10х9), № 90 (15х6):

по 10 таблеток в блистере; по 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

по 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

ЛОЗАП®, таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг

№ 30 (10х3), №30 (15х2), № 60 (10х6), № 60 (15х4), № 90 (10х9), № 90 (15х6):

по 10 таблеток в блистере; по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке;

по 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. АО «Санека Фармасьютикалз».
2. ООО «Зентива».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
2. У кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мехолупи, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО «Санофи-Авентис Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.