ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИЗИНОПРИЛ (LISINOPRIL)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата);

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки с неповреждёнными краями и риской с одной стороны;

таблетки по 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки с неповреждёнными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он угнетает АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид — ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и снижение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что механизм, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, в первую очередь обусловлен ингибированием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, имеют ли значение повышенные уровни брадикинина — сильного сосудорасширяющего пептида — в терапевтических эффектах лизиноприла.

Помимо снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики клубочкового аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).

Оказывает положительное влияние на восстановление функции поврежденного эндотелия у пациентов с гипергликемией.

Известно, что в ходе клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. К концу второй недели исследования лизиноприл, принимаемый 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в дозозависимой манере, при этом последовательное антигипертензивное действие наблюдалось при дозах выше 1,25 мг.

Этот эффект был подтвержден на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных в группу плацебо, по сравнению с пациентами, рандомизированными для получения средних и высоких доз лизиноприла. Дозозависимое антигипертензивное действие лизиноприла наблюдалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл — это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрильную группу.

Всасывание.

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается примерно через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительному замедлению времени достижения пиковых концентраций в сыворотке крови. По количеству, выделяемому с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократном дозировании эффективный период полувыведения накопления составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как определено по восстановлению с мочой), но из-за сниженного клиренса также привело к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится почками. Это снижение имеет клиническое значение только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13 %. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл может быть удален с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60 % при диализном клиренсе 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг установившаяся концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, определяемая по выведению с мочой, составляли приблизительно 28 %. Эти значения были аналогичны значениям, полученным у взрослых пациентов. Значения AUC и C_max у детей в данном исследовании соответствуют значениям, полученным у взрослых.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60 %, чем у молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда), начальная диабетическая нефропатия у пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

− Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ.

− Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.

− Одновременное применение Лизиноприла с терапией сакубитрилом/валсартаном. Прием Лизиноприла не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

− Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

− Второй и третий триместры беременности.

− Одновременное применение препарата с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект Лизиноприла.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека:

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск развития ангионевротического отека.

Совместное лечение ингибиторами АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или нейтральными ингибиторами эндопептидазы (НЕП) (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может увеличить риск ангиоотека.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, обычно усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал их применение, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность возникновения симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла можно уменьшить, прекратив прием диуретика до начала терапии лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащих калий. Прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. При применении лизиноприла с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная диуретиком, может быть ослаблена.

Циклоспорин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥3 г/сутки.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в качестве противовоспалительного препарата, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, а также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такие эффекты обычно являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, а также следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты лития.

Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при совместном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, однако если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства.

Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Лизиноприл.

Золото.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна при потере объёма жидкости, вызванной терапией диуретиками, соблюдением бессолевой диеты, проведением диализа, диареей или рвотой, а также при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Симптоматическая гипотензия более вероятна у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекция доз должны проводиться под тщательным контролем. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение (как обязательная мера), при необходимости рекомендуется внутривенное введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия обычно не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Последующее лечение, как правило, проходит без осложнений после нормализации артериального давления за счёт увеличения объёма циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением может наблюдаться дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения препаратом Лизиноприл.

При развитии острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение вазодилататорами может ухудшить гемодинамическое состояние пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже), или при кардиогенном шоке. Если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 дней после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия сохраняется (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. более 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики при лечении таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях может развиться острая почечная недостаточность, которая, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ повышается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые, как правило, возвращаются к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и тщательным титрованием. Поскольку терапия диуретиками является дополнительным фактором риска, её применение следует прекратить, а функцию почек контролировать в первые недели терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, может развиваться повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном применении лизиноприла с диуретиками. Это может происходить преимущественно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении применения диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда у пациентов с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). При развитии во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или более чем вдвое превышающий исходный уровень) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях приём препарата необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отёк локализован в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отёк, связанный с отёком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызывать более выраженный ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов, в анамнезе которых был ангионевротический отёк, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы Лизиноприла. Лечение Лизиноприлом не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску возникновения ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без него). С осторожностью следует применять препарат при одновременном использовании рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина у пациентов, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69) и принимавших ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить либо тип мембраны, либо класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛНП с сульфатом декстрана иногда наблюдались анафилактические реакции, угрожающие жизни. Для предотвращения этого можно временно прекратить приём ингибиторов АПФ перед проведением афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время лечения десенсибилизацией (например, на яд перепончатокрылых) могут возникать анафилактические реакции. Такие реакции исчезают при временном прекращении приёма ингибиторов АПФ, но могут вновь появиться при случайном повторном приёме препарата.

Печеночная недостаточность. В отдельных случаях приём ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до некроза и иногда приводящим к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или при повышении уровня печеночных ферментов следует прекратить приём лизиноприла и получить необходимую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиваться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью пациентам с васкулитами соединительной ткани (например, при системной красной волчанке или склеродермии), при одновременной иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особенно тяжёлых инфекций, которые в некоторых случаях не поддаются интенсивному лечению антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения препаратом Лизиноприл, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекции.

Этнические особенности (раса).

Ингибиторы АПФ вызывают развитие ангионевротического отёка чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и при применении других ингибиторов АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен у пациентов негроидной расы в снижении артериального давления по сравнению с пациентами других рас, вследствие большего количества пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией.

Печеночная недостаточность.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и быстро прогрессирующим до фульминантного некроза и (иногда) до летального исхода. Причина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, принимающих Лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить приём препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС.

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия.

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, может повышаться уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, одновременное применение препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина).

Если одновременный приём вышеуказанных препаратов необходим, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Кашель.

Сообщалось о кашле во время лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, без мокроты, стойкий и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

У пациентов после хирургических операций и у тех, кто получает гипотензивные лекарственные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, считающейся следствием этого механизма, возможно лечение путём увеличения объёма циркулирующей крови.

Сахарный диабет.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития.

В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат противопоказан для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим препаратом, разрешённым для применения при беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует развитие фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костей черепа с помощью УЗИ.

Новорождённых, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии.

Период лактации. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время грудного вскармливания отсутствует, приём лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорождённого или недоношенного ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения и утомления.

Способ применения и дозы.

Дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от заболевания пациента и реакции артериального давления. Принимают перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, дефиците натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, пациентам, принимающим диуретики, за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы препарата Лизиноприл необходимо подбирать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или чрезмерное выведение натрия хлорида, препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозировку для пациентов с почечной недостаточностью следует устанавливать на основании клиренса креатинина, как указано в таблице ниже.

Подбор дозировки для пациентов с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
31−80	5−10
10−30	2,5−5
<10 (включая пациентов на диализе)*	2,5*

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы — 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозирование выше 0,61 мг/кг (или превышающее 40 мг) не изучалось у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Детям с нарушением функции почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Лизиноприл можно применять в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, — к сердечным гликозидам или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача для определения начального эффекта на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно увеличивать до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Доза препарата Лизиноприл должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, — 35 мг/сут.

Подбор дозирования должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Лизиноприл. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может использоваться одновременно с препаратом Лизиноприл.

Начальная доза (первые 3 суток после перенесенного инфаркта).

Лечение препаратом Лизиноприл можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Лизиноприл составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг — через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт. ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза — 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Лизиноприл наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение препаратом Лизиноприл.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет лекарственное средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных по другим показаниям нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73м²) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста.

В ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение пациентам с трансплантатом почки.

Опыт применения лизиноприла пациентам с трансплантированной почкой отсутствует, следовательно, лечение препаратом Лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Препарат Лизиноприл может применяться детям только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата Лизиноприл у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. При возможности можно применить инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если препарат был применен недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Применение кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

Побочные реакции.

При применении препарата и других ингибиторов АПФ возможны следующие побочные эффекты с указанной ниже частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны лимфатической системы и крови: редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение кроветворения костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Метаболические и пищеварительные нарушения: очень редко — гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, галлюцинации; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна — депрессия, потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда или инсульт (в результате значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница, алопеция, псориаз, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки; очень редко — повышенное потоотделение, буллезные высыпания, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфома кожи.

Кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (АНА-титр), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью или другими дерматологическими проявлениями.

Со стороны почек: часто — дисфункция почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Валея Лупулуй, 1, г. Яссы, 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania

Дата последнего обновления.