Lopedium®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOPEMIUM® (LOPEDIUM®)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de loperamida;
1 cápsula contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio; cubierta de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), azul patentado V (E 131).
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina de color gris a verde oscuro, tamaño 3, que contienen un polvo homogéneo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medios que inhiben la peristalsis. Código ATC A07DA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opiáceos de la pared intestinal. Como consecuencia, se inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva, aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo y mejorando la capacidad de absorción de líquidos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida incrementa el tono del esfínter anal, reduciendo así la incontinencia fecal y las ganas de defecar.
Farmacocinética.
Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente solo el 0,3 %.
Distribución: los resultados de estudios en ratas sobre la distribución de la loperamida muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con una unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína-P.
Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-desmetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido al muy intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.
Eliminación: el periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción del fármaco sin modificar y de sus metabolitos se produce principalmente por las heces.
Pacientes pediátricos: no se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el uso de loperamida en pacientes pediátricos. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogos a los observados en adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Edad pediátrica inferior a 12 años.
- Disentería aguda, caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre;
- Colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
- Enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella, Campylobacter.
No se debe utilizar Lopedium® cuando deba evitarse la supresión de la peristalsis, debido al riesgo potencial de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.
Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Se han notificado casos de interacciones con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No se deben administrar conjuntamente a niños medicamentos con efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC) y loperamida.
Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (dosis única de 16 mg) con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) produce un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en dosis terapéuticas recomendadas (de 2 a 16 mg) es desconocida.
La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En este mismo estudio, el gemfibrozilo, inhibidor de CYP2C8, aumentó el nivel de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total en plasma. Este aumento no estuvo asociado a efectos sobre el SNC, evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).
La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluados mediante pupilometría.
El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento triplicado en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.
Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían disminuir su efecto.
Características de uso.
El tratamiento de la diarrea tiene carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad (o se indica que debe hacerse), siempre que sea posible se debe realizar un tratamiento específico.
En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la administración de terapia sustitutiva para reponer líquidos y electrolitos.
La administración del medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.
Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.
En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico.
Está contraindicado el uso de loperamida en situaciones en las que debe evitarse la supresión de la peristalsis debido al riesgo de consecuencias graves, tales como megacolon o megacolon tóxico.
Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman Lopedia® para tratar la diarrea deben suspender inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.
Se ha descrito el mal uso o uso inadecuado de loperamida como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.
No existen datos farmacocinéticos sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática; sin embargo, se debe usar loperamida con precaución en estos pacientes debido al posible retraso del metabolismo de primer paso, lo que podría provocar una sobredosificación relativa y efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central.
Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con exacerbación de colitis ulcerosa. Los fármacos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.
Dado que la loperamida se metaboliza bien y se elimina junto con sus metabolitos en las heces, normalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
La loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, cuando se superan notablemente estos niveles (hasta 47 veces), la loperamida ha demostrado provocar complicaciones cardiológicas, como la inhibición de los canales potásicos (hERG) y sódicos, y arritmias, en modelos animales in vivo e in vitro.
En casos de sobredosis se han registrado alteraciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, y taquicardia torsade de pointes. También se han notificado consecuencias fatales; véase la sección «Sobredosificación». La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.
Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y consultarse al médico. También se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten más de dos semanas.
Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, Lopedia® debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.
El medicamento no debe usarse sin consultar previamente al médico en los siguientes casos, incluso si se sabe que se padece síndrome del intestino irritable (SII):
- paciente de 40 años o más, y ha transcurrido cierto tiempo desde el último episodio de SII;
- paciente de 40 años o más, y esta vez los síntomas de SII son diferentes;
- reciente sangrado gastrointestinal;
- estreñimiento severo;
- náuseas o vómitos;
- pérdida de apetito o disminución de peso;
- dificultad o dolor al orinar;
- fiebre;
- viaje reciente al extranjero.
Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o si estos no mejoran en un plazo de dos semanas, debe consultarse al médico.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo.
A pesar de la ausencia de datos sobre propiedades teratogénicas o embriotóxicas del clorhidrato de loperamida, se debe sopesar cuidadosamente el beneficio terapéutico esperado frente a los posibles riesgos antes de iniciar el tratamiento con clorhidrato de loperamida, especialmente si se utiliza durante el primer trimestre del embarazo. No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo.
Uso durante la lactancia.
Dado que pequeñas cantidades de loperamida pueden pasar a la leche materna, no se recomienda tomar el medicamento durante la lactancia.
Por este motivo, se recomienda a las mujeres embarazadas y a las que amamantan consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Puede presentarse fatiga, mareo o somnolencia con el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por ello, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento al conducir automóviles o al trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Lopedium® no está indicado para el tratamiento inicial de la diarrea grave acompañada de pérdida de líquidos y electrolitos. En particular, en niños esta pérdida debe compensarse mediante terapia sustitutiva administrada por vía parenteral o oral.
Las cápsulas deben tomarse con líquido.
Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.
Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg), seguidas de 1 cápsula (2 mg) después de cada evacuación líquida posterior. La dosis habitual es de 3 a 4 cápsulas (6–8 mg) al día. La dosis máxima diaria en la diarrea aguda no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).
Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos a partir de 18 años, tras el diagnóstico inicial realizado por el médico.
La dosis inicial es de dos cápsulas (4 mg); posteriormente, tomar 1 cápsula (2 mg) después de cada episodio de evacuaciones líquidas o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).
En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir la administración de Lopedium®.
Uso en pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Uso en insuficiencia renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Uso en alteraciones de la función hepática.
No existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática; sin embargo, se debe administrar loperamida con precaución a estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes pediátricos.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.
Sobredosis.
Síntomas. En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debida a disfunción hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonía muscular, depresión respiratoria, estreñimiento, retención urinaria y un cuadro clínico similar al de obstrucción intestinal). Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC.
En personas con sobredosis de loperamida hidrocloruro se han observado alteraciones cardíacas, tales como prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia. También se han notificado casos con desenlace letal. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada latente.
En personas que han tomado intencionadamente dosis más altas de loperamida (se han notificado dosis entre 40 y 792 mg por día), se han observado paro cardíaco y síncope. Asimismo, se han registrado casos fatales (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).
Tratamiento. En caso de sobredosis, el paciente debe acudir inmediatamente al médico. Si aparecen síntomas de sobredosis, como antídoto puede utilizarse naloxona. Dado que la duración de acción de la loperamida es más larga que la de la naloxona (1–3 horas), puede ser necesario repetir la administración de naloxona. Con el fin de detectar síntomas de posible depresión del SNC, el paciente debe permanecer bajo observación médica rigurosa durante al menos 48 horas.
Reacciones adversas.
Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, estupor, depresión o pérdida de la conciencia, hipertensión, alteración de la coordinación, temblor.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, estreñimiento, flatulencia, dolor abdominal, sequedad de boca, vómitos, dispepsia, glossalgia, distensión abdominal, obstrucción intestinal, incluyendo íleo paralítico; megacolon, incluyendo megacolon tóxico, dolor en la parte superior del abdomen, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía, pancreatitis aguda.
De los riñones y del sistema urinario: retención urinaria.
De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; erupciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme; angioedema, urticaria, picor.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides.
De los órganos de la visión: miosis.
Trastornos generales: fatiga excesiva.
Periodo de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
6 ó 10 cápsulas por blíster; 1 blíster (6 × 1) ó (10 × 1) por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricantes.
- Sandoz GmbH (producción a granel, envasado, liberación del lote).
- Lek S.A. (envasado, liberación del lote).
- Sandoz S.R.L. (producción en ciclo completo).
Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.
- Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Alemania.
- C/Domaniewska 50 C, Varsovia, 02-672, Polonia.
- Str. Livezieni, 7A, 540472 Târgu Mureș, distrito de Mureș, Rumanía.