Longride

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LONGRIDE (LONGRIDE)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di dapoxetina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di dapoxetina 33,58 mg o 67,16 mg, corrispondente a dapoxetina 30 mg o 60 mg;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; Opadry II grigio 85G575003 (alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico, lecitina, ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 30 mg: compresse rotonde, grigie, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati;

compresse da 60 mg: compresse rotonde, grigie, biconvesse, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati in urologia. Altri farmaci utilizzati in urologia.

Codice ATC G04B X14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il dapoxetina è un potente inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), con un valore di IK50 pari a 1,12 nmol. I suoi principali metaboliti, desmetil-dapoxetina (IK50 < 1,0 nmol) e didesmetil-dapoxetina (IK50 = 2,0 nmol), sono equivalenti o meno potenti (dapoxetina-N-ossido (IK50 = 282 nmol)).

L'eiaculazione negli uomini è principalmente regolata dal sistema nervoso simpatico. Lo stimolo che innesca l'eiaculazione viene generato nel centro riflessogeno spinale, che è controllato a livello del tronco encefalico da diversi nuclei cerebrali, in particolare il nucleo preottico mediale e il nucleo paraventricolare.

Il meccanismo d'azione della dapoxetina nel trattamento dell'eiaculazione precoce è correlato all'inibizione della ricaptazione neuronale della serotonina e al conseguente potenziamento dell'azione dei neurotrasmettitori sui recettori pre- e post-sinaptici.

Negli animali, la dapoxetina inibisce il riflesso dell'eiaculazione agendo a livello sopramidollare nel nucleo paragigantocellulare laterale (LPGN). Le fibre simpatiche postgangliari stimolano le vescicole seminali, i dotti deferenti, la prostata, i muscoli bulbo-uretrali e il collo della vescica urinaria, inducendone la contrazione coordinata necessaria per l'eiaculazione. La dapoxetina modula questo riflesso eiaculatorio negli animali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La dapoxetina viene rapidamente assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma (Cmax) circa 1-2 ore dopo l'assunzione della compressa. La biodisponibilità assoluta è del 42% (intervallo 15-76%) e si è osservato un aumento proporzionale alla dose dell'esposizione (AUC e Cmax) tra le dosi di 30 e 60 mg.

Dopo somministrazione ripetuta, i valori di AUC sia per la dapoxetina che per il metabolita attivo desmetil-dapoxetina (DED) aumentano di circa il 50% rispetto ai valori ottenuti dopo una singola dose. L'assunzione di cibo ricco di grassi riduce moderatamente la Cmax (del 10%) e aumenta moderatamente l'AUC (del 12%) della dapoxetina, ritardando leggermente il raggiungimento delle concentrazioni di picco. Tali variazioni non sono clinicamente significative. Il medicinale Longride può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Oltre il 99% della dapoxetina è legato alle proteine plasmatiche in vitro. Il metabolita attivo desmetil-dapoxetina (DED) si lega alle proteine al 98,5%. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario della dapoxetina è di 162 l.

Metabolismo. Studi in vitro indicano che la dapoxetina viene metabolizzata da numerose enzimi epatici e renali, principalmente CYP2D6, CYP3A4 e flavina monossigenasi (FMO1). Dopo somministrazione orale di dapoxetina marcata con 14C, la dapoxetina viene intensamente trasformata in numerosi metaboliti attraverso i seguenti principali percorsi di biotrasformazione: ossidazione N-, demetilazione N-, idrossilazione naftilica, glucuronizzazione e solfatazione. Dopo somministrazione orale sono stati osservati segni di metabolismo presistemico.

La dapoxetina in forma invariata e la dapoxetina-N-ossido sono i principali componenti circolanti nel plasma. Studi in vitro sul legame e sul trasporto indicano che la dapoxetina-N-ossido è inattiva. Altri metaboliti, tra cui desmetil-dapoxetina e didesmetil-dapoxetina, costituiscono meno del 3% del totale delle sostanze legate al farmaco circolanti nel plasma. Studi in vitro indicano che DED ha un'efficacia equivalente a quella della dapoxetina, mentre l'efficacia della didesmetil-dapoxetina è circa il 50% di quella della dapoxetina. L'esposizione (AUC e Cmax) della frazione libera di DED è rispettivamente di circa il 50% e il 23% dell'esposizione della frazione libera di dapoxetina.

Eliminazione. I metaboliti della dapoxetina sono eliminati principalmente con le urine sotto forma di coniugati. La sostanza attiva in forma invariata non è stata rilevata nelle urine. Dopo somministrazione orale, la semivita iniziale di eliminazione della dapoxetina è di circa 1,5 ore; la concentrazione plasmatica scende a meno del 5% della concentrazione di picco entro 24 ore dalla somministrazione della dose, mentre la semivita nella fase terminale è di circa 19 ore. La semivita terminale di eliminazione di DED è di circa 19 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Il metabolita DED contribuisce all'effetto farmacologico del medicinale Longride, specialmente quando l'esposizione a DED è aumentata. Di seguito sono riportati i parametri di esposizione della frazione attiva in alcuni gruppi di pazienti. Questi valori rappresentano la somma dell'esposizione (AUC) della dapoxetina libera e di DED. DED ha un'efficacia equivalente a quella della dapoxetina. Questa valutazione presuppone una distribuzione equilibrata di DED nel sistema nervoso centrale, ma in pratica non è noto se ciò corrisponda effettivamente alla realtà.

Appartenenza razziale

I risultati degli studi di farmacologia clinica con singola dose di dapoxetina 60 mg hanno mostrato che non vi sono differenze statisticamente significative tra pazienti di diverse razze.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

I risultati di uno studio di farmacologia clinica con singola dose di dapoxetina 60 mg hanno mostrato che non vi sono differenze sostanziali nei parametri farmacocinetici (Cmax, AUCinf, Tmax) tra uomini sani anziani e giovani. L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Insufficienza renale

Uno studio di farmacologia clinica con singola dose di dapoxetina 60 mg è stato condotto su pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min), moderata (clearance della creatinina da 30 a < 50 ml/min) e grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), nonché su pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min). Non è stata osservata una chiara tendenza all'aumento dell'AUC della dapoxetina con il peggioramento della funzionalità renale. L'AUC della dapoxetina nei pazienti con insufficienza renale grave era circa il doppio rispetto a quella dei soggetti con funzionalità renale normale, sebbene i dati disponibili per questi pazienti siano limitati. La farmacocinetica della dapoxetina non è stata valutata nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve, la Cmax della dapoxetina libera è ridotta del 28%, mentre l'AUC della dapoxetina libera non subisce variazioni. La Cmax e l'AUC della frazione attiva libera (somma dell'esposizione della dapoxetina libera e della desmetil-dapoxetina) sono ridotte rispettivamente del 30% e del 5%. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la Cmax della dapoxetina libera è sostanzialmente invariata (riduzione del 3%), mentre l'AUC della dapoxetina libera aumenta del 66%. La Cmax della frazione attiva libera è sostanzialmente invariata, mentre l'AUC raddoppia. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, la Cmax della dapoxetina libera è ridotta del 42%, ma l'AUC della dapoxetina libera aumenta di circa il 223%. Cmax e AUC della frazione attiva mostrano variazioni analoghe.

Polimorfismo CYP2D6

In uno studio di farmacologia clinica con singola dose di dapoxetina 60 mg, la concentrazione plasmatica nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 è risultata più alta rispetto ai metabolizzatori rapidi di CYP2D6 (Cmax della dapoxetina circa il 31% più alta e AUCinf circa il 36% più alta; Cmax del desmetil-dapoxetina circa il 98% più alta e AUCinf circa il 161% più alta). La Cmax della sostanza attiva del medicinale Longride può aumentare di circa il 46% e l'AUC di circa il 90%. Tale aumento può portare a un incremento della frequenza e gravità degli effetti indesiderati dose-dipendenti. La sicurezza del medicinale Longride nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 solleva particolari preoccupazioni in caso di assunzione concomitante di altri medicinali che possono inibire il metabolismo della dapoxetina, come inibitori moderati o potenti del CYP3A4.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'eiaculazione precoce (EP) negli uomini adulti di età compresa tra 18 e 64 anni.

Longride, compresse rivestite con film, deve essere somministrato solo a pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

• tempo latente intravaginale dell'eiaculazione (IELT) inferiore a due minuti;
• eiaculazione persistente o ricorrente con minima stimolazione sessuale prima, durante o immediatamente dopo la penetrazione, che avviene prima del momento desiderato dal paziente;
• marcato stress psicologico o difficoltà nelle relazioni interpersonali a causa dell'EP;
• scarso controllo sull'eiaculazione;
• eiaculazione precoce nella maggior parte dei tentativi di rapporto sessuale anamnestici negli ultimi 6 mesi.

Longride, compresse rivestite con film, deve essere utilizzato solo se necessario prima del rapporto sessuale previsto. Longride, compresse rivestite con film, non deve essere somministrato per ritardare l'eiaculazione in uomini nei quali non è stata diagnosticata l'EP.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.
• Disturbi cardiaci, come: insufficienza cardiaca (classe II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association); alterazioni della conduzione, come blocco AV o sindrome del nodo del seno; grave cardiopatia ischemica; grave malformazione valvolare cardiaca.
• Sincope anamnestica.
• Mania o grave depressione anamnestica.
• Uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) o entro 14 giorni dal termine del trattamento con IMAO. Analogamente, gli IMAO non devono essere utilizzati entro 7 giorni dal termine del trattamento con Longride.
• Uso concomitante di tiotixene o entro 14 giorni dal termine del trattamento con tiotixene. Analogamente, la tiotixene non deve essere assunta entro 7 giorni dal termine del trattamento con Longride.
• Uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina [inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptare della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA)] o altri medicinali/fitoterapici con effetto serotoninergico [ad esempio L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, litio, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)] o entro 14 giorni dal termine del trattamento con questi medicinali/fitoterapici. Questi medicinali/fitoterapici non devono essere assunti entro 7 giorni dal termine del trattamento con Longride.
• Trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir, atazanavir e altri.
• Insufficienza epatica moderata o grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Potenziale rischio di interazione con inibitori della monoaminoossidasi

In pazienti che assumono SSRI in combinazione con un inibitore della monoaminoossidasi (IMAO), sono stati riportati gravi effetti avversi, talvolta letali, inclusi ipertermia, rigidità, mioclono, alterazioni del sistema nervoso autonomo con possibili fluttuazioni rapide dei parametri vitali e alterazioni dello stato psichico, compresa agitazione intensa che può portare a delirio e coma. Tali reazioni sono state riportate anche in pazienti che hanno recentemente interrotto il trattamento con SSRI e iniziato l'assunzione di IMAO. Alcuni casi presentavano caratteristiche tipiche del sindrome neurolettico maligno. Dati preclinici sugli effetti dell'uso combinato di SSRI e IMAO suggeriscono che questi farmaci possono avere un effetto sinergico che porta ad aumento della pressione arteriosa e agitazione comportamentale. Pertanto, Longride, compresse rivestite con film, non deve essere utilizzato in combinazione con IMAO o entro 14 giorni dal termine del trattamento con IMAO.

Analogamente, gli IMAO non devono essere utilizzati entro 7 giorni dal termine del trattamento con Longride.

Potenziale rischio di interazione con tiotixene

L'assunzione di tiotixene da sola provoca un allungamento dell'intervallo QTc, associato ad aritmie ventricolari gravi. Farmaci come Longride, che inibiscono l'isoenzima CYP2D6, inibiscono il metabolismo della tiotixene e si presume che livelli elevati di tiotixene aumentino ulteriormente l'allungamento dell'intervallo QTc. Longride, compresse rivestite con film, non deve essere utilizzato in combinazione con tiotixene o entro 14 giorni dal termine del trattamento con tiotixene. Analogamente, la tiotixene non deve essere assunta entro 7 giorni dal termine dell'assunzione di Longride.

Medicinali/fitoterapici con effetto serotoninergico

Come per l'uso di altri SSRI, l'assunzione concomitante di medicinali/fitoterapici serotoninergici (inclusi IMAO, L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, SSRI, SNRI, preparati a base di litio ed erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) può aumentare la frequenza di effetti avversi serotoninergici. Longride, compresse rivestite con film, non deve essere utilizzato in combinazione con altri SSRI, IMAO o altri medicinali/fitoterapici serotoninergici o entro 14 giorni dal termine del trattamento con questi medicinali/fitoterapici. Analogamente, tali medicinali/fitoterapici non devono essere assunti entro 7 giorni dal termine dell'assunzione di Longride.

Medicinali che influenzano attivamente il SNC

L'uso di Longride in combinazione con medicinali che influenzano attivamente il SNC (ad esempio antiepilettici, antidepressivi, neurolettici, ansiolitici, sedativi-ipnotici) non è stato sistematicamente valutato in pazienti con eiaculazione precoce. Pertanto, Longride deve essere assunto con cautela in combinazione con tali medicinali, se necessario.

Effetto dell'uso concomitante di medicinali sulla farmacocinetica della dapoxetina

Studi in vitro su microsomi epatici, renali e intestinali umani indicano che la dapoxetina è metabolizzata principalmente dal CYP2D6, CYP3A4 e dalla flavina-monoossigenasi 1 (FMO1). Pertanto, gli inibitori di questi enzimi possono ridurre il clearance della dapoxetina.

Inibitori del CYP3A4

Inibitori potenti del CYP3A4. L'assunzione di chetoconazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (60 mg, dose singola) rispettivamente del 35% e del 99%. Considerando l'effetto sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della sostanza attiva può aumentare di circa il 25% e l'AUC della sostanza attiva può raddoppiare con l'assunzione di un inibitore potente del CYP3A4.

I livelli aumentati di Cmax e AUC della sostanza attiva possono aumentare ulteriormente in una parte dei pazienti carenti dell'enzima funzionale CYP2D6, ovvero nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, o in caso di uso combinato con potenti inibitori del CYP2D6.

Pertanto, l'uso concomitante di Longride e potenti inibitori del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir e atazanavir, è controindicato.

Inibitori moderati del CYP3A4. Il trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, claritromicina, fluconazolo, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) può anch'esso portare ad un aumento significativo dell'esposizione sistemica alla dapoxetina e alla desmetildapoxetina, specialmente nei metabolizzatori lenti del CYP2D6. La dose massima di dapoxetina deve essere di 30 mg se la dapoxetina è combinata con uno qualsiasi di questi medicinali.

Queste misure si applicano a tutti i pazienti, salvo che non sia stato stabilito che il paziente è un metabolizzatore rapido del CYP2D6 per genotipo o fenotipo. Per i pazienti confermati come metabolizzatori rapidi del CYP2D6, la dose massima raccomandata è di 30 mg se la dapoxetina è combinata con un inibitore potente del CYP3A4, e la dapoxetina deve essere usata con cautela alla dose di 60 mg se viene assunto contemporaneamente un inibitore moderato del CYP3A4.

Inibitori potenti del CYP2D6

La Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (60 mg, dose singola) aumentavano rispettivamente del 50% e dell'88% con l'assunzione concomitante di fluoxetina (60 mg/die per 7 giorni). Considerando l'effetto sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della sostanza attiva può aumentare di circa il 50% e l'AUC della sostanza attiva può raddoppiare con l'assunzione di un inibitore potente del CYP2D6. Tali aumenti di Cmax e AUC della sostanza attiva sono simili a quelli attesi nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 e possono portare a un numero maggiore e a un aumento della gravità degli effetti avversi dipendenti dalla dose.

Inibitori della PDE5

Longride, compresse rivestite con film, non deve essere somministrato a pazienti che assumono inibitori della PDE5, a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica. La farmacocinetica della dapoxetina (60 mg) in combinazione con tadalafil (20 mg) e sildenafil (100 mg) è stata valutata in uno studio incrociato con dose singola. Il tadalafil non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina. Lo sildenafil ha causato modifiche minime nella farmacocinetica della dapoxetina (aumento dell'AUCinf del 22% e della Cmax del 4%), che non è clinicamente rilevante.

L'uso concomitante di Longride con inibitori della PDE5 può portare ad ipotensione ortostatica.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Longride in pazienti con eiaculazione precoce ed erettile disfunzione sottoposti a trattamento concomitante con Longride e inibitori della PDE5 non sono state stabilite.

Effetto della dapoxetina sulla farmacocinetica di medicinali assunti contemporaneamente

Tamsulosina

L'assunzione concomitante di dosi singole o ripetute di 30 mg o 60 mg di dapoxetina in pazienti che ricevono dosi giornaliere di tamsulosina non ha portato a modifiche nella farmacocinetica della tamsulosina.

L'aggiunta di dapoxetina alla tamsulosina non ha modificato il profilo ortostatico. Non sono state osservate differenze negli effetti ortostatici tra tamsulosina in combinazione con 30 mg o 60 mg di dapoxetina e tamsulosina da sola; tuttavia, Longride, compresse rivestite con film, deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono antagonisti dei recettori alfa-adrenergici a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2D6

Dosi multiple di dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) seguite da una dose singola di 50 mg di desipramina aumentavano la Cmax e l'AUCinf media della desipramina rispettivamente di circa l'11% e il 19% rispetto all'uso di desipramina da sola. La dapoxetina può causare un aumento analogo delle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati tramite CYP2D6. L'importanza clinica è probabilmente trascurabile.

Medicinali metabolizzati tramite CYP3A4

Dosi multiple di dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) riducevano l'AUCinf del midazolam (8 mg in dose singola) di circa il 20% (intervallo da -60 a +18%). L'importanza clinica dell'effetto sul midazolam è chiaramente trascurabile per la maggior parte dei pazienti. L'aumento dell'attività del CYP3A può avere rilevanza clinica in alcuni soggetti che assumono contemporaneamente un medicinale metabolizzato principalmente tramite CYP3A e con una finestra terapeutica stretta.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

Dosi multiple di dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) non inibivano il metabolismo di una dose singola di 40 mg di omeprazolo. È improbabile che la dapoxetina influenzi la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C19.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C9

Dosi multiple di dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica di una dose singola di 5 mg di gliburide. È improbabile che la dapoxetina influenzi la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C9.

Warfarin e medicinali con nota proprietà di influenzare la coagulazione e/o la funzione piastrinica

Non sono disponibili dati sulla valutazione dell'effetto dell'uso cronico di warfarin con dapoxetina; pertanto, la dapoxetina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono warfarin cronico. In uno studio sulla farmacocinetica, dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica (tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato) del warfarin dopo una dose singola di 25 mg. Sono stati riportati sanguinamenti anomali con l'assunzione di SSRI.

Etilene

L'assunzione concomitante di una dose singola di etanolo 0,5 g/kg non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina (60 mg in dose singola); tuttavia, la dapoxetina in combinazione con etanolo ha aumentato la sonnolenza e ridotto significativamente il livello di attenzione, secondo la valutazione del paziente. Gli indicatori farmacodinamici di alterazione delle funzioni cognitive (test numerico di attenzione, test di sostituzione simbolica numerica) hanno mostrato anche un effetto additivo dall'uso concomitante di dapoxetina ed etanolo. L'uso concomitante di alcol e dapoxetina aumenta la probabilità e la gravità di reazioni avverse come vertigini, sonnolenza, rallentamento dei riflessi o alterazione del giudizio. La combinazione di alcol con dapoxetina può potenziare gli effetti legati all'alcol e può portare a reazioni avverse neurocardiogeniche come sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali; pertanto, ai pazienti si raccomanda di evitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con Longride.

Caratteristiche di impiego.

Raccomandazioni generali

Il medicinale Longride è indicato esclusivamente per gli uomini con eiaculazione precoce. Longride compresse rivestite con film non deve essere somministrato a uomini nei quali non sia stata diagnosticata l’eiaculazione precoce. Non è stata stabilita la sicurezza d’uso e non vi sono dati relativi al ritardo dell’eiaculazione in uomini senza eiaculazione precoce.

Altre forme di disfunzione sessuale

Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti con altre forme di disfunzione sessuale, inclusa la disfunzione erettile, devono essere accuratamente visitati dal medico. Longride compresse rivestite con film non deve essere utilizzato negli uomini con disfunzione erettile (DE) che assumono inibitori della PDE5.

Ipotensione ortostatica

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve effettuare un accurato esame medico, compresa la raccolta dell’anamnesi riguardo a episodi di sintomi ortostatici. Deve essere eseguito un test ortostatico prima dell’inizio della terapia (pressione sanguigna e frequenza cardiaca in posizione supina e in piedi). In caso di reazioni ortostatiche confermate o sospette, il trattamento con Longride deve essere evitato. Sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica negli studi clinici. Il medico deve avvertire preventivamente il paziente che, in caso di sintomi prodromici come vertigini dopo essersi alzati, è necessario sdraiarsi con la testa più in basso rispetto al corpo oppure sedersi con la testa tra le ginocchia finché i sintomi non scompaiono. Il medico deve inoltre informare il paziente di non alzarsi bruscamente dopo un lungo periodo di sdraiato o seduto.

Autolesionismo/pensieri suicidi

Gli antidepressivi, inclusi gli SSRI, hanno aumentato il rischio di pensieri suicidi e comportamenti suicidari rispetto al placebo in studi clinici a breve termine su bambini e adolescenti con disturbi depressivi maggiori e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno dimostrato un aumento del rischio di suicidio con l’uso di antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 24 anni. Negli studi clinici del medicinale Longride per il trattamento dell’eiaculazione precoce, non è stata chiaramente confermata un’associazione tra suicidio e trattamento, valutando possibili effetti indesiderati legati al suicidio mediante l’algoritmo di classificazione Columbia per la valutazione del suicidio (C-CASA), la scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg o la Beck Depression Inventory-II.

Sincope

I pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni che potrebbero causare lesioni, inclusa la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari pericolosi, in caso di sincope o sintomi prodromici come vertigini o perdita di coscienza. Sintomi prodromici come nausea, svenimento/vertigini e sudorazione aumentata sono stati riportati più frequentemente nei pazienti trattati con Longride rispetto al placebo.

Negli studi clinici, episodi di sincope caratterizzati da perdita di coscienza, con bradicardia o arresto del nodo senoatriale, sono stati osservati in pazienti monitorati con Holter. Tali episodi sono stati classificati come di origine vasovagale; la maggior parte si è verificata entro le prime 3 ore dopo l’assunzione della dose, dopo la prima dose o in relazione a procedure previste nello studio clinico (come prelievo di sangue, test ortostatici e misurazione della pressione sanguigna). Possibili sintomi prodromici come nausea, svenimento, vertigini, palpitazioni, astenia, confusione mentale e sudorazione aumentata si sono verificati principalmente entro le prime 3 ore dopo l’assunzione della dose e spesso precedevano la sincope. I pazienti devono essere avvertiti che durante il trattamento con Longride può verificarsi sincope in qualsiasi momento, con o senza sintomi prodromici. I medici devono informare i pazienti dell’importanza di mantenere un adeguato equilibrio idrico e di riconoscere i sintomi prodromici per ridurre il rischio di lesioni gravi dovute a cadute conseguenti a perdita di coscienza. In caso di sintomi prodromici, il paziente deve sdraiarsi immediatamente con la testa più bassa del corpo oppure sedersi con la testa tra le ginocchia finché i sintomi non scompaiono. È necessario prestare cautela ed evitare situazioni che potrebbero causare lesioni, inclusa la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari pericolosi, in caso di sincope o altre reazioni a carico del sistema nervoso centrale.

Pazienti con fattori di rischio cardiovascolare

I pazienti con malattie cardiovascolari sono stati esclusi dagli studi clinici di fase 3. Il rischio di reazioni avverse cardiovascolari in relazione alla sincope (a causa di un brusco calo della gittata cardiaca o per altre cause) aumenta nei pazienti con malattie cardiovascolari strutturali di base (come confermata ostruzione del deflusso, malattia valvolare cardiaca, stenosi carotidea e cardiopatia ischemica). I dati attuali non sono sufficienti per determinare se questo rischio aumentato si estenda alla sincope vasovagale in pazienti con malattia cardiovascolare di base.

Uso concomitante con sostanze ricreative

Ai pazienti deve essere consigliato di non assumere Longride in combinazione con sostanze ricreative.

Sostanze ricreative con attività serotoninergica, come ketamina, metilendiossimetamfetamina (MDMA) e dietilamide dell’acido lisergico (LSD), possono causare reazioni potenzialmente gravi in combinazione con Longride. Tali reazioni includono aritmia, ipertermia e sindrome serotoninica. Questo elenco non è esaustivo. L’uso di Longride con sostanze ricreative con proprietà sedative, come oppiacei e benzodiazepine, può aumentare sonnolenza e vertigini.

Etilene

Ai pazienti deve essere consigliato di non assumere Longride insieme all’alcol. L’associazione di alcol con dapoxetina può intensificare gli effetti neurocognitivi legati all’alcol e può inoltre aumentare le reazioni avverse neurocardiogeniche, come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali; pertanto, si deve consigliare ai pazienti di evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con Longride.

Medicinali con proprietà vasodilatatorie

Longride compresse rivestite con film devono essere somministrate con cautela ai pazienti che assumono medicinali con proprietà vasodilatatorie (come antagonisti dei recettori alfa-adrenergici e nitrati) a causa della possibile riduzione della tolleranza ortostatica.

Inibitori moderati del CYP3A4

Ai pazienti che assumono inibitori moderati del CYP3A4 deve essere consigliata cautela durante l’assunzione concomitante di dapoxetina. La dose di dapoxetina deve essere ridotta a 30 mg.

Inibitori potenti del CYP2D6

Si deve prestare cautela nell’aumentare la dose a 60 mg nei pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6 e nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6, poiché ciò può portare ad un aumento dell’esposizione sistemica con conseguente aumento della frequenza e gravità delle reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Mania

Longride compresse rivestite con film non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di mania/ipomania o disturbo bipolare. L’assunzione del medicinale deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di tali disturbi.

Convulsioni

A causa della potenziale capacità degli SSRI di ridurre la soglia convulsiva, si deve interrompere l’assunzione di Longride se il paziente sviluppa convulsioni e si deve evitare il suo uso in pazienti con epilessia instabile. I pazienti con epilessia controllata devono essere sottoposti a monitoraggio costante.

Bambini

Longride compresse rivestite con film non deve essere utilizzato in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Depressione e/o disturbi psichici

Gli uomini con sintomi depressivi devono essere sottoposti a visita medica prima di iniziare il trattamento con Longride per escludere disturbi depressivi non diagnosticati. L’uso concomitante di Longride e antidepressivi, inclusi SSRI e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), è controindicato. Non è raccomandato interrompere il trattamento per depressione o ansia al fine di iniziare l’assunzione di Longride per il trattamento dell’EP. Longride compresse rivestite con film non è indicato per i disturbi psichici e non deve essere somministrato a uomini con disturbi come schizofrenia o a persone affette da depressione concomitante, poiché non si può escludere un peggioramento dei sintomi depressivi. Tale peggioramento può essere conseguenza del disturbo psichico di base o dell’effetto del trattamento farmacologico. I medici devono incoraggiare i pazienti a riferire qualsiasi pensiero o sensazione preoccupante in qualsiasi momento. Se durante il trattamento si sviluppano sintomi depressivi, l’assunzione di Longride deve essere interrotta.

Emorragie

Sono stati riportati casi di emorragie anomale durante l’assunzione di SSRI. Ai pazienti che assumono Longride deve essere consigliata cautela, specialmente in caso di uso concomitante di medicinali che possono influenzare la funzione piastrinica (come antipsicotici atipici e fenotiazine, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei [FANS], antiaggreganti), anticoagulanti (ad esempio warfarin) o in caso di anamnesi di emorragie o disturbi della coagulazione.

Insufficienza renale

Longride compresse rivestite con film non è raccomandato per pazienti con insufficienza renale grave e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

Sindrome da sospensione

È stato riportato che l’interruzione brusca di SSRI somministrati in modo continuo per il trattamento di disturbi depressivi cronici ha causato sintomi come umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

Negli studi clinici con dosi di 60 mg di dapoxetina in pazienti con EP sono stati riportati sintomi leggeri da sospensione, con un tasso leggermente più alto di insonnia e vertigini nei pazienti passati al placebo dopo l’assunzione della dose giornaliera.

Disturbi dell’organo della vista

L’uso di Longride è stato associato a reazioni a carico dell’occhio come midriasi e dolore oculare. Longride compresse rivestite con film deve essere usato con cautela in pazienti con pressione intraoculare aumentata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso.

Intolleranza al lattosio

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è destinato all’uso negli uomini.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sono stati riportati casi di vertigini, disturbi della concentrazione, sincope, peggioramento della vista e sonnolenza in pazienti trattati con dapoxetina. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni a rischio di trauma, inclusa la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari pericolosi. L’associazione di alcol con dapoxetina può intensificare gli effetti neurocognitivi legati all’alcol e può inoltre causare reazioni avverse neurocardiogeniche come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali; pertanto, si deve consigliare ai pazienti di evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con Longride.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata iniziale per i pazienti di età compresa tra 18 e 64 anni è di 30 mg, da assumere da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale prevista. Il trattamento con Longride non deve essere iniziato con la dose di 60 mg.

Longride è destinato alla somministrazione orale. La compressa deve essere deglutita intera per evitare il sapore amaro, accompagnata da almeno un bicchiere pieno d’acqua. Longride può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Longride non è destinato a un uso quotidiano continuativo, ma deve essere assunto solo quando si prevede un’attività sessuale. Le compresse rivestite con film di Longride non devono essere assunte più frequentemente di una volta ogni 24 ore. Se la risposta alla dose di 30 mg è insufficiente e il paziente non ha manifestato effetti indesiderati lievi o gravi né sintomi prodromici che possano indicare una sincope, la dose può essere aumentata fino alla dose massima raccomandata di 60 mg, da assumere secondo necessità circa da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale. Quando si utilizza la dose di 60 mg, la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono maggiori. Se il paziente manifesta reazioni ortostatiche dopo l’assunzione della dose iniziale, non si deve aumentare la dose a 60 mg.

Il medico deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio-beneficio individuale dopo le prime quattro settimane di trattamento (o almeno dopo 6 dosi di trattamento), al fine di determinare se il trattamento con Longride debba essere proseguito. I dati sull’efficacia e sulla sicurezza di Longride oltre le 24 settimane sono limitati. È necessario riesaminare periodicamente la necessità clinica di continuare il trattamento e il rapporto rischio-beneficio con Longride almeno ogni sei mesi.

Pazienti di età avanzata (65 anni e oltre)

L’efficacia e la sicurezza di Longride nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state stabilite.

Pazienti con insufficienza renale

È necessaria cautela nell’utilizzo di Longride nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. L’uso di Longride non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave.

Pazienti con insufficienza epatica

Longride è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave (classe B o C secondo la classificazione Child-Pugh).

Pazienti noti con metabolismo lento CYP2D6 o pazienti in trattamento con inibitori potenti del CYP2D6

È necessaria cautela nell’aumentare la dose a 60 mg nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 e nei pazienti in trattamento concomitante con inibitori potenti del CYP2D6.

Pazienti in trattamento con inibitori moderati o potenti del CYP3A4

L’uso concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 è controindicato. Nei pazienti in trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4, la dose deve essere ridotta a 30 mg e si deve procedere con cautela.

Fanciulli

L’uso di Longride è controindicato nei bambini a causa della mancanza di esperienza clinica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Non sono stati osservati effetti indesiderati imprevisti in uno studio farmacologico clinico con Longride quando sono state assunte dosi giornaliere fino a 240 mg (due dosi da 120 mg a distanza di 3 ore). In generale, i sintomi di sovradosaggio dei SSRI comprendono reazioni avverse indotte dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali come nausea e vomito, tachicardia, tremore, agitazione e vertigini. In caso di sovradosaggio, si devono adottare, se necessario, misure di supporto standard. A causa del marcato legame proteico e del grande volume di distribuzione del cloridrato di dapoxetina, interventi come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue difficilmente saranno efficaci. Non sono noti antidoti specifici per Longride.

Effetti indesiderati.

Sono stati segnalati casi di sincope e ipotensione ortostatica.

Durante l'uso del medicinale, gli effetti indesiderati dose-dipendenti riportati più frequentemente sono stati: nausea, capogiri, cefalea, diarrea, insonnia e affaticamento. Gli effetti indesiderati che hanno portato più spesso all'interruzione del trattamento sono stati nausea e capogiri.

È stato riportato che le reazioni avverse verificatesi durante uno studio in aperto di estensione a lungo termine della durata di 9 mesi erano simili a quelle riportate negli studi in doppio cieco e non sono stati segnalati effetti indesiderati aggiuntivi.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Durante l'uso del medicinale sono stati riportati casi di sincope in presenza di bradicardia o conseguenti ad arresto del nodo del seno, correlati all'assunzione del farmaco in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter. La maggior parte dei casi si è verificata entro le prime 3 ore dopo l’assunzione della dose, dopo la prima dose o in relazione a procedure cliniche (come prelievi di sangue, test ortostatici, misurazione della pressione arteriosa). Spesso la sincope è stata preceduta da sintomi prodromici.

I casi di sincope e sintomi prodromici sono dipendenti dalla dose, poiché una maggiore frequenza di tali eventi è stata osservata nei pazienti trattati con dosi superiori a quelle raccomandate.

Sono stati segnalati casi di ipotensione ortostatica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 compressa oppure 4 compresse da 30 mg o 60 mg in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. MSN Laboratories Private Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. LLC "Alter Ego Pharma", Ucraina.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 03087, città di Kiev, via Umanska 35.