Lopedium®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LOPEDIUM® (LOPEDIUM®)

Skład:

substancja czynna: chlorowodorek loperamidu;

1 kapsułka zawiera 2 mg chlorowodorku loperamidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, talk, stearynian magnezu; otoczka kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czarny (E 172), tlen0ek żelaza żółty (E 172), błękit patentowy V (E 131).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki w kolorze szaro – ciemnozielonym, rozmiar 3, zawierające jednorodny proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki hamujące perystaltykę. Kod ATC A07D A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Loperamidu hydrochlorid wiąże się z opioidowymi receptorami ściany jelita. W wyniku tego hamuje uwalnianie acetylocholiny i prostaglandyn, co prowadzi do osłabienia perystaltyki propulsywnej oraz wydłużenia czasu przejścia treści przez przewód pokarmowy i zwiększenia zdolności ściany jelita do wchłaniania płynów. Loperamidu hydrochlorid zwiększa napięcie zwieracza odbytu, zmniejszając tym samym nietrzymanie stolca i parcie na wypróżnienie.

Farmakokinetyka.

Absorpcja: większa część loperamidu podanego doustnie jest wchłaniana z przewodu pokarmowego, jednak ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia biodostępność systemowa wynosi zaledwie około 0,3%.

Rozkład: badania dotyczące rozkładu loperamidu u szczurów wykazały wysoką afiniczność względem ściany jelita, z przeważającym wiązaniem się z receptorami warstwy mięśniowej błony mięśniowej. Wiązanie loperamidu z białkami osocza krwi wynosi 95%, głównie z albuminą. Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P.

Metybolizm: loperamid jest niemal całkowicie ekstrahowany przez wątrobę, gdzie głównie ulega metabolizmowi, koniugacji i wydalaniu z żółcią. Główną drogą metaboliczną loperamidu jest utleniające N-demetylowanie, proces ten jest głównie pośredniczony przez izoformę CYP3A4 i CYP2C8. Ze względu na bardzo silny efekt pierwszego przejścia przez wątrobę stężenia niezmienionego leku we krwi pozostają bardzo niskie.

Eliminacja: okres półtrwania loperamidu u ludzi wynosi około 11 godzin, w zakresie 9–14 godzin. Wydalanie niezmienionego loperamidu oraz jego metabolitów odbywa się głównie z kałem.

Pacjenci w wieku dziecięcym: nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych dotyczących stosowania loperamidu u dzieci. Oczekuje się, że farmakokinetyka loperamidu oraz interakcje lekowe z loperamidem będą analogiczne do obserwowanych u dorosłych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat.

Leczenie objawowe ostrych epizodów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych w wieku od 18 lat po pierwotnej diagnozie ustalonej przez lekarza.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na chlorowodorek loperamidu lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.

Wiek dziecięcy poniżej 12 roku życia.

• ostra czerwonka, charakteryzująca się obecnością krwi w stolcu i gorączką;
• ostry colitis wrzodziejący lub kolitis pseudomembranaceus spowodowany stosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania;
• bakteryjny enterokolitis wywołany drobnoustrojami z rodziny Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Lopedium® nie należy stosować, jeśli należy unikać hamowania perystaltyki ze względu na możliwy ryzyko poważnych powikłań, w tym obturacji jelitowej, megakolonu i toksycznego megakolonu.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpi zaparcie, wzdęcia brzucha lub niedrożność jelit.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zgłaszano przypadki interakcji z lekami o podobnych właściwościach farmakologicznych. Leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie należy stosować dzieciom jednocześnie z loperamidem.

Dane przedkliniczne wykazały, że loperamid jest substytutem glikoprotein P. Jednoczesne stosowanie loperamidu (dawka pojedyncza 16 mg) z inhibitorami glikoproteiny P (chinidyna, rytonawir) prowadzi do 2–3-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji przy stosowaniu loperamidu w zalecanych dawkach terapeutycznych (od 2 do 16 mg) jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg pojedynczo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 3–4-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał stężenie loperamidu około 2-krotnie. Stosowanie itrakonazolu i gemfibrozylu w połączeniu prowadziło do 4-krotnego wzrostu maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego wzrostu całkowitego narażenia w osoczu. Wzrost ten nie był związany z działaniem na OUN, ocenianym za pomocą testów psychomotorycznych (czyli subiektywna senność i test cyfrowo-symboliczny).

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg pojedynczo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Wzrost ten nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych za pomocą pupillometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną doustną prowadziło do 3-krotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu, prawdopodobnie z powodu wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście zawartości przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Leczenie biegunek ma charakter objawowy. Jeśli można określić etiologię choroby (lub wskazano, że należy to zrobić), należy, jeśli to możliwe, przeprowadzić leczenie specyficzne.

U pacjentów z biegunką, szczególnie u dzieci, osłabionych pacjentów i osób starszych, może dojść do odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych. W takich przypadkach najważniejszym środkiem jest zastosowanie terapii zastępczej w celu uzupełnienia płynów i elektrolitów.

Stosowanie leku nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów i przywrócenia równowagi elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na potencjalnie poważniejsze stany chorobowe, leku nie należy stosować przez dłuższy czas, dopóki nie zostanie zbadana przyczyna biegunki.

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie obserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem.

Zabronione jest stosowanie loperamidu w sytuacjach, w których należy unikać hamowania perystaltyki ze względu na możliwość poważnych skutków ubocznych, takich jak megakolon i toksyczne megakolon.

Pacjentom z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS), którzy stosują Lopedium® w leczeniu biegunki, należy natychmiast przerwać leczenie przy pierwszych objawach wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach niedrożności jelit z zwiększonego ryzykiem wystąpienia toksycznego megakolonu u pacjentów z AIDS, zakaźnych zapaleń okrężnicy wirusowych i bakteryjnych, leczonych chlorowodorkiem loperamidu.

Złego użytkowania loperamidu lub jego niewłaściwego stosowania jako substytutu opioidów opisano u osób uzależnionych od opioidów.

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, jednak u tych pacjentów loperamid należy stosować z ostrożnością z powodu spowolnienia metabolizmu przy pierwszym przejściu, co może prowadzić do względnego przedawkowania i skutków toksycznych na OUN.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z nasileniem wrzodziejącego zapalenia okrężnicy. Leki, które wydłużają czas przejścia, mogą prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu u pacjentów z tej grupy.

Ponieważ loperamid jest dobrze metabolizowany i wraz z metabolitami wydalany z kałem, zazwyczaj nie jest konieczna korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z rzadkimi, dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem niemożliwości wchłaniania glukozy-galaktozy.

Loperamid nie charakteryzuje się wyraźnymi powikłaniami kardiologicznymi w zakresie stężeń terapeutycznych. Jednak przy istotnym przekroczeniu tych wartości (do 47 razy) loperamid wykazuje powikłania kardiologiczne: hamowanie potasu (hERG) i przepływu sodu oraz zaburzenia rytmu serca w modelach zwierzęcych in vivo i in vitro.

W związku z przedawkowaniem odnotowano zaburzenia serca, w tym wydłużenie interwału QT i QRS, tachykardię typu torsade de pointes. Zgłaszano również przypadki śmiertelne – patrz sekcja „Przedawkowanie”. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadego. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki i/lub zalecanego czasu leczenia.

Jeśli lek stosuje się w celu kontrolowania napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego, wcześniej zdiagnozowanym przez lekarza, a w ciągu 48 godzin nie obserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem. Należy również skonsultować się z lekarzem, jeśli charakter objawów się zmienił lub nawrotowe napady biegunki trwają dłużej niż dwa tygodnie.

W celu leczenia ostrych napadów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego, Lopedium® należy stosować wyłącznie wtedy, gdy lekarz wcześniej zdiagnozował to schorzenie.

W poniższych przypadkach leku nie należy stosować bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, nawet jeśli wiadomo, że pacjent ma zespół jelita drażliwego (IBS):

• wiek pacjenta 40 lat lub więcej i upłynął pewien czas od ostatniego napadu IBS;
• wiek pacjenta 40 lat lub więcej i objawy IBS różnią się tym razem;
• niedawna krwawa z jelita;
• ciężki zaparcie;
• nudności lub wymioty;
• utrata apetytu lub spadek masy ciała;
• trudności lub ból podczas oddawania moczu;
• gorączka;
• niedawna podróż za granicę.

W przypadku pojawienia się nowych objawów, pogorszenia objawów lub braku poprawy w ciągu dwóch tygodni należy skonsultować się z lekarzem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w czasie ciąży.

Mimo braku danych dotyczących właściwości teratogennych lub embrionotoksycznych chlorowodorku loperamidu, oczekiwaną korzyść terapeutyczną należy porównać z potencjalnym ryzykiem przed rozpoczęciem stosowania chlorowodorku loperamidu, szczególnie w przypadku stosowania w I trymestrze ciąży. Nie zaleca się przyjmowania tego leku w czasie ciąży.

Stosowanie w czasie karmienia piersią.

Ponieważ niewielka ilość loperamidu może przenikać do mleka matki, nie zaleca się stosowania leku w czasie karmienia piersią.

Z tego powodu kobietom w ciąży i karmiącym piersią należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniego leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Może wystąpić uczucie zmęczenia, zawroty głowy lub senność przy zespole biegunki podczas stosowania chlorowodorku loperamidu. Dlatego zaleca się ostrożność przy przyjmowaniu tego leku podczas prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lopedium® nie jest przeznaczony do wstępnego leczenia ciężkiej biegunki towarzyszącej utracie płynów i elektrolitów. U dzieci szczególnie zaleca się kompensację tych strat za pomocą terapii zastępczej podawanej dożylowo lub doustnie.

Kapsułki należy przyjmować, popijając płynem.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych oraz dzieci w wieku od 12 lat.

Dawka początkowa – 2 kapsułki (4 mg), następnie 1 kapsułka (2 mg) po każdym kolejnym stolcu wodnistym. Typowa dawka to 3–4 kapsułki (6–8 mg) na dobę. Maksymalna dawka dobową w przypadku ostrej biegunki nie powinna przekraczać 6 kapsułek (12 mg).

Leczenie objawowe napadów ostrej biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych w wieku od 18 lat po wcześniejszym ustaleniu przez lekarza pierwotnego rozpoznania.

Dawka początkowa to dwie kapsułki (4 mg); następnie należy przyjmować po 1 kapsułce (2 mg) po każdym przypadku stolca wodnistego lub zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami lekarza. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 6 kapsułek (12 mg).

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie stwierdza się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie Lopedium®.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji nerek.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby.

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących działania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby; jednak u takich pacjentów loperamid należy stosować z ostrożnością ze względu na spowolnienie metabolizmu przy pierwszym przejściu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci.

Lek stosuje się u dzieci w wieku od 12 lat w leczeniu objawowym ostrej biegunki.

Przecenienie.

Objawy. W przypadku przedawkowania (w tym względnego przedawkowania spowodowanego niewydolnością wątroby) może wystąpić depresja OUN (otępienie, zaburzenia koordynacji, senność, miosis, zwiększony napięcie mięśniowe, depresja oddychania, zaparcia, zatrzymanie moczu oraz zespół objawów przypominających niedrożność jelit). Dzieci oraz pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby mogą być bardziej wrażliwe na działanie na OUN.

U osób z przedawkowaniem chlorowodorku loperamidu obserwowano zaburzenia serca, takie jak wydłużenie odcinka QT i zespołu QRS, tachykardię typu torsade de pointes, inne poważne arytmie komorowe, zatrzymanie krążenia oraz omdlenia. Opisywano również przypadki śmiertelne. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadego.

U osób, które celowo przyjmowały wyższe dawki loperamidu (opisywano dawki od 40 do 792 mg na dobę), obserwowano zatrzymanie krążenia, omdlenia. Zanotowano również przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania jako antydotę można zastosować nalokson. Ponieważ czas działania loperamidu jest dłuższy niż naloksonu (1–3 godziny), może być konieczne ponowne podanie naloksonu. W celu wykrycia objawów możliwego zahamowania OUN chory powinien być poddany dokładnej obserwacji przez co najmniej 48 godzin.

Niepożądane działania.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, stupor, depresja lub utrata przytomności, hipertonia, zaburzenia koordynacji, drżenie.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, zaparcia, wzdęcia, ból brzucha, suchość w ustach, wymioty, dyspepsja, glossalgia, wzdęcie brzucha, niedrożność jelita, w tym uchyłkowe niedrożność jelita; megakolon, w tym toksyczne megakolon, ból w górnej części brzucha, ostry zapalenie trzustki u pacjentów po cholecystektomii, ostre zapalenie trzustki.

Ze strony nerek i układu moczowego: zatrzymanie moczu.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: wysypka; wysypka pęcherzowa, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka, wielopostaciowe rumień; obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, swędzenie.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny) oraz reakcje anafilakto-idowe.

Ze strony narządu wzroku: miosa.

Ogólne zaburzenia: zwiększona podatność na zmęczenie.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 6 lub 10 kapsułek w blistrze; po 1 (6 × 1) lub (10 × 1) blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria nabycia. Bez recepty.

Producent.

1. Salutas Pharma GmbH (produkcja inbulk, pakowanie, wprowadzenie serii do obrotu).
2. Lek S.A. (pakowanie, wprowadzenie serii do obrotu).
3. Sandoz S.R.L. (pełny cykl produkcji).

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności.

1. Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Niemcy.
2. ul. Domaniewska 50 S, Warszawa, 02-672, Polska.
3. ul. Livezeni 7A, 540472, Târgu Mureș, okręg Mureș, Rumunia.