Lopril Bosnaliek® H 10

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Lopril Bosnaliek® H 10 (LOPRIL Bosnalijek® H 10) Lopril Bosnaliek® H 20 (LOPRIL Bosnalijek® H 20)

SkÅad:

1 tabletka Lopril Bosnaliek® H 10 zawiera lisynoprilu 10 mg w postaci dwuwodnej, hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

1 tabletka Lopril Bosnaliek® H 20 zawiera lisynoprilu 20 mg w postaci dwuwodnej, hydrochlorotiazydu 12,5 mg;

substancje pomocnicze: wodorofosforan wapnia dwuwodny, mannit (E 421), skrobiÄ kukurydzianÄ , skrobiÄ Å»elatynowanÄ , stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, tlenek żelaza żółty E 172, dla Lopril Bosnaliek® H 20 – tlenek żelaza czerwony E 172.

PostaÄ c leku. Tabletka.

GÅówne fizykochemiczne wÅasnoÅci:

Lopril Bosnaliek® H 10: szeÅ cienne tabletki od jasnożółtego do żółtego koloru, z ryÅ ckiem dzielÄ cym;

Lopril Bosnaliek® H 20: szeÅ cienne tabletki od jasnoróżowego do różowego koloru, z ryÅ ckiem dzielÄ cym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inhibitory enzymu przeksztaÅc ajÄ cego angiotensynÄ (EPA), kombinacje. inhibitory EPA i Å rodków moczopÄdnych.

Kod ATC C09BA03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lopril Bosnaliek® H 10 to kombinacja inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę – lizynoprylu i diuretyku – hydrochlorotiazydu.

Lizynopryl jest inhibitorem peptydyldipeptydazy. Blokuje enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który katalizuje przemianę angiotensyny I w angiotensynę II, powodującą zwężenie naczyń. Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu w korze nadnerczy. Hamowanie ACE prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II we krwi, co powoduje obniżenie napięcia naczyń i zmniejszenie wydzielania aldosteronu, a także może prowadzić do podwyższenia poziomu potasu w surowicy krwi.

Chociaż zakładano, że mechanizm obniżania ciśnienia krwi przez lizynopryl polega przede wszystkim na hamowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron, lizynopryl obniża ciśnienie również u pacjentów z hipertencją o niskim poziomie reniny. ACE jest tożsame z kinazą II, enzymem, który rozszczepia bradykininę. Nie ustalono, czy zwiększone stężenie silnego peptydu rozszerzającego naczynia – bradykininy – odgrywa rolę w terapeutycznym działaniu lizynoprylu.

Hydrochlorotiazyd jest lekiem moczogonnym i przeciwciśnieniowym. Zmniejsza on resorpcję elektrolitów w kanalikach dystalnych nerek, co zwiększa diurezę, prowadząc do zmniejszenia objętości krwi w naczyniach krwionośnych i obniżenia podwyższonego ciśnienia tętniczego. Znaczne obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego następuje po 3–4 dniach od rozpoczęcia przyjmowania hydrochlorotiazydu, a optymalny efekt przeciwciśnieniowy osiągany jest po 3–4 tygodniach leczenia.

Kombinacja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu sprzyja bardziej wyraźnemu efektowi hipotensyjnemu niż każdy składnik oddzielnie.

Nieczerniakowy rak skóry (NRSK). Dane z dostępnych badań epidemiologicznych wskazują na skumulowaną zależność dawka-odpowiedź między hydrochlorotiazydem a rozwojem nieczerniakowego raka skóry. Jedno badanie obejmowało 71533 przypadki raka podstawokomórkowego (RPK) i 8629 przypadków raka płaskokomórkowego (RPK), porównując je odpowiednio z 1430833 i 172426 osobami w grupie kontrolnej. Wysokie dawki hydrochlorotiazydu (≥ 50000 mg skumulowane) były związane ze skorygowanym stosunkiem ryzyka (SR) 1,29 (95 % przedział ufności (PU): 1,23–1,35) dla raka podstawokomórkowego i 3,98 (95 % PU: 3,68–4,31) dla raka płaskokomórkowego. Obserwowano wyraźną zależność skumulowaną między dawką a odpowiedzią u pacjentów z RPK i RPK. Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem warg a stosowaniem hydrochlorotiazydu: 633 przypadki raka warg porównano z 63 067 osobami pod kontrolą, stosując metodę próbkowania z uwzględnieniem ryzyka. Wykazano zależność skumulowaną „dawka-odpowiedź” ze skorygowanym SR 2,1 (95 % PU: 1,7–2,6), rosnącym do SR 3,9 (3,0–4,9) przy stosowaniu wysokiej dawki (~ 25000 mg) i SR 7,7 (5,7–10,5) przy stosowaniu najwyższej dawki (~ 100000 mg).

Farmakokinetyka.

Maksymalne stężenie lizynoprylu w osoczu krwi osiągane jest po 7 godzinach od podania doustnego, choć u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego zaobserwowano tendencję do nieznacznej opóźnionej osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy krwi. Średnia wartość absorpcji wynosi około 25 % i waha się u poszczególnych pacjentów od 6 % do 60 % w badanym zakresie dawek (5–80 mg). Bio dostępność jest obniżona o około 16 % u pacjentów z niewydolnością serca.

Lizynopryl słabo wiąże się z białkami osocza krwi, z wyjątkiem krążącego ACE. Nie ulega metabolizmowi i wydalany jest w niezmienionej formie z moczem. Przy wielokrotnym podawaniu efektywny okres półtrwania kumulacyjny lizynoprylu wynosi 12,6 godziny. Klirens lizynoprylu u zdrowych ochotników wynosi około 50 ml/min. Obniżenie stężenia w surowicy krwi wykazuje przedłużoną fazę terminalną, która nie prowadzi do kumulacji leku. Ta faza prawdopodobnie wskazuje na nasycenie wiązania z ACE i nie jest proporcjonalna do dawki. U pacjentów z marskością wątroby zaburzenia funkcji wątroby prowadzą do zmniejszenia absorpcji lizynoprylu (około 30 %), a ze względu na obniżony klirens – do zwiększenia ekspozycji (około 50 %) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Przy zaburzeniach funkcji nerek zmniejsza się wydalanie lizynoprylu, ale ma to znaczenie kliniczne tylko wtedy, gdy wskaźniki filtracji kłębuszkowej są poniżej 30 ml/min. Przy umiarkowanym stopniu uszkodzenia nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min) średnia wartość AUC wzrasta jedynie o 13 %, natomiast przy ciężkim stopniu uszkodzenia nerek (klirens kreatyniny 5–30 ml/min) wartość AUC wzrasta 4–5-krotnie. Lizynopryl może być usuwany metodą dializy. W ciągu 4 godzin hemodializy stężenie lizynoprylu w osoczu krwi zmniejszyło się średnio o 60 % (klirens kreatyniny 40–55 ml/min).

Pacjenci z niewydolnością serca mają większą ekspozycję na lizynopryl (średnie zwiększenie wartości AUC wynosi 125 %), ale zmniejszoną o 16 % absorpcję w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Pacjenci w podeszłym wieku mają wyższy poziom lizynoprylu we krwi i zwiększoną o około 60 % wartość AUC w porównaniu z młodszych pacjentami.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie łagodnej i umiarkowanej nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których stan został ustabilizowany w wyniku stosowania lizynoprylu i hydrochlorotiazydu oddzielnie w tych samych dawkach.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub jakikolwiek składnik pomocniczy leku, inne inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), a także na pochodne sulfonamidów;
• angioobrzęk związany z wcześniejszym przyjmowaniem inhibitorów ECA w wywiadzie, angioobrzęk dziedziczny lub idiopatyczny;
• ciąża i planowanie ciąży (patrz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”);
• anuria, ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min);
• ciężka niewydolność wątroby;
• jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub niewydolnością nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• jednoczesne stosowanie z sakubitrilem/walsartanem; nie należy rozpoczynać stosowania leku Lopril Bosnaliek® H wcześniej niż po 36 godzinach od ostatniej dawki sakubitrilu/walsartanu (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Leki przeciwnadciśnieniowe: w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może wystąpić dodatkowe obniżenie ciśnienia tętniczego. Przyjmowanie razem z nitrogliceryną lub innymi nitratami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Należy unikać kombinacji z lekami zawierającymi aliskiren. Badania kliniczne wskazują, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ECA, blokerów receptorów angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z zwiększonego ryzykiem hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu do monoterapii.

Leki zwiększające ryzyko wystąpienia angioobrzęku. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA z sakubitrilem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko angioobrzęku (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA z inhibitorami szlaku mTOR (np. temsirolimus, sirolimus, everolimus), inhibitorami neutralnej endopeptydazy (np. racecadotryl), tkankowym aktywatorem plazminogenu lub wildagliptynem zwiększa ryzyko wystąpienia angioobrzęku.

Lit: przy jednoczesnym przyjmowaniu z inhibitorami ECA możliwe jest odwracalne zwiększenie stężenia litu w osoczu krwi z pojawieniem się efektów toksycznych. Stosowanie tiazydów zwiększa ryzyko zatrucia litem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania leków zawierających lit z lizynoprylem i hydrochlorotiazydem. Jeśli konieczne jest wspólne stosowanie, należy kontrolować poziom litu w osoczu krwi.

Suplementy diety zawierające potas, diuretyki zabezpieczające potas, lub substytuty soli zawierające potas. Zazwyczaj utrata potasu spowodowana przez stosowanie moczogonnych tiazydowych jest złagodzona działaniem zabezpieczającym potas lizynoprylu. Pomimo że poziom potasu w osoczu krwi zwykle pozostaje w granicach normy, u niektórych pacjentów podczas leczenia lizynoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Stosowanie suplementów diety zawierających potas, diuretyków zabezpieczających potas (spironolakton, triamteren, amilorid) lub substytutów soli zawierających potas może spowodować hiperkaliemię, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek lub z cukrzycą typu II. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ECA z innymi lekami zwiększającymi poziom potasu w osoczu krwi, takimi jak trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol), zwiększa ryzyko hiperkaliemii. W związku z tym jednoczesne stosowanie leku z wymienionymi powyżej lekami nie jest zalecane. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania wymagana jest ostrożność i okresowa kontrola stężenia potasu w osoczu krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Heparyna: przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ECA możliwa jest hiperkaliemia. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu krwi.

Leki mogące wywoływać tachykardię komorową typu „pistoletowy obrót”. Ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu i leków mogących wywoływać tachykardię komorową typu „pistoletowy obrót” (niektóre leki przeciwarytmiczne, leki przeciwpsychotyczne i inne leki).

Tricykliczne leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, środki znieczulające, alkohol, barbiturany, narkotyki: przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ECA możliwe jest dalsze obniżenie ciśnienia tętniczego. Alkohol, barbiturany i środki znieczulające mogą nasilać hipotensję ortostatyczną.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID), w tym kwas acetylosalicylowy. Przy długotrwałym stosowaniu NSAID (selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę, nieselektywne NSAID) możliwe jest osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego i moczopędnego inhibitorów ECA i tiazydów. Jednoczesne stosowanie NSAID i inhibitorów ECA może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w osoczu krwi i pogorszenia funkcji nerek. Zazwyczaj te zjawiska są odwracalne. W rzadkich przypadkach może dojść do niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, u osób starszych lub u pacjentów z odwodnieniem.

Złoto: reakcje nitropodobne (objawy wazodilatacji, w tym hiperemia, nudności, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, która może być poważna) po wstrzyknięciu złota (sodowego aurotiomalatanu) obserwowano częściej u pacjentów przyjmujących inhibitory ECA.

Sympatomyketyki: mogą zmniejszyć działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ECA. Tiazydy mogą zmniejszać wrażliwość tętnic na noradrenaline, ale nie w wystarczającym stopniu, aby wykluczyć działanie leku zwiększającego ciśnienie tętnicze.

Leki przeciwdiabetyczne (przeciwglikemiczne doustne i insulina): stosowanie tiazydów może pogorszyć tolerancję glukozy. Ten efekt występuje częściej w pierwszych tygodniach terapii kombinowanej i u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek. Może być konieczna korekta dawki leków hipoglikemicznych.

Diuretyki tiazydowe mogą nasilać działanie hiperglikemiczne diazoksydu.

Amfoterycyna B (dożylne), karbenoksolon, kortykosteroidy, kortykotropina (ACTH) lub stymulujące środki przeczyszczające. Działanie hipokaliemiczne hydrochlorotiazydu może być nasilane przez leki wpływające na poziom potasu i hipokaliemię (np. inne diuretyki wydalające potas, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, pochodne kwasu salicylowego).

Hipokaliemia może się rozwinąć podczas jednoczesnego stosowania steroidów lub ACTH.

Sole wapnia: możliwe jest zwiększenie stężenia wapnia w osoczu krwi w wyniku zmniejszenia jego wydalania z organizmu. Jeśli konieczne jest wspólne stosowanie suplementów wapnia lub witaminy D, należy dokładnie monitorować poziom wapnia i w razie potrzeby korygować dawkę.

Glikozydy nasierdziowe. Hipokaliemia może zwiększać wrażliwość lub reakcję serca na toksyczne efekty wywołane lekami z naparstnicy (w tym zwiększenie pobudliwości komór).

Cholestyramina i kolestypol: zmniejszenie wchłaniania hydrochlorotiazydu. Dlatego Lopril Bosnaliek® H należy przyjmować co najmniej godzinę przed lub 4–6 godzin po przyjęciu tych leków.

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie (np. tubokuraryna): tiazydy mogą nasilać działanie tych leków.

Sotalol: hipokaliemia spowodowana przez tiazydy zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii.

Allopurinol: przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ECA zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek i rozwoju leukopenii.

Cyklosporyna: przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ECA zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek i hiperkaliemii. Zaleca się kontrolę poziomu potasu w osoczu krwi. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny może nasilić się hiperurykemia i zwiększyć ryzyko powikłań, takich jak podagra.

Lovastatyna: przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ECA zwiększa się ryzyko hiperkaliemii.

Cytostatyki, immunosupresanty, prokainamid. Tiazydy mogą osłabiać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i potencjować ich działanie mielosupresyjne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Amantadyna: tiazydy zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych amantadyny.

Szczególności stosowania.

Hipotensja objawowa. U pacjentów z niepowikłaną nadciśnieniem tętniczym rozwój hipotensji objawowej jest rzadki. Hipotensja jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z odwodnieniem przy stosowaniu diuretyków, na diecie o niskiej zawartości soli, podczas dializy, biegunku i wymiotów lub u pacjentów z ciężką nadciśnieniem zależnym od reniny. Pacjenci tacy wymagają regularnej kontroli elektrolitów surowicy krwi. Pacjentom z wysokim ryzykiem rozwoju hipotensji objawowej leczenie należy rozpoczynać i dobrać dawkę pod ścisłą opieką medyczną. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami mózgowym przepływem krwi, u których nadmierne obniżenie ciśnienia może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru.

Jeśli wystąpi hipotensja, pacjenta należy ułożyć na plecach, a w razie potrzeby podać roztwór fizjologiczny dożylnie. Tymczasowa reakcja hipotensyjna nie stanowi przeciwwskazania do dalszego stosowania leku. Gdy ciśnienie tętnicze wzrośnie po przywróceniu objętości płynu, można stosować lek, albo każdy z jego składników oddzielnie.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca, którzy mają normalne lub niskie ciśnienie tętnicze, stosowanie lisinoprylu może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ten efekt jest oczekiwany i zazwyczaj nie wymaga przerwania leczenia. W przypadku rozwoju klinicznie wyraźnej hipotensji należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie leku.

Stenoza zastawki aortalnej i mitralnej / kardiomiopatia przerostowa. Jak i inne inhibitory ACE, lisinopryl należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze stenozą zastawki mitralnej i z przeszkodą w odpływie z lewej komory (np. w wyniku stenozy aortalnej lub kardiomiopatii przerostowej).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny wiąże się z zwiększonego ryzykiem hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskireny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli podwójna blokada jest absolutnie konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod nadzorem specjalisty i przy ciągłym monitorowaniu funkcji nerek, stężenia elektrolitów i ciśnienia tętniczego.

Inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

Zaburzenia funkcji nerek. Tyazdy nie mogą być stosowane jako diuretyki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Tyazdy są nieskuteczne przy wartościach klirensu kreatyniny 30 ml/min lub niższych (umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek).

Lopril Bosnaliek® H 10 nie powinien być przepisywany pacjentom z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 80 ml/min), dopóki nie zostaną dobrane dawki poszczególnych składników odpowiadające dawkom w leku kombinowanym.

Hipotensja tętnicza, która występuje po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE u pacjentów z niewydolnością serca, może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek. W niektórych przypadkach donoszono o rozwoju ostrej niewydolności nerek (zazwyczaj odwracalnej).

U niektórych pacjentów z obustronną stenozą tętnic nerkowych lub stenozą tętnicy nerkowej jednej nerki, szczególnie przy niewydolności nerek, podczas leczenia inhibitorami ACE obserwowano wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, co zazwyczaj było odwracalne po przerwaniu terapii. Przy nadciśnieniu nerek zwiększa się ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji i niewydolności nerek. Takich pacjentów należy leczyć pod ścisłą opieką medyczną, rozpoczynając od niskich dawek i starannie dobrać dawkę. Należy kontrolować funkcję nerek w pierwszych tygodniach leczenia kombinacją lisinoprylu i hydrochlorotiazydu.

U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez wyraźnych objawów choroby nerek, przy jednoczesnym stosowaniu lisinoprylu i diuretyku, możliwe jest zwykle niewielkie i tymczasowe zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi. Zjawisko to jest najbardziej prawdopodobne u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. W takim przypadku konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie diuretyku i/lub lisinoprylu.

Wcześniejsze leczenie diuretykami zaleca się przerwać 2–3 dni przed rozpoczęciem terapii Lopril Bosnaliek® H 10. Jeśli nie jest to możliwe, leczenie należy rozpocząć od 5 mg lisinoprylu oddzielnie.

Stosowanie u pacjentów z przeszczepioną nerką: niezalecane z powodu braku odpowiedniego doświadczenia.

Reakcje anafilaktyczne u pacjentów poddawanych hemodializie. Stosowanie kombinacji lisinopryl/hydrochlorotiazyd nie jest wskazane w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek wymagających hemodializy. Donoszono o rozwoju reakcji anafilaktycznych u pacjentów poddawanych hemodializie (w tym z zastosowaniem wysokoprzepustowych membran AN 69) i stosujących inhibitory ACE. W takich przypadkach należy zmienić typ membrany lub klasę leków przeciwnadciśnieniowych.

Reakcje anafilaktyczne podczas aferety lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, podczas aferety LDL z zastosowaniem dekstranu siarczanu, obserwowano niebezpieczne dla życia reakcje anafilaktyczne. Aby tego uniknąć, należy tymczasowo przerwać przyjmowanie inhibitorów ACE przed każdym przeprowadzeniem aferety.

Niewydolność wątroby. Tyazdy należy stosować z ostrożnością przy zaburzeniach funkcji lub postępujących chorobach wątroby z powodu ryzyka śpiączki wątrobowej w wyniku zaburzeń wodno-elektrolitowych. W pojedynczych przypadkach przyjmowanie inhibitorów ACE może być związane z zespołem rozpoczynającym się od żółtaczki cholestatycznej i postępującym do martwicy, a czasem prowadzącym do śmierci. Mechanizm powstawania tego zespołu jest nieznany. Pacjentom przyjmującym lisinopryl/hydrochlorotiazyd, u których wystąpi żółtaczka lub wzrost stężenia enzymów wątrobowych, należy przerwać przyjmowanie leku i uzyskać niezbędną pomoc medyczną.

Zabiegi chirurgiczne/aniestezja. Podczas przeprowadzania zabiegów chirurgicznych lub podczas anestezji z zastosowaniem środków powodujących hipotensję tętniczą, lisinopryl może blokować tworzenie angiotensyny II w odpowiedzi na kompensacyjne uwalnianie reniny. W przypadku rozwoju hipotensji tętniczej, którą można wyjaśnić tym mechanizmem, wskazane jest uzupełnienie objętości krwi krążącej.

Wpływ metaboliczny i endokrynologiczny. W trakcie terapii inhibitorami ACE i tyazdami może obniżać się tolerancja na glukozę. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwdiabetycznych, w tym insuliny. U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwdiabetyczne lub insuliny należy dokładnie kontrolować poziom glukozy we krwi w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE. W trakcie terapii tyazdami może ujawnić się ukryta cukrzyca.

Podwyższenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów może być związane z terapią tyazdami.

Terapia tyazdami u niektórych pacjentów może wywoływać hiperurykemię i/lub podagrę. Jednakże lisinopryl może zwiększać wydalanie kwasu moczowego z moczem i w ten sposób osłabiać efekt hiperurykemiczny hydrochlorotiazydu.

Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej. Podczas terapii diuretykami pacjenci wymagają regularnego oznaczania poziomu elektrolitów w surowicy krwi. Tyazdy mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-solnej (hipowolemia, hipokaliemia, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna). Niebezpiecznymi objawami są suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, apatia, senność, bóle mięśni i skurcze, zmęczenie mięśni, hipotensja tętnicza, oliguria, tachykardia oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty). U pacjentów z obrzękami w upalną pogodę może rozwijać się hiponatremia rozcieńczenia. Niedobór chlorków jest zazwyczaj lekkiego stopnia i nie wymaga leczenia. Tyazdy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemi.

Tyazdy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować skokowe, niewielkie podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Wyraźna hiperkalcemia może być objawem ukrytego nadczynu przytarczyc. Należy odstawić diuretyki tiazydowe przed badaniem funkcji przytarczyc.

Hiperkaliemia. Inhibitory ACE mogą powodować podwyższenie stężenia potasu, ponieważ hamują wydzielanie aldosteronu. Zazwyczaj u pacjentów z normalną funkcją nerek ten efekt jest niewielki. Czynnikami ryzyka hiperkaliemii są niewydolność nerek, cukrzyca, przyjmowanie diuretyków zatrzymujących potas, suplementy diety zawierające potas (w tym zamienniki soli), lub leki mogące powodować wzrost stężenia potasu (heparyna, trimetoprymina, lek kombinowany kotrimoksazol (trimetoprymina/sulfametoksazol) oraz szczególnie antagonistów aldosteronu lub blokerów receptora angiotensyny). Jeśli jednoczesne stosowanie takich środków jest konieczne, należy kontrolować poziom potasu w surowicy krwi i funkcję nerek.

Cukrzyca. U pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwdiabetyczne lub insuliny, w pierwszym miesiącu leczenia inhibitorem ACE należy dokładnie kontrolować poziom glukozy we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wrażliwość nadmierna/obrzęk naczynioruchowy. W trakcie stosowania inhibitorów ACE w pojedynczych przypadkach możliwe jest rozwijanie się obrzęku naczynioruchowego (w dowolnym momencie leczenia). Pacjentów, którym przepisano Lopril Bosnaliek® H 0, należy poinformować o objawach obrzęku naczynioruchowego, aby mogli w odpowiednim czasie skontaktować się z lekarzem (obrzęk twarzy, kończyn, warg, języka, gardła i/lub krtani). W przypadku rozwoju takiej reakcji należy natychmiast odstawić lek; pacjent powinien otrzymać odpowiednią terapię i pozostawać pod opieką medyczną do całkowitego ustąpienia objawów. Nawet wtedy, gdy występuje tylko obrzęk języka (bez zaburzeń oddychania), pacjent wymaga długotrwałej obserwacji, ponieważ stosowanie leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów może być nieskuteczne.

W rzadkich przypadkach obrzęk naczynioruchowy krtani lub języka może prowadzić do śmierci. Obrzęk języka, strun głosowych lub krtani może prowadzić do obturacji dróg oddechowych, szczególnie u pacjentów, którzy przeszli zabiegi chirurgiczne na narządach oddechowych. W takich przypadkach wskazana jest terapia nagła. Może być konieczne podanie roztworu adrenaliny i/lub zapewnienie przepływu powietrza. Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą opieką medyczną do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów.

Pacjenci, u których wcześniej obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego niezwiązane z przyjmowaniem inhibitorów ACE, są bardziej podatni na angioedemę podczas przyjmowania inhibitorów ACE.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego. Leczenie sakubitrylem/walsartanem można rozpoczynać dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki leku Lopril Bosnaliek® H 10. Leczenie lekiem Lopril Bosnaliek® H 10 można rozpocząć dopiero po 36 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z raczekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirolimus) i wildagliptyniną zwiększa ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęk dróg oddechowych lub języka, z niewydolnością oddechową lub bez niej). Pacjentom, którzy już przyjmują inhibitory ACE, należy z ostrożnością rozpoczynać leczenie raczekadotrylem, inhibitorami mTOR i wildagliptyniną.

U pacjentów przyjmujących tyazdy reakcje nadwrażliwości mogą rozwijać się niezależnie od alergii lub astmy oskrzelowej w wywiadzie. Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu tocznia układowego w trakcie przyjmowania tyazdów.

Desensytyzacja. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, podczas przeprowadzania desensytyzacji (np. przez ukąszenia owadów skrzydlatych) mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne. Można temu zapobiec, tymczasowo przerywając przyjmowanie inhibitora ACE.

Nieczerniakowy rak skóry. Według danych dwóch badań epidemiologicznych, obserwowano zwiększone ryzyko rozwoju nieczerniakowego raka skóry (rak podstawnokomórkowy i rak płaskokomórkowy), związane z wpływem zwiększonych dawek skumulowanych hydrochlorotiazydu. Działanie fotosensybilizujące hydrochlorotiazydu może być potencjalnym mechanizmem rozwoju NCRS. Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd należy poinformować o ryzyku rozwoju nieczerniakowego raka skóry, należy im zalecić regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian i natychmiastowe zgłaszanie wszelkich podejrzanych zmian skóry. Takim pacjentom należy zalecić środki zapobiegawcze zmniejszające wpływ promieniowania słonecznego i ultrafioletowego. Należy również przeanalizować stosowanie hydrochlorotiazydu u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na NCRS (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Neutropenia/agranulocytoza. Przyjmowanie inhibitorów ACE może prowadzić do rozwoju neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii, anemii, które mają charakter odwracalny po odstawieniu inhibitora ACE. U pacjentów z normalną funkcją nerek i bez innych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko. Wymagana jest szczególna ostrożność przy stosowaniu lisinoprylu u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi i chorobami tkanki łącznej, podczas terapii immunosupresyjnej, leczenia allopurynolem lub prokainamidem, szczególnie w przypadku zaburzeń funkcji nerek. U takich pacjentów mogą rozwijać się ciężkie infekcje, oporne na intensywną terapię antybiotykami, dlatego należy okresowo kontrolować parametry krwi i poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania lekarzowi wszelkich objawów infekcji.

Rasa. Inhibitory ACE u przedstawicieli rasy czarnej częściej powodują obrzęk naczynioruchowy i mogą być mniej skuteczne, być może z powodu częstszego występowania u tych pacjentów stanu o niskim poziomie reniny.

Kaszel. Donoszono o rozwoju nieproduktywnego, trwałego kaszlu przy stosowaniu inhibitorów ACE, który ustaje po odstawieniu leczenia. Możliwy związek kaszlu z przyjmowaniem inhibitorów ACE należy wziąć pod uwagę podczas diagnozy różnicowej kaszlu.

Test antydopingowy. Stosowanie hydrochlorotiazydu może powodować pozytywne wyniki testu antydopingowego.

Wypot choroidalny, ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra zamkniętostanowa. Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotu choroidalnego z defektem pola widzenia, przemijającej krótkowzroczności i ostrej jaskry zamkniętostanowej. Objawy obejmują nagły początek obniżenia ostrości wzroku lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku. Nieleczona ostra jaskra zamkniętostanowa może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Główne leczenie polega na jak najszybszym odstawieniu leków. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leków lub zabiegów chirurgicznych. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętostanowej może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

Ostra toksyczność oddechowa.

Po przyjęciu hydrochlorotiazydu donoszono o bardzo rzadkich, ciężkich przypadkach ostrej toksyczności oddechowej, w tym ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Obrzęk płuc zazwyczaj rozwija się w ciągu kilku minut lub godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Na początku choroby objawy obejmują duszność, gorączkę, pogorszenie stanu płuc i hipotensję. Jeśli podejrzewa się ARDS, należy przerwać stosowanie hydrochlorotiazydu i przeprowadzić odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazyd nie powinien być przepisywany pacjentom, którzy wcześniej doświadczyli ARDS po przyjęciu hydrochlorotiazydu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Dane epidemiologiczne dotyczące działania teratogennego inhibitorów ACE w okresie ciąży wskazują na działanie toksyczne na płód (hamowanie funkcji nerek, oligohydramnios, hipoplazja kości czaszki) i noworodków (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). Przy planowaniu ciąży należy wybrać alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe lekiem o ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży. W takim przypadku zalecane jest kontrolne badanie USG funkcji nerek i czaszki płodu. Dzieci matek przyjmujących inhibitory ACE należy przebadać pod kątem obecności hipotensji tętniczej.

Doświadczenie stosowania hydrochlorotiazydu w okresie ciąży jest ograniczone. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Stosowanie hydrochlorotiazydu w II i III trymestrze może pogorszyć perfuzję feto-placentalną i spowodować rozwój żółtaczki u płodu i noworodka, zaburzenia równowagi elektrolitowej, trombocytopenię.

Hydrochlorotiazyd nie może być stosowany do leczenia obrzęków ciążowych, nadciśnienia tętniczego ciążowego lub pre-eklampsji u ciężarnych, ponieważ zamiast korzystnego wpływu na przebieg choroby zwiększa ryzyko zmniejszenia objętości osocza i obniżenia perfuzji łożyskowej.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Jak i inne leki przeciwnadciśnieniowe, kombinacja lisinopryl/hydrochlorotiazyd może słabo lub umiarkowanie wpływać na szybkość reakcji w wyniku rozwoju działań niepożądanych, w zależności od indywidualnej wrażliwości pacjenta, szczególnie na początku terapii lub przy zmianie dawkowania, a także jeśli stosowanie leku połączy się z przyjmowaniem alkoholu. Dlatego na początku stosowania leku (okres określany indywidualnie przez lekarza) należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i pracy z innymi urządzeniami. Później stopień ograniczeń określa się indywidualnie lekarz.

Sposób stosowania i dawki.

Hipertensja tętnicza. Zalecana dawka to 1 tabletka raz dziennie, w tym samym czasie każdego dnia. Ogólnie, jeśli pożądana odpowiedź terapeutyczna nie może być osiągnięta w ciągu 2–4 tygodni, dawkę można zwiększyć do 2 tabletów 1 raz dziennie.

Terapia wstępną lekami moczopędnymi. Na początku stosowania Loprilu Bosnaliek® H może rozwinąć się hipotensja objawowa. Rozwój tego stanu jest bardziej prawdopodobny u pacjentów z odwodnieniem i/lub wyczerpaniem zapasów soli w wyniku poprzedniej terapii lekami moczopędnymi. Dlatego zaleca się przerwanie stosowania leku moczopędnego 2–3 dni przed rozpoczęciem terapii Lopril Bosnaliek® H. Jeśli nie jest to możliwe, terapię należy rozpocząć od dawki 5 mg lizynoprylu.

Niewydolność nerek. Diuretyki tiazydowe nie powinny być stosowane przy znacznej niewydolności nerek — są one nieskuteczne, gdy klirens kreatyniny jest poniżej 30 ml/min. Lopril Bosnaliek® H nie stosuje się jako terapii wstępnej u pacjentów z niewydolnością nerek.

Przy klirensie kreatyniny > 30 i < 80 ml/min Lopril Bosnaliek® H można stosować, ale tylko po uprzednim doborze składników oddzielnie. Zalecana dawka lizynoprylu przy niewydolności nerek lekkiego stopnia wynosi 5–10 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku. Korekta dawki nie jest wymagana.

W badaniach klinicznych skuteczność i tolerancja lizynoprylu i hydrochlorotiazydu w terapii skojarzonej były podobne zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Lizynopryl w dawce dobowej od 20 do 80 mg był równie skuteczny u osób starszych (powyżej 65 roku życia) i u młodszych pacjentów. Monoterapia lizynoprylem również skutecznie obniżała ciśnienie tętnicze rozkurczowe, podobnie jak monoterapia hydrochlorotiazydem lub atenololem; wiek nie wpływał na tolerancję lizynoprylu.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu dzieci nie zostały ustalone, dlatego nie należy stosować tego leku w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przypadków przedawkowania u ludzi są ograniczone.

Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować hipotensję tętniczą, kolaps naczyniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, nadwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, niepokój, kaszel.

Najczęstsze objawy przedawkowania hydrochlorotiazydu to objawy spowodowane obniżeniem stężenia elektrolitów w surowicy (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) oraz odwodnienie wynikające z nadmiernego działania moczopędnego: mogą wystąpić tachykardia, arytmia, hipotensja tętnicza, wstrząs, osłabienie, dezorientacja i zaburzenia świadomości, stłumienie świadomości (w tym śpiączka), zawroty głowy, skurcze mięśni, drgawki, parestezje, wyczerpanie, nudności, wymioty, pragnienie, poliuria, oliguria, anuria, alkalozę, podwyższenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (głównie przy niewydolności nerek), niewydolność nerek.

W przypadku stosowania glikozydów nasercowych hipokaliemia może prowadzić do nasilenia arytmii serca.

Leczenie polega na podaniu dożylnie kroplówki fizjologicznej. W przypadku hipotensji tętniczej pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej z niskim położeniem nóg. W razie potrzeby stosuje się kroplówkę z angiotensyną II i/lub katecholaminami dożylnie. Jeśli lek został przyjęty niedawno, należy podjąć działania zmierzające do jego usunięcia z organizmu (przemywanie żołądka, wywołanie wymiotów, podanie środków adsorbujących lub siarczanu sodu). Lizynopryl może być usuwany z krwi przez hemodializę. Bradykardię lub znaczną reakcję wazalną można złagodzić za pomocą atropiny. W przypadku bradykardii opornej na leczenie może być wskazane zastosowanie rozrusznika serca. Należy kontrolować parametry życiowe, poziom elektrolitów oraz kreatyniny.

Efekty uboczne.

Lizynopryl

Z działa krwi i układu chłonnego: obniżenie poziomu hemoglobiny, obniżenie hematokrytu, supresja szpiku kostnego, anemia, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, limfadenopatia, choroby autoimmunologiczne.

Z działa układu immunologicznego: reakcja anafilaktyczna / anafilaktycznopodobna.

Z działa układu endokrynnego: zespół Parkhona (zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego).

Z działa metabolizmu: hipoglikemia.

Z działa psychiki i układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, omdlenia, parestezje, utrata przytomności, zaburzenia smaku, zaburzenia snu, zmiany nastroju, objawy depresji, dezorientacja, zaburzenia węchu, halucynacje.

Z działa układu sercowo-naczyniowego: reakcje ortostatyczne, w tym hipotensja ortostatyczna, zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia przepływu krwi do mózgu, prawdopodobnie na tle nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z wysokim ryzykiem, uczucie kołatania serca, tachykardia, zespół Raynauda, napływy gorąca.

Z działa układu oddechowego: kaszel, katar, skurcz oskrzeli, zapalenie zatok, alergiczny alweolit / eozynofilowa zapalenie płuc.

Z działania przewodu pokarmowego: biegunka, wymioty, nudności, ból brzucha, dyspepsja, suchość w ustach, zapalenie trzustki, angioobrzęk jelitowy.

Z działania układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych i bilirubiny, zapalenie wątroby (hepatocelularne lub cholestatyczne), żółtaczka, niewydolność wątroby.*

Z działania skóry i tkanek podskórnych: wysypka, świąd, nadwrażliwość / angioobrzęk twarzy, kończyn, warg, języka, strun głosowych i/lub krtani; pokrzywka, łysienie, nadmierne pocenie się, pęcherzyca, toksyczne martwicze odłuszczenie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, skórna pseudolimfoma**.

Z działania układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, uremia, ostra niewydolność nerek, oliguria/anuria.

Z działania układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia.

Objawy ogólne: osłabienie, zmęczenie.

Badania laboratoryjne: podwyższenie poziomu mocznika, kreatyniny w surowicy, hiperkaliemia, hiponatremia.

* Bardzo rzadko opisywano rozwój zapalenia wątroby z postępem do niewydolności wątroby. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych podczas stosowania kombinacji lizynopryl/hydrochlorotiazyd należy przerwać leczenie, a pacjent powinien być pod stałą opieką medyczną.

** Opisywano zespół objawów, który może obejmować jeden lub więcej z poniższych objawów: gorączka, zapalenie naczyń, mięśniowe bóle, ból stawów/bóle stawów, dodatni wynik badania przeciwciał antyjądrowych (ANA), podwyższenie szybkości osiadania krwinek czerwonych (SOE), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, fotosensybilizacja lub inne reakcje skórne.

Hydrochlorotiazyd

Infekcje i inwazje: zapalenie gruczołów ślinowych.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym cysty i polipy): niemelanomowy rak skóry (rak komórkowy podstawny i rak komórkowy płaski).

Z działania krwi i układu chłonnego: leukopenia, neutropenia/agranulocytoza, trombocytopenia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, supresja szpiku kostnego.

Z działania metabolizmu: anoreksja, hiperglikemia, glikozuria, hiperurykemia, zaburzenia elektrolitowe (w tym hiponatremia, hipokaliemia, alkalozę hipochlorymową, hipomagnezemia), wzrost poziomu cholesterolu i trójglicerydów, podagra.

Zaburzenia psychiczne: niepokój, depresja, zaburzenia snu.

Z działania układu nerwowego: utrata apetytu, parestezje, stan przedomdleniowy.

Z działania narządów wzroku: ksenopsja, przejściowe zamazanie wzroku, ostre krótkowzroczność, ostre jaskra z zamkniętym kątem, wypływ płynu do błony naczyniowej (opisywano przypadki wypływu do błony naczyniowej z defektem pola widzenia po zastosowaniu tiazydów i diuretyków podobnych do tiazydów, częstość występowania nieznana).

Z działania narządów słuchu: zawroty głowy.

Z działania serca: hipotensja ortostatyczna.

Z działania naczyń: zapalenie naczyń z martwicą (waskulit, waskulit skórny).

Z działania układu oddechowego, narządów i klatki piersiowej: niewydolność oddechowa (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc). Bardzo rzadko — ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Z działania przewodu pokarmowego: podrażnienie żołądka, biegunka, zaparcia, zapalenie trzustki.

Z działania układu wątrobowo-żółciowego: żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka cholestatyczna).

Z działania skóry i tkanek podskórnych: reakcje fotouczuleniowe, wysypka, toczeń układowy, reakcje skórne typu toczeń, nasilenie objawów toczenia układowego, pokrzywka, reakcje anafilaktyczne, toksyczne martwicze odłuszczenie nabłonka.

Z działania układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni, osłabienie mięśni.

Z działania układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, nefryt śródmiąższowy.

Zaburzenia ogólne: gorączka, osłabienie.

Opis niektórych efektów ubocznych. Niemelanomowy rak skóry (NRSK): na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych opisano związek między całkowitą dawką hydrochlorotiazydu a NRSK (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Informacja o podejrzeniu wystąpienia efektu ubocznego związanego ze stosowaniem tego leku jest ważna dla określenia profilu bezpieczeństwa i wspiera monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania leku. Lekarzy, farmaceutów i pacjentów prosimy o zgłaszanie wszelkich podejrzeń wystąpienia efektów ubocznych lub braku efektu terapeutycznego na adres e-mail przedstawicielstwa firmy Bosnalijek d.d.: [email protected].

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, 2 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent/zgłosiciel. Bosnalijek d.d.

Miejsce produkcji i adres siedziby prowadzącego działalność.

71000, Sarajewo, Yukicheva 53, Bośnia i Hercegowina.