Lozap

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LOZAP® (LOZAP®)

Composizione:

Principio attivo: losartan;

1 compressa contiene 50 mg o 100 mg di losartan potassico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannitolo (E 421), crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, talco, colorante bianco Sepifilm 752 (contenente ipromellosa, cellulosa microcristallina, stearato di macrogol, biossido di titanio (E 171)), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Lozap® (dosaggio 50 mg): compresse ovali biconvesse rivestite, di colore bianco o quasi bianco, con linea di divisione, di dimensioni approssimative di 11,0×5,5 mm;

Lozap® (dosaggio 100 mg): compresse ovali biconvesse rivestite, di colore bianco o quasi bianco, con linea di divisione, di dimensioni approssimative di 14,0×7,0 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati semplici di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Codice ATC C09C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lozap è un antagonista sintetico recettoriale dell'angiotensina II (di tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è l'ormone attivo principale del sistema renina-angiotensina (SRA) ed è uno dei fattori più importanti della patofisiologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, presente in numerosi tessuti (ad esempio, muscolo liscio vascolare, surreni, reni e cuore), determinando una serie di effetti biologici importanti, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola inoltre la proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Lozap blocca selettivamente il recettore AT1. In condizioni in vitro e in vivo, lozap e il suo metabolita farmacologicamente attivo acido carbossilico (E-3174) bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi.

Lozap non esercita alcuna azione agonista né antagonista su altri recettori ormonali o canali ionici coinvolti nel controllo della funzione cardiovascolare. Inoltre, lozap non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, o chininasi II), enzima responsabile della degradazione della bradichinina. Di conseguenza, non si verifica un potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.

Durante il trattamento con lozap, l'eliminazione della retroazione negativa dell'angiotensina II sulla secrezione di renina porta ad un aumento dell'attività della renina nel plasma. Questo aumento determina un incremento dell'angiotensina II nel plasma. Nonostante tale incremento, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione plasmatica di aldosterone sono mantenute, indicando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del trattamento con lozap, l'attività della renina nel plasma e i livelli di angiotensina II ritornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia lozap che il suo metabolita principale mostrano una maggiore affinità per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo dellozap (in base alla massa).

L'uso di lozap consente di ridurre il numero totale di eventi fatali per cause cardiovascolari, ictus e infarto del miocardio nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia del ventricolo sinistro, e assicura una protezione renale nei pazienti con diabete mellito di tipo II e proteinuria.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, lozap viene ben assorbito ed è soggetto al metabolismo di primo passaggio epatico, con formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di lozap è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche massime di lozap e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3–4 ore.

Distribuzione. Lozap e il suo metabolita attivo sono legati alle proteine plasmatiche per oltre il 99%, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione di lozap è di 34 l.

Biotrasformazione. Circa il 14% di lozap, dopo somministrazione endovenosa o orale, viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione endovenosa o orale di lozap potassico marcato con 14C, la radioattività nel plasma circolante è rappresentata principalmente da lozap e dal suo metabolita. La conversione minima di lozap nel suo metabolita attivo è stata osservata in circa l'1% dei casi. Oltre al metabolita attivo, si formano anche metaboliti inattivi.

Eliminazione. Il clearance plasmatico di lozap e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. Il clearance renale di lozap e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Dopo somministrazione orale, circa il 4% della dose viene escreto immodificato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto nelle urine come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche di lozap e del suo metabolita attivo sono lineari per dosi orali di lozap potassico fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di lozap e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale, con un'emivita terminale di circa 2 ore e 6–9 ore rispettivamente. Dopo assunzione orale di lozap marcato con 14C, circa il 35% della radioattività viene ritrovata nelle urine e il 58% nelle feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Pazienti anziani.

Le concentrazioni plasmatiche di lozap e del suo metabolita attivo nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle osservate nei pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Sesso.

Le concentrazioni plasmatiche di lozap sono risultate due volte più elevate nelle donne con ipertensione arteriosa rispetto agli uomini. Le concentrazioni del metabolita attivo non differiscono tra uomini e donne.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale.

Nei pazienti con epatite alcolica lieve o moderata, le concentrazioni plasmatiche di lozap e del suo metabolita attivo risultano rispettivamente da 1,7 a 5 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari giovani di sesso maschile.

Le concentrazioni plasmatiche di lozap nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 10 ml/min non differiscono da quelle osservate in soggetti con funzionalità renale normale. Confrontando l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) in pazienti con normale funzionalità renale, l'AUC di lozap nei pazienti sottoposti a trapianto renale è risultata circa due volte maggiore. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non variano nei pazienti con alterata funzionalità renale o in quelli sottoposti a emodialisi. Lozap e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Farmacocinetica in età pediatrica.

La farmacocinetica di lozap è stata studiata in 50 bambini con ipertensione arteriosa, di età compresa tra 1 mese e 16 anni, dopo somministrazione orale una volta al giorno con dosi comprese tra 0,54 e 0,77 mg/kg (dosi medie). I risultati hanno mostrato che il metabolita attivo di lozap si forma in pazienti di tutte le fasce d'età. I dati indicano farmacocinetica di lozap approssimativamente simile dopo somministrazione orale nei neonati e nei bambini di 2–3 anni, nei bambini in età prescolare, scolare e negli adolescenti. I parametri farmacocinetici del metabolita mostrano invece una maggiore variabilità in base all'età. Confrontando bambini in età prescolare e adolescenti, tali differenze sono risultate statisticamente significative. L'esposizione nei neonati e nei bambini di 2–3 anni è risultata relativamente elevata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti, nonché nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 6 e 18 anni.

Trattamento della malattia renale negli adulti ipertesi con diabete mellito di tipo II e proteinuria ≥ 0,5 g/giorno – come parte della terapia antipertensiva.

Trattamento della insufficienza cardiaca cronica negli adulti quando l'uso degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) non è tollerato, in particolare a causa della tosse, o è controindicato. I pazienti con insufficienza cardiaca stabilizzati con un inibitore dell'ACE non devono essere passati al trattamento con losartan. Il paziente deve avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40%, deve essere clinicamente stabile e deve seguire un regime terapeutico stabilito per l'insufficienza cardiaca cronica.

Riduzione del rischio di ictus negli adulti con ipertensione arteriosa e ipertrofia del ventricolo sinistro confermata all'ECG.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

L'associazione di losartan con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito e compromissione della funzionalità renale (FGR [velocità di filtrazione glomerulare] < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri farmaci ipotensivi possono potenziare l'effetto ipotensivo del losartan. L'uso concomitante con altri farmaci che possono indurre come effetto indesiderato l'ipotensione arteriosa (antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici, baclofene e amifostina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Il losartan viene metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP) 2C9 a un metabolita attivo acido carbossilico. Il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l'esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato dimostrato che il trattamento concomitante di losartan e rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzanti) determina una riduzione del 40% della concentrazione del metabolita attivo nel plasma. Il significato clinico di questo effetto non è noto. Non vi è differenza nell'esposizione con l'uso concomitante di losartan e fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come con altri farmaci che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, l'uso concomitante di medicinali che trattengono il potassio nell'organismo (ad esempio diuretici risparmiatori di potassio: spironolattone, triamterene, amiloride) o che possono aumentare i livelli di potassio (ad esempio eparina, farmaci contenenti trimetoprim), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero. L'uso concomitante di tali agenti non è raccomandato.

Con l'uso concomitante di litio con inibitori dell'ACE sono stati segnalati aumenti reversibili delle concentrazioni di litio nel siero e effetti tossici. Sono stati riportati anche casi molto rari di tale interazione con i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. L'uso concomitante di litio e losartan richiede cautela. Se l'uso di tale combinazione è considerato necessario, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio durante il trattamento concomitante.

L'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e farmaci antinfiammatori non steroidei (ad esempio inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico a dosi con effetto antinfiammatorio, FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo. L'associazione di antagonisti dell'angiotensina II o diuretici con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, nonché l'aumento del livello di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con compromissione renale preesistente. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. Si raccomanda di adeguatamente idratare i pazienti e di considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all'inizio della terapia concomitante e successivamente in modo periodico.

Esistono dati che indicano che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di eventi avversi come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul sistema RAAS.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità

Edema angioneurotico. I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico (edemi del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) devono essere monitorati frequentemente.

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Nei pazienti con ipovolemia e/o iponatriemia sviluppatesi a seguito di terapia diuretica intensiva, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito, può svilupparsi un'ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo l'assunzione della prima dose del farmaco o dopo un aumento della dose. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con losartan o riducendo la dose iniziale del farmaco (vedere «Modalità di somministrazione e posologia»). Le stesse raccomandazioni si applicano ai bambini di età superiore ai 6 anni.

Alterazioni elettrolitiche

Le alterazioni elettrolitiche sono spesso osservate nei pazienti con disfunzione renale (con o senza diabete mellito), e ciò deve essere tenuto in considerazione. In uno studio clinico su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l'incidenza di iperkaliemia è risultata maggiore con il losartan rispetto al placebo. Pertanto, si raccomanda di monitorare frequentemente i livelli plasmatici di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min.

L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare la concentrazione di potassio nel siero (ad esempio farmaci contenenti trimetoprim) con losartan non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

Esistono dati dimostrativi che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e compromissione della funzione renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta). Per questo motivo, il blocco doppio del SRAA mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

In caso di assoluta necessità di un blocco doppio del SRAA, questo deve essere effettuato sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio della funzione renale, dell'equilibrio elettrolitico e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti del recettor dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

L'associazione con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (Filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²).

Disfunzione epatica

Considerando i dati farmacocinetici che indicano un significativo aumento della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, si raccomanda di valutare la riduzione della dose nei pazienti con anamnesi di disfunzione epatica. Non esistono dati sull'uso del farmaco nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Lozap non è raccomandato per l'uso nei bambini con disfunzione epatica.

Disfunzione renale

Sono stati riportati cambiamenti della funzione renale, inclusa insufficienza renale, correlati all'inibizione del SRA (in particolare nei pazienti con dipendenza della funzione renale dal sistema renina-angiotensina-aldosterone, come pazienti con grave insufficienza cardiaca o con preesistente disfunzione renale).

I farmaci che agiscono sul SRAA possono causare un aumento dei livelli ematici di azotemia e della creatininemia nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico. Questi cambiamenti della funzione renale possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Lozap deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o con stenosi dell'arteria di un rene unico.

Uso nei bambini con disfunzione renale

Il farmaco non è raccomandato per l'uso nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati sull'uso.

Durante il trattamento con losartan, la funzione renale deve essere monitorata regolarmente, poiché potrebbe peggiorare. Ciò è particolarmente importante quando il losartan deve essere usato in presenza di altre condizioni patologiche (febbre, disidratazione) che possono influenzare la funzione renale.

L'uso concomitante di losartan e inibitori dell'ACE può peggiorare la funzione renale e pertanto tale combinazione non è raccomandata.

Trapianto renale

Non esistono dati sull'esperienza di sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, generalmente non si osserva alcun effetto con farmaci che agiscono tramite inibizione del SRAA. Pertanto, Lozap non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Malattie delle arterie coronariche e malattie cerebrovascolari

Come con altri farmaci antipertensivi, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con malattie ischemiche delle arterie coronariche o con malattie cerebrovascolari può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca

Come con altri farmaci che agiscono sul SRAA, nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza disfunzione renale, esiste un rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e (spesso acuta) compromissione della funzione renale.

Non esiste esperienza terapeutica sufficiente con l'uso di losartan nei pazienti con insufficienza cardiaca e grave disfunzione renale concomitante, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe IV NYHA) e nei pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche e potenzialmente letali. Pertanto, Lozap deve essere usato con cautela in questi pazienti. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di losartan e beta-bloccanti.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Il trattamento con losartan non deve essere iniziato durante la gravidanza. Tranne nei casi in cui la prosecuzione della terapia con losartan sia considerata urgentemente necessaria, nelle pazienti che pianificano una gravidanza si deve sostituire il farmaco con alternative antipertensive la cui sicurezza in gravidanza è stata dimostrata. Alla diagnosi di gravidanza, il losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Altre precauzioni

Come dimostrato per gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, losartan e altri antagonisti dell'angiotensina sono meno efficaci nei pazienti di razza non caucasica rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della bassa attività reninica nei pazienti ipertesi di razza non caucasica.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza

L'uso di losartan durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato (vedere sezione «Caratteristiche d'uso»). Durante il II e III trimestre di gravidanza, l'uso di losartan è controindicato (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

I dati epidemiologici sugli studi riguardanti il rischio teratogeno degli inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi; tuttavia, non può essere escluso un lieve aumento di tale rischio. Poiché mancano dati da studi epidemiologici controllati sul rischio associato all'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARAII), rischi simili potrebbero essere presenti anche per questa classe di farmaci. Tranne nei casi in cui la prosecuzione della terapia con ARAII sia considerata urgentemente necessaria, nelle pazienti che pianificano una gravidanza si deve sostituire il farmaco con alternative antipertensive con profilo di sicurezza dimostrato in gravidanza. Alla diagnosi di gravidanza, l'uso di losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di ARAII durante il II e III trimestre di gravidanza nell'uomo provoca effetti tossici sul feto (ridotta funzione renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se losartan è stato assunto a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia renale e cranica fetale.

I neonati le cui madri hanno assunto losartan durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedere anche sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento

Poiché non esistono informazioni sull'uso di losartan durante l'allattamento, non è raccomandato prescrivere questo farmaco. Si preferisce un trattamento alternativo con farmaci con un profilo di sicurezza meglio conosciuto durante l'allattamento, specialmente nel periodo neonatale o se il neonato è prematuro.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere presente la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini e sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento e dopo un aumento della dose del farmaco.

Modalità e posologia.

Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti, accompagnate da un bicchiere d'acqua.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale e di mantenimento abituale per la maggior parte dei pazienti è di 50 mg di losartan una volta al giorno. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge dopo 3-6 settimane dall'inizio del trattamento con il medicinale. Per alcuni pazienti può essere vantaggioso aumentare la dose fino a 100 mg una volta al giorno (al mattino).

Il medicinale può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antipertensivi, in particolare con diuretici (ad esempio idroclorotiazide).

Pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II (proteinuria
≥ 0,5 g/giorno)

La dose iniziale abituale è di 50 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata fino a 100 mg una volta al giorno, a seconda dei valori di pressione arteriosa riscontrati dopo un mese dall'inizio del trattamento. Il losartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci antipertensivi (ad esempio diuretici, bloccanti dei canali del calcio, bloccanti dei recettori α- o β, farmaci ad azione centrale), nonché con insulina e altri farmaci ipoglicemizzanti comunemente impiegati (ad esempio derivati delle sulfoniluree, glitazoni e inibitori delle glucosidasi).

Scompenso cardiaco

La dose iniziale abituale di losartan nei pazienti con scompenso cardiaco è di 12,5 mg una volta al giorno. La dose deve generalmente essere titolata a intervalli settimanali (cioè 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno, 100 mg al giorno), fino al raggiungimento della dose massima di 150 mg una volta al giorno, in base alla tollerabilità del farmaco da parte del paziente.

Riduzione del rischio di ictus nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra confermata all'ECG

La dose iniziale abituale è di 50 mg di losartan una volta al giorno. A seconda delle variazioni della pressione arteriosa rispetto ai valori pre-trattamento, si deve considerare l'aggiunta di idroclorotiazide in bassa dose e/o l'aumento della dose di losartan fino a 100 mg una volta al giorno.

Gruppi particolari di pazienti

Uso nei pazienti con volume ematico ridotto

Nei pazienti con volume ematico ridotto (ad esempio a causa di trattamento con dosi elevate di diuretici) si deve considerare l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi

Non è necessaria alcuna correzione della dose iniziale di losartan nei pazienti con compromissione della funzione renale, né nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Uso nei pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzione epatica si deve prendere in considerazione la somministrazione di una dose inferiore. Non esiste esperienza nel trattamento di pazienti con grave compromissione epatica; pertanto, il losartan è controindicato in questo gruppo di pazienti.

Uso nei pazienti anziani

Generalmente non è necessaria alcuna modifica della dose iniziale nei pazienti anziani, anche se si deve considerare la possibilità di iniziare con una dose iniziale di 25 mg nei pazienti di età superiore a 75 anni.

Bambini

L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche», ma non possono essere fornite raccomandazioni relative alla posologia.

Per i bambini in grado di deglutire compresse e con un peso corporeo superiore a 20 kg e inferiore a 50 kg, la dose raccomandata è di 25 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 50 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata in base all'effetto sul valore della pressione arteriosa.

Nei pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose abituale è di 50 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 100 mg una volta al giorno. L'uso di dosi superiori a 1,4 mg/kg (o superiori a 100 mg) al giorno nei bambini non è stato studiato.

Il losartan non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni, poiché i dati sull'uso del medicinale in questo gruppo di pazienti sono insufficienti.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m², poiché non esistono dati adeguati sull'uso in questa popolazione.

Il losartan non è inoltre raccomandato per l'uso nei bambini con compromissione della funzione epatica.

Bambini.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso del medicinale nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni non sono disponibili. I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Proprietà farmacologiche», ma non possono essere fornite raccomandazioni sulla posologia per bambini di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio del medicinale. I sintomi più probabili, in base alla quantità assunta, sono ipotensione arteriosa e tachicardia. Può verificarsi bradicardia a causa della stimolazione della innervazione parasimpatica (nervo vago).

Trattamento dell'intossicazione.

In caso di ipotensione arteriosa sintomatica, è necessario ricorrere a terapia di supporto.

Il trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del medicinale e dalla natura e gravità dei sintomi.

La misura prioritaria è la stabilizzazione della funzione cardiovascolare. Dopo assunzione orale del medicinale, è indicato l'uso di carbone attivo in dose appropriata. Successivamente, è necessario monitorare frequentemente i parametri vitali e correggerli se necessario. Il losartan e i suoi metaboliti attivi non vengono eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato riportato più di frequente è stato il capogiro.

La frequenza degli effetti indesiderati indicati di seguito è definita come segue: molto comune: ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune: da ≥1/1000 a <1/100; raro: da ≥1/10000 a <1/1000; molto raro: <1/10000; non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1.

Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo e durante l'uso post-commercializzazione di losartan.

Reazione avversa	Frequenza delle reazioni avverse in diverse indicazioni					Altro
	Ipertensione arteriosa	Pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra	Insufficienza cardiaca cronica	Ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo II con malattia renale	Esperienza clinica dopo l'immissione in commercio del medicinale
Apparato emolinfopoietico
anemia			comune		frequenza non nota
trombocitopenia					frequenza non nota
Sistema immunitario
reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema* e vasculite**					raro
Psiche
depressione					frequenza non nota
Sistema nervoso
capogiri	comune	comune	comune	comune
sonnolenza	non comune
dolore cranico	non comune		non comune
disturbi del sonno	non comune
parestesia			raro
emicrania					frequenza non nota
disgeusia					frequenza non nota
Orecchio e labirinto
vertigine	comune	comune
acufene					frequenza non nota
Apparato cardiaco
palpitazioni	non comune
angina pectoris	non comune
sincope			raro
fibrillazione atriale			raro
evento cerebrovascolare			raro
Vasi sanguigni
ipotensione arteriosa (ortostatica) (inclusi effetti ortostatici dipendenti dalla dose)	non comune		comune	comune
Apparato respiratorio, torace e mediastino
dispnea			non comune
tosse			non comune		frequenza non nota
Apparato gastrointestinale
dolore addominale	non comune
costipazione	non comune
diarrea			non comune		frequenza non nota
nausea			non comune
vomito			non comune
Disturbi epatobiliari
pancreatite					frequenza non nota
epatite					raro
danno epatico					frequenza non nota
Pelle e tessuto sottocutaneo
orticaria			non comune		frequenza non nota
prurito			non comune		frequenza non nota
eruzione cutanea	non comune		non comune		frequenza non nota
fotosensibilità					frequenza non nota
Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo
mialgia					frequenza non nota
artralgia					frequenza non nota
rabdomiolisi					frequenza non nota
Renale e urinario
danno renale			comune
insufficienza renale			comune
Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie
dismotilità erettile / impotenza					frequenza non nota
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
astenia	non comune	comune	non comune	comune
affaticamento	non comune	comune	non comune	comune
edema	non comune
malessere generale					frequenza non nota
Risultati degli esami
iperkaliemia	comune		non comune†	comune‡
aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT)§	raro
aumento dei livelli ematici di urea, creatinina e potassio nel siero			comune
iponatriemia					frequenza non nota
ipoglicemia				comune

* Compresi edema della laringe, delle corde vocali, del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua (che determina ostruzione delle vie respiratorie); in alcuni di questi pazienti, in anamnesi era presente edema angioneurotico associato all'assunzione di altri farmaci, compresi inibitori dell'ACE.

** Include porpora di Schönlein-Henoch.

║Particolarmente nei pazienti con ipovolemia intravascolare, ad esempio nei pazienti con insufficienza cardiaca grave o nei pazienti in trattamento con diuretici ad alte dosi.

†Questa reazione avversa è stata frequente nei pazienti che assumevano 150 mg di losartan, piuttosto che 50 mg.

‡In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia, l'iperkaliemia (> 5,5 mmol/l) è stata osservata nel 9,9% dei pazienti trattati con compresse di losartan e nel 3,4% dei pazienti trattati con placebo.

§In genere, questa reazione avversa è scomparsa dopo l’interruzione del losartan.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse nei pazienti trattati con losartan si sono verificate più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo (frequenza non nota): dolore alla schiena, infezioni delle vie urinarie e sintomi simil-influenzali.

Patologie renali e delle vie urinarie

Nei pazienti a rischio sono state riportate alterazioni della funzionalità renale come conseguenza dell'inibizione del sistema RAAS, inclusi casi di insufficienza renale; tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l’interruzione del farmaco (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Pediatria.

Il profilo delle reazioni avverse nei bambini è simile a quello osservato negli adulti. I dati sulle reazioni avverse nei bambini sono limitati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale da parte delle autorità regolatorie rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di notifica delle reazioni avverse.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Lozap®, compresse rivestite con film da 50 mg

n. 30 (15x2), n. 60 (10x6), n. 60 (15x4), n. 90 (10x9), n. 90 (15x6):

10 compresse in un blister; 6 o 9 blister in una confezione di cartone;

15 compresse in un blister; 2, 4 o 6 blister in una confezione di cartone.

Lozap®, compresse rivestite con film da 100 mg

n. 30 (10x3), n. 30 (15x2), n. 60 (10x6), n. 60 (15x4), n. 90 (10x9), n. 90 (15x6):

10 compresse in un blister; 3, 6 o 9 blister in una confezione di cartone;

15 compresse in un blister; 2, 4 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. A.T. «Saneca Pharmaceuticals».
2. S.p.A. «Zentiva».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Nitrianska 100, 920 27 Golgovec, Repubblica Slovacca.
2. U kabelovny 130, 102 37 Praga 10, Dolni Měcholupy, Repubblica Ceca.

Richiedente.

S.p.A. «Sanofi-Aventis Ucraina».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01033, Kiev, via Zhilyanska, 48-50A.