Лоприл босналек® н 10: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОПРИЛ БОСНАЛЕК® Н 10 (LOPRIL Bosnalijek® H 10) ЛОПРИЛ Босналек® Н 20 (LOPRIL Bosnalijek® H 20)

Состав:

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 10 содержит лизиноприла 10 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

1 таблетка Лоприл Босналек® Н 20 содержит лизиноприла 20 мг в форме дигидрата, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция дигидрат, маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа желтый Е 172, для Лоприл Босналек® Н 20 – оксид железа красный Е 172.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лоприл Босналек® Н 10: шестиугольные таблетки от светло-желтого до желтого цвета, с делением риской;

Лоприл Босналек® Н 20: шестиугольные таблетки от светло-розового до розового цвета, с делением риской.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации. Ингибиторы АПФ и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоприл Босналек® Н — это комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида.

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает уменьшение вазоконстрикции и снижение секреции альдостерона, а также может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Хотя предполагается, что механизмом, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, является первичное подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает давление также у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен киназе II — ферменту, расщепляющему брадикинин. До настоящего времени не установлено, играют ли повышенные уровни мощного вазодилатирующего пептида брадикинина роль в терапевтическом действии лизиноприла.

Гидрохлоротиазид — это диуретик и антигипертензивное средство. Он уменьшает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, что увеличивает диурез, в результате чего снижается объем крови в сосудистом русле и уменьшается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического давления наступает через 3–4 дня после начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 3–4 недели приема препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.

Немеланомный рак кожи (НРК). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между гидрохлоротиазидом и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), которые сравнивали с 1 430 833 и 172 426 лицами контрольной группы соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) ассоциировались со скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Наблюдалась чёткая дозозависимая «доза — ответ» связь у пациентов с БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 лицами под контролем с использованием метода выборки с учётом рисков. Кумулятивная дозозависимая «доза — ответ» зависимость была продемонстрирована со скорректированным ОР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до ОР 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25 000 мг) и ОР 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~ 100 000 мг).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается через 7 часов после перорального применения, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к незначительному замедлению времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. Среднее значение абсорбции составляет приблизительно 25 % и варьирует у отдельных пациентов от 6 % до 60 % в исследованном диапазоне дозы (5–80 мг). Биодоступность снижена примерно у 16 % пациентов с сердечной недостаточностью.

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой. При многократном приёме эффективный кумулятивный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев — приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не приводит к накоплению препарата. Эта фаза, вероятно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %), а вследствие снижения клиренса — к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, однако это имеет клиническое значение только при показателях клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При умеренной степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается лишь на 13 %, тогда как при тяжёлой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) значение AUC увеличивается в 4–5 раз. Лизиноприл может быть удалён путём диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови в среднем снизилась на 60 % (клиренс креатинина 40–55 мл/мин).

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла (увеличение значения AUC в среднем на 125 %), но снижение абсорбции в среднем на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень лизиноприла в крови и увеличение значения AUC примерно на 60 % по сравнению с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида по отдельности в тех же дозировках.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также к любым производным сульфонамида;
ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием лекарственного средства Лоприл Босналек Н**®** ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства: при комбинации с другими антигипертензивными средствами может дополнительно снижаться артериальное давление. При приеме с нитроглицерином или другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно дальнейшее снижение артериального давления.

Следует избегать комбинации с препаратами, содержащими алискирен. Клинические исследования показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), или тканевым активатором плазминогена или вилдаглиптином увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Литий: при одновременном приеме с ингибиторами АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови с появлением токсических эффектов. Прием тиазидов увеличивает риск отравления литием. Поэтому не рекомендуется принимать препараты лития одновременно с лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Если совместное применение необходимо, следует контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или солезаменители, содержащие калий. Обычно потеря калия при приеме тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может развиться гиперкалиемия. Применение пищевых добавок с содержанием калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид) или солезаменителей, содержащих калий, может вызвать гиперкалиемию, особенно у пациентов с нарушением функции почек или с сахарным диабетом II типа. Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), увеличивает риск гиперкалиемии. Таким образом, одновременный прием препарата с перечисленными выше лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения требуется осторожность и периодический контроль содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Гепарин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможна гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты).

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, алкоголь, барбитураты, наркотики: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно дальнейшее снижение артериального давления. Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту. При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, указанные явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией.

Золото: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть достаточно серьезной) при инъекции золота (натрия ауротиомалата) чаще наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, повышающего артериальное давление.

Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические препараты и инсулин): применение тиазидов может ухудшить толерантность к глюкозе. Этот эффект чаще наблюдается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ.

Соли кальция: возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции из организма. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и колестирамин: снижение абсорбции гидрохлоротиазида. Поэтому Лоприл Босналек® Н следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): тиазиды могут усиливать действие этих лекарственных средств.

Соталол: вызванная тиазидами гипокалиемия повышает риск развития аритмии.

Аллопуринол: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении.

Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Ловастатин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. Тиазиды могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Амантадин: тиазиды увеличивают риск развития побочных эффектов амантадина.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённой гипертензией развитие симптоматической гипотензии наблюдается редко. Гипотензия более вероятна при наличии дегидратации на фоне приёма диуретиков, при низкосолевой диете, при диализе, диарее и рвоте или при серьёзной ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови. Пациентам с высоким риском развития симптоматической гипотензии начало терапии и подбор дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Особого внимания требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными расстройствами, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если гипотензия возникла, пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести физиологический раствор внутривенно капельно. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Как только артериальное давление повысится после восстановления объёма жидкости, можно применять препарат или каждый из компонентов по отдельности.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при применении лизиноприла может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. При развитии клинически выраженной гипотензии необходимо уменьшить дозу или прекратить применение препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, вследствие аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада абсолютно необходима, её следует проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном мониторинге функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжёлая почечная недостаточность).

Лоприл Босналек® Н не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), пока не будут подобраны дозы отдельных компонентов, соответствующие дозам в комбинированном препарате.

Артериальная гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (как правило, обратимой).

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки, особенно при почечной недостаточности, во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, что обычно было обратимым после прекращения терапии. При наличии реноваскулярной гипертензии повышается риск развития серьёзной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и тщательно подбирать дозу. Следует контролировать функцию почек в течение первых недель лечения комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков заболевания почек при одновременном применении лизиноприла и диуретика возможно обычно незначительное и временное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Это явление наиболее вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В этом случае требуется уменьшение дозы или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Предшествующую терапию диуретиками рекомендуется прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с 5 мг лизиноприла отдельно.

Применение пациентам с трансплантированной почкой: не рекомендуется из-за отсутствия необходимого опыта.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе (в т. ч. с использованием высокопоточных мембран AN 69) и принимавших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембраны, либо класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата иногда наблюдались угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения этого следует временно прекратить приём ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.

Печеночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью при нарушениях функции или прогрессирующих заболеваниях печени из-за риска печеночной комы вследствие водного и электролитного дисбаланса. В отдельных случаях приём ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до некроза, а иногда и до летального исхода. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим лизиноприл/гидрохлоротиазид, при появлении желтухи или при повышении уровня печеночных ферментов следует прекратить приём препарата и получить необходимую медицинскую помощь.

Хирургические вмешательства/анестезия. При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить указанным механизмом, показано пополнение объёма циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. На фоне терапии ингибиторами АПФ и тиазидами может снижаться толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровни гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидами.

Тиазидная терапия у некоторых пациентов может провоцировать появление гиперурикемии и/или подагры. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты с мочой и таким образом ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Нарушения водно-электролитного баланса. Во время терапии диуретиками пациентам необходимо регулярное определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиповолемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Угрожающими признаками этого являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, боли в мышцах и судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). У пациентов с отёками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно лёгкой степени и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и вызывать незначительное скачкообразное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует отменить тиазидные диуретики перед исследованием функции паращитовидных желёз.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, поскольку они подавляют выделение альдостерона. Обычно у пациентов с нормальной функцией почек этот эффект незначителен. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, приём калийсберегающих диуретиков, приём пищевых добавок, содержащих калий (в т. ч. заменителей соли), или препаратов, которые могут вызвать рост уровня калия (гепарин, триметоприм, комбинированный лекарственный препарат котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Если одновременный приём таких средств необходим, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. На фоне применения ингибиторов АПФ в отдельных случаях возможен развитие ангионевротического отёка (в любой момент лечения). Пациентов, которым назначено Лоприл Босналек® Н, следует проинформировать о признаках ангионевротического отёка, чтобы они могли своевременно обратиться к врачу (отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани). При развитии такой реакции следует немедленно отменить препарат; пациент должен получить соответствующую терапию и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Даже если наблюдается только отёк языка (без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, поскольку применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным.

В редких случаях ангионевротический отёк гортани или языка может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может потребоваться введение раствора адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Пациенты, у которых ранее наблюдались случаи ангионевротического отёка, не связанные с приёмом ингибиторов АПФ, более склонны к ангиоотёку при приёме ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы препарата Лоприл Босналек® Н. Лечение препаратом Лоприл Босналек® Н можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с дыхательной недостаточностью или без неё). Пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ, начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

У пациентов, получающих тиазиды, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возникновении или обострении системной красной волчанки на фоне приёма тиазидов.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации (например, укусом перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить приём ингибитора АПФ.

Немеланомный рак кожи. По данным двух эпидемиологических исследований, наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), связанный с воздействием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Таким пациентам следует рекомендовать принять профилактические меры для снижения воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения. Следует также пересмотреть применение гидрохлоротиазида для пациентов, которые ранее перенесли НМРК (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз. При приёме ингибиторов АПФ возможен развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии, которые имеют обратимый характер при условии отмены ингибитора АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других неблагоприятных факторов нейтропения встречается редко. Необходима особая осторожность при применении лизиноприла пациентам с аутоиммунными и коллагеновыми заболеваниями, при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, особенно в случае нарушений функции почек. У таких пациентов могут развиться серьёзные инфекции, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии, поэтому необходимо периодически проверять показатели клеток крови и проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых проявлениях инфекции.

Раса. Ингибиторы АПФ у представителей негроидной расы чаще вызывают ангионевротический отёк и могут быть менее эффективными, возможно из-за более распространённого среди этих пациентов низкого ренинового статуса.

Кашель. Сообщалось о развитии непродуктивного стойкого кашля при приёме ингибиторов АПФ, который прекращается после отмены лечения. Возможная связь кашля с приёмом ингибиторов АПФ должна учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Антидопинговый тест. Применение гидрохлоротиазида может вызвать положительные результаты антидопинговой пробы.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность.

После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о крайне редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Эпидемиологические данные относительно тератогенного действия ингибиторов АПФ в период беременности свидетельствуют о токсичном действии на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорождённых (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. В этом случае рекомендован ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода. Необходимо провести обследование детей, матерей которых принимали ингибиторы АПФ, на наличие артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместрах может ухудшить фетоплацентарную перфузию и вызвать развитие желтухи плода и новорождённого, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационных отёков, артериальной и гестационной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объёма плазмы и снижения плацентарной перфузии.

Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и другие антигипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлоротиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие развития побочных реакций, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, особенно в начале терапии или при изменении дозировки, а также если применение препарата сочетать с употреблением алкоголя. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки, ежедневно в одно и то же время. Как правило, если желаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2–4 недель, доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предшествующая терапия диуретиками. В начале применения Лоприла Босналек® Н может развиться симптоматическая гипотензия. Развитие этого состояния более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или истощением запасов соли в результате предшествующей терапии диуретиками. Поэтому рекомендуется прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии Лоприлом Босналек® Н. Если это невозможно, терапию следует начинать с дозы 5 мг лизиноприла.

Почечная недостаточность. Тиазидные диуретики не следует назначать при значительной почечной недостаточности — они неэффективны, если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин. Лоприл Босналек® H не применяют в качестве начальной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

При клиренсе креатинина > 30 и < 80 мл/мин Лоприл Босналек® H можно применять, но только после подбора компонентов по отдельности. Рекомендуемая доза лизиноприла при легкой степени почечной недостаточности составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при комбинированной терапии были схожими как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Лизиноприл в суточной дозе от 20 до 80 мг одинаково эффективен у лиц пожилого возраста (от 65 лет) и у более молодых пациентов. Монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом; возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата для лечения детей не установлены, поэтому данный лекарственный препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Данные о случаях передозировки у человека ограничены.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистый коллапс, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлоротиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза: могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (вплоть до комы), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.

При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к усилению сердечных аритмий.

Лечение заключается в применении внутривенной инфузии физиологического раствора. При артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости применяют инфузию ангиотензина II и/или катехоламинов внутривенно. Если препарат был принят недавно, следует принять меры для его удаления из организма (промывание желудка, вызывание рвоты, назначение абсорбентов или сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из крови путем гемодиализа. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем приема атропина. При наличии устойчивой к лечению брадикардии может быть показано применение водителя ритма. Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций, уровень электролитов и креатинина.

Побочные реакции.

Лизиноприл

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функций костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая / анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: синдром Паркинсона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы: головокружение, головная боль, синкопе, парестезии, обморок, нарушение вкуса, нарушение сна, изменения настроения, симптомы депрессии, спутанность сознания, нарушения обоняния, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические реакции, включая ортостатическую гипотензию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, приливы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.*

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, буллезные высыпания, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи**.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия.

Общие проявления: астения, утомляемость.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.

* Очень редко сообщалось о развитии гепатита с прогрессированием до печеночной недостаточности. При развитии желтухи или повышении активности печеночных ферментов на фоне применения комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид необходимо прекратить применение препарата, и пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артриты, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНФ), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Гидрохлоротиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию), повышение содержания холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические расстройства: тревожность, депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, предобморочное состояние.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, преходящее помутнение зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот (сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, частота возникновения неизвестна).

Со стороны органов слуха: головокружение.

Со стороны сердца: ортостатическая гипотензия.

Со стороны сосудов: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов и грудной клетки средостения: дыхательная недостаточность (включая пневмонию и отек легких). Очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции фоточувствительности, сыпь, системная красная волчанка, волчанкоподобные кожные реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: спазм мышц, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость.

Описание некоторых побочных реакций. Немеланомный рак кожи (НРК): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НРК (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Информация о подозрении на побочную реакцию, связанную с применением данного лекарственного средства, имеет важное значение для определения профиля безопасности и способствует обеспечению мониторинга соотношения польза/риск при применении препарата. Медицинских работников, фармацевтов, пациентов просят сообщать о любых подозрениях на наличие побочных реакций или отсутствие терапевтического эффекта на электронный адрес представительства Босналек д.д.: [email protected].

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. Босналек д.д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

71000, Сараево, Юкичева, 53, Босния и Герцеговина.