Lisinopril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Lisinopril (LISINOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: lisinopril;

Ogni compressa contiene lisinopril diidrato corrispondente a 5 mg, 10 mg o 20 mg di lisinopril;

Eccipienti: fosfato di calcio, mannitolo (E 421), amido di mais, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, di forma cilindrica piatta con bordi smussati e una linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il lisinopril riduce i livelli di angiotensina-II e aldosterone nel plasma, aumentando contemporaneamente la concentrazione del vasodilatatore bradichinina. Il lisinopril determina una riduzione della resistenza vascolare periferica e della pressione arteriosa; la portata cardiaca può aumentare con frequenza cardiaca invariata, e può inoltre aumentare il flusso ematico renale.

La pressione arteriosa inizia a diminuire entro 1 ora dall'assunzione orale del farmaco, con un effetto ipotensivo massimo raggiunto dopo 6 ore. La durata d'azione del lisinopril (circa 24 ore) dipende dalla dose. Con un trattamento prolungato, l'efficacia del farmaco non diminuisce. L'interruzione brusca della terapia non provoca ampie fluttuazioni della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

Sebbene l'azione primaria del lisinopril sia legata al sistema renina-angiotensina-aldosterone, il farmaco risulta efficace anche nell'ipertensione arteriosa caratterizzata da bassi livelli di renina.

Oltre alla diretta riduzione della pressione arteriosa, il lisinopril riduce l'albuminuria grazie a modifiche istologiche ed emodinamiche dell'apparato glomerulare renale. Negli studi controllati condotti su pazienti con diabete mellito non sono state osservate né fluttuazioni della glicemia né un aumento dell'incidenza di ipoglicemia.

Gioca un ruolo positivo nel ripristino della funzione dell'endotelio danneggiato nei pazienti con iperglicemia.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di lisinopril, la concentrazione massima (Cmax) nel siero viene raggiunta approssimativamente dopo 7 ore. Sulla base della quantità escreta con le urine, la velocità media di assorbimento del lisinopril è di circa il 25% con dosi comprese tra 5 e 80 mg. La variabilità dei parametri tra i pazienti può variare dal 6 al 60%. La biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce fino a circa il 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV secondo la classificazione NYHA. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del lisinopril.

Distribuzione

Oltre al legame con l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA), il lisinopril non si lega ad altre proteine plasmatiche. Studi effettuati sugli animali indicano che il lisinopril attraversa in piccola quantità la barriera ematoencefalica.

Eliminazione

Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto esclusivamente attraverso i reni in forma invariata. Dopo un aumento della dose, il periodo di emivita efficace è di 12,6 ore. Il chiarimento (clearance) del lisinopril è di circa 50 ml/min nei volontari sani. Dopo l'eliminazione di una significativa quantità di principio attivo libero, segue un'eliminazione più lenta della frazione legata all'ECA.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica, l'assorbimento del lisinopril è rallentato di circa il 30% in relazione al grado di compromissione della funzione epatica (come determinato dall'escrezione urinaria). D'altro canto, anche l'eliminazione è ridotta, portando ad un aumento dell'efficacia del lisinopril del 50%.

Alterazioni della funzione renale

Il deterioramento della funzione renale riduce l'eliminazione renale del lisinopril. Tale riduzione è clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. Se il clearance della creatinina è compreso tra 30 e 80 ml/min, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) media aumenta solo del 13%. Se il clearance della creatinina è compreso tra 5 e 30 ml/min, l'area sotto la curva aumenta comunque di 4,5 volte rispetto ai valori normali. Il lisinopril può essere rimosso mediante dialisi.

Scompenso cardiaco

In caso di scompenso cardiaco, l'effetto del lisinopril aumenta (l'AUC aumenta di circa il 25%). D'altro canto, la biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce fino a circa il 16% nei pazienti con scompenso cardiaco.

Bambini

Il profilo farmacocinetico del lisinopril è stato studiato in pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni affetti da ipertensione arteriosa e con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m². Dopo somministrazione di dosi comprese tra 0,1 e 0,2 mg/kg, la concentrazione plasmatica stazionaria del lisinopril, raggiunta entro 6 ore, e il grado di assorbimento, calcolato sull'escrezione urinaria, sono stati di circa il 28%. I valori differivano da quelli ottenuti negli adulti. I valori di AUC e Cmax nei bambini in questo studio corrispondevano a quelli osservati negli adulti.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, i livelli di lisinopril sono generalmente più elevati a causa del deterioramento della funzione renale; l'AUC è circa il 60% superiore rispetto a quello dei pazienti più giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipotensione essenziale.
• Insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico).
• Infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti emodinamicamente stabili non oltre 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto).
• Trattamento della nefropatia incipiente in pazienti affetti da diabete mellito di tipo II con ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.
• Angioedema anamnestico correlato a precedente trattamento con altri inibitori dell'ACE.
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• Stenosi aortica o della valvola mitrale o cardiomiopatia ipertrofica con alterazione emodinamica.
• Iperaldosteronismo primario.
• Stenosi dell'arteria renale (bilaterale o unilaterale).
• Shock cardiogeno.
• Stato con instabilità emodinamica dopo infarto miocardico acuto.
• Utilizzo in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio AN 69).
• Livello di creatinina nel siero > 220 µmol/l.
• Gravidanza o donne che pianificano una gravidanza (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio

L’assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene e amiloride), potassio e sostituti del sale contenenti potassio richiede cautela. L’iperkaliemia, in alcuni casi, può portare a compromissione della funzionalità renale. Per questo motivo, tale associazione può essere prescritta solo sotto rigoroso controllo medico e con monitoraggio regolare dei livelli sierici di potassio e della funzionalità renale.

Diuretici

L’assunzione contemporanea di diuretici con lisinopril generalmente determina un effetto ipotensivo. È necessario prestare particolare attenzione quando si aggiunge Lisinopril alla terapia di pazienti che assumono diuretici, poiché un marcato abbassamento della pressione arteriosa può verificarsi a causa della riduzione del volume extracellulare e/o dell’eccessiva escrezione di cloruro di sodio. Alla luce di quanto sopra, il rischio di ipotensione sintomatica può essere ridotto interrompendo l’assunzione di diuretici e aumentando il volume di liquidi o l’assunzione di sale prima dell’inizio della titolazione della dose di lisinopril, nonché iniziando il trattamento con basse dosi di inibitori dell’ACE.

Altri agenti antipertensivi

L’assunzione concomitante di altri agenti antipertensivi può potenziare l’effetto antipertensivo di Lisinopril.

L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (compresa l’acido acetilsalicilico in dosi di 3 g/giorno)

Gli FANS possono ridurre l’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE. Inoltre, sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di potassio indotti dagli FANS e dagli inibitori dell’ACE, che possono portare a compromissione della funzionalità renale. Questo effetto è generalmente reversibile e si manifesta soprattutto in pazienti con preesistente compromissione renale.

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, β-bloccanti, nitrati

Lisinopril può essere utilizzato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, β-bloccanti e/o nitrati sotto controllo medico.

Farmaci a base di litio

Gli inibitori dell’ACE possono ridurre l’escrezione del litio, con conseguente possibile aumento della tossicità. Alla luce di ciò, non è raccomandata l’assunzione concomitante di Lisinopril con farmaci a base di litio; tuttavia, se tale associazione è necessaria, è necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di litio.

Farmaci antidiabetici

L’assunzione concomitante di farmaci antidiabetici con inibitori dell’ACE può potenziare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e delle sulfoniluree, aumentando il rischio di ipoglicemia sintomatica. Tuttavia, il miglioramento della tolleranza al glucosio può ridurre il fabbisogno di insulina o di sulfoniluree. Questa interazione si manifesta generalmente nella prima settimana di trattamento combinato, soprattutto in pazienti con insufficienza renale.

Simpaticomimetici

I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto ipotensivo degli inibitori dell’ACE. Per questo motivo è necessario monitorare più attentamente la pressione arteriosa del paziente al fine di verificare se è stato raggiunto l’effetto terapeutico desiderato.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, anestetici

L’assunzione concomitante di antidepressivi triciclici, neurolettici o anestetici può potenziare l’effetto ipotensivo di Lisinopril.

Oro

Le reazioni nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi arrossamento, nausea, capogiri e ipotensione arteriosa, che possono manifestarsi in forma grave) dopo iniezioni di oro (ad esempio sodio aurotiomalato) si verificano più frequentemente in pazienti che assumono contemporaneamente lisinopril.

Streptochinasi

Lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con infarto miocardico acuto entro 6-12 ore dall’applicazione di streptochinasi (rischio di sviluppare ipotensione arteriosa).

L’uso concomitante di lisinopril con farmaci oppioidi, anestetici, bevande alcoliche e sonniferi determina un potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Una marcata riduzione della pressione arteriosa, accompagnata da ipotensione sintomatica, può verificarsi in pazienti con ipovolemia e/o ridotto volume di liquido interstiziale, causati da terapia con diuretici, restrizione dell'assunzione di sale alimentare o altre forme di perdita di liquidi (sudorazione eccessiva, vomito prolungato, diarrea, dialisi), nonché in caso di insufficienza cardiaca. In caso di ipotensione arteriosa, si deve posizionare il paziente in posizione orizzontale e, come misura obbligatoria, si raccomanda l'infusione endovenosa di liquidi (infusione di soluzione fisiologica). L'ipotensione arteriosa transitoria di solito non rappresenta una controindicazione al proseguimento della terapia, tuttavia potrebbe rendersi necessaria una temporanea interruzione o riduzione della dose.

Prima di iniziare il trattamento con lisinopril, ove possibile, si deve correggere l'ipovolemia e/o la riduzione del volume di liquido interstiziale e si deve monitorare attentamente l'effetto della dose iniziale sulla pressione arteriosa. In caso di disturbi della circolazione cerebrale o malattia coronarica, una rapida riduzione iniziale della pressione arteriosa potrebbe causare ictus o infarto miocardico.

In caso di infarto miocardico acuto, l'uso di lisinopril è controindicato se il trattamento con farmaci vasodilatatori può peggiorare lo stato emodinamico del paziente (ad esempio, se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mmHg) o in caso di shock cardiogeno. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 120 mmHg, si devono utilizzare dosi basse (2,5 mg/giorno) per i primi 3 giorni dopo l'infarto. In caso di ipotensione arteriosa, le dosi di mantenimento devono essere ridotte a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg. In caso di ipotensione arteriosa persistente (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg per oltre 1 ora), si deve interrompere il trattamento con questo farmaco.

Aortostenosi/ipertrofia cardiomiopatia

Come tutti i farmaci vasodilatatori, gli inibitori dell'ACE devono essere utilizzati con cautela in presenza di ostruzione preesistente delle vie di efflusso.

Come altri inibitori dell'ACE, lisinopril non è raccomandato nei pazienti con stenosi mitralica o ostruzione del flusso ematico dal ventricolo sinistro (aortostenosi o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazioni della funzionalità renale

In caso di alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base al valore di clearance della creatinina (vedi sezione "Modalità di somministrazione e dosi") e alla risposta clinica al trattamento. Per questi pazienti è raccomandato un monitoraggio costante dei livelli ematici di potassio e creatinina.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l'ipotensione arteriosa che si verifica dopo l'inizio della terapia con inibitori dell'ACE può causare alterazioni della funzionalità renale. È stato riportato il verificarsi di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile in tali casi.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico, che assumono inibitori dell'ACE, si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Ciò è particolarmente frequente nei pazienti con insufficienza renale. Se si sviluppa anche ipertensione renovascolare, il rischio di grave ipotensione e insufficienza renale aumenta. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica, con dosi basse del farmaco e un accurato titolazione della dose. Poiché la terapia con diuretici può rappresentare un fattore favorente per gli effetti sopra descritti, prima di iniziare il trattamento con lisinopril si deve sospendere l'assunzione di diuretici e monitorare la funzionalità renale durante le prime settimane di terapia con lisinopril.

Uso nei pazienti con trapianto renale

Non esiste esperienza sull'uso di lisinopril nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale. Pertanto, il trattamento con lisinopril non è raccomandato.

Non si deve iniziare il trattamento in caso di infarto miocardico acuto se la funzionalità renale del paziente è a rischio (livello di creatinina nel siero superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore). In caso di alterazione della funzionalità renale sviluppatasi durante il trattamento (livello di creatinina nel siero superiore a 265 µmol/l o doppio rispetto al valore iniziale), il medico deve valutare la possibilità di interrompere il trattamento.

Sensibilità aumentata, angioedema

Raramente è stato riportato angioedema del viso, degli arti, delle labbra, della lingua, della faringe e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE, inclusa lisinopril. L'angioedema può svilupparsi durante il trattamento nel 0,1-1,0% dei pazienti. In tal caso, si deve interrompere immediatamente il trattamento e il paziente deve rimanere sotto controllo medico fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Anche in caso di rapida scomparsa dell'edema al viso e alle labbra, per alleviare i sintomi si possono utilizzare antistaminici. L'angioedema che interessa la laringe può essere fatale. L'interessamento della lingua, della glottide o delle vie respiratorie può causare ostruzione delle vie aeree; pertanto, si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato: 0,3-0,5 ml di soluzione di epinefrina allo 0,1% (0,3-0,5 mg di epinefrina) per via sottocutanea o 0,1 ml per via endovenosa lentamente, somministrazione di glucocorticoidi e antistaminici.

Intervento chirurgico/anestesia

Durante interventi chirurgici o anestesia generale con farmaci che provocano ipotensione arteriosa, lisinopril inibisce la formazione di angiotensina II in presenza di rilascio compensatorio di renina. L'ipotensione arteriosa che si sviluppa a causa di questo meccanismo può essere corretta con il ripristino del volume ematico.

Emodialisi

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a dialisi con membrane poliacrilonitriliche ad alto flusso (ad esempio AN 69) e contemporaneamente in trattamento con inibitori dell'ACE. Si deve evitare questa associazione e si deve considerare l'uso di un altro tipo di membrana dialitica o di un'altra classe di farmaci antipertensivi.

Aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

Reazioni anafilattoidi potenzialmente letali (come grave ipotensione arteriosa, disturbi respiratori, vomito, reazioni cutanee allergiche) possono svilupparsi in pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE durante l'aferesi LDL con solfato di destrano. Per questo motivo, durante l'aferesi LDL, gli inibitori dell'ACE utilizzati per il trattamento dell'ipertensione arteriosa o dell'insufficienza cardiaca devono essere temporaneamente sostituiti con altri farmaci.

Desensibilizzazione indotta da veleno d'insetto, rientra tra le reazioni anafilattoidi in alcuni pazienti in trattamento con inibitori dell'ACE. Queste reazioni potenzialmente letali possono essere evitate sospendendo preventivamente l'uso di inibitori dell'ACE.

Neutropenia/agranulocitosi

Neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia possono svilupparsi durante il trattamento con inibitori dell'ACE in pazienti con ipertensione arteriosa. Tali patologie sono state osservate raramente in pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altre complicanze. Neutropenia e agranulocitosi regrediscono dopo l'interruzione del trattamento con inibitori dell'ACE. Lisinopril deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti con alterazione della funzionalità renale, in particolare in caso di malattie che coinvolgono il sistema vascolare di entrambi i reni e i tessuti connettivi (ad esempio lupus eritematoso sistemico o sclerodermia), nonché durante terapia immunosoppressiva concomitante (ad esempio corticosteroidi, agenti citotossici, antimetaboliti). L'uso di inibitori dell'ACE in questi pazienti può essere associato allo sviluppo di infezioni particolarmente gravi, che in alcuni casi non rispondono al trattamento antibiotico intensivo.

In tali pazienti si deve effettuare periodicamente un controllo del livello dei leucociti nel sangue durante il trattamento con Lisinopril e si deve informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi infezione.

Proteinuria

Sono stati riportati casi isolati di proteinuria in pazienti, specialmente con ridotta funzionalità renale o dopo assunzione di alte dosi di lisinopril. In caso di proteinuria clinicamente significativa (oltre 1 g/24 ore), il farmaco deve essere utilizzato solo dopo valutazione del beneficio terapeutico rispetto al rischio potenziale e con costante monitoraggio dei parametri clinici e biochimici.

Caratteristiche etniche (razza)

Gli inibitori dell'ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di pelle scura rispetto a quelli di pelle chiara.

Come per altri inibitori dell'ACE, l'efficacia di lisinopril è maggiore nei pazienti di pelle scura, a causa della maggiore prevalenza di ipertensione arteriosa a basso livello di renina rispetto ai pazienti di pelle chiara.

Insufficienza epatica

Molto raramente, gli inibitori dell'ACE possono accelerare lo sviluppo di ittero colestatico o epatite, che può portare a rapido sviluppo di necrosi e, talvolta, esito fatale. La causa di questo processo non è nota. Se nei pazienti che assumono Lisinopril si sviluppa ittero o un marcato aumento dell'attività degli enzimi epatici, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e proseguire il trattamento con farmaci alternativi.

Iperkaliemia

Il trattamento con lisinopril può essere associato a sviluppo di iperkaliemia, specialmente in caso di insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca. La supplementazione di potassio o il trattamento con diuretici risparmiatori di potassio non è generalmente raccomandato, poiché può causare un significativo aumento dei livelli sierici di potassio. Se l'assunzione concomitante di questi farmaci è obbligatoria, si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Nei pazienti anziani, dosi uguali del farmaco possono essere associate a un aumento della sua concentrazione ematica; pertanto, la dose deve essere determinata con particolare cautela, tenendo conto dello stato della funzionalità renale del paziente. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze significative nell'efficacia ipotensiva di lisinopril tra pazienti giovani e anziani.

Tosse

È stato riportato il verificarsi di tosse durante il trattamento con inibitori dell'ACE. La tosse è generalmente secca, senza espettorato, e scompare dopo l'interruzione del trattamento.

Diabete mellito

È necessario un controllo più accurato dei livelli glicemici durante il primo mese di trattamento con inibitori dell'ACE, oltre al trattamento precedente con insulina o ipoglicemizzanti orali.

Farmaci a base di litio

Non è raccomandata la combinazione di farmaci a base di litio e lisinopril.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Periodo di gravidanza.

Il medicinale è controindicato nelle donne in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale si conferma una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.

È noto che un prolungato effetto degli inibitori dell'ACE durante il II e III trimestre di gravidanza stimola la comparsa di fetotossicità (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell'ACE durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale e l'ossificazione del cranio mediante ecografia.

I neonati nati da madri che hanno assunto lisinopril devono essere attentamente controllati per la presenza di ipotensione arteriosa, oliguria e iperkaliemia.

Periodo di allattamento.

Poiché non esistono informazioni sull'eventuale uso di lisinopril durante l'allattamento, l'assunzione di lisinopril non è raccomandata.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile insorgenza di capogiri e affaticamento, lisinopril può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari, specialmente all'inizio del trattamento. Pertanto, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non si sia stabilita la risposta individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Assumere 1 volta al giorno, alla stessa ora, indipendentemente dai pasti.

Ipertensione essenziale.

Dosaggio iniziale. Il dosaggio iniziale raccomandato è generalmente di 10 mg. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone particolarmente attivo (soprattutto in caso di ipertensione arteriosa renovenosa, eccessiva escrezione di cloruro di sodio e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa grave) può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l’assunzione della prima dose. Pertanto, all’inizio del trattamento tali pazienti devono essere sotto controllo medico; il dosaggio iniziale raccomandato è di 2,5*-5 mg.

Anche nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose iniziale (vedere tabella).

Dosaggio di mantenimento. Il dosaggio efficace abituale di mantenimento è di 20 mg una volta al giorno. Se non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato dopo 2-4 settimane di trattamento con la dose prescritta, la dose può essere aumentata ulteriormente. La dose massima giornaliera non deve superare gli 80 mg.

Se i pazienti stanno assumendo diuretici, l’assunzione di questi farmaci deve essere interrotta 2-3 giorni prima dell’inizio della terapia con Lisinopril. Se ciò non è possibile, la dose iniziale di Lisinopril non deve superare i 5 mg al giorno; in questo caso si raccomanda il controllo medico del paziente dopo l’assunzione della prima dose, poiché potrebbe svilupparsi ipotensione sintomatica (l’effetto massimo si manifesta 6 ore dopo l’assunzione del farmaco).

All’inizio del trattamento con Lisinopril può svilupparsi ipotensione arteriosa. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti che già assumono diuretici. Poiché in questi pazienti può verificarsi disidratazione e/o eccessiva escrezione di cloruro di sodio, il farmaco deve essere utilizzato con cautela.

Insufficienza cardiaca.

Lisinopril può essere somministrato contemporaneamente a diuretici e/o glicosidi digitalici. Se possibile, è consigliabile ridurre inizialmente la dose del diuretico. La dose giornaliera iniziale di Lisinopril pari a 2,5* mg può essere aumentata gradualmente fino alla dose di mantenimento di 5-20 mg al giorno.

Il coefficiente raccomandato di aumento della dose ogni 2 settimane non deve superare i 10 mg.

La dose massima giornaliera di Lisinopril è di 35 mg/giorno.

Prima dell’inizio del trattamento con Lisinopril e durante il trattamento stesso, è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa, i parametri di funzionalità renale e la concentrazione ematica di potassio e sodio, al fine di evitare lo sviluppo di ipotensione arteriosa e il conseguente deterioramento della funzionalità renale.

Neuropatia diabetica.

La dose giornaliera per pazienti non insulino-dipendenti affetti da diabete mellito e ipertensione arteriosa è di 10 mg in un’unica assunzione al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg al giorno allo scopo di raggiungere un valore ottimale della pressione diastolica (che dovrebbe essere inferiore a 90 mmHg).

Infarto miocardico acuto.

Quando Lisinopril viene utilizzato entro le prime 24 ore dall’infarto miocardico, la dose iniziale del farmaco deve essere di 5 mg al giorno; dopo 24 ore si somministra nuovamente 5 mg, dopo 48 ore 10 mg, successivamente la dose di mantenimento è di 10 mg al giorno. La durata del trattamento è di 6 settimane. Se necessario, il trattamento deve essere condotto secondo la normale procedura prevista per tali casi, ad esempio somministrando farmaci trombolitici, acido acetilsalicilico e β-bloccanti.

In caso di bassa pressione sistolica (≤ 120 mmHg) o nei primi 3 giorni dopo l’infarto miocardico, è indicato l’uso di una dose ridotta (2,5* mg al giorno); successivamente, se lo stato del paziente lo consente, è possibile proseguire il trattamento con dosi più elevate. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤ 100 mmHg), si raccomanda di ridurre la dose di mantenimento a 5 mg al giorno, se necessario con ulteriore riduzione intermedia a 2,5* mg al giorno.

La motivazione per interrompere il trattamento con Lisinopril è un’ipotensione arteriosa persistente, quando un’ora dopo l’assunzione del farmaco la pressione sistolica rimane al di sotto di 90 mmHg.

In caso di sviluppo di insufficienza cardiaca, è necessario seguire le istruzioni relative al dosaggio riportate nella sezione corrispondente.

* Se necessario l’uso della dose da 2,5 mg, si deve utilizzare Lisinopril nella formulazione o concentrazione appropriata.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché l’eliminazione di Lisinopril avviene attraverso i reni, la dose iniziale dipende dal valore del clearance della creatinina; la dose di mantenimento dipende dalla risposta clinica e deve essere stabilita con misurazioni regolari dei parametri di funzionalità renale e della concentrazione ematica di potassio e sodio.

* Il trattamento con lisinopril può essere interrotto durante la dialisi.

La dose e la frequenza di somministrazione del medicinale sono determinate in base ai parametri di riduzione della pressione arteriosa.

La dose massima di lisinopril è di 40 mg/giorno.

Uso nei pazienti di età avanzata

Durante gli studi non sono state osservate differenze nell'efficacia o nella sicurezza del trattamento con lisinopril in relazione all'età. Poiché negli anziani è spesso presente una ridotta funzionalità renale, la dose deve essere determinata in base a quella raccomandata in caso di insufficienza renale.

Uso nei pazienti con trapianto renale

Non esiste esperienza nell'uso di lisinopril immediatamente dopo il trapianto renale; pertanto, il trattamento con Lisinopril non è raccomandato in questi pazienti.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

I dati riguardanti il sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, agitazione e tosse.

Trattamento. La terapia è sintomatica. Oltre alle misure generali finalizzate all'eliminazione del lisinopril dall'organismo (lavanda gastrica, assunzione di adsorbenti e solfato di potassio entro 30 minuti dall'assunzione di lisinopril), è necessario monitorare e correggere i parametri vitali presso un reparto di terapia intensiva. È richiesto un controllo continuo dei livelli di elettroliti e della concentrazione di creatinina nel siero.

Il trattamento raccomandato in caso di sovradosaggio è l'amministrazione endovenosa di soluzione salina standard e il ripristino del volume ematico. Se con queste misure non si ottiene il risultato desiderato, è necessaria l'amministrazione endovenosa di catecolammine. Si deve prendere in considerazione anche il trattamento con angiotensina II.

La bradicardia può essere ridotta mediante somministrazione di atropina. Si deve valutare la possibilità di impiantare un pacemaker in caso di bradicardia persistente non responsiva al trattamento.

Il lisinopril può essere rimosso dal circolo sistemico mediante emodialisi. Durante la dialisi, si deve evitare l'uso di membrane in poliacrilonitrile con elevata densità di flusso.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono generalmente lievi e transitori; l'interruzione del trattamento è necessaria solo in casi estremi.

Disturbi ematologici: soppressione dell'attività del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia.

Disturbi del sistema immunitario: malattia autoimmune, angioedema.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, parestesia, vertigini, alterazione del gusto, perdita di coscienza.

Disturbi psichiatrici: alterazione dell'umore, disturbi del sonno, confusione mentale, depressione.

Disturbi del sistema cardiovascolare: accelerazione del battito cardiaco; tachicardia; infarto miocardico, possibile come complicanza di ipotensione arteriosa eccessiva in pazienti ad alto rischio; fenomeni ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); alterazioni della circolazione cerebrale, possibili come complicazione di ipotensione arteriosa eccessiva in pazienti ad alto rischio; fenomeno di Raynaud.

Nel trattamento con lisinopril di pazienti con infarto miocardico acuto, possono verificarsi, specialmente nelle prime 24 ore, blocchi atrioventricolari di II-III grado, grave ipotensione arteriosa e/o alterazioni della funzionalità renale, in singoli casi shock cardiogeno.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, infiammazione della mucosa nasale, broncospasmo, sinusite, alveolite allergica, pneumonite eosinofila.

Disturbi del tratto gastrointestinale: vomito, diarrea, nausea, dolore addominale, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite, angioedema intestinale.

Disturbi del sistema epatobiliare: ittero epatocellulare o colestatico, epatite, insufficienza epatica.

Disturbi della cute: eruzioni cutanee, prurito, ipersensibilità/angioedema (faccia, arti, labbra, lingua, glottide e/o laringe), orticaria, alopecia, psoriasi, aumento della sudorazione, bolle cutanee, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma della cute (complesso di sintomi che può includere uno o più dei seguenti: sensazione di calore, dolore muscolare, articolare, artrite, vasculite, eosinofilia, leucocitosi e/o reazione positiva agli anticorpi antinucleari, aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES), fotosensibilizzazione). In caso di sviluppo di gravi reazioni cutanee, si deve interrompere il trattamento con lisinopril e consultare immediatamente un medico.

Disturbi del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale, uremia, insufficienza renale acuta, oliguria/anuria.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: dolore toracico, affaticamento, astenia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di urea e creatinina nel siero, aumento dell'attività degli enzimi epatici, iperkaliemia, aumento dell'emocrito, riduzione dell'emoglobina, aumento del bilirubina sierica, iponatriemia.

Per quanto riguarda la sicurezza dei farmaci contenenti lisinopril, sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati: alterazione dell'equilibrio, disorientamento, alterazione dell'olfatto, glossite, perdita di coscienza, crampi muscolari, dispnea, infezioni delle vie respiratorie superiori, riduzione dell'appetito, stitichezza, iperemia cutanea, proteinuria.

I dati sulla sicurezza ottenuti durante studi clinici indicano che lisinopril è generalmente ben tollerato nei pazienti pediatrici affetti da ipertensione arteriosa, e il profilo di sicurezza in questa fascia d'età è paragonabile a quello dei pazienti adulti.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

08132, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshino, città di Vysneve, via Kiev, 6.