Лопридам

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛОПРИДАМ (LOPRIDAM)

Состав:

действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин;

1 таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла, 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина в форме амлодипина бисилата 6,934 мг;

1 таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина в форме амлодипина бисилата 6,934 мг;

1 таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина в форме амлодипина бисилата 13,868 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 112, кальция гидрофосфат безводный, оксид железа красный (Е 172), натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки (4 мг/1,25 мг/5 мг): круглые мраморные таблетки темно-розового цвета диаметром 7 мм с тиснением «4 1.25 5» на одной стороне;

для дозировки (8 мг/2,5 мг/5 мг): круглые мраморные таблетки розового цвета диаметром 9,4 мм с тиснением «8 2.5 5» на одной стороне;

для дозировки (8 мг/2,5 мг/10 мг): круглые мраморные таблетки темно-розового цвета диаметром 9,4 мм с тиснением «8 2.5 10» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков. Периндоприл, амлодипин и индапамид.

Код АТХ C09B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лопридам — это комбинация трёх антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприл — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — антагонист ионов кальция.

Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, в результате чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов по отдельности.

Механизм действия

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорного вещества) до неактивных гептапептидов.

В результате ингибирования АПФ происходит:

• снижение секреции альдостерона;
• повышение активности ренина в плазме крови, при этом альдостерон не оказывает негативного влияния;
• снижение общего периферического сопротивления сосудов за счёт преимущественного влияния на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце за счёт:

• вазодилататорного действия на вены (возможно, за счёт изменений в метаболизме простагландинов) — снижение преднагрузки на сердце;
• снижения общего сопротивления периферических сосудов — снижение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведённые с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:

• снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижению общего сопротивления периферических сосудов;
• увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса;
• увеличению регионарного кровотока в мышцах; кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая гипотензивное действие.

Амлодипин

Амлодипин является антагонистом ионов кальция из группы дигидропиридинов (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определён, однако известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки за счёт следующих действий:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.

Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных участках миокарда. Такое расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется более суток.

Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования ингибитора АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после применения.

У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корригирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При необходимости добавления тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая может возникнуть при применении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид

Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии продолжается 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных реакций возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Также в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией доказано, что индапамид:

• не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП));
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Периндоприл/индапамид

У пациентов с гипертонической болезнью, независимо от возраста, периндоприл аргинин/индапамид в дозе 5 мг/1,25 мг оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лёжа или стоя. Такое гипотензивное действие продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без развития тахифилаксии; прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. В ходе клинических испытаний при одновременном приёме периндоприла и индапамида зафиксирован гипотензивный эффект синергического характера по сравнению с каждым из препаратов, применяемых отдельно.

Амлодипин

У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия острая артериальная гипотензия не является особенностью приёма амлодипина.

Фармакокинетика.

Применение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением в качестве монотерапии.

Абсорбция и биологическая доступность

Периндоприл

После перорального применения абсорбция периндоприла происходит быстро, а максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку приём пищи уменьшает превращение в периндоприлат, периндоприл следует применять перорально в одной суточной дозе утром перед приёмом пищи.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Cmax достигается приблизительно через 1 час после перорального приёма.

Амлодипин

После перорального применения терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается, его Cmax в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 64–80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Периндоприл

Объём распределения свободного периндоприла составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприла с белками плазмы крови составляет 20 %, особенно с АПФ, но зависит от концентрации.

Индапамид

Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %.

Амлодипин

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro свидетельствуют, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками крови.

Биотрансформация и выведение

Периндоприл

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит — периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 часов.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 дней.

Индапамид

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный приём не вызывает кумуляции. Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Амлодипин

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 60 % принятой дозы выводится с мочой, из них 10 % — в неизменённом виде.

Период полувыведения из плазмы крови однократной суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов.

Линейность/нелинейность

Периндоприл

Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Специальные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Периндоприл

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Амлодипин

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к повышению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и удлинению периода полувыведения. Повышение AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам для пациентов этой возрастной группы.

Пациенты с нарушениями функции почек

Периндоприл

При нарушениях функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Индапамид

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Пациенты с нарушениями функции печени

Периндоприл

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому при этом заболевании дозу лекарственного средства можно не изменять (см. разделы «Показания» и «Особенности применения»).

Амлодипин

Недостаточно данных о применении амлодипина в лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии, контролируемой периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина, другому ингибитору АПФ или к любому из компонентов препарата.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
  • Совместное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Препарат не следует применять ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
  • Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Совместное применение лекарственного средства Лопридам и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
  • Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) при приеме препарата Лопридам, содержащего комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг.
  • Печеночная энцефалопатия.
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Гипокалиемия.
  • Совместное применение антиаритмических препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
  • Применение у пациентов с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
  • Тяжелая артериальная гипотензия.
  • Шок (в том числе кардиогенный шок).
  • Нарушение оттока крови из левого желудочка (например, тяжелый стеноз аорты).
  • Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии.

Совместное применение противопоказано

Одновременное применение не рекомендуется

Одновременное применение, требующее особого внимания

Одновременное применение, относительно которого имеются предупреждения

Особенности применения.

Все приведенные ниже предупреждения по отдельным компонентам относятся также к лекарственному средству Лопридам в целом.

Особые предостережения

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также при тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозом, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно при наличии нарушений функции почек. У некоторых таких пациентов отмечалось развитие тяжелых инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны сообщать о любых признаках инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

Применение ингибиторов АПФ пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием периндоприла и обеспечить необходимый контроль состояния пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только на область лица и губ состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, требуется срочная неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Повышенный риск развития ангионевротического отека возможен при одновременном применении других препаратов, которые могут вызвать ангионевротический отек (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ со сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Лечение периндоприлом не начинать в течение 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана.

Совместное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушениями дыхания или без нарушений) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ наблюдались редкие случаи интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании или хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось об отдельных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в процессе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд пчел, ос. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в процессе иммунотерапии лекарственными средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНЩ

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛПНЩ с применением декстрансульфата, наблюдалось возникновение опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развитию последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять данный лекарственный препарат не рекомендуется.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказаны во время беременности. Если терапию ингибиторами АПФ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, следует применять альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения ингибиторами АПФ, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить лекарственное средство другим.

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при нарушении электролитного баланса, может вызвать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. Если это произошло, применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и обычно возникают в промежутке от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Необработанный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость в принятии решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении тиазидов и тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. При повторном приеме диуретиков рекомендуется избегать прямого солнечного и искусственного УФ-излучения.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что лекарственное средство содержит активное вещество (индапамид), которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Предупреждения при применении

Функция почек

• Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение периндоприлом/индапамидом противопоказано.

При умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказан прием препарата Лопридам, содержащего 8 мг/2,5 мг периндоприла/индапамида (то есть в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг).

Если у пациентов с артериальной гипертензией без признаков нарушения функции почек появились лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить; возможно восстановление лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата.

Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и далее каждые 2 месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз артерии почек.

Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двухсторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

• Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина ниже примерно 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу согласно формуле Кокрофта:

clcr = (140 − возраст) x масса тела / 0,814 × уровень креатинина в плазме крови,

где: возраст выражен в годах,

массу тела выражено в килограммах,

уровень креатинина в плазме крови выражен в мкмоль/л.

Эта формула подходит для мужчин пожилого возраста и может быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить существующую почечную недостаточность.

• Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности.

Амлодипин не выводится при помощи гемодиализа.

Гипотензия, дефицит воды и натрия

• Пациенты, получающие периндоприл/индапамид, имеют риск внезапной артериальной гипотензии при уже имеющемся дефиците натрия (в частности, у лиц со стенозом почечной артерии). Поэтому необходимо систематически проверять состояние пациентов на наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства.

• Значительная стимуляция РААС наблюдалась при четко выраженных дефицитах воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе артерий почек, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, может вызвать внезапное снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острый характер и появиться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением.

• Уровень натрия следует проверять перед началом лечения индапамидом, а затем через равные промежутки времени. Сначала снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии.

Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия

• Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
• Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект, как правило, незначителен. Однако пациенты с нарушениями функции почек и/или пациенты, принимающие добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, имеют риск развития гиперкалиемии. Пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также контролировать уровень калия и функции почек в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушения функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в плазме крови (например, гепарина, триметоприма или котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г в сутки, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприма). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушениями функции почек, также может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную, аритмию. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Снижение уровня калия в плазме крови и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста и/или те, которые плохо питаются, пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и пациенты с сердечной недостаточностью).

При возникновении гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.

Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного происхождения, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут вызвать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

В случае низкого уровня калия необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Риск развития рабдомиолиза

Известно, что индапамид может вызывать гипокалиемию и гипонатриемию, что, в свою очередь, может привести к мышечным нарушениям/рабдомиолизу, особенно при наличии дополнительных факторов риска (травмы, повреждения мышц, сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипонатриемию).

Уровень кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Заметно повышенный уровень кальция может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.

Уровень мочевой кислоты

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может быть тенденция к увеличению количества приступов подагры во время лечения индапамидом.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операцию или у которых такая операция невозможна, могут быть полезны ингибиторы АПФ.

Если препарат Лопридам назначен пациентам с диагностированным стенозом артерии почек или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения.

Атеросклероз

Риск возникновения артериальной гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение нужно начинать с низкой дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

• Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротекущий некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
• У пациентов с нарушениями функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении дозы. Пациентам с тяжелой степенью нарушений функции печени могут потребоваться постепенный подбор дозы и тщательный мониторинг.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени

• Лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует особого внимания. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было больше по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.
• У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам с тяжелой артериальной гипертензией не установлена.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы.

Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у больных сахарным диабетом, которые ранее получали пероральные противодиабетические препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или во время лечения индапамидом, особенно когда уровень калия низкий.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким содержанием ренина среди темнокожих больных артериальной гипертензией.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления.

Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется, если это возможно, отменить за одни сутки до хирургического вмешательства.

Кашель

Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ желательна, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Повышать дозу амлодипина больным пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

Дети

Эффективность и переносимость лекарственного средства Лопридам для детей и подростков не установлена.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически является безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть.

Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано во время кормления грудью. Поэтому следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема лекарственного средства Лопридам, учитывая пользу от лечения для матери.

Беременность

Предупреждения, связанные с периндоприлом

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. Если терапию ингибиторами АПФ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применять альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности.

Если беременность подтверждается во время лечения ингибиторами АПФ, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.

Во II и III триместрах беременности ингибиторы АПФ оказывают токсическое действие на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В случае приема ингибиторов АПФ во II или III триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса оссификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. За состоянием новорожденных, матерей которых принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать в отношении возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время III триместра беременности может быть снижение ОЦК беременной женщины и маточно-плацентарного кровонаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии и репродуктивной токсичности. В качестве профилактической меры желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Предупреждения, связанные с амлодипином

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена.

Во время исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность после применения высоких доз лекарственного средства.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства Лопридам противопоказано во время кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Предупреждения, связанные с периндоприлом

С учетом ограниченных данных, во время кормления грудью применение периндоприла противопоказано, в таком случае применяют альтернативную терапию с лучшим профилем безопасности применения во время лактации, особенно во время кормления новорожденных и недоношенных детей.

Предупреждения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться повышенная чувствительность к производным сульфопамидов и гипокалиемия. Не следует исключать риск влияния препарата на новорожденного ребенка/младенца.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации.

Индапамид противопоказан во время кормления грудью.

Предупреждения, связанные с амлодипином

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Интерквартильный диапазон количества препарата, попадающего в организм младенца, составляет 3–7 % от дозы, полученной матерью, при этом максимально возможное количество составляет 15 %. Влияние амлодипина на организм младенца неизвестно.

Фертильность

Предупреждения, связанные с периндоприлом и индапамидом

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Предупреждения, связанные с амлодипином

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было выявлено побочное действие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Лопридам оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Если пациенты, принимающие лекарственное средство Лопридам, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, способность реагировать может быть нарушена. Следует быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Пациент должен принимать дозировку, соответствующую ранее назначенному лечению.

Обычно лекарственное средство Лопридам принимают по одной таблетке 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»)

Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Назначение препарата пациентам пожилого возраста возможно с учетом артериального давления и функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»)

Особенности применения периндоприла/индапамида

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Назначение препарата Лопридам в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин).

Пациентам с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный контроль уровня креатинина и калия.

Особенности применения амлодипина

Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендуется обычная дозировка. Амлодипин не выводится при диализе (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано. Препарат Лопридам следует с осторожностью назначать пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Способ применения

Препарат рекомендуется принимать утром до еды.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Лопридам у детей и подростков не установлены, поэтому его не следует назначать пациентам данной возрастной категории.

Передозировка.

Случаи передозировки препаратом Лопридам не зафиксированы.

Симптомы

Связанные с применением периндоприла/индапамида

Наиболее частой побочной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).

Связанные с применением амлодипина

Опыт преднамеренной передозировки у людей ограничен.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях длительной тяжелой генерализованной артериальной гипотензии вплоть до шока с летальным исходом.

Сообщалось о некардиогенном отеке легких как осложнении передозировки амлодипина, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после приема) и требовать вентиляционной поддержки. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (в частности, перегрузка жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Связанное с применением периндоприла/индапамида

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара до нормализации этих показателей.

При возникновении значительной артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активную форму периндоприла, можно удалить из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Связанное с применением амлодипина

При возникновении клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и легких, укладывание больного в горизонтальное положение с несколько приподнятыми нижними конечностями, контроль ОЦК и диуреза.

Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств, если нет противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется внутривенное введение глюконата кальция.

В отдельных случаях может потребоваться промывание желудка. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что применение активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение путем гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Связанные с применением периндоприла/индапамида

Краткое описание профиля безопасности

Применение периндоприла подавляет РААС и уменьшает потери калия, вызванные индапамидом.

У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла/аргинина/индапамида 5 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

У 6 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла/аргинина/индапамида 10 мг/2,5 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л).

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции:

• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, ухудшение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги в мышцах и астения;
• для индапамида: наиболее часто наблюдаются побочные реакции — гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, в основном со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезные высыпания.

Таблица побочных реакций

При лечении периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеперечисленные побочные реакции, которые распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

*Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений во время клинических исследований.

Предупреждения, связанные с амлодипином

Краткое описание профиля безопасности

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают во время лечения: сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сердцебиения, гиперемия, боль в животе, тошнота, отек лодыжки, отеки и утомление.

Таблица побочных реакций

При лечении амлодипином наблюдались нижеперечисленные побочные реакции, распределённые по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой колонке побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

*преимущественно на фоне холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной блистерной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Зентива, к.с.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

У Кабеловны 130, Долни Мехолупы, Прага-Долни Мехолупы, 102 00, Чешская Республика.