Лонграйд

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОНГРАЙД (LONGRIDE)

Состав:

действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорида 33,58 мг или 67,16 мг, что эквивалентно дапоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; Опадрай ІІ серый 85G575003 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обеих сторон гладкие;

таблетки по 60 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обеих сторон гладкие.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в урологии. Другие средства, применяемые в урологии.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), показатель IC50 которого составляет 1,12 нмоль. Его основные метаболиты десметил-дапоксетин (IC50 < 1,0 нмоль) и дидесметил-дапоксетин (IC50 = 2,0 нмоль) являются эквивалентными или менее мощными (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нмоль)).

Эякуляция у мужчин в основном регулируется симпатической нервной системой. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в частности медиальным преоптическим и паравентрикулярным.

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с подавлением нейронального захвата серотонина и последующим усилением действия нейротрансмиттеров на пре- и постсинаптические рецепторы.

У животных дапоксетин подавляет рефлекс семяизвержения, действуя на супраспинальном уровне в пределах латерального парагигантоклеточного ядра (ЛПГЯ). Постганглионарные симпатические волокна возбуждают семенные пузырьки, семявыносящий проток, простату, бульбоуретральные мышцы и шейку мочевого пузыря, заставляя их сокращаться скоординированно, чтобы достичь эякуляции. Дапоксетин модулирует этот эякуляторный рефлекс у животных.

Фармакокинетика.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15–76 %), и пропорциональное дозе увеличение экспозиции (AUC и Cmax) наблюдалось в диапазоне дозировок 30 и 60 мг.

После приема многократных доз значений AUC как для дапоксетина, так и для активного метаболита десметил-дапоксетина (DED) увеличивается примерно на 50 % по сравнению со значением AUC после однократной дозы. Прием жирной пищи умеренно снижал Cmax (на 10 %) и умеренно повышал AUC (на 12 %) дапоксетина, а также немного отсрочивал достижение пиковых концентраций. Такие изменения не являются клинически значимыми. Препарат Лонграйд можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Более 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит десметил-дапоксетин (DED) связывается с белками на 98,5 %. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой (FMO1). После перорального применения 14C-дапоксетина дапоксетин интенсивно превращался в многочисленные метаболиты преимущественно по следующим путям биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, нафтил-гидроксилирование, глюкуронидация и сульфатизация. После перорального применения наблюдались признаки пресистемного метаболизма.

Дапоксетин в неизмененном виде и дапоксетин-N-оксид были основными компонентами, циркулирующими в плазме. Исследования in vitro по связыванию и транспорту показывают, что дапоксетин-N-оксид является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметил-дапоксетин и дидесметил-дапоксетин, составляют менее 3 % от общего объема связанных с препаратом веществ, циркулирующих в плазме. Исследования связывания in vitro указывают на то, что DED имеет эффективность, эквивалентную дапоксетину, а эффективность дидесметил-дапоксетина составляет приблизительно 50 % эффективности дапоксетина. Экспозиции (AUC и Cmax) несвязанного DED составляют приблизительно 50 % и 23 % соответственно от экспозиции несвязанного дапоксетина.

Выведение. Метаболиты дапоксетина преимущественно выводились с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не обнаруживалось. После перорального применения начальный период полувыведения дапоксетина составляет приблизительно 1,5 часа; уровень в плазме — менее 5 % от пиковой концентрации через 24 часа после приема дозы, а период полувыведения в конечной фазе составляет приблизительно 19 часов. Период конечного полувыведения DED — приблизительно 19 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Метаболит DED способствует фармакологическому эффекту препарата Лонграйд, особенно когда экспозиция DED повышена. Ниже представлены параметры увеличения активного компонента в некоторых группах пациентов. Это сумма экспозиции несвязанного дапоксетина и DED. DED имеет эффективность, эквивалентную дапоксетину. Эта оценка предполагает равномерное распределение DED в ЦНС, однако на практике неизвестно, действительно ли это так.

Расовая принадлежность

Результаты исследований клинической фармакологии однократной дозы дапоксетина в дозе 60 мг показали, что нет статистически значимых различий у пациентов разных рас.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Результаты исследования клинической фармакологии при однократном применении дапоксетина в дозе 60 мг показали, что нет существенной разницы между параметрами фармакокинетики (Cmax, AUCinf, Tmax) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность применения препарата для этой группы пациентов не установлена.

Почечная недостаточность

Исследование клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина проводилось с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось четкой тенденции к увеличению AUC дапоксетина с ухудшением почечной функции. Показатель AUC дапоксетина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был приблизительно вдвое выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетина уменьшена на 28 %, а AUC несвязанного дапоксетина не изменилась. Cmax и AUC несвязанного активного компонента (сумма экспозиции несвязанного дапоксетина и десметил-дапоксетина) уменьшились на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетина в основном не изменилась (уменьшение на 3 %), а AUC несвязанного дапоксетина увеличилась на 66 %. Cmax несвязанной активной фракции в основном не изменилась, а AUC удвоилась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетина уменьшилась на 42 %, но AUC несвязанного дапоксетина увеличилась приблизительно на 223 %. Cmax и AUC активной фракции имели аналогичные изменения.

Полиморфизм CYP2D6

В исследовании клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина концентрация в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31 % выше Cmax и на 36 % выше AUCinf дапоксетина и на 98 % выше Cmax и на 161 % выше AUCinf десметил-дапоксетина). Cmax активного вещества препарата Лонграйд может увеличиваться приблизительно на 46 %, а AUC — приблизительно на 90 %. Это увеличение может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность препарата Лонграйд у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особое беспокойство при одновременном приеме других лекарственных средств, которые могут подавлять метаболизм дапоксетина, таких как умеренные и мощные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

• внутривлагалищное латентное время эякуляции (IELT) составляет менее двух минут;
• сохраняющаяся или повторяющаяся эякуляция при минимальной сексуальной стимуляции до, во время или сразу после полового проникновения, наступающая раньше желаемого пациентом момента;
• выраженный психологический стресс или трудности в межличностных отношениях вследствие ПЭ;
• слабый контроль над эякуляцией;
• преждевременная эякуляция при большинстве попыток полового акта в анамнезе за последние 6 месяцев.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять только по необходимости перед предполагаемым половым актом. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать для отсрочки эякуляции мужчинам, у которых не диагностирована ПЭ.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту.
• Заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность (класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); нарушения проводимости, такие как АV-блокада или синдром слабости синусового узла; выраженная ишемическая болезнь сердца; выраженные пороки сердечных клапанов.
• Синкопе в анамнезе.
• Мания или тяжелая депрессия в анамнезе.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) или применение в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.
• Одновременное применение тиоридазина или применение в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.
• Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)] или других лекарственных средств/средств растительного происхождения с серотонинергическим эффектом [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой (Hypericum perforatum)] или применение в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Эти лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.
• Одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и др.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальная возможность взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы

У пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), сообщалось о серьезных, иногда летальных реакциях, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, нарушения вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменения психического состояния, включая сильное возбуждение, приводящее к делирию и коме. Такие реакции также сообщались у пациентов, недавно прекративших лечение СИОЗС и начавших прием ИМАО. Некоторые случаи имели признаки, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Данные исследований на животных по влиянию комбинированного применения СИОЗС и ИМАО позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут оказывать синергетический эффект, приводящий к повышению артериального давления и поведенческому возбуждению. Таким образом, Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с ИМАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Лонграйд.

Потенциальная возможность взаимодействия с тиоридазином

Прием одного тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с серьезными желудочковыми аритмиями. Лекарственные средства, такие как Лонграйд, ингибирующие изофермент CYP2D6, ингибируют метаболизм тиоридазина и, как предполагается, повышенные уровни тиоридазина увеличивают удлинение интервала QTc. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства/средства растительного происхождения с серотонинергическим эффектом

Как и при применении других СИОЗС, одновременный прием с серотонинергическими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения (включая ИМАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ИОЗСН, препараты лития и зверобой (Hypericum perforatum)) может повысить частоту возникновения серотонинергических побочных эффектов. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами/средствами растительного происхождения. Аналогичным образом, такие лекарственные средства/средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства, активно влияющие на ЦНС

Применение препарата Лонграйд в комбинации с лекарственными средствами, активно влияющими на ЦНС (например, с противосудорожными средствами, антидепрессантами, нейролептиками, анксиолитиками, седативно-снотворными средствами), не было систематически оценено у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому следует с осторожностью принимать препарат Лонграйд одновременно с такими лекарственными средствами, если в этом возникает необходимость.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику дапоксетина

Исследования in vitro на микросомах печени, почек и кишечника человека указывают на то, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-монооксигеназой 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (200 мг дважды в сутки в течение 7 дней) повышал Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг, однократная доза) на 35 % и 99 % соответственно. С учетом действия как несвязанного дапоксетина, так и десметил-дапоксетина, Cmax активного вещества может повышаться примерно на 25 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP3A4.

Повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества могут еще больше возрастать у части пациентов, у которых отсутствует функциональный фермент CYP2D6, а именно у медленных метаболизаторов CYP2D6, или при применении в комбинации с мощными ингибиторами CYP2D6.

Таким образом, одновременное применение препарата Лонграйд и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом, дилтиазепом) также может привести к значительному повышению системного воздействия дапоксетина и десметил-дапоксетина, особенно у медленных метаболизаторов CYP2D6. Максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг, если дапоксетин комбинируется с любым из этих лекарственных средств.

Такие меры применяются ко всем пациентам, если только не установлено, что пациент является быстрым метаболизатором CYP2D6 по генотипу или фенотипу. Для пациентов, являющихся подтвержденными быстрыми метаболизаторами CYP2D6, рекомендуемая максимальная доза составляет 30 мг, если дапоксетин комбинируется с мощным ингибитором CYP3A4, и с осторожностью следует применять дапоксетин в дозе 60 мг, если одновременно принимается умеренный ингибитор CYP3A4.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг, однократная доза) повышались на 50 % и 88 % соответственно при одновременном применении флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). С учетом действия как несвязанного дапоксетина, так и десметил-дапоксетина, Cmax активного вещества может возрастать примерно на 50 %, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP2D6. Такие повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества аналогичны тем, что ожидаются у медленных метаболизаторов CYP2D6, и могут приводить к большему количеству и повышению степени тяжести дозозависимых побочных эффектов.

Ингибиторы ФДЭ5

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за возможного снижения ортостатической переносимости. Фармакокинетика дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) была оценена в перекрестном исследовании однократной дозы. Тадалафил не повлиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал незначительные изменения в фармакокинетике дапоксетина (увеличение AUCinf на 22 % и Cmax на 4 %), что не является клинически значимым.

Одновременное применение препарата Лонграйд с ингибиторами ФДЭ5 может привести к ортостатической гипотензии.

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд пациентам с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией при одновременном лечении препаратом Лонграйд и ингибиторами ФДЭ5 не были установлены.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику лекарственных средств, принимаемых одновременно

Тамсулозин

Одновременный прием однократной или повторных доз 30 мг или 60 мг дапоксетина пациентами, получающими ежедневные дозы тамсулозина, не привел к изменениям в фармакокинетике тамсулозина.

Добавление дапоксетина к тамсулозину не изменило ортостатический профиль. Не было отмечено различий в ортостатических эффектах между тамсулозином в сочетании с 30 мг или 60 мг дапоксетина и самим тамсулозином, однако Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, применяющим антагонисты альфа-адренергических рецепторов, из-за возможного снижения ортостатической переносимости.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6

Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим приемом однократно 50 мг дезипрамина повышали среднюю Cmax и AUCinf дезипрамина примерно на 11 % и 19 % соответственно по сравнению с применением одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать аналогичное повышение плазменных концентраций других препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6. Клиническое значение, вероятно, является незначительным.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4

Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшали AUCinf мидазолама (8 мг в однократной дозе) примерно на 20 % (диапазон от -60 до +18 %). Клиническое значение влияния на мидазолам, очевидно, является незначительным для большинства пациентов. Повышение активности CYP3A может иметь клиническую значимость у некоторых лиц, одновременно принимающих лекарственное средство, которое преимущественно метаболизируется с помощью CYP3A и имеет узкое терапевтическое окно.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2C19

Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не подавляли метаболизм однократной дозы 40 мг омепразола. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2C9

Многократные дозы дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлияли на фармакокинетику или фармакодинамику однократной дозы 5 мг глибенкламида. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства с известной способностью влиять на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов

Данные по оценке влияния постоянного применения варфарина с дапоксетином отсутствуют; поэтому следует применять с осторожностью дапоксетин пациентам, принимающим варфарин постоянно. В исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) варфарина после приема однократной дозы 25 мг. Были сообщения об аномальных кровотечениях при приеме СИОЗС.

Этанол

Одновременное применение однократной дозы этанола 0,5 г/кг не повлияло на фармакокинетику дапоксетина (60 мг в однократной дозе); однако дапоксетин в сочетании с этанолом усиливал сонливость и значительно снижал уровень внимания, по оценке пациента. Фармакодинамические показатели нарушения когнитивных функций (цифровой тест на внимание, тест замены цифровых символов) также продемонстрировали дополнительный эффект от одновременного применения дапоксетина с этанолом. Одновременное применение алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность возникновения и повышает степень тяжести побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление реакций или изменение суждений. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усиливать связанные с алкоголем эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, тем самым повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Особенности применения.

Общие рекомендации

Препарат Лонграйд предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать мужчинам, у которых не диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения и данные о задержке эякуляции у мужчин без преждевременной эякуляции не установлены.

Другие формы сексуальной дисфункции

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачом. Препарат Лонграйд не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы ФДЭ5.

Ортостатическая гипотензия

Перед началом лечения врач должен провести тщательное медицинское обследование, включая сбор анамнеза на предмет случаев ортостатических симптомов. До начала терапии следует провести ортопробу (измерение артериального давления и частоты пульса в положении лежа на спине и стоя). При подтвержденных или подозреваемых ортостатических реакциях лечение препаратом Лонграйд следует избегать. В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Врач должен заранее предупредить пациента, что при появлении продромальных симптомов, таких как головокружение после вставания, необходимо лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между коленями, до исчезновения симптомов. Врач также должен проинформировать пациента, что не следует резко вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство/суицидальные мысли

Антидепрессанты, включая СИОЗС, повышали риск возникновения суицидальных мыслей и суицидальности по сравнению с плацебо в ходе краткосрочных исследований с участием детей и подростков с тяжелыми депрессивными расстройствами и другими психическими нарушениями. Краткосрочные исследования не продемонстрировали увеличения риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте до 24 лет. В клинических исследованиях препарата Лонграйд для лечения преждевременной эякуляции не было четко подтверждено связи возникновения суицидальности с лечением при оценке возможных побочных эффектов, связанных с суицидом, проведенной по Колумбийскому алгоритму классификации для оценки суицида (C-CASA), шкале Монтгомери – Осберга для оценки депрессии или шкале оценки депрессии Бека-II.

Синкопе

Пациентов следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, если возникают синкопе или их продромальные симптомы, такие как головокружение или обморок. О возможных продромальных симптомах, таких как тошнота, обморок/головокружение и повышенное потоотделение, сообщалось чаще у пациентов, получавших препарат Лонграйд, по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях случаи синкопе, характеризующиеся потерей сознания с брадикардией или остановкой синусового узла, наблюдались у пациентов, носивших холтеровский монитор. Такие случаи были определены как вазовагальные по этиологии; большинство из них наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы, после первой дозы или были связаны с процедурами в рамках исследования в клинической ситуации (такими как взятие крови, ортостатические пробы и измерение артериального давления). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, обморок, головокружение, учащенное сердцебиение, астения, спутанность сознания и повышенное потоотделение, в основном наблюдались в течение первых 3 часов после приема дозы и часто предшествовали синкопе. Следует предупреждать пациентов о том, что во время лечения препаратом Лонграйд возможно возникновение синкопе в любое время — с или без продромальных симптомов. Врачи должны информировать пациентов о важности поддержания адекватного водного баланса в организме и о том, как распознавать продромальные симптомы, чтобы снизить вероятность серьезных повреждений, связанных с падением вследствие потери сознания. При появлении продромальных симптомов следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между коленями, до исчезновения симптомов. Необходимо соблюдать осторожность и избегать ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, при возникновении синкопе или других реакций со стороны ЦНС.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы были исключены из клинических исследований фазы 3. Риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с синкопе (в результате резкого снижения сердечного выброса или по другой причине) возрастает у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как подтвержденная обструкция оттока, пороки клапанов сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для определения того, распространяется ли этот повышенный риск на вазовагальное синкопе у пациентов с основными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение вместе с рекреационными препаратами

Пациентам следует рекомендовать не применять препарат Лонграйд в сочетании с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МDMA) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут вызывать потенциально серьезные реакции в сочетании с препаратом Лонграйд. К таким реакциям относятся аритмия, гипертермия и серотониновый синдром. Этот перечень не является исчерпывающим. Применение препарата Лонграйд с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как опиоиды и бензодиазепины, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам следует рекомендовать не применять препарат Лонграйд вместе с алкоголем. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также усиливать нейрокардиогенные побочные реакции, такие как синкопе, тем самым повышая риск случайных травм; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Лонграйд.

Лекарственные средства с вазодилатирующим действием

Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают лекарственные средства с вазодилатирующим действием (такие как антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты) из-за возможного снижения ортостатической толерантности.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы CYP3A4, следует рекомендовать соблюдать осторожность при одновременном приеме дапоксетина. При этом доза дапоксетина должна быть снижена до 30 мг.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих мощные ингибиторы CYP2D6, и при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку это может привести к повышению системного воздействия с соответствующим увеличением количества и степени тяжести зависящих от дозы побочных реакций.

Мания

Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать пациентам с анамнезом мании/гипомании или биполярного расстройства. При появлении у пациента симптомов таких расстройств следует прекратить прием препарата.

Судороги

В связи с потенциальной способностью СИОЗС снижать порог судорожной готовности, следует прекратить прием препарата Лонграйд, если у пациента развиваются судороги, и избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией. Пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под постоянным наблюдением.

Дети

Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Депрессия и/или психические расстройства

Мужчины с симптомами депрессии должны быть обследованы до назначения лечения препаратом Лонграйд с целью исключения недиагностированных депрессивных расстройств. Одновременное применение препарата Лонграйд и антидепрессантов, включая СИОЗС и ИЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности с целью начала приема препарата Лонграйд для лечения ПЭ. Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не назначают при психических расстройствах и не применяют мужчинам с такими нарушениями, как шизофрения, или лицам, страдающим сопутствующей депрессией, поскольку нельзя исключить ухудшение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием основного психического расстройства или результатом терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или ощущениях в любое время. Если во время лечения развиваются симптомы депрессии, следует прекратить прием препарата Лонграйд.

Кровотечения

Были сообщения о нарушениях кровотечения при приеме СИОЗС. Пациентам, принимающим препарат Лонграйд, следует рекомендовать соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении лекарственных средств, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (таких как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства [НПВС], антиагреганты), антикоагулянтов (например, варфарина), а также в случае наличия в анамнезе кровотечений или нарушений коагуляции.

Почечная недостаточность

Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуются для применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, а при применении у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Синдром отмены

Сообщалось, что резкое прекращение приема СИОЗС, применявшихся постоянно для лечения хронических депрессивных расстройств, приводило к возникновению таких симптомов: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезии, такие как ощущение удара током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

В ходе клинических исследований дозы 60 мг дапоксетина с участием пациентов с ПЭ сообщалось о легких симптомах отмены с несколько более высоким показателем случаев бессонницы и головокружения у пациентов, переведенных на плацебо после приема ежедневной дозы.

Нарушения со стороны органов зрения

Применение препарата Лонграйд было связано с такими реакциями со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазу. Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сообщалось о случаях головокружения, нарушения внимания, синкопе, ухудшения зрения и сонливости у пациентов, получавших дапоксетин. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление автомобилем или управление опасными механизмами. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенным побочным реакциям, как синкопе, тем самым повышая риск случайных травм; поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую принимают за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Лонграйд не следует начинать с дозы 60 мг.

Препарат Лонграйд предназначен для перорального применения. Таблетку следует проглатывать целиком, чтобы не почувствовать горького вкуса, запивая не менее чем одним полным стаканом воды. Препарат Лонграйд можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат Лонграйд не предназначен для постоянного ежедневного применения; его следует принимать только при планировании половой активности. Таблетки Лонграйд, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять чаще, чем через 24 часа. Если индивидуальная реакция на дозу 30 мг является недостаточной и у пациента не наблюдались умеренные или тяжёлые побочные эффекты или продромальные симптомы, которые могут указывать на синкопе, дозу можно увеличить до максимальной рекомендованной дозы 60 мг, которую принимают по необходимости примерно за 1–3 часа до половой активности. При применении дозы 60 мг частота и степень тяжести побочных эффектов выше. Если у пациента появились ортостатические реакции при применении начальной дозы, повышать дозу до 60 мг не следует.

Врач должен провести тщательную оценку индивидуального соотношения польза-риск при применении препарата Лонграйд после первых четырёх недель лечения (или по меньшей мере после 6 доз лечения), чтобы определить, следует ли продолжать лечение препаратом Лонграйд. Данные об эффективности и безопасности применения препарата Лонграйд более 24 недель ограничены. Необходимо проводить повторную оценку клинической необходимости продолжения лечения и соотношения польза-риск при лечении препаратом Лонграйд не реже одного раза в шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Препарат Лонграйд не рекомендуется для применения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Лонграйд противопоказан для применения пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжёлой степени (класс В или С по шкале Чайлда–Пью).

Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP2D6, и у пациентов, одновременно получающих сильные ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, получающие умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. У пациентов, одновременно получающих умеренные ингибиторы CYP3A4, следует снизить дозу до 30 мг и соблюдать осторожность.

Дети

Применение препарата Лонграйд противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки не поступало. В клиническом фармакологическом исследовании препарата Лонграйд при ежедневном приёме доз до 240 мг (две дозы по 120 мг с интервалом 3 часа) не наблюдалось неожиданных побочных эффектов. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают вызванные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Из-за значительной степени связывания с белками и большого объёма распределения гидрохлорида дапоксетина такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови, вряд ли будут эффективны. Специфические антидоты для препарата Лонграйд неизвестны.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях синкопе и ортостатической гипотензии.

При применении препарата наиболее часто сообщалось о следующих зависимых от дозы побочных эффектах: тошнота, головокружение, головная боль, диарея, бессонница и утомляемость. Побочными эффектами, которые наиболее часто приводили к прекращению приема препарата, были тошнота и головокружение.

Класс системы органов	Очень часто (> 1/10)	Часто (≥ 1/100 до <1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)	Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)
Со стороны психики		Тревога, ажитация, возбуждение, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо	Депрессия, подавленное настроение, эйфория, изменения настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, повышенная тревожность, нарушение сна, первичная бессонница, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль	Сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия	Синкопе, вазовагальная синкопе, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, летаргия, седация, подавленный уровень сознания	Головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание
Со стороны органов зрения		Нечеткость зрения	Мидриаз, боль в глазу, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		Шум в ушах	Вертиго
Со стороны сердечной системы			Остановка синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия
Со стороны сосудистой системы		Покраснение кожи	Гипотензия, систолическая гипертензия, приливы
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения		Заложенность пазух носа, зевота
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту	Дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области	Позывы к дефекации
Со стороны кожи и подкожных тканей		Гипергидроз	Зуд, холодный пот
Со стороны репродуктивной системы и органов грудной клетки		Эректильная дисфункция	Нарушение эякуляции, нарушение мужского оргазма, парестезия мужских половых органов
Общие нарушения		Утомляемость, раздражительность	Астения, ощущение жара, ощущение тревоги, аномальные ощущения, ощущение опьянения
Лабораторные данные		Повышение артериального давления	Учащенное сердцебиение, повышение диастолического кровяного давления, повышение ортостатического кровяного давления

Сообщалось, что побочные реакции, возникавшие в течение 9-месячного длительного открытого расширенного исследования, были аналогичны тем, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях, и не было сообщений о дополнительных побочных эффектах.

Описание отдельных побочных реакций

При применении препарата сообщалось о случаях синкопе при брадикардии или в результате остановки синусового узла, которые были связаны с приемом лекарственного средства у пациентов, проходивших холтеровское мониторирование. Большинство случаев наблюдались в первые 3 часа после приема дозы, после первой дозы, или были связаны с клиническими процедурами (такими как взятие крови и ортопробы, измерение артериального давления). Часто синкопе предшествовали продромальные симптомы.

Случаи синкопе и продромальных симптомов являются дозозависимыми, поскольку у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных, отмечалась более высокая частота их возникновения.

Были сообщения об ортостатической гипотензии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 1 таблетка или 4 таблетки по 30 мг или 60 мг в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МСН Лабораторис Прайвіт Лімітед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анрич, Боларам, округ Сангаредди-502 325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Заявитель. ООО «Алтер Его Фарма», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 03087, г. Киев, ул. Уманская 35.