Лизиноприл

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Лизиноприл (LISINOPRIL)

Состав:

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрат в пересчете на лизиноприл 5 мг или 10 мг, или 20 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл снижает уровень ангиотензина-II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиваться при неизменной частоте сердечных сокращений, а также может усиливаться почечный кровоток.

Артериальное давление начинает снижаться через 1 час после приема препарата внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часов. Длительность действия лизиноприла (около 24 часов) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резкой отмене лечения значительных колебаний артериального давления (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связано с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, препарат эффективен и при артериальной гипертензии, протекающей с низким содержанием ренина.

Помимо прямого снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики клубочкового аппарата почек. В ходе контролируемых исследований у пациентов с сахарным диабетом не наблюдалось ни колебаний уровня сахара в крови, ни учащения гипогликемии.

Оказывает положительное влияние на восстановление функции поврежденного эндотелия у пациентов с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается примерно через 7 часов. С учетом количества, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Помимо связывания с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Согласно исследованиям на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. После увеличения дозы эффективный период полувыведения составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени примерно на 30 % (как определено по выведению с мочой). С другой стороны, его выведение снижается и приводит к увеличению эффективности лизиноприла на 50 %.

Нарушения функции почек

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится почками. Это снижение имеет клиническое значение только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин, средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13 %. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл может быть удален при помощи диализа.

Сердечная недостаточность

При наличии сердечной недостаточности действие лизиноприла усиливается (AUC увеличивается примерно на 25 %). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был изучен у пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих от артериальной гипертензии, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг установившаяся концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли приблизительно 28 %. Показатели отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cmax у детей в данном исследовании соответствуют значениям, полученным у взрослых.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушения функции почек; AUC примерно на 60 % выше, чем у более молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Эссенциальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
• Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний).
• Кардиогенный шок.
• Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
• Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69).
• Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.
• Беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики и добавки калия

Совместный приём калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), калия и содержащих калий заменителей соли требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Мочегонные средства

Одновременный приём мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Следует проявлять особую осторожность при добавлении лизиноприла к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение артериального давления возможно в результате уменьшения объёма межклеточной жидкости и/или чрезмерного выведения хлорида натрия из организма. С учётом вышеизложенного, риск развития симптоматической гипотензии можно уменьшить, если прекратить приём мочегонных средств и увеличить объём жидкости или потребление соли до начала определения дозировки лизиноприла, а также начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные средства

Приём других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивное действие лизиноприла.

Одновременный приём нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать артериальное давление.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке 3 г/сутки)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное действие, как правило, обратимо, и его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты лития

Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Учитывая этот факт, не рекомендуется одновременный приём лизиноприла с препаратами лития; однако если одновременный приём этих препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Противодиабетические средства

Одновременный приём противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемическое действие инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии. Однако повышение толерантности к глюкозе может снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать артериальное давление пациента, чтобы установить, достигнут ли желаемый терапевтический эффект.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный приём трициклических антидепрессантов, нейролептических средств или анестезирующих средств может усиливать гипотензивное действие лизиноприла.

Золото

Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжёлой форме) при инъекциях золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Стрептокиназа

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 часов после применения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Одновременное применение лизиноприла с наркотическими средствами, анестетиками, алкогольными напитками и снотворными препаратами вызывает усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Значительное снижение артериального давления, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения диуретиками или при ограничении потребления поваренной соли, а также при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также при сердечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, в качестве обязательной меры рекомендуется внутривенное введение жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, однако может возникнуть необходимость временного прекращения или снижения дозы.

По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно контролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. При нарушении мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное снижение артериального давления может стать причиной инсульта или инфаркта миокарда.

При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение вазодилатирующими препаратами может ухудшить гемодинамическое состояние пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или при кардиогенном шоке. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг/сут) следует применять в течение первых 3 дней после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилатирующие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью при наличии предшествующей обструкции путей оттока.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Таким пациентам рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, что, как правило, носило обратимый характер после прекращения терапии. Это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Если также развивается реноваскулярная гипертензия, риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности увеличивается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с назначением низких доз препарата и тщательным титрованием дозы. Учитывая, что лечение диуретиками может быть фактором, способствующим возникновению вышеуказанных явлений, перед применением лизиноприла их прием необходимо отменить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

Применение пациентам с трансплантированной почкой

Опыт применения лизиноприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Поэтому лечение лизиноприлом не рекомендуется.

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 ч). При развитии во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1–1,0 % пациентов. В таком случае следует немедленно прекратить лечение, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Даже при полном быстром исчезновении отека лица и губ для облегчения симптомов можно применять антигистаминные средства. Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или дыхательных путей может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина 0,1 % (0,3–0,5 мг эпинефрина) подкожно или 0,1 мл внутривенно медленно, применение глюкокортикостероидов, антигистаминных средств.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Артериальную гипотензию, развивающуюся в результате действия данного механизма, можно устранить путем пополнения объема жидкости.

Гемодиализ

Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на применение другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛНП)

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, нарушение дыхания, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, во время афереза ЛНП с применением декстрансульфата. По этой причине во время афереза ЛНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.

Десенсибилизация, вызванная укусами насекомых, относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Эти жизнеугрожающие реакции можно избежать путем своевременной отмены ингибиторов АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов с артериальной гипертензией. Эти патологии редко наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек, особенно при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (например, при системной красной волчанке или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами). Применение ингибиторов АПФ таким пациентам может сопровождаться развитием особенно острых инфекций, которые в некоторых случаях не поддаются интенсивному лечению антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Лизиноприл, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.

Протеинурия

Есть отдельные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной функцией почек или после приема высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (свыше 1 г в сутки) препарат следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Этнические особенности (раса)

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность лизиноприла повышается у темнокожих пациентов вследствие большего количества среди них больных с низкорениновой артериальной гипертензией по сравнению со светлокожими.

Печеночная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, что может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и к летальному исходу. Причина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих Лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение препарата и продолжить лечение альтернативными лекарственными средствами.

Гиперкалиемия

Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. Восполнение калия или лечение с применением калийсберегающих диуретиков, как правило, не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременный прием вышеуказанных препаратов необходим, рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине дозу следует определять с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста не было выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, прекращался после прекращения лечения.

Сахарный диабет

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития

Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности.

Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костную ткань черепа с помощью УЗИ.

Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период грудного вскармливания.

Поскольку отсутствует информация о возможности применения лизиноприла во время грудного вскармливания, прием лизиноприла не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может влиять на способность управления автотранспортом и работу с другими механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Способ применения и дозы.

Принимать 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная гипертензия.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, избыточном выведении хлорида натрия и/или дегидратации, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5*-5 мг.

Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. таблицу).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если пациенты принимают диуретики, то прием этих средств следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за пациентом после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема препарата).

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, которые уже принимают диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат следует применять с осторожностью.

Сердечная недостаточность.

Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и/или препаратами наперстянки. При этом, по возможности, следует предварительно снизить дозу диуретика. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5* мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей дозы 5–20 мг в сутки.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Максимальная суточная доза лизиноприла — 35 мг/сут.

Перед началом лечения лизиноприлом и во время лечения препаратом следует регулярно контролировать артериальное давление, показатели функции почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Диабетическая нефропатия.

Суточная доза для инсулиннезависимых больных сахарным диабетом, страдающих артериальной гипертензией, составляет 10 мг однократно в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг в сутки с целью достижения оптимального диастолического давления (оно должно быть ниже 90 мм рт. ст.).

Острый инфаркт миокарда.

При применении лизиноприла в первые 24 часа после инфаркта миокарда начальная доза препарата должна составлять 5 мг в сутки, через 24 часа повторно назначают 5 мг, через 48 часов — 10 мг, далее поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. Продолжительность курса лечения — 6 недель. При необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, например назначают тромболитические препараты, ацетилсалициловую кислоту и β-блокаторы.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда показано применение низкой дозы (2,5* мг в сутки), после чего, если состояние пациента позволяет, можно продолжить лечение более высокой дозой. При развитии артериальной гипотензии (систолическое давление ≤ 100 мм рт. ст.) рекомендуется снизить поддерживающую дозу до 5 мг в сутки, при необходимости — с промежуточным снижением до 2,5* мг в сутки.

Показанием к прекращению лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

При развитии сердечной недостаточности необходимо соблюдать инструкцию по дозировке, изложенную в соответствующем разделе.

* При необходимости применения дозы 2,5 мг следует применять лизиноприл в соответствующей дозировке или лекарственной форме.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется почками, начальная доза зависит от показателей клиренса креатинина, поддерживающая доза подбирается в зависимости от клинической реакции и корректируется при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
31–70 10–30 < 10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)*	5–10 2,5–5 2,5*

* Прием лизиноприла можно прекратить на время проведения диализа.

Дозу и частоту приема лекарственного препарата определяют по параметрам снижения артериального давления.

Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг/сутки.

Применение пациентам пожилого возраста

В ходе исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, дозу следует определять, руководствуясь рекомендациями при почечной недостаточности.

Применение пациентам с трансплантатом почки

Опыт применения лизиноприла пациентам непосредственно после трансплантации почки отсутствует, поэтому лечение Лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Сведения о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение. Терапия симптоматическая. Помимо общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприла из организма (промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата калия в течение 30 минут после приема лизиноприла), необходим контроль жизненных показателей и их коррекция в отделении интенсивной терапии. Необходим непрерывный контроль уровня электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Рекомендуемым лечением при передозировке является внутривенное введение стандартного солевого раствора и восполнение объема жидкости. Если в результате этих мероприятий не было достигнуто желаемого результата, необходимо внутривенное введение катехоламина. Также следует учитывать возможность лечения ангиотензином II.

Брадикардию можно уменьшить путем введения атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки кардиостимулятора.

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения полиакрилонитриловых мембран с высокой плотностью потока.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, как правило, слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо лишь в крайних случаях.

Со стороны кроветворной системы: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, вестибулярные расстройства, нарушение вкуса, потеря сознания.

Со стороны психики: изменение настроения, нарушения сна, спутанность сознания, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение; тахикардия; инфаркт миокарда возможен как осложнение чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; ортостатические явления (включая артериальную гипотензию); нарушение мозгового кровообращения возможно как осложнение чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском; феномен Рейно.

При применении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в отдельных случаях — кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы: кашель, воспаление слизистой оболочки носа, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы: гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, буллезные высыпания, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи (комплекс симптомов, который может включать один или несколько из следующих проявлений: ощущение жара, боль в мышцах, боль в суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительная реакция на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), фотосенсибилизация). При развитии тяжелой кожной реакции необходимо прекратить лечение лизиноприлом и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: боль в груди, утомляемость, астения.

Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня сывороточного билирубина, гипонатриемия.

В отношении безопасности препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщалось о таких побочных реакциях: нарушение равновесия, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, потеря сознания, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, запор, гиперемия кожи, протеинурия.

Данные о безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами, страдающими от артериальной гипертензии, а профиль безопасности у данной возрастной группы сопоставим с профилем взрослых пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вышневое, ул. Киевская, 6.