Lizynopryl

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Lizynopryl (LISINOPRIL)

Skład:

substancja czynna: lisynopryl;

1 tabletka zawiera od 5 mg, 10 mg lub 20 mg lizynoprylu w postaci dihydratu lizynoprylu;

substancje pomocnicze: wapnia wodorofosforan, sorbitol (E 421), skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z zaokrąglonymi krawędziami i ryflowane.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA).

Kod ATC C09A A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lizynopryl obniża poziom angiotensyny-II i aldosteronu we krwi, jednocześnie zwiększając stężenie wazodylatacyjnego bradykininy. Lizynopryl powoduje obniżenie obwodowego oporu naczyniowego i ciśnienia tętniczego, minutowa objętość serca może wzrosnąć przy niezmienionej częstości rytmu serca, może również dojść do nasilenia przepływu krwi przez nerki.

Ciśnienie tętnicze zaczyna obniżać się około 1 godzinę po podaniu doustnym leku, maksymalny efekt hipotensyjny osiągany jest po 6 godzinach. Czas trwania działania lizynoprylu (około 24 godziny) zależy od dawki. W przypadku długotrwałego leczenia skuteczność leku nie maleje. Przy nagłym odstawieniu leku nie występują znaczne wahania ciśnienia tętniczego (zespół odstawienia).

Chociaż pierwotne działanie lizynoprylu wiąże się z układem renina-angiotensyna-aldosteron, lek jest skuteczny również w przypadku nadciśnienia tętniczego towarzyszącego niskiemu stężeniu reniny.

Oprócz bezpośredniego obniżania ciśnienia tętniczego, lizynopryl zmniejsza albuminurię dzięki zmianom histologii i hemodynamiki aparatu glomerularnego nerek. W trakcie kontrolowanych badań u pacjentów z cukrzycą nie zaobserwowano ani wahania poziomu glukozy we krwi, ani nasilenia hipoglikemii.

Odgrywa pozytywną rolę w regeneracji funkcji uszkodzonego endotelium u pacjentów z hiperglikemią.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po doustnym podaniu lizynoprylu maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest około 7 godzin po podaniu. Na podstawie ilości wydalonej z moczem, średnia szybkość wchłaniania lizynoprylu wynosi około 25% po podaniu dawki 5–80 mg. Zmienność wyników między pacjentami może wynosić od 6 do 60%. Bezpośrednia biodostępność lizynoprylu zmniejsza się do około 16% u pacjentów z niewydolnością serca klasy II–IV wg NYHA. Podanie posiłku nie wpływa na wchłanianie lizynoprylu.

Rozkład

Oprócz wiązania się z enzymem konwertującym angiotensynę (ECA), lizynopryl nie wiąże się z innymi białkami osocza. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że lizynopryl w niewielkim stopniu przenika przez barierę krew-mózg.

Eliminacja

Lizynopryl nie ulega metabolizmowi i wydala się wyłącznie nerkami w niezmienionej formie. Po zwiększeniu dawki okres półtrwania wynosi 12,6 godziny. Klirens lizynoprylu wynosi około 50 ml/min u zdrowych ochotników. Po szybkim wydaleniu znacznej ilości wolnej aktywnej substancji następuje powolniejsze wydalanie frakcji związanej z ECA.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z marskością wątroby wchłanianie lizynoprylu opóźnia się zależnie od stopnia zaburzeń czynności wątroby o około 30% (określone na podstawie wydalania z moczem). Z drugiej strony, jego wydalanie zmniejsza się i prowadzi do zwiększenia skuteczności lizynoprylu o 50%.

Zaburzenia funkcji nerek

Zaburzenia funkcji nerek zmniejszają wydalanie lizynoprylu, który wydzielany jest przez nerki. Zmniejszenie to ma znaczenie kliniczne tylko wtedy, gdy wartość filtracji kłębuszkowej jest mniejsza niż 30 ml/min. Gdy klirens kreatyniny wynosi 30–80 ml/min, średnia powierzchnia pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) zwiększa się tylko o 13%. Gdy klirens kreatyniny wynosi od 5 do 30 ml/min, średnia powierzchnia pod krzywą zwiększa się 4,5-krotnie w porównaniu z normą. Lizynopryl można usunąć za pomocą dializy.

Niewydolność serca

W przypadku niewydolności serca działanie lizynoprylu zwiększa się (AUC zwiększa się o około 25%). Z drugiej strony, bezpośrednia biodostępność lizynoprylu zmniejsza się do około 16% u pacjentów z niewydolnością serca.

Dzieci

Profil farmakokinetyczny lizynoprylu został zbadany u pacjentów w wieku od 6 do 16 lat, cierpiących na nadciśnienie tętnicze, u których szybkość filtracji kłębuszkowej była mniejsza niż 30 ml/min/1,73 m². Po podaniu dawki 0,1–0,2 mg/kg stężenie ustalone lizynoprylu we krwi osiągane w ciągu 6 godzin, jak również stopień wchłaniania, określony na podstawie wydalania z moczem, wynosił około 28%. Wartości różniły się od wartości uzyskanych u dorosłych pacjentów. Wartości AUC i Cmax u dzieci w tym badaniu odpowiadały wartościom uzyskanym u dorosłych.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie lizynoprylu jest zazwyczaj wyższe z powodu zaburzeń czynności nerek; AUC jest o około 60% wyższe niż u młodszych pacjentów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Nadciśnienie tętnicze.
• Niewydolność serca (leczenie objawowe).
• Ostry zawał mięśnia sercowego (krótkotrwałe leczenie (6 tygodni) pacjentów hemodynamicznie stabilnych, nie później niż w ciągu 24 godzin od ostrego zawału mięśnia sercowego).
• Leczenie wczesnej niefropatii u pacjentów z cukrzycą typu II i nadciśnieniem tętniczym.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu.
• Angioobrzęk w wywiadzie spowodowany wcześniejszym leczeniem innymi inhibitorem ACE.
• Dziedziczny lub idiopatyczny angioobrzęk.
• Zwężenie aorty lub zastawki mitralnej lub przerostowa kardiomiopatia z zaburzeniami hemodynamiki.
• Pierwotny hiperaldosteronizm.
• Zwężenie tętnicy nerkowej (bilateralne lub jednostronne).
• Szok kardiogenny.
• Stan z niestabilną hemodynamiką po ostrym zawałcie mięśnia sercowego.
• Stosowanie u pacjentów poddawanych hemodializie z użyciem membran o wysokiej przepuszczalności (np. AN 69).
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 220 µmol/l.
• Okres ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Diuretyki z zachowaniem potasu i suplementy potasu

Jednoczesne stosowanie diuretyków z zachowaniem potasu (np. spironolaktonu, triamterenu, amiloridu), potasu oraz substytutów soli zawierających potas wymaga ostrożności. Hiperkaliemia w niektórych przypadkach może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Z tego powodu takie połączenie leków może być stosowane wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza i przy regularnej kontroli stężenia potasu w surowicy oraz funkcji nerek.

Środki moczopędne

Jednoczesne stosowanie środków moczopędnych z Lizynoprylem zazwyczaj wykazuje działanie hipotensyjne. Należy zachować szczególną ostrożność przy dodawaniu Lizynoprylu do terapii pacjentów przyjmujących środki moczopędne, ponieważ istnieje możliwość znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego spowodowanego zmniejszeniem objętości płynu międzykomórkowego i/lub nadmierną utratą chlorku sodu z organizmu. Biorąc powyższe pod uwagę, ryzyko rozwoju hipotensji objawowej można zmniejszyć poprzez zaprzestanie stosowania środków moczopędnych i zwiększenie objętości płynów lub spożycia soli przed rozpoczęciem doboru dawki Lizynoprylu, a także poprzez rozpoczęcie leczenia niskimi dawkami inhibitorów ACE.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych może nasilać działanie hipotensyjne Lizynoprylu.

Jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i innych nitratów lub innych leków rozszerzających naczynia może dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (w tym kwas acetylosalicylowy w dawce 3 g/dobę)

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NLPZ) mogą zmniejszać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE. Ponadto donoszono o wzroście stężenia potasu w surowicy spowodowanym przez NLPZ i inhibitory ACE, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Działanie to jest zazwyczaj odwracalne, a jego objawy mogą wystąpić przede wszystkim u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami funkcji nerek.

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne, β-blokery, nitraty

Lizynopryl można stosować jednoczesnie z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach kardiologicznych), lekami trombolitycznymi, β-blokerami i/lub nitratami pod nadzorem lekarza.

Preparaty litu

Inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może prowadzić do zwiększenia jego toksyczności. Biorąc to pod uwagę, nie zaleca się jednoczesnego stosowania Lizynoprylu z preparatami litu; jednak jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest konieczne, należy regularnie kontrolować stężenie litu w surowicy.

Leki przeciwdiabetyczne

Jednoczesne stosowanie leków przeciwdiabetycznych z inhibitorami ACE może nasilać działanie hipoglikemiczne insuliny i pochodnych sulfonowych, co zwiększa ryzyko wystąpienia hipoglikemii objawowej. Jednak poprawa tolerancji glukozy może zmniejszać wymaganą dawkę insuliny lub pochodnych sulfonowych. Interakcja ta zazwyczaj występuje w pierwszym tygodniu leczenia skojarzonego u pacjentów z niewydolnością nerek.

Sympatomymetiki

Sympatomymetiki mogą osłabiać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE. Z tego powodu konieczna jest bardziej dokładna kontrola ciśnienia tętniczego pacjenta w celu ustalenia, czy osiągnięto pożądany efekt terapeutyczny.

Trójkątowe antydepresanty, leki neuroleptyczne, środki znieczulające

Jednoczesne stosowanie trójkątowych antydepresantów, leków neuroleptycznych lub środków znieczulających może nasilać działanie hipotensyjne Lizynoprylu.

Złoto

Reakcje nitrytoidowe (objawy wazodilatacji, w tym zaczerwienienie, nudności, zawroty głowy i hipotensja tętnicza, które mogą występować w ciężkiej formie) po iniekcjach złota (np. sodu aurotiomalatu) obserwuje się częściej u pacjentów jednoczesnie przyjmujących Lizynopryl.

Streptokinaza

Lizynopryl należy stosować z ostrożnością u chorych z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6–12 godzin po podaniu streptokinazy (ryzyko rozwoju hipotensji tętniczej).

Jednoczesne stosowanie Lizynoprylu z lekami przeciwbólowymi, znieczulającymi, alkoholem i lekami nasennymi nasila działanie hipotensyjne.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, które może prowadzić do hipotensji objawowej, może wystąpić u pacjentów z hipowolemją i/lub zmniejszoną objętością płynu międzykomórkowego, spowodowaną leczeniem moczopędnymi, ograniczeniem spożycia soli kuchennej lub innymi formami utraty płynów (nadmierna potliwość, długotrwałe wymioty, biegunka, dializa), a także u pacjentów z niewydolnością serca. W przypadku wystąpienia hipotensji tętniczej należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej, a zalecane jest wstrzywania płynów dożylnie (wstrzyknięcie roztworu fizjologicznego). Przejściowa hipotensja tętnicza zazwyczaj nie stanowi przeciwwskazania do dalszego leczenia, jednak może być konieczne czasowe przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki.

Jeśli to możliwe, należy skorygować hipowolemię i/lub zmniejszenie objętości płynu międzykomórkowego przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem oraz dokładnie monitorować wpływ dawki wstępnej na ciśnienie tętnicze. W przypadku zaburzeń krążenia mózgowego lub choroby niedokrwotnej serca, gwałtowne początkowe obniżenie ciśnienia tętniczego może być przyczyną udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego.

W przypadku rozwoju ostrzego zawału mięśnia sercowego zabronione jest stosowanie lizynoprylu, jeśli leczenie lekami rozszerzającymi naczynia może pogorszyć stan hemodynamiczny pacjenta (np. gdy ciśnienie tętnicze skurczowe wynosi 100 mmHg lub mniej) lub w przypadku wstrząsu kardiogennego. Jeśli ciśnienie tętnicze skurczowe wynosi 120 mmHg lub mniej, niskie dawki (2,5 mg/dobę) należy stosować przez pierwsze 3 dni po zawałcie. W przypadku hipotensji tętniczej dawkę utrzymującą należy zmniejszyć do 5 mg lub tymczasowo do 2,5 mg. W przypadku trwającej hipotensji tętniczej (ciśnienie tętnicze skurczowe poniżej 90 mmHg przez więcej niż 1 godzinę) należy przerwać leczenie tym lekiem.

Aortalny zwężenie zastawki / kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak inne leki rozszerzające naczynia, inhibitory ACE należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wcześniejszą obstrukcją drogą odpływu.

Tak jak inne inhibitory ACE, lizynopryl nie zaleca się stosować pacjentom z zwężeniem zastawki mitralnej lub utrudnionym odpływem krwi z lewej komory serca (przy zwężeniu zastawki aortalnej lub kardiomiopatii przerostowej).

Zaburzenia funkcji nerek

W przypadku zaburzeń funkcji nerek (klirens kreatyniny < 80 ml/min) dawkę początkową lizynoprylu należy dobrać w zależności od klirensu kreatyniny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) oraz klinicznej odpowiedzi na leczenie. Pacjentom tym zaleca się stałe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny we krwi.

U pacjentów z niewydolnością serca hipotensja tętnicza, która pojawia się po rozpoczęciu terapii inhibitorami ACE, może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek. Opisywano przypadki ostrej niewydolności nerek, które zazwyczaj były odwracalne.

U niektórych pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jednej nerki, stosujących inhibitory ACE, obserwowano wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi, co zazwyczaj miało charakter odwracalny po przerwaniu terapii. Dotyczy to szczególnie pacjentów z niewydolnością nerek. Jeśli rozwija się również nadciśnienie nerek, ryzyko ciężkiej hipotensji i niewydolności nerek wzrasta. Leczenie takich pacjentów należy rozpoczynać pod ścisłym nadzorem medycznym, stosując niskie dawki leku i staranne dozowanie. Ponieważ leczenie diuretykami może być czynnikiem sprzyjającym wystąpieniu powyższych zjawisk, przed zastosowaniem lizynoprylu należy przerwać ich przyjmowanie i kontrolować funkcję nerek w pierwszych tygodniach leczenia lizynoprylem.

Stosowanie u pacjentów z przeszczepioną nerką

Brak doświadczenia w stosowaniu lizynoprylu u pacjentów, u których niedawno przeszczepiono nerkę. Dlatego leczenie lizynoprylem nie jest zalecane.

Nie należy rozpoczynać leczenia w przypadku ostrym zawału mięśnia sercowego, jeśli funkcja nerek pacjenta znajduje się w strefie ryzyka (stężenie kreatyniny we krwi powyżej 177 µmol/l i/lub albuminuria powyżej 500 mg/24 godz.). W przypadku zaburzeń funkcji nerek rozwijających się podczas leczenia (stężenie kreatyniny we krwi powyżej 265 µmol/l lub dwa razy wyższe niż początkowe) lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania leczenia.

Podwyższona wrażliwość, obrzęk naczynioruchowy

Rzadko opisywano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, gardła i/lub krtani u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem. Obrzęk może się rozwijać podczas leczenia u 0,1–1,0% pacjentów. W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie, a pacjent powinien pozostawać pod opieką medyczną aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Nawet przy szybkim całkowitym ustąpieniu obrzęku twarzy i warg, w celu złagodzenia objawów można stosować leki przeciwhistaminowe. Obrzęk naczynioruchowy obejmujący krtanię może prowadzić do śmiertelnego skutku. Porażenie języka, szczeliny głosowej lub dróg oddechowych może spowodować obturację dróg oddechowych, dlatego należy natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie: 0,3–0,5 ml roztworu adrenaliny 0,1% (0,3–0,5 mg adrenaliny) podskórnie lub 0,1 ml dożylnie powoli, stosowanie glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych.

Zabiegi operacyjne / znieczulenie

Podczas operacji jamowych lub znieczulenia ogólnego z zastosowaniem leków wywołujących hipotensję tętniczą, lizynopryl hamuje powstawanie angiotensyny II na tle kompensacyjnego wydzielania reniny. Hipotensję tętniczą rozwijającą się w wyniku działania tego mechanizmu można wyeliminować przez uzupełnienie objętości płynów.

Hemodializa

Opisywano reakcje anafilaktyczne u pacjentów poddawanych dializie z użyciem błon poliakrylonitrylowych o wysokiej intensywności przepływu (np. AN 69) i jednocześnie przyjmujących inhibitor ACE. Należy unikać tego połączenia oraz rozważyć użycie innego rodzaju błony dializacyjnej lub innego leku przeciwnadciśnieniowego.

Aferza lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)

Reakcje anafilaktyczne zagrażające życiu (takie jak głęboka hipotensja tętnicza, zaburzenia oddychania, wymioty, alergiczne reakcje skórne) mogą rozwijać się u pacjentów leczonych inhibitorami ACE podczas aferzy LDL z zastosowaniem dekstranu siarczanowego. Z tego powodu podczas aferzy LDL inhibitory ACE stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca należy tymczasowo zastąpić innymi lekami.

Desensytyzacja spowodowana ukąszeniem przez owady należy do reakcji anafilaktycznych u niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE. Reakcji zagrożonych życiem można uniknąć poprzez wcześniejsze zaprzestanie stosowania inhibitorów ACE.

Neutropenia / agranulocytoza

Neutropenia / agranulocytoza, trombocytopenia i anemia mogą się rozwijać podczas leczenia inhibitorami ACE u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Te patologie rzadko występowały u pacjentów z prawidłową funkcją nerek i w przypadku braku innych powikłań. Neutropenia i agranulocytoza ustępowały po przerwaniu leczenia inhibitorami ACE. Lizynopryl należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, szczególnie w przypadku chorób dotykających układ naczyniowy obu nerek i tkanki łącznej (np. toczeń układowy lub twardzina), a także podczas współistniejącej terapii immunosupresyjnej (np. kortykosteroidy, leki cytotoksyczne, antymetabolity). Stosowanie inhibitorów ACE u tych pacjentów może wiązać się z rozwojem szczególnie ciężkich infekcji, które w niektórych przypadkach nie odpowiadają na intensywne leczenie antybiotykami.

U takich pacjentów należy okresowo kontrolować poziom leukocytów we krwi podczas leczenia lekiem Lizynopryl, a także należy uprzedzić pacjenta o konieczności zgłaszania wszelkich infekcji.

Proteinuria

Zdarzają się pojedyncze przypadki rozwoju proteinurii u pacjentów, szczególnie z obniżoną funkcją nerek lub po przyjęciu wysokich dawek lizynoprylu. W przypadku klinicznie istotnej proteinurii (powyżej 1 g na dobę) lek należy stosować wyłącznie po ocenie korzyści terapeutycznej i potencjalnego ryzyka oraz przy ciągłym monitorowaniu wskaźników klinicznych i biochemicznych.

Cechy etniczne (raś)

Inhibitory ACE częściej powodują rozwój obrzęku naczynioruchowego u pacjentów o ciemnej skórze niż u pacjentów o jasnej skórze.

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, skuteczność lizynoprylu jest większa u pacjentów o ciemnej skórze, ze względu na większą liczbę chorych na nadciśnienie tętnicze o niskim poziomie reniny w porównaniu z pacjentami o jasnej skórze.

Niewydolność wątroby

Bardzo rzadko inhibitory ACE mogą przyspieszać rozwój żółtaczki cholestatycznej lub zapalenia wątroby, co może prowadzić do szybkiego rozwoju martwicy, a czasem i do skutku śmiertelnego. Przyczyna tego procesu jest nieznana. Jeśli u pacjentów przyjmujących Lizynopryl rozwija się żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, należy przerwać stosowanie leku i kontynuować leczenie lekami alternatywnymi.

Hipokaliemia

Leczenie lizynoprylem może wiązać się z rozwojem hipokaliemii, szczególnie przy niewydolności nerek i/lub niewydolności serca. Uzupełnianie potasu lub leczenie z zastosowaniem moczopędnych zatrzymujących potas ogólnie nie jest zalecane, ponieważ może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia potasu w surowicy krwi. Jeśli jednoczesne stosowanie powyższych leków jest konieczne, zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

U pacjentów starszych te same dawki leku mogą wiązać się z podwyższeniem jego stężenia we krwi, z tego powodu dawkę należy ustalać z szczególną ostrożnością, biorąc pod uwagę stan funkcji nerek pacjenta. Mimo to nie stwierdzono istotnych różnic w skuteczności hipotensyjnej lizynoprylu między młodymi pacjentami a pacjentami starszymi.

Kaszel

Opisywano występowanie kaszlu w okresie leczenia inhibitorami ACE. Kaszel zazwyczaj był suchy, bez wydzielania, i ustępował po przerwaniu leczenia.

Cukrzyca

W pierwszym miesiącu leczenia inhibitorami ACE wymagana jest bardziej dokładna kontrola poziomu glukozy oprócz wcześniejszego leczenia insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Leki litu

Nie zaleca się łączenia leków litu z lizynoprylem.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży.

Środek leczniczy jest przeciwwskazany w ciąży lub u kobiet planujących zajść w ciążę. Jeśli w trakcie leczenia tym lekiem potwierdzi się ciążę, należy natychmiast przerwać jego stosowanie i, jeśli konieczne, zastąpić innym lekiem dozwolonym w ciąży.

Wiadomo, że długotrwałe działanie inhibitorów ACE w II i III trymestrze ciąży stymuluje pojawienie się fetotoksyczności (obniżenie funkcji nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) oraz toksyczności noworodkowej (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hipokaliemia). W przypadku działania inhibitorów ACE w II trymestrze ciąży zaleca się kontrolować funkcję nerek i kostnienie czaszki za pomocą USG.

Noworodki matek przyjmujących lizynopryl należy dokładnie zbadać pod kątem obecności hipotensji tętniczej, oligurii i hipokaliemii.

Okres karmienia piersią.

Ponieważ brak informacji o możliwości stosowania lizynoprylu w okresie karmienia piersią, nie zaleca się przyjmowania lizynoprylu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi innych urządzeń.

Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i rozwoju zmęczenia, lizynopryl może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami, szczególnie na początku leczenia. Dlatego należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi urządzeniami do ustalenia indywidualnej reakcji na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować 1 raz dziennie, o tej samej porze, niezależnie od przyjęcia posiłku.

Hipertensja esencjalna.

Dawka początkowa. Zalecana dawka początkowa zwykle wynosi 10 mg. U pacjentów z bardzo aktywnym układem renina-angiotensyna-aldosteron (szczególnie przy naczyniowej nadciśnieniu tętniczym, nadmiernym wydalaniu chlorku sodu i/lub odwodnieniu, dekompensacji serca lub ciężkim nadciśnieniu tętniczym) może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po przyjęciu pierwszej dawki. Dlatego tacy pacjenci powinni być pod opieką lekarza na początku leczenia, a zalecana dawka początkowa wynosi 2,5*-5 mg.

Pacjentom z niewydolnością nerek należy również zmniejszyć dawkę początkową (patrz tabela).

Dawka utrzymania. Zwykle skuteczna dawka utrzymania wynosi 20 mg 1 raz dziennie. Jeśli po zastosowaniu ustalonej dawki przez 2-4 tygodnie nie osiągnięto pożądanego efektu terapeutycznego, dawkę można następnie zwiększyć. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 80 mg.

W przypadku gdy pacjenci stosują leki moczopędne, należy przerwać ich przyjmowanie 2-3 dni przed rozpoczęciem terapii Lizynoprylem. Jeśli jest to niemożliwe, dawka początkowa Lizynoprylu nie powinna przekraczać 5 mg dziennie, przy czym zaleca się obserwację pacjenta przez lekarza po przyjęciu pierwszej dawki, ponieważ może rozwinąć się hipotensja objawowa (maksymalne działanie występuje 6 godzin po podaniu leku).

Na początku leczenia Lizynoprylem może rozwinąć się hipotensja tętnicza. Jest to najbardziej prawdopodobne u pacjentów, którzy już stosują leki moczopędne. Ponieważ u tych pacjentów może występować odwodnienie i/lub nadmierne wydalanie chlorku sodu, lek należy stosować z ostrożnością.

Niewydolność serca.

Lizynopryl można stosować równocześnie z lekami moczopędnymi i/lub lekami digitalis. W miarę możliwości należy wcześniej zmniejszyć dawkę leku moczopędnego. Początkową dawkę dzienną Lizynoprylu równą 2,5* mg można stopniowo zwiększyć do dawki utrzymania 5-20 mg dziennie.

Zalecany współczynnik zwiększenia dawki po 2 tygodniach wynosi nie więcej niż 10 mg.

Maksymalna dawka dzienna Lizynoprylu – 35 mg/dobę.

Przed rozpoczęciem leczenia Lizynoprylem oraz w trakcie leczenia lekiem należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze, wskaźniki funkcji nerek, stężenie potasu i sodu we krwi, aby zapobiec rozwojowi hipotensji tętniczej i związanemu z nią zaburzeniu funkcji nerek.

Neuropatia cukrzycowa.

Dawka dzienna dla chorych z cukrzycą niezależną od insuliny, którzy cierpią na nadciśnienie tętnicze, wynosi 10 mg jednorazowo na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 20 mg na dobę w celu osiągnięcia optymalnego ciśnienia rozkurczowego (powinno być niższe niż 90 mm Hg).

Ostry zawał mięśnia sercowego.

W przypadku stosowania Lizynoprylu w ciągu pierwszych 24 godzin po zawale mięśnia sercowego, dawkę początkową leku powinno się ustalić na 5 mg na dobę, po 24 godzinach ponownie przepisuje się 5 mg, po 48 godzinach – 10 mg, następnie dawkę utrzymania ustala się na 10 mg na dobę. Czas trwania leczenia – 6 tygodni. W razie potrzeby leczenie prowadzi się według standardowego schematu stosowanego w takich przypadkach, np. przepisuje się leki trombolityczne, kwas acetylosalicylowy i blokery β.

Przy niskim ciśnieniu skurczowym (≤ 120 mm Hg) lub w ciągu pierwszych 3 dni po zawale mięśnia sercowego wskazane jest stosowanie niskiej dawki (2,5* mg na dobę), po czym, jeśli stan pacjenta na to pozwala, można kontynuować leczenie wyższą dawką. W przypadku rozwoju hipotensji tętniczej (ciśnienie skurczowe ≤ 100 mm Hg) zaleca się zmniejszenie dawki utrzymania do 5 mg na dobę, w razie potrzeby – z pośrednim zmniejszeniem do 2,5* mg na dobę.

Wskazaniem do przerwania leczenia Lizynoprylem jest utrzymująca się hipotensja tętnicza, gdy po 1 godzinie od podania leku ciśnienie skurczowe nadal pozostaje poniżej 90 mm Hg.

W przypadku rozwoju niewydolności serca należy przestrzegać instrukcji dotyczącej dawkowania podanej w odpowiednim rozdziale.

* W razie potrzeby stosowania dawki 2,5 mg należy stosować Lizynopryl w odpowiednim dawkowaniu lub postaci leku.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek.

Ponieważ eliminacja Lizynoprylu odbywa się drogą nerek, dawka początkowa zależy od wartości klirensu kreatyniny, dawka utrzymania zależy od odpowiedzi klinicznej i dobiera się ją przy regularnym pomiarze wskaźników funkcji nerek, stężenia potasu i sodu we krwi.

* Przyjmowanie Lizynoprylu można przerwać na czas przeprowadzania dializy.

Dawkę i częstotliwość przyjmowania leku ustala się na podstawie parametrów obniżenia ciśnienia tętniczego.

Maksymalna dawka Lizynoprylu wynosi 40 mg na dobę.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym

W trakcie badań nie stwierdzono różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie leczenia Lizynoprylem w zależności od wieku. Ze względu na częste występowanie obniżonej funkcji nerek u osób w podeszłym wieku, dawkę należy dobrać zgodnie z zaleceniami dla pacjentów z niewydolnością nerek.

Stosowanie u pacjentów z przeszczepioną nerką

Brak doświadczenia w stosowaniu Lizynoprylu bezpośrednio po przeszczepieniu nerki, dlatego leczenie Lizynoprylem u tych pacjentów nie jest zalecane.

Dzieci.

Lek nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitorów ACE mogą obejmować hipotensję tętniczą, szok cyrkulacyjny, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niewydolność nerek, nadwentylację, tachykardię, przyspieszone bicie serca, bradykardię, zawroty głowy, niepokój i kaszel.

Leczenie. Terapia objawowa. Oprócz ogólnych środków mających na celu usunięcie Lizynoprylu z organizmu (przemywanie żołądka, przyjmowanie adsorbentów oraz siarczanu potasu w ciągu 30 minut po przyjęciu Lizynoprylu), konieczna jest kontrola wskaźników życiowych oraz ich korekta w oddziale intensywnej terapii. Wymagana jest ciągła kontrola poziomu elektrolitów oraz stężenia kreatyniny w surowicy krwi.

Zalecanym leczeniem w przypadku przedawkowania jest wewnętrzne podawanie standardowego roztworu soli oraz uzupełnienie objętości płynów. Jeśli po podjęciu tych działań nie osiągnięto pożądanego efektu, konieczne jest wewnętrzne podawanie katecholamin. Należy również rozważyć leczenie angiotensyną II.

Bradykardię można złagodzić poprzez podanie atropiny. W przypadku wystąpienia bradykardii opornej na leczenie, należy rozważyć możliwość wszczepienia stymulatora serca.

Lizynopryl można usunąć z ogólnego krążenia za pomocą hemodializy. Podczas dializy należy unikać stosowania poliakrylonitrylowych membran o wysokiej gęstości przepływu.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane są zazwyczaj słabo wyrażone i krótkotrwałe, przerwanie leczenia jest konieczne jedynie w skrajnych przypadkach.

Ze strony układu krwiotwórczego: zahamowanie czynności szpiku kostnego, anemia, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, limfadenopatia.

Ze strony układu odpornościowego: choroba autoimmunologiczna, angioedem.

Ze strony układu endokrynnego: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, parestezje, zawroty głowy (vertigo), zaburzenia smaku, omdlenia.

Ze strony psychiki: zmiana nastroju, zaburzenia snu, dezorientacja, depresja.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przyspieszone bicie serca; tachykardia; zawał mięśnia sercowego możliwy jako powikłanie nadmiernej hipotensji tętniczej u pacjentów z wysokim ryzykiem; objawy ortostatyczne (w tym hipotensja tętnicza); zaburzenia krążenia mózgowego możliwe jako powikłanie nadmiernej hipotensji tętniczej u pacjentów z wysokim ryzykiem; zjawisko Raynauda.

Podczas stosowania lizynoprylu pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego możliwe są, szczególnie w pierwszych 24 godzinach, blokady przedsionkowo-komorowe II–III stopnia, ciężka hipotensja tętnicza i/lub zaburzenia funkcji nerek, w pojedynczych przypadkach – wstrząs kardiogenny.

Ze strony układu oddechowego: kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa, skurcz oskrzeli, zapalenie zatok, alergiczny alweolit, eozynofilowe zapalenie płuc.

Ze strony przewodu pokarmowego: wymioty, biegunka, nudności, ból brzucha, dyspepsja, suchość w ustach, zapalenie trzustki, przewlekły angioedem przewodu pokarmowego.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: żółtaczka hepatocelularna lub cholestatyczna, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Ze strony skóry: wysypka, świąd, podatność na alergie/angioedem (twarz, kończyny, wargi, język, szczelina głosowa i/lub krtani), pokrzywka, łysienie, nadżerka, nadmierne potliwość, pęcherzyca, toksyczny nekrolizis epidermy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wielopostaciowej rumieniowatej, fałszywa limfoma skóry (zespoł objawów, który może obejmować jeden lub kilka objawów: uczucie gorąca, ból mięśni, ból stawów, artretyzm, zapalenie naczyń, eozynofilia, leukocytoza i/lub pozytywna reakcja na przeciwciała antyjądrowe, przyspieszenie szybkości osiadania erytrocytów (SOE), fotosensybilizacja. W przypadku rozwoju ciężkiej reakcji skórnej należy przerwać leczenie lizynoprylem i natychmiast skontaktować się z lekarzem).

Ze strony układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, uremia, ostra niewydolność nerek, oliguria/anuria.

Ze strony układu rozrodczego: impotencja, ginekomastia.

Ogólne zaburzenia: ból w klatce piersiowej, zmęczenie, osłabienie.

Wskaźniki laboratoryjne: zwiększenie stężenia mocznika, kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperkaliemia, podwyższenie hematokrytu, obniżenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia surowicy bilirubiny, hiponatremia.

W odniesieniu do bezpieczeństwa leków zawierających lizynopryl zgłaszano również następujące działania niepożądane: zaburzenia równowagi, dezorientacja, zaburzenia węchu, glosyt, omdlenia, skurcze mięśni, duszność, infekcje dróg oddechowych górnych, zmniejszenie apetytu, zaparcia, zaczerwienienie skóry, białkomocz.

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w trakcie badań klinicznych wskazują, że lizynopryl ogólnie dobrze tolerowany jest przez pacjentów pediatrycznych cierpiących na nadciśnienie tętnicze, a profil bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej jest porównywalny z profilem grupy dorosłych pacjentów.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 1, 2 lub 3 blisterach w pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „ASTRAFARM”.

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności.

08132, obwód kijowski, rejon kijewsko-swiatośiński, miasto Wiśniewe, ul. Kijewska 6.