Lopril Bosnaliek® H 10

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPRIL BOSNALEK® H 10 (LOPRIL Bosnalijek® H 10) LOPRIL Bosnalijek® H 20 (LOPRIL Bosnalijek® H 20)

Composición:

Cada comprimido de Lopril Bosnalijek® H 10 contiene: lisinopril 10 mg en forma de dihidrato, hidroclorotiazida 12,5 mg;

Cada comprimido de Lopril Bosnalijek® H 20 contiene: lisinopril 20 mg en forma de dihidrato, hidroclorotiazida 12,5 mg;

Excipientes: fosfato de calcio dihidrato, manitol (E 421), almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro amarillo E 172; para Lopril Bosnalijek® H 20: óxido de hierro rojo E 172.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

Lopril Bosnalijek® H 10: comprimidos hexagonales de color amarillo claro a amarillo, con ranura de división;

Lopril Bosnalijek® H 20: comprimidos hexagonales de color rosa claro a rosa, con ranura de división.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), combinaciones. Inhibidores de la ECA y diuréticos.

Código ATC C09B A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Lopril Bosnalék® H es una combinación del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina lisinopril y del diurético hidroclorotiazida.

El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipéptidasa. Bloquea la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA provoca una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que conduce a una reducción de la vasoconstricción y a una disminución en la secreción de aldosterona, así como también puede provocar un aumento en los niveles séricos de potasio.

Aunque se considera que el mecanismo por el cual el lisinopril reduce la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el lisinopril también reduce la presión en pacientes con hipertensión de baja renina. La ECA es idéntica a la cinasa II, enzima que degrada la bradiquinina. Aún no se ha determinado si el aumento de los niveles del potente péptido vasodilatador bradiquinina contribuye al efecto terapéut游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial leve y moderada en pacientes cuyo estado se ha estabilizado mediante el uso previo de lisinopril e hidroclorotiazida por separado en las mismas dosis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquier excipiente del medicamento, a otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o a cualquier derivado de los sulfonamidas;
• Angioedema asociado al uso previo de inhibidores de la ECA, angioedema hereditario o idiopático;
• Embarazo y planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Anuria, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• Insuficiencia hepática grave;
• Uso concomitante con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»);
• Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento Lopril Bosnalék H® antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antihipertensivos: cuando se combinan con otros antihipertensivos puede producirse una disminución adicional de la presión arterial. La administración conjunta con nitroglicerina u otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una reducción adicional de la presión arterial.

Debe evitarse la combinación con medicamentos que contengan aliskirén. Estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al aumento del riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibidores de la enzima neutral endopeptidasa (por ejemplo, racecadotril), activadores tisulares del plasminógeno o vildagliptina aumenta el riesgo de angioedema.

Litio: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede provocar un aumento reversible de la concentración sérica de litio, con aparición de efectos tóxicos. Los tiazidas aumentan el riesgo de intoxicación por litio. Por tanto, no se recomienda administrar medicamentos que contengan litio junto con lisinopril e hidroclorotiazida. Si el uso combinado es necesario, debe monitorizarse el nivel sérico de litio.

Suplementos alimenticios que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. Generalmente, la pérdida de potasio provocada por los diuréticos tiazídicos se ve contrarrestada por el efecto ahorrador de potasio del lisinopril. A pesar de que los niveles séricos de potasio suelen permanecer dentro de los límites normales, en algunos pacientes el tratamiento con lisinopril puede provocar hiperpotasemia. La administración de suplementos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, amilorida) o sustitutos de la sal con potasio puede provocar hiperpotasemia, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o con diabetes mellitus tipo II. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con otros medicamentos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim o cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), incrementa el riesgo de hiperpotasemia. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante del medicamento con los mencionados fármacos. Si fuera necesaria la administración combinada, se debe actuar con precaución y realizar controles periódicos del nivel sérico de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Heparina: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda la monitorización del nivel sérico de potasio.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Debido al riesgo de hipopotasemia, debe tenerse precaución al administrar hidroclorotiazida junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (algunos antiarrítmicos, antipsicóticos y otros fármacos).

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, anestésicos, alcohol, barbitúricos, narcóticos: la administración concomitante con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial. El alcohol, los barbitúricos y los anestésicos pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo el ácido acetilsalicílico. Con el uso prolongado de AINE (inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ácido acetilsalicílico en dosis > 3 g/día, AINE no selectivos) puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo y diurético de los inhibidores de la ECA y de los tiazidas. La administración concomitante de AINE e inhibidores de la ECA puede provocar un aumento del nivel sérico de potasio y un deterioro de la función renal. Por lo general, estos efectos son reversibles. En casos raros puede desarrollarse insuficiencia renal, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, en personas mayores o en pacientes deshidratados.

Oro: las reacciones nitritoide (síntomas de vasodilatación, incluyendo hiperemia, náuseas, mareo, hipotensión arterial, que puede ser grave) tras la inyección de oro (tiomalato sódico de oro) se han observado con mayor frecuencia en pacientes que toman inhibidores de la ECA.

Simpatomiméticos: pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Los tiazidas pueden disminuir la sensibilidad vascular a la noradrenalina, aunque no lo suficiente como para anular el efecto de los fármacos que aumentan la presión arterial.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales hipoglucemiantes e insulina): la administración de tiazidas puede empeorar la tolerancia a la glucosa. Este efecto se observa más frecuentemente durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.

Los diuréticos tiazídicos pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Anfotericina B (por vía parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes. El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede verse potenciado por medicamentos que afectan al nivel de potasio y provocan hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos potasuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, derivados del ácido salicílico).

La hipopotasemia puede desarrollarse durante la administración concomitante de esteroides o ACTH.

Sales de calcio: puede producirse un aumento del nivel sérico de calcio debido a la reducción de su excreción. Si fuera necesario el uso combinado de suplementos de calcio o vitamina D, debe realizarse una monitorización cuidadosa del nivel de calcio y ajustar la dosis si fuera necesario.

Glicósidos cardíacos. La hipopotasemia puede aumentar la sensibilidad o la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los fármacos derivados de la digital (incluyendo la mayor excitabilidad ventricular).

Colestiramina y colestipol: reducción de la absorción de hidroclorotiazida. Por tanto, Lopril Bosnalék® H debe administrarse al menos 1 hora antes o 4–6 horas después de la administración de estos medicamentos.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): los tiazidas pueden potenciar el efecto de estos medicamentos.

Sotalol: la hipopotasemia provocada por los tiazidas aumenta el riesgo de arritmias.

Allopurinol: la administración concomitante con inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de daño renal y de leucopenia.

Ciclosporina: la administración concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de daño renal e hiperpotasemia. Se recomienda controlar el nivel sérico de potasio. La administración concomitante con ciclosporina puede potenciar la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Lovastatina: la administración concomitante con inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de hiperpotasemia.

Citostáticos, inmunosupresores, procaínamida. Los tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar su efecto mielosupresor (ver sección «Precauciones de uso»).

Amantadina: los tiazidas aumentan el riesgo de efectos adversos de la amantadina.

Características de uso.

Hipotensión sintomática. En pacientes con hipertensión no complicada, el desarrollo de hipotensión sintomática es raro. La hipotensión es más probable en caso de deshidratación, tratamiento con diuréticos, dietas bajas en sal, diálisis, diarrea o vómitos, así como en pacientes con hipertensión dependiente de renina severa. Estos pacientes requieren un control regular de electrolitos en suero. El inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis en pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Especial atención requieren los pacientes con enfermedad isquémica coronaria o trastornos cerebrovasculares, en los que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución salina fisiológica mediante infusión intravenosa. Una reacción hipotensora transitoria no constituye contraindicación para el uso posterior del medicamento. Una vez que la presión arterial aumente tras la recuperación del volumen de líquidos, puede reanudarse el tratamiento con el medicamento o con cualquiera de sus componentes por separado.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, el uso de lisinopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial. Este efecto es esperado y generalmente no requiere interrupción del tratamiento. Si se desarrolla hipotensión clínicamente significativa, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, debido a estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de especialistas y con monitoreo constante de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función renal. Las tiazidas no deben usarse como diuréticos en pacientes con alteración de la función renal. Las tiazidas son ineficaces cuando el aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml/min (insuficiencia renal moderada o severa).

Lopril Bosnalék® H no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml/min) hasta que se hayan ajustado las dosis de los componentes individuales correspondientes a las dosis del medicamento combinado.

La hipotensión arterial que puede ocurrir tras el inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En algunos casos se ha notificado el desarrollo de insuficiencia renal aguda (generalmente reversible).

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un solo riñón, especialmente si presentan insuficiencia renal, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha observado un aumento en los niveles séricos de urea y creatinina, generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento. En pacientes con hipertensión renovascular, aumenta el riesgo de hipotensión severa e insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas y ajuste cuidadoso de la dosis. Debe controlarse la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con la combinación de lisinopril e hidroclorotiazida.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de enfermedad renal, el uso concomitante de lisinopril y diuréticos puede provocar un aumento generalmente leve y transitorio de los niveles séricos de urea y creatinina. Este fenómeno es más probable en pacientes con alteración de la función renal. En tal caso, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el diurético y/o el lisinopril.

Tratamiento previo con diuréticos: se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar Lopril Bosnalék® H. Si esto no es posible, el tratamiento debe iniciarse con 5 mg de lisinopril por separado.

Uso en pacientes con trasplante renal: no recomendado debido a la falta de experiencia adecuada.

Reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis. La combinación de lisinopril/hidroclorotiazida no está indicada para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes sometidos a hemodiálisis (incluyendo el uso de membranas de alto flujo AN 69) que recibían inhibidores de la ECA. En tales casos, debe cambiarse el tipo de membrana o la clase de fármacos antihipertensivos.

Reacciones anafilácticas durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En pacientes que reciben inhibidores de la ECA, durante el aféresis de LDL con dextrano sulfato se han observado ocasionalmente reacciones anafilácticas graves. Para prevenir esto, debe suspenderse temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Insuficiencia hepática. Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas debido al riesgo de coma hepático por desequilibrio hidroelectrolítico. En casos aislados, el uso de inhibidores de la ECA puede asociarse con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis, y en ocasiones conduce a desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que toman lisinopril/hidroclorotiazida y presenten ictericia o aumento de las enzimas hepáticas debe suspenderse el medicamento y recibir atención médica adecuada.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II en respuesta a la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial explicada por este mecanismo, está indicado el reemplazo del volumen circulante.

Efectos metabólicos y endocrinos. Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA y tiazidas, puede disminuir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. En pacientes que toman medicamentos orales antidiabéticos o insulina, debe controlarse cuidadosamente los niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA. El tratamiento con tiazidas puede revelar diabetes mellitus latente.

El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos puede estar asociado con el tratamiento con tiazidas.

La terapia con tiazidas en algunos pacientes puede provocar hiperuricemia y/o gota. Sin embargo, el lisinopril puede aumentar la excreción urinaria de ácido úrico y así atenuar el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Durante el tratamiento con diuréticos, los pacientes requieren determinación regular de electrolitos en suero. Las tiazidas pueden provocar alteraciones del equilibrio hidrosalino (hipovolemia, hipokalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica). Los signos de alarma incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, dolores musculares y calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos). En pacientes con edemas durante el clima caluroso, puede desarrollarse hiponatremia por dilución. La deficiencia de cloruros generalmente es leve y no requiere tratamiento. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento transitorio en los niveles séricos de calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser signo de hipoparatiroidismo encubierto. Debe suspenderse el uso de diuréticos tiazídicos antes de realizar estudios de función paratiroidea.

Hiperkalemia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar aumento de los niveles de potasio, ya que inhiben la secreción de aldosterona. Generalmente, este efecto es leve en pacientes con función renal normal. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), o medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (heparina, trimetoprim, cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) y, especialmente, antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina). Si el uso concomitante de estos medicamentos es necesario, debe controlarse el nivel de potasio en suero y la función renal.

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que reciben medicamentos orales antidiabéticos o insulina, debe controlarse cuidadosamente la glucemia durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Durante el uso de inhibidores de la ECA, en casos aislados puede desarrollarse edema angioneurótico (en cualquier momento del tratamiento). Los pacientes que reciben Lopril Bosnalék® H deben informarse sobre los signos de edema angioneurótico para que puedan acudir oportunamente al médico (edema de cara, extremidades, labios, lengua, garganta y/o laringe). Si se desarrolla esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el medicamento; el paciente debe recibir tratamiento adecuado y permanecer bajo supervisión médica hasta la desaparición completa de los síntomas. Incluso si solo se observa edema de lengua (sin alteración de la función respiratoria), se requiere observación prolongada, ya que el uso de antihistamínicos y corticosteroides puede ser ineficaz.

En casos raros, el edema angioneurótico de la laringe o la lengua puede ser fatal. El edema de lengua, cuerdas vocales o laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que han sido sometidos a cirugías de órganos respiratorios. En tales casos, está indicado el tratamiento de emergencia. Puede ser necesario administrar solución de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los pacientes que previamente han tenido episodios de edema angioneurótico no relacionados con el uso de inhibidores de la ECA tienen mayor predisposición al angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de Lopril Bosnalék® H. El tratamiento con Lopril Bosnalék® H solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglptina aumenta el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o lengua, con o sin insuficiencia respiratoria). Al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR o vildaglptina en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA, debe hacerse con precaución.

En pacientes que reciben tiazidas, las reacciones de hipersensibilidad pueden desarrollarse independientemente de la presencia de alergia o asma bronquial en la historia clínica. Se han notificado casos de aparición o exacerbación de lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.

Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, durante procedimientos de desensibilización (por ejemplo, con veneno de himenópteros) pueden ocurrir reacciones anafilácticas. Esto puede evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA.

Cáncer de piel no melanoma. Según datos de dos estudios epidemiológicos, se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) asociado con dosis acumulativas elevadas de hidroclorotiazida. La fotosensibilización provocada por la hidroclorotiazida puede ser un mecanismo potencial en el desarrollo de CNPM. A los pacientes que toman hidroclorotiazida debe informárseles sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma, deben recomendárseles exámenes regulares de la piel para detectar lesiones nuevas y deben informar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. A estos pacientes debe recomendárseles medidas preventivas para reducir la exposición a la radiación solar y ultravioleta. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes que previamente hayan tenido CNPM (véase la sección «Reacciones adversas»).

Neutropenia/agranulocitosis. Con el uso de inhibidores de la ECA puede desarrollarse neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, que son reversibles tras la suspensión del inhibidor de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. Es necesaria extrema precaución al usar lisinopril en pacientes con enfermedades autoinmunes y del colágeno, tratamiento inmunosupresor, tratamiento con alopurinol o procainamida, especialmente si hay alteración de la función renal. En estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves resistentes a antibióticos intensivos, por lo que deben realizarse controles periódicos de los parámetros sanguíneos y debe informarse a los pacientes sobre la necesidad de notificar cualquier signo de infección.

Raza. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra y pueden ser menos eficaces, posiblemente debido al estado de renina baja más común en estos pacientes.

Tos. Se ha notificado el desarrollo de tos seca persistente con el uso de inhibidores de la ECA, que cesa tras la suspensión del tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de relación entre la tos y el uso de inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

Prueba antidopaje. El uso de hidroclorotiazida puede provocar resultados positivos en pruebas antidopaje.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesario tratamiento médico o quirúrgico. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda.

Tras la administración de hidroclorotiazida, se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el uso de hidroclorotiazida y administrarse tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Los datos epidemiológicos sobre el efecto teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el embarazo indican efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, hipoplasia de los huesos del cráneo) y en recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Al planificar el embarazo, debe elegirse un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. En este caso, se recomienda control ecográfico de la función renal y craneal del feto. Es necesario examinar a los recién nacidos de madres que tomaron inhibidores de la ECA para detectar hipotensión arterial.

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Su uso en el segundo y tercer trimestre puede empeorar la perfusión fetoplacentaria y provocar ictericia fetal y neonatal, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No debe usarse hidroclorotiazida para tratar edemas gestacionales, hipertensión arterial o gestacional, o preeclampsia en mujeres embarazadas, ya que en lugar de un efecto beneficioso sobre la evolución de la enfermedad, aumenta el riesgo de reducción del volumen plasmático y disminución de la perfusión placentaria.

El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como otros medicamentos antihipertensivos, la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida puede afectar levemente o moderadamente la velocidad de reacción debido al desarrollo de reacciones adversas, dependiendo de la sensibilidad individual del paciente, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis, así como si se combina con el consumo de alcohol. Por lo tanto, durante el inicio del tratamiento (el período se determina individualmente por el médico) debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria. Posteriormente, el grado de restricción será determinado individualmente por el médico.

Vía de administración y dosis.

Hipertensión arterial. La dosis recomendada es de 1 comprimido al día, todos los días a la misma hora. En general, si no se logra el efecto terapéutico deseado en un plazo de 2 a 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día.

Terapia previa con diuréticos. Al iniciar el tratamiento con Lopril Bosnalék® H puede desarrollarse hipotensión sintomática. El desarrollo de este estado es más probable en pacientes con deshidratación y/o agotamiento de las reservas salinas como consecuencia de un tratamiento previo con diuréticos. Por lo tanto, se recomienda suspender la administración del diurético 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con Lopril Bosnalék® H. Si esto no es posible, el tratamiento debe iniciarse con 5 mg de lisinopril.

Insuficiencia renal. Los diuréticos tiacídicos no deben administrarse en caso de insuficiencia renal grave, ya que no son eficaces cuando la depuración de creatinina es inferior a 30 ml/min. Lopril Bosnalék® H no debe utilizarse como tratamiento inicial en pacientes con insuficiencia renal.

Cuando la depuración de creatinina sea > 30 y < 80 ml/min, Lopril Bosnalék® H puede administrarse, pero únicamente tras haber ajustado previamente los componentes por separado. La dosis recomendada de lisinopril en la insuficiencia renal leve es de 5 a 10 mg.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

En estudios clínicos, la eficacia y tolerabilidad de la lisinopril e hidroclorotiazida en terapia combinada fueron similares tanto en pacientes de edad avanzada como en pacientes más jóvenes con hipertensión arterial. La lisinopril, en dosis diarias de 20 a 80 mg, fue igualmente eficaz en personas de edad avanzada (a partir de 65 años) y en pacientes más jóvenes. La monoterapia con lisinopril también redujo eficazmente la presión arterial diastólica, al igual que la monoterapia con hidroclorotiazida o atenolol; la edad no influyó en la tolerabilidad de la lisinopril.

Niños.

La seguridad y eficacia en el tratamiento de niños no han sido establecidas, por lo tanto este medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Los datos sobre casos de sobredosis en humanos son limitados.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir hipotensión arterial, colapso vascular, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud, tos.

Las manifestaciones más frecuentes de la sobredosis de hidroclorotiazida son los síntomas provocados por la disminución de los niveles séricos de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y también la deshidratación debida a un exceso de diuresis: pueden presentarse taquicardia, arritmia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión y alteraciones de la conciencia, depresión de la conciencia (incluyendo coma), mareo, espasmos musculares, convulsiones, parestesias, agotamiento, náuseas, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento de la urea en sangre (principalmente en caso de insuficiencia renal), insuficiencia renal.

En caso de que se estén administrando glucósidos cardíacos, la hipopotasemia puede provocar un aumento de las arritmias cardíacas.

El tratamiento consiste en la administración por infusión intravenosa de solución salina fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es necesario, administrar infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el fármaco ha sido ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminarlo del organismo (lavado gástrico, provocación del vómito, administración de adsorbentes o sulfato de sodio). La lisinopril puede eliminarse de la sangre mediante hemodiálisis. La bradicardia o una reacción vagal significativa pueden reducirse mediante la administración de atropina. En caso de bradicardia refractaria al tratamiento, puede estar indicado el uso de un marcapasos. Es necesario controlar los parámetros vitales, los niveles de electrolitos y de creatinina.

Reacciones adversas.

Lisinopril

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: disminución del nivel de hemoglobina, reducción del hematocrito, supresión de la función de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacción anafiláctica/anafilactoide.

Desde el punto de vista del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (síndrome de Schwartz-Bartter).

Desde el punto de vista del metabolismo: hipoglucemia.

Desde el punto de vista de la psique y del sistema nervioso: mareo, cefalea, síncope, parestesias, pérdida de conciencia, alteración del gusto, trastornos del sueño, cambios de humor, síntomas depresivos, confusión mental, alteraciones del olfato, alucinaciones.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: reacciones ortostáticas, incluyendo hipotensión ortostática, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, probablemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo, palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud, sofocos.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio: tos, rinitis, broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/pneumonía eosinofílica.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, sequedad bucal, pancreatitis, angioedema intestinal.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, hepatitis (hepatocelular o colestásica), ictericia, insuficiencia hepática.*

Desde el punto de vista de la piel y de los tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, prurito, hipersensibilidad/angioedema del rostro, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe; urticaria, alopecia, psoriasis, sudoración excesiva, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo**.

Desde el punto de vista del sistema urinario: alteración de la función renal, uremia, insuficiencia renal aguda, oliguria/anuria.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.

Manifestaciones generales: astenia, fatiga.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de urea y creatinina en suero sanguíneo, hiperaldosteronemia, hiponatremia.

* Muy raramente se ha notificado el desarrollo de hepatitis que progresó hasta insuficiencia hepática. Si durante el tratamiento con la combinación de lisinopril/hidroclorotiazida aparece ictericia o un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, se debe suspender el medicamento y el paciente debe permanecer bajo supervisión médica.

** Se ha notificado un conjunto de síntomas que puede incluir uno o varios de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, resultado positivo en el análisis del factor antinuclear (FAN), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupciones cutáneas, fotosensibilización u otras reacciones cutáneas.

Hidroclorotiazida

Infecciones e infestaciones: sialoadenitis.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.

Desde el punto de vista del metabolismo: anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia), aumento del colesterol y de los triglicéridos, gota.

Trastornos psíquicos: ansiedad, depresión, trastornos del sueño.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: pérdida de apetito, parestesias, estado presíncope.

Desde el punto de vista del órgano de la vista: xantopsia, visión borrosa transitoria, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo (se han notificado casos de derrame coroideo con defecto del campo visual tras el uso de diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas; la frecuencia es desconocida).

Desde el punto de vista del oído: mareo.

Desde el punto de vista del corazón: hipotensión ortostática.

Desde el punto de vista de los vasos sanguíneos: vasculitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: insuficiencia respiratoria (incluyendo neumonía y edema pulmonar). Muy raramente: síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Desde el punto de vista de la piel y de los tejidos subcutáneos: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, lupus eritematoso sistémico, reacciones lupoideas, empeoramiento del lupus eritematoso sistémico, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica.

Desde el punto de vista del aparato locomotor: espasmo muscular, debilidad muscular.

Desde el punto de vista del sistema urinario: alteración de la función renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales: fiebre, debilidad.

Descripción de algunas reacciones adversas. Cáncer de piel no melanoma (CPNM): según datos epidemiológicos disponibles, se ha descrito una relación entre la dosis acumulada de hidroclorotiazida y el CPNM (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones y advertencias»).

Información sobre sospecha de reacción adversa, relacionada con el uso de este medicamento, es importante para determinar su perfil de seguridad y contribuye al monitoreo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a médicos, farmacéuticos y pacientes que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa o falta de efecto terapéutico a la siguiente dirección de correo electrónico de la representación de Bosnalijek d.d.: [email protected].

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante. Bosnalijek d.d.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
71000, Sarajevo, Yukicheva, 53, Bosnia y Herzegovina.