Лопедиум

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОПЕДИУМ® (LOPEDIUM®)

Состав:

действующее вещество: лоперамида гидрохлорид;

1 капсула содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат; оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), патентованный синий V (Е 131).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы серого — темно-зеленого цвета, размер 3, содержащие однородный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, угнетающие перистальтику. Код АТС А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами стенки кишечника. В результате подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого по пищеварительному тракту, а также повышает способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание кала и позывы на дефекацию.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: данные исследований по распределению лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками крови составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью извлекается печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида; этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень выраженного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста: фармакокинетические исследования применения лоперамида у пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после первичной диагностики врачом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 12 лет.

• острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и лихорадкой;
• острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами родов Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Лопедиум® не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, имеющими схожие фармакологические свойства. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), нельзя применять детям одновременно с лоперамидом.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (однократная доза 16 мг) с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводит к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных терапевтических дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к трёх-четырёхкратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к четырёхкратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и тринадцатикратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, определяемым с помощью психомоторных тестов (т.е. субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение пероральным десмопрессином приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение содержимого через желудочно-кишечный тракт, могут ослаблять его действие.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания (или указано, что это необходимо сделать), то по возможности следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и пожилых людей, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важной мерой является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитного баланса.

Поскольку устойчивая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет выявлена.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД), принимающим Лопедиум® при диарее, следует немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусной, так и бактериальной этиологии, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Злоупотребление лоперамидом или его неправильное применение в качестве опиоидного заменителя описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Фармакокинетические данные о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени отсутствуют, однако таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения, что может привести к относительной передозировке и токсическому действию на центральную нервную систему.

С осторожностью следует применять препарат пациентам при обострении язвенного колита. Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется и вместе с метаболитами выводится с калом, обычно не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения в пределах диапазона терапевтических концентраций. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид проявляет кардиологические осложнения: угнетение калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в животных моделях in vivo и in vitro.

В связи с передозировкой были зарегистрированы нарушения сердечной деятельности, включая удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтную тахикардию (torsade de pointes). Также сообщалось о летальных исходах — см. раздел «Передозировка». Передозировка может проявить синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, Лопедиум® следует принимать только в случае, если врач ранее диагностировал это заболевание.

В указанных ниже случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

• возраст пациента от 40 лет и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
• возраст пациента от 40 лет и на этот раз симптомы СРК отличаются;
• недавнее кишечное кровотечение;
• тяжёлый запор;
• тошнота или рвота;
• потеря аппетита или снижение массы тела;
• затруднённое или болезненное мочеиспускание;
• лихорадка;
• недавняя поездка за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности.

Несмотря на отсутствие данных о тератогенных или эмбриотоксических свойствах лоперамида гидрохлорида, ожидаемую терапевтическую пользу следует сопоставить с потенциальными рисками до начала применения лоперамида гидрохлорида, особенно при применении в I триместре беременности. Прием этого лекарственного средства в период беременности не рекомендуется.

Применение в период лактации.

Поскольку незначительное количество лоперамида может проникать в грудное молоко, прием препарата в период лактации не рекомендуется.

В связи с этим беременным женщинам и кормящим грудью следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможно возникновение утомления, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лопедиум® не предназначен для начальной терапии тяжелой диареи, сопровождающейся снижением уровней жидкости и электролитов. Особенно у детей эту потерю желательно компенсировать путем назначения заместительной терапии парентерально или перорально.

Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг), далее — по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 капсулы (6–8 мг) в сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Начальная доза составляет две капсулы (4 мг); далее принимать по 1 капсуле (2 мг) после каждого случая жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием Лопедиума® следует прекратить.

Применение у пожилых пациентов.

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение при нарушениях функции почек.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени.

Фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, однако таким пациентам лоперамид следует назначать с осторожностью из-за замедления метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применяется у детей в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке (включая относительную передозировку вследствие печеночной дисфункции) может развиваться угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания, запор, задержка мочи и комплекс симптомов, напоминающий кишечную непроходимость). Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к влиянию на ЦНС.

У пациентов с передозировкой лоперамида гидрохлорида наблюдались нарушения сердечной деятельности, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия (torsade de pointes), другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и обморок. Также сообщалось о летальных исходах. Передозировка может выявить существующий синдром Бругада.

У лиц, сознательно принимавших повышенные дозы лоперамида (сообщалось о дозах от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зафиксированы летальные случаи. (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Лечение. При передозировке пациенту следует немедленно обратиться к врачу. При появлении симптомов передозировки в качестве антидота может применяться налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное введение налоксона. Для выявления симптомов возможного угнетения ЦНС пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, ступор, угнетение или потеря сознания, гипертония, нарушение координации, тремор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия, глоссалгия, вздутие живота, непроходимость кишечника, включая паралитический илеус; мегаколон, включая токсический мегаколон, боль в верхней части живота, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе, острый панкреатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь; буллёзные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему; ангионевротический отёк, крапивница, зуд.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны органов зрения: миоз.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 или 10 капсул в блистере; по 1 (6 × 1) или (10 × 1) блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производители.

1. Залютас Фарма ГмбХ (производство inbulk, упаковка, выпуск серии).
2. Лек С.А. (упаковка, выпуск серии).
3. Сандоз С.Р.Л. (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.
2. Ул. Доманевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша.
3. Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, уезд Муреш, Румыния.