Lozap®
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOZAP®
Composición:
Principio activo: losartán;
1 tableta contiene 50 mg o 100 mg de losartán potásico;
Excipientes: celulosa microcristalina, manitol (E 421), crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, colorante blanco Sepifilm 752 (que contiene hipromelosa, celulosa microcristalina, estearato de macrogol, dióxido de titanio (E 171)), macrogol 6000.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Lozap® (dosificación de 50 mg): tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con una línea de división, de tamaño aproximado de 11,0×5,5 mm;
Lozap® (dosificación de 100 mg): tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con una línea de división, de tamaño aproximado de 14,0×7,0 mm.
Grupo farmacoterapéutico.
Preparados simples de antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09C A01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina (SRA) y uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), desencadenando diversos efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.
El losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro y in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.
El losartán no presenta actividad ni agonista ni antagonista sobre otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. Además, el losartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA, o cinasa II), enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Por lo tanto, no se produce un aumento de efectos adversos mediados por bradiquinina.
Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de renina en plasma. Este incremento provoca un aumento de angiotensina II en plasma. A pesar de este aumento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en plasma se mantienen, lo que indica una bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de renina y los niveles de angiotensina II en plasma regresan a valores basales en un plazo de 3 días.
Tanto el losartán como su metabolito principal presentan mayor afinidad por los receptores AT1 que por los AT2. El metabolito activo es 10–40 veces más potente que el losartán (en base a masa).
La administración de losartán reduce el número total de muertes por causas cardiovasculares, el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda, y proporciona protección renal en pacientes con diabetes mellitus tipo II y proteinuria.
Farmacocinética.
Absorción. Tras la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo (ácido carboxílico) y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de losartán en forma de comprimidos es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas máximas del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y entre 3 y 4 horas, respectivamente.
Disposición. El losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas en más del 99 %, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 L.
Biotransformación. Aproximadamente el 14 % del losartán administrado por vía intravenosa u oral se convierte en su metabolito activo. Tras la administración intravenosa u oral de losartán potásico marcado con 14C, la radioactividad en plasma circulante se distribuye principalmente entre el losartán y su metabolito. La conversión mínima de losartán a su metabolito activo se observó en aproximadamente el 1 % de los casos. Además del metabolito activo, se forman también metabolitos inactivos.
Eliminación. El aclaramiento plasmático del losartán y de su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, aproximadamente el 4 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina y alrededor del 6 % se excreta en forma de metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas del losartán y su metabolito activo son lineales con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.
Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas del losartán y su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial, con tiempos de semidesaparición terminales de aproximadamente 2 horas y 6–9 horas, respectivamente. Tras la ingestión oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 % de la radioactividad se recupera en la orina y el 58 % en las heces.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada.
Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo en pacientes ancianos con hipertensión arterial no difieren significativamente de las observadas en pacientes jóvenes con hipertensión.
Sexo.
Las concentraciones plasmáticas de losartán fueron dos veces más altas en mujeres con hipertensión que en hombres. Las concentraciones del metabolito activo no difirieron entre hombres y mujeres.
Alteraciones hepáticas y renales.
En pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo fueron 1,7 a 5 veces más altas que en voluntarios jóvenes de sexo masculino.
Las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 10 ml/min no difirieron de las observadas en individuos con función renal normal. Al comparar el área bajo la curva de concentración (AUC), la AUC del losartán en pacientes trasplantados renales fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se modifican en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis. El losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Farmacocinética en niños.
La farmacocinética del losartán se ha estudiado en 50 niños con hipertensión arterial, de 1 mes a 16 años de edad, tras la administración oral una vez al día en dosis de 0,54 a 0,77 mg/kg (dosis medias). Los resultados mostraron que el metabolito activo del losartán se forma en todos los grupos de edad. Los datos indican parámetros farmacocinéticos del losartán similares tras la administración oral en recién nacidos y niños de 2–3 años, niños en edad preescolar, escolar y adolescentes. Los parámetros farmacocinéticos del metabolito variaron más según el grupo de edad. Al comparar niños en edad preescolar y adolescentes, estas diferencias fueron estadísticamente significativas. La exposición fue relativamente alta en recién nacidos y niños de 2–3 años.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos, así como en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.
Tratamiento de la enfermedad renal en adultos hipertensos con diabetes mellitus tipo II y proteinuria ≥ 0,5 g/día – como parte de la terapia antihipertensiva.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos cuando el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no es posible debido a la intolerancia, especialmente tos, o está contraindicado. No se debe cambiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca estabilizados con un inhibidor de la ECA al tratamiento con losartán. El paciente debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40 %, estado clínicamente estable y debe seguir un régimen terapéutico establecido para la insuficiencia cardíaca crónica.
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en adultos con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada mediante ECG.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.
Segundo y tercer trimestres del embarazo.
Alteraciones hepáticas graves.
Está contraindicado el uso concomitante de losartán con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus y alteración de la función renal (TFG [tasa de filtración glomerular] < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Otros medicamentos hipotensores pueden potenciar el efecto hipotensor de losartán. La administración concomitante con otros fármacos que pueden causar hipotensión arterial como reacción adversa (antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.
Losartán se metaboliza principalmente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 hasta su metabolito activo ácido carboxílico. El fluconazol (inhibidor de CYP2C9) reduce la exposición al metabolito activo aproximadamente en un 50 %. Se ha demostrado que el tratamiento concomitante con losartán y rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) provoca una reducción del 40 % en la concentración del metabolito activo en plasma. El significado clínico de este efecto es desconocido. No hay diferencias en la exposición cuando se administra conjuntamente losartán con fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9).
Como con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de medicamentos que retienen potasio en el organismo (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno, amilorida), o que pueden elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina, medicamentos que contienen trimetoprim), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante de estos agentes.
Con la administración concomitante de fármacos de litio y los inhibidores de la ECA, se han notificado casos de aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y efectos tóxicos. También se han notificado casos muy raros de esta interacción con los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. La administración concomitante de litio y losartán requiere precaución. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda monitorear los niveles séricos de litio durante la administración concomitante de estos medicamentos.
Con la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 [COX-2], ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, AINE no selectivos), puede reducirse el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos con AINE puede provocar un mayor riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración previa de la función renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y se debe considerar la posibilidad de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.
Existen datos que indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA.
Características de uso.
Hipersensibilidad
Angioedema. Se debe controlar frecuentemente el estado de los pacientes con antecedentes de angioedema (edemas faciales, de labios, garganta y/o lengua).
Hipotensión arterial y desequilibrio hidroelectrolítico
En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia desarrollada como consecuencia de un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis del medicamento y tras el aumento de la dosis. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con losartán o debe reducirse la dosis inicial del medicamento (véase «Instrucciones de uso y dosis»). Estas mismas recomendaciones se aplican a niños a partir de 6 años.
Desequilibrio electrolítico
El desequilibrio electrolítico se observa frecuentemente en pacientes con alteración de la función renal (con o sin diabetes mellitus), lo cual debe tenerse en cuenta. En un estudio clínico con pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía, la frecuencia de aparición de hiperkalemia fue mayor con el tratamiento con losartán en comparación con placebo. Por lo tanto, se debe controlar frecuentemente la concentración de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30–50 ml/min.
No se recomienda la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios de potasio, sustitutos salinos que contienen potasio u otros medicamentos que puedan elevar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim) junto con losartán (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen datos de evidencia que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y supresión de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén no se recomienda.
En caso de necesidad extrema de un bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo cuidadoso de la función renal, equilibrio electrolítico y presión arterial.
No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
La combinación con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Alteración de la función hepática
Teniendo en cuenta los datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves.
No se recomienda el uso de losartán en niños con alteración de la función hepática.
Alteración de la función renal
Se han notificado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal, relacionadas con la supresión del SRA (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, es decir, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes).
Los medicamentos que afectan al SRAA pueden provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único. Estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Se debe usar losartán con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la arteria de un riñón único.
Uso en niños con alteración de la función renal
El medicamento no se recomienda para su uso en niños con tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.
Durante el tratamiento con losartán, se debe controlar regularmente la función renal, ya que puede empeorar. Esto es especialmente importante en situaciones en las que losartán debe usarse en presencia de otras condiciones patológicas (fiebre, deshidratación) que puedan afectar la función renal.
La administración concomitante de losartán e inhibidores de la ECA empeora la función renal, por lo que esta combinación no se recomienda.
Trasplante renal
No existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
En pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no se observa efecto con medicamentos que actúan mediante la inhibición del SRAA. Por lo tanto, losartán no se recomienda para este grupo de pacientes.
Enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares
Como con otros medicamentos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedades isquémicas de las arterias coronarias y enfermedades cerebrovasculares puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardíaca
Como con otros medicamentos que afectan al SRAA, en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin alteración de la función renal existe riesgo de hipotensión arterial grave y (a menudo aguda) alteración de la función renal.
No existe suficiente experiencia terapéutica con el uso de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y alteración renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la NYHA) o en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmia cardíaca sintomática y potencialmente mortal. Por lo tanto, losartán debe usarse con precaución en este grupo de pacientes. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente losartán y β-bloqueadores.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo
No debe iniciarse el tratamiento con losartán durante el embarazo. Excepto en casos donde la continuación del tratamiento con losartán se considere urgentemente necesaria, en mujeres que planeen quedar embarazadas debe sustituirse el medicamento por otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté confirmada. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de losartán y, si es necesario, iniciarse un tratamiento con medicamentos alternativos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Otras advertencias
Como se ha establecido con los inhibidores de la ECA, losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a la baja actividad de la renina en pacientes con hipertensión arterial de raza negra.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Durante el primer trimestre de embarazo, el uso de losartán no se recomienda (véase la sección «Características de uso»). Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, el uso de losartán está contraindicado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento de este riesgo. Aunque no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII), riesgos similares podrían ser inherentes a esta clase de medicamentos. Excepto en casos donde la continuación del tratamiento con ARAII se considere urgentemente necesaria, en mujeres que planeen quedar embarazadas debe sustituirse el medicamento por otros antihipertensivos con un perfil de seguridad confirmado durante el embarazo. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de losartán y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que el uso de ARAII durante el segundo y tercer trimestre de embarazo en humanos provoca efectos tóxicos en el feto (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y en el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si losartán se ha administrado desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar los riñones y el cráneo del feto.
Los recién nacidos cuyas madres han tomado losartán durante el embarazo deben vigilarse cuidadosamente por posible hipotensión arterial (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Lactancia
Como no existe información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda su administración. Se prefiere un tratamiento alternativo con medicamentos cuyo perfil de seguridad durante la lactancia esté mejor estudiado, especialmente durante el período neonatal o si el bebé es prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis del medicamento.
Vía de administración y dosis.
Las tabletas se pueden administrar independientemente de la ingestión de alimentos, tomándolas con un vaso de agua.
Hipertensión arterial
La dosis inicial y de mantenimiento habitual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg del medicamento una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 3 y 6 semanas desde el inicio del tratamiento con el medicamento. Para algunos pacientes puede resultar más favorable aumentar la dosis del medicamento hasta 100 mg una vez al día (por la mañana).
El medicamento puede administrarse en combinación con otros fármacos antihipertensivos, especialmente con diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida).
Pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II (proteinuria ≥ 0,5 g/día)
La dosis inicial habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse hasta 100 mg una vez al día, dependiendo de los valores de la presión arterial un mes después del inicio del tratamiento. El losartán puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio, bloqueadores de receptores α- o β, fármacos de acción central), así como con insulina y otros medicamentos hipoglucemiantes ampliamente utilizados (por ejemplo, derivados de la sulfonilurea, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial habitual de losartán para pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día. Por lo general, la dosis debe ajustarse con intervalos semanales (es decir, 12,5 mg/día, 25 mg/día, 50 mg/día, 100 mg/día), hasta alcanzar la dosis máxima de 150 mg una vez al día, dependiendo de la tolerancia del paciente al medicamento.
Reducción del riesgo de ictus en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por electrocardiograma
La dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. Dependiendo de los cambios en los niveles de presión arterial antes del tratamiento, se debe considerar añadir hidroclorotiazida en dosis bajas y/o aumentar la dosis de losartán hasta 100 mg una vez al día.
Grupos de pacientes particulares
Uso en pacientes con volumen circulante reducido
En pacientes con volumen circulante reducido (por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con dosis altas de diuréticos) se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg una vez al día.
Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis
No es necesario ajustar la dosis inicial de losartán en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Uso en pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con antecedentes de alteración de la función hepática se debe considerar la posibilidad de administrar una dosis menor del medicamento. No existe experiencia en el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves; por tanto, el losartán está contraindicado en este grupo de pacientes.
Uso en pacientes de edad avanzada
Generalmente, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes de edad avanzada, aunque se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg en pacientes de 75 años o más.
niños
La seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no han sido establecidas. Los datos disponibles actualmente se presentan en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación del medicamento.
Para niños que pueden tragar tabletas y cuyo peso corporal esté entre más de 20 kg y menos de 50 kg, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 50 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según el efecto sobre los niveles de presión arterial.
En pacientes con un peso corporal superior a 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg/kg (o más de 100 mg) por día en niños.
El losartán no se recomienda para su uso en niños menores de 6 años, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son insuficientes.
No se recomienda el uso del medicamento en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m², ya que no existen datos adecuados sobre su uso.
El losartán tampoco se recomienda para su uso en niños con alteración de la función hepática.
niños.
Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños de 6 meses a 6 años de edad no están establecidos. Los datos disponibles actualmente se incluyen en la sección «Propiedades farmacológicas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación del medicamento en niños menores de 6 años.
Sobredosificación.
Síntomas de intoxicación. No se han notificado casos de sobredosificación del medicamento. Los síntomas más probables, dependiendo de la cantidad ingerida, serían hipotensión arterial y taquicardia. Puede presentarse bradicardia debido a la estimulación de la inervación parasimpática (vagal).
Tratamiento de la intoxicación.
En caso de presentarse hipotensión arterial sintomática, debe aplicarse terapia de soporte.
El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento, así como de la naturaleza y gravedad de los síntomas.
La medida prioritaria debe ser la estabilización de la función del sistema cardiovascular. Tras la ingestión oral del medicamento, está indicado el uso de carbón activado en dosis adecuada. Posteriormente, se deben controlar frecuentemente los parámetros vitales básicos y corregirlos si es necesario. El losartán y sus metabolitos activos no se eliminan mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La reacción adversa notificada con mayor frecuencia fue mareo.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define como sigue: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: de ≥1/100 a <1/10; poco frecuentes: de ≥1/1000 a <1/100; raras: de ≥1/10000 a <1/1000; muy raras: <1/10000; frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 1.
Frecuencia de reacciones adversas detectadas en estudios clínicos controlados con placebo y durante la utilización poscomercialización del losartán
| Reacción adversa |
Frecuencia de reacciones adversas según las diferentes indicaciones |
Otro |
||||
| Hipertensión arterial |
Pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo |
Insuficiencia cardíaca crónica |
Hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo II con enfermedad renal |
Experiencia tras el registro del medicamento |
||
| Del sistema sanguíneo y linfático |
||||||
| Anemia |
frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| Trombocitopenia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del sistema inmunitario |
||||||
| Reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema* y vasculitis** |
poco frecuente |
|||||
| Del sistema psíquico |
||||||
| Depresión |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del sistema nervioso |
||||||
| mareo |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
frecuente |
||
| somnolencia |
poco frecuente |
|||||
| dolor de cabeza |
poco frecuente |
poco frecuente |
||||
| trastorno del sueño |
poco frecuente |
|||||
| parestesia |
raro |
|||||
| migraña |
frecuencia desconocida |
|||||
| disgeusia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del oído y del equilibrio |
||||||
| vértigo |
frecuente |
frecuente |
||||
| acúfenos |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del corazón |
||||||
| palpitaciones |
poco frecuente |
|||||
| angina de pecho |
poco frecuente |
|||||
| síncope |
raro |
|||||
| fibrilación auricular |
raro |
|||||
| evento cerebrovascular |
raro |
|||||
| De los vasos sanguíneos |
||||||
| hipotensión arterial (ortostática) (incluyendo efectos ortostáticos dependientes de la dosis) |
poco frecuente |
frecuente |
frecuente |
|||
| Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
||||||
| dificultad respiratoria |
poco frecuente |
|||||
| tos |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| Del tubo digestivo |
||||||
| dolor abdominal |
poco frecuente |
|||||
| estreñimiento |
poco frecuente |
|||||
| diarrea |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| náuseas |
poco frecuente |
|||||
| vómitos |
poco frecuente |
|||||
| Alteraciones hepatobiliares |
||||||
| pancreatitis |
frecuencia desconocida |
|||||
| hepatitis |
poco frecuente |
|||||
| alteración de la función hepática |
frecuencia desconocida |
|||||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
||||||
| urticaria |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| picor |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
||||
| erupción cutánea |
poco frecuente |
poco frecuente |
frecuencia desconocida |
|||
| fotosensibilidad |
frecuencia desconocida |
|||||
| Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo |
||||||
| mialgia |
frecuencia desconocida |
|||||
| artralgia |
frecuencia desconocida |
|||||
| rabdomiólisis |
frecuencia desconocida |
|||||
| De los riñones y de las vías urinarias |
||||||
| alteración de la función renal |
frecuente |
|||||
| insuficiencia renal |
frecuente |
|||||
| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
||||||
| disfunción eréctil/impotencia |
frecuencia desconocida |
|||||
| Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración |
||||||
| debilidad general |
poco frecuente |
frecuente |
poco frecuente |
frecuente |
||
| fatiga aumentada |
poco frecuente |
frecuente |
poco frecuente |
frecuente |
||
| edema |
poco frecuente |
|||||
| malestar general |
frecuencia desconocida |
|||||
| Resultados de pruebas |
||||||
| hiperkalemia |
frecuente |
poco frecuente† |
frecuente‡ |
|||
| aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)§ |
raro |
|||||
| aumento de los niveles de urea en sangre, creatinina en suero sanguíneo y potasio en suero sanguíneo |
frecuente |
|||||
| hiponatremia |
frecuencia desconocida |
|||||
| hipoglucemia |
frecuente |
|||||
* Incluyendo edema de laringe, cuerdas vocales, cara, labios, faringe y/o lengua (que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias); algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema asociado al uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.
** Incluye púrpura de Schönlein-Henoch.
║Particularmente en pacientes con hipovolemia intravascular, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave o pacientes que reciben tratamiento con diuréticos en dosis altas.
†Esta reacción adversa fue más frecuente entre los pacientes que recibieron 150 mg de losartán, que entre los que recibieron 50 mg.
‡En un estudio clínico realizado con pacientes con diabetes tipo II y nefropatía, la hiperkalemia (> 5,5 mmol/l) se observó en el 9,9 % de los pacientes que recibieron comprimidos de losartán y en el 3,4 % de los pacientes que recibieron placebo.
§Generalmente, esta reacción adversa desapareció tras la interrupción del tratamiento con losartán.
Las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes que recibieron losartán ocurrieron con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo (frecuencia desconocida): dolor de espalda, infecciones del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.
Desde el punto de vista de los riñones y del tracto urinario
En pacientes con riesgo elevado se han notificado alteraciones de la función renal como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), incluyendo casos de insuficiencia renal; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso»).
Niños.
El perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los pacientes adultos. Los datos sobre reacciones adversas en niños son limitados.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechada a través de los sistemas nacionales de notificación de reacciones adversas.
Duración del medicamento. 2 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
LOZAP®, comprimidos recubiertos con película, 50 mg
N.º 30 (15x2), N.º 60 (10x6), N.º 60 (15x4), N.º 90 (10x9), N.º 90 (15x6):
10 comprimidos por blíster; 6 o 9 blísteres por caja de cartón;
15 comprimidos por blíster; 2, 4 o 6 blísteres por caja de cartón.
LOZAP®, comprimidos recubiertos con película, 100 mg
N.º 30 (10x3), N.º 30 (15x2), N.º 60 (10x6), N.º 60 (15x4), N.º 90 (10x9), N.º 90 (15x6):
10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por caja de cartón;
15 comprimidos por blíster; 2, 4 o 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
- S.A. «Saneca Pharmaceuticals».
- S.L. «Zentiva».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
- Nitrianska 100, 920 27 Golové, República Eslovaca.
- U kabelovny 130, 102 37 Praga 10, Dolní Měcholupy, República Checa.
Titular del registro.
S.L. «Sanofi-Aventis Ucrania».
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhylianska, 48-50A.