Lisinopril

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL FARMACO LIZINOPRIL (LISINOPRIL)

Composizione:

Principio attivo: lisinopril;

1 compressa contiene 10 mg oppure 20 mg di lisinopril (sotto forma di lisinopril diidrato);

Sostanze ausiliarie: fosfato bi-calcico diidrato, mannitolo (E 421), amido pregelatinizzato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, omogenee, con bordi integri e un solco su un lato;

compresse da 20 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, omogenee, con bordi integri.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE).

Codice ATC C09A A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Lisinopril è un inibitore della peptidildipeptidasi. Inibisce l’ACE (enzima convertitore dell’angiotensina), che catalizza la trasformazione dell’angiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II. L’angiotensina II stimola inoltre la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione della concentrazione di angiotensina II, con conseguente diminuzione dell’attività vasocostrittrice e riduzione della secrezione di aldosterone. Quest’ultima riduzione può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel siero ematico.

Poiché si ritiene che il meccanismo principale attraverso cui il lisinopril riduce la pressione arteriosa sia l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), il lisinopril riduce la pressione arteriosa anche nei pazienti con ipertensione arteriosa e bassi livelli di renina. L’ACE è identico alla chininasi II, enzima che degrada la bradichinina. Non è chiaro se l’aumento dei livelli di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, sia rilevante per gli effetti terapeutici del lisinopril.

Oltre alla riduzione della pressione arteriosa, il lisinopril riduce l’albuminuria grazie a modifiche nell’assetto istologico e nell’emodinamica dell’apparato glomerulare renale. Il trattamento con lisinopril non influenza il controllo della glicemia, come confermato dall’assenza di un effetto significativo sui livelli di emoglobina glicata (HbA1c).

Gioca un ruolo positivo nel ripristino della funzione endoteliale danneggiata nei pazienti con iperglicemia.

È noto che in uno studio clinico condotto su 115 bambini ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg hanno ricevuto 0,625 mg, 2,5 mg oppure 20 mg di lisinopril una volta al giorno, mentre i pazienti con peso corporeo superiore a 50 kg hanno ricevuto 1,25 mg, 5 mg oppure 40 mg di lisinopril una volta al giorno. Alla fine della seconda settimana dello studio, il lisinopril somministrato una volta al giorno ha ridotto la pressione arteriosa in modo dose-dipendente, con un effetto antipertensivo progressivo dimostrato alle dosi superiori a 1,25 mg.

Questo effetto è stato confermato nella fase di interruzione del trattamento, durante la quale la pressione diastolica era di circa 9 mmHg più alta nei pazienti randomizzati al placebo rispetto a quelli randomizzati a ricevere dosi medie o elevate di lisinopril. L’effetto antipertensivo dose-dipendente del lisinopril è stato osservato in alcune sottogruppi demografici: età, stadio di Tanner, sesso e razza.

Farmacocinetica.

Il lisinopril è un inibitore dell’ACE attivo per via orale e privo di gruppo sulfidrile.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di lisinopril, la concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta dopo circa 7 ore, anche se si osserva una leggera tendenza a un ritardo temporale nel raggiungimento delle concentrazioni massime nel siero nei pazienti con infarto miocardico acuto. In base alla quantità escreta nelle urine, la velocità media di assorbimento del lisinopril è di circa il 25% dopo una dose compresa tra 5 e 80 mg. La variabilità tra i pazienti può variare dal 6% al 60%. La biodisponibilità assoluta del lisinopril si riduce a circa il 16% nei pazienti con insufficienza cardiaca. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del lisinopril.

Distribuzione.

Il lisinopril non si lega ad altre proteine del siero, eccetto che all’ACE circolante. Gli studi sugli animali indicano che il lisinopril penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica.

Eliminazione.

Il lisinopril non subisce metabolismo ed è escreto esclusivamente per via renale in forma invariata. Con dosi ripetute, il periodo di dimezzamento efficace di accumulo è di 12,6 ore. La clearance del lisinopril è di circa 50 ml/min nei volontari sani. La riduzione della concentrazione nel siero presenta una fase terminale prolungata, che non favorisce l’accumulo del farmaco. Questa fase terminale potrebbe corrispondere a un legame saturabile con l’ACE e non è proporzionale alla dose.

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con cirrosi epatica, il danno epatico ha determinato una riduzione dell’assorbimento del lisinopril (circa il 30%, determinato dal recupero urinario), ma a causa della ridotta clearance ha causato anche un aumento dell’esposizione (circa il 50%) rispetto ai volontari sani.

Alterazioni della funzione renale.

L’alterazione della funzione renale riduce l’eliminazione del lisinopril, che viene escreto per via renale. Tale riduzione ha rilevanza clinica solo quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 30 ml/min. In caso di danno renale lieve o moderato (clearance della creatinina compresa tra 30 e 80 ml/min), l’area sotto la curva (AUC) media aumenta solo del 13%. In caso di grave danno renale (clearance della creatinina compresa tra 5 e 30 ml/min), l’AUC media aumenta di 4,5 volte rispetto alla norma. Il lisinopril può essere rimosso mediante dialisi. Durante 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di lisinopril si riduce in media del 60%, con una clearance dialitica compresa tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza cardiaca.

I pazienti con insufficienza cardiaca presentano un’esposizione maggiore al lisinopril rispetto ai volontari sani (aumento medio dell’AUC del 125%), ma a causa dell’escrezione urinaria del lisinopril mostrano una riduzione dell’assorbimento di circa il 16% rispetto ai volontari sani.

Bambini.

Il profilo farmacocinetico del lisinopril è stato studiato in 29 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni con ipertensione arteriosa e velocità di filtrazione glomerulare (VFG) superiore a 30 ml/min/1,73 m². Dopo somministrazione di dosi comprese tra 0,1 e 0,2 mg/kg, la concentrazione plasmatica di lisinopril a regime stazionario, raggiunta entro 6 ore, e il grado di assorbimento, basato sull’escrezione urinaria, sono risultati di circa il 28%. Questi valori sono risultati analoghi a quelli ottenuti nei pazienti adulti. I valori di AUC e Cmax nei bambini di questo studio sono risultati sovrapponibili a quelli osservati negli adulti.

Anziani.

Nei pazienti anziani i livelli di lisinopril sono più elevati; l’AUC è circa il 60% superiore rispetto ai pazienti giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione, insufficienza cardiaca (trattamento sintomatico), infarto miocardico acuto (trattamento a breve termine (6 settimane) di pazienti con emodinamica stabile per 24 ore dopo l'infarto miocardico acuto), nefropatia diabetica iniziale in pazienti affetti da diabete mellito di tipo II con ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

− Ipersensibilità ad un qualsiasi altro inibitore dell'ACE.

− Angioedema anamnestico associato a un precedente trattamento con altri inibitori dell'ACE.

− Associazione di Lisinopril con terapia a base di sacubitril/valsartan. L'assunzione di Lisinopril non deve essere iniziata prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan.

− Angioedema ereditario o idiopatico.

− Secondo e terzo trimestre di gravidanza.

− Associazione del medicinale con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri agenti antipertensivi.

L'assunzione di altri farmaci antipertensivi (ad esempio nitroglicerina ed altri nitrati o altri vasodilatatori) può potenziare l'effetto ipotensivo di Lisinopril.

I dati degli studi clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II e aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema:

L'associazione di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di angioedema.

La terapia concomitante con inibitori dell'ACE e inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad esempio temsirolimus, sirolimus, everolimus) o inibitori neutri della endopeptidasi (NEP) (ad esempio racecadotril), vildagliptin o attivatori del plasminogeno tissutale può aumentare il rischio di angioedema.

Diuretici.

L'aggiunta di un diuretico al trattamento di un paziente in terapia con lisinopril di solito potenzia l'effetto ipotensivo.

I pazienti in trattamento con diuretici, specialmente quelli che hanno appena iniziato la terapia, possono manifestare un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con lisinopril. La probabilità di ipotensione sintomatica in seguito all'assunzione di lisinopril può essere ridotta interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril.

Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio.

Nonostante nei studi clinici i livelli di potassio nel siero siano generalmente rimasti entro i limiti normali, in alcuni pazienti è stata osservata iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L'assunzione di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sali contenenti potassio, specialmente in pazienti con alterata funzionalità renale, può portare a un significativo aumento dei livelli sierici di potassio. Se lisinopril viene somministrato con diuretici che causano perdita di potassio, l'ipokaliemia indotta dal diuretico può essere attenuata.

Ciclosporina:

L'iperkaliemia può verificarsi con l'associazione di inibitori dell'ACE e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Eparina:

L'iperkaliemia può verificarsi con l'associazione di inibitori dell'ACE e eparina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel siero.

Antinfiammatori non steroidei (NSAID), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥3 g/die.

Con l'associazione di inibitori dell'ACE e NSAID (ad esempio acido acetilsalicilico come antiinfiammatorio, inibitori della COX-2 e NSAID non selettivi) è possibile un attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'associazione di inibitori dell'ACE e NSAID può portare a un peggioramento della funzionalità renale, con possibile sviluppo di insufficienza renale acuta e aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente in pazienti con anamnesi di alterata funzionalità renale. Tali effetti sono generalmente reversibili. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale subito dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Acido acetilsalicilico, farmaci trombolitici, beta-bloccanti, nitrati.

Lisinopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetilsalicilico (in dosi cardiologiche), farmaci trombolitici, beta-bloccanti e/o nitrati.

Farmaci a base di litio.

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e reazioni tossiche con l'uso concomitante di litio e inibitori dell'ACE. L'associazione con diuretici tiazidici può aumentare il rischio di intossicazione da litio e aggravare un'intossicazione già esistente in seguito all'uso di inibitori dell'ACE. L'uso di lisinopril con litio non è raccomandato, ma se tale combinazione è effettivamente necessaria, si deve monitorare attentamente il livello di litio nel siero (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Agenti antidiabetici.

L'assunzione contemporanea di agenti antidiabetici (insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali) con inibitori dell'ACE può potenziare l'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Tale fenomeno è più probabile durante la prima settimana di trattamento combinato e in pazienti con insufficienza renale.

Simpatomimetici.

I simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE.

Antidepressivi triciclici, farmaci neurolettici, anestetici.

L'assunzione contemporanea di antidepressivi triciclici, farmaci neurolettici o anestetici può potenziare l'effetto ipotensivo del medicinale Lisinopril.

Oro.

Reazioni di tipo nitritoide (sintomi di vasodilatazione, inclusi iperemia, nausea, vertigini e ipotensione arteriosa, che possono manifestarsi in forma grave) in seguito a iniezioni di oro (ad esempio sodio aurotiomalato) si verificano più frequentemente in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipotensione sintomatica.

L’ipotensione sintomatica si verifica raramente in pazienti con ipertensione arteriosa non complicata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con lisinopril, l’ipotensione arteriosa è più probabile in caso di perdita di volume dovuta a terapia diuretica, dieta povera di sale, dialisi, diarrea o vomito, nonché in presenza di grave ipertensione dipendente dal sistema renina-angiotensina. L’ipotensione sintomatica può verificarsi anche in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale. L’ipotensione sintomatica è più frequente nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, in particolare con dosi elevate di diuretici dell’ansa, iponatriemia o insufficienza renale funzionale. Nei pazienti con rischio aumentato di ipotensione sintomatica, l’inizio della terapia e le modifiche posologiche devono essere attentamente monitorati. Ciò vale anche per i pazienti con malattia ischemica cardiaca o patologie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto miocardico o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, si raccomanda di porre il paziente in posizione supina (misura obbligatoria); se necessario, si consiglia la somministrazione endovenosa di liquidi (ad esempio soluzione fisiologica). Un’ipotensione transitoria di solito non rappresenta una controindicazione all’ulteriore uso del farmaco. Il trattamento può generalmente proseguire senza complicazioni dopo il ripristino del volume ematico circolante e la normalizzazione della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca e pressione arteriosa normale o ridotta, può verificarsi un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa con l’uso di lisinopril. Questo effetto è prevedibile e di solito non giustifica l’interruzione del trattamento. Tuttavia, se l’ipotensione diventa sintomatica, potrebbe essere necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento con Lisinopril.

In caso di infarto miocardico acuto, l’uso di lisinopril è controindicato se il trattamento con farmaci vasodilatatori può peggiorare lo stato emodinamico del paziente (ad esempio, se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mm Hg) o in caso di shock cardiogeno. Se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 120 mm Hg, si raccomandano dosi basse nei primi 3 giorni dopo l’infarto. La dose di mantenimento deve essere ridotta a 5 mg o temporaneamente a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica è pari o inferiore a 100 mm Hg. Se l’ipotensione arteriosa persiste (pressione sistolica inferiore a 90 mm Hg per oltre 1 ora), il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale / cardiomiopatia ipertrofica.

Come tutti gli inibitori dell’ACE, il lisinopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica o ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro, come stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Alterazioni della funzionalità renale.

In caso di compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 80 ml/min), la dose iniziale di lisinopril deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina (vedi tabella nella sezione “Modalità e dosi di somministrazione”) e alla risposta clinica al trattamento. Il monitoraggio routinario dei livelli sierici di potassio e creatinina rientra nella pratica clinica standard per questi pazienti.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio della terapia con inibitori dell’ACE può causare alterazioni della funzionalità renale. In tali casi, può svilupparsi un’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria renale in caso di rene unico, durante il trattamento con inibitori dell’ACE si osserva un aumento dell’azotemia e della creatininemia, che di solito si normalizzano dopo l’interruzione del trattamento. Tale rischio è particolarmente elevato nei pazienti con insufficienza renale preesistente. In presenza di ipertensione renovascolare, esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale. Il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica, con dosi basse e accurato titolazione. Poiché il trattamento con diuretici rappresenta un ulteriore fattore di rischio, il loro uso deve essere sospeso e la funzionalità renale deve essere monitorata nelle prime settimane di terapia con lisinopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa senza patologie vascolari renali concomitanti, può verificarsi un aumento dell’azotemia e della creatininemia sierica, di solito lieve e transitorio, specialmente quando il lisinopril viene somministrato contemporaneamente a diuretici. Ciò si verifica soprattutto in pazienti con preesistente compromissione renale. Potrebbe essere necessario ridurre la dose e/o interrompere il diuretico e/o il lisinopril.

Non si deve iniziare il trattamento in caso di infarto miocardico acuto se il paziente presenta segni di alterazione della funzionalità renale (creatininemia sierica superiore a 177 µmol/l e/o proteinuria superiore a 500 mg/24 ore). In caso di alterazione della funzionalità renale durante il trattamento (creatininemia sierica superiore a 265 µmol/l o doppia rispetto al valore basale), il medico deve valutare l’opportunità di interrompere il trattamento.

Iperreattività, angioedema.

Sono stati riportati rari casi di angioedema del volto, degli arti, delle labbra, della lingua, della faringe e/o della laringe in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il lisinopril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. In tali casi, il farmaco deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve ricevere un trattamento adeguato e deve rimanere sotto controllo medico fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui l’edema interessa la lingua senza compromettere la respirazione, il paziente potrebbe richiedere un’osservazione prolungata, poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficiente.

Molto raramente, l’angioedema associato a edema della laringe o della lingua può essere fatale. Se l’edema interessa la lingua, la glottide o la laringe, può svilupparsi una compromissione respiratoria, specialmente nei pazienti sottoposti in precedenza a interventi chirurgici delle vie aeree. In tali casi, è necessario intervenire immediatamente con terapie di emergenza, che possono includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino a completa e stabile scomparsa dei sintomi.

Gli inibitori dell’ACE possono causare angioedema più marcato nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.

Nei pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’uso di inibitori dell’ACE, il rischio di sviluppare angioedema in risposta all’uso di farmaci di questa classe può essere aumentato.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con sacubitril/valsartan è controindicato a causa del rischio aumentato di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’ultima dose di Lisinopril. Il trattamento con Lisinopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’ultima dose di sacubitril/valsartan.

L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con racecadotril, inibitori mTOR (ad esempio, sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio, edema delle vie aeree o della lingua, con o senza difficoltà respiratorie). Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di questi farmaci nei pazienti già in trattamento con inibitori dell’ACE.

Reazioni anafilattiche in pazienti in emodialisi. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche in pazienti sottoposti a emodialisi con membrane ad alto flusso (ad esempio, AN 69) e in trattamento con inibitori dell’ACE. In tali casi, è necessario modificare il tipo di membrana o la classe di farmaci antipertensivi.

Reazioni anafilattiche durante l’afèresi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante l’afèresi delle LDL con destrano solfato sono state osservate occasionalmente reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Per prevenirle, si può temporaneamente sospendere l’assunzione degli inibitori dell’ACE prima dell’afèresi.

Desensibilizzazione. Nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, durante la terapia di desensibilizzazione (ad esempio, contro il veleno di imenotteri) possono verificarsi reazioni anafilattiche. Tali reazioni scompaiono con la sospensione temporanea degli inibitori dell’ACE, ma possono ricomparire in caso di ripresa accidentale del farmaco.

Insufficienza epatica. In rari casi, l’assunzione di inibitori dell’ACE è stata associata a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di insorgenza di questo quadro non è noto. Nei pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, in caso di comparsa di ittero o aumento degli enzimi epatici, si deve interrompere l’assunzione di lisinopril e si deve fornire un’adeguata assistenza medica.

Neutropenia/agranulocitosi.

Neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia possono svilupparsi durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La neutropenia è stata raramente osservata in pazienti con funzionalità renale normale e in assenza di altre complicanze. Neutropenia e agranulocitosi regrediscono dopo l’interruzione del trattamento con inibitori dell’ACE. Il lisinopril deve essere usato con particolare cautela in pazienti con collagene vascolare (ad esempio, lupus eritematoso sistemico o sclerodermia), durante terapia immunosoppressiva concomitante (ad esempio, corticosteroidi, agenti citotossici, antimetaboliti), con allopurinolo o procainamide, o con combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente in presenza di compromissione renale. L’uso di inibitori dell’ACE in questi pazienti può essere associato allo sviluppo di infezioni particolarmente gravi, che in alcuni casi non rispondono al trattamento antibiotico intensivo.

In tali pazienti, si raccomanda di controllare periodicamente il livello dei leucociti nel sangue durante il trattamento con Lisinopril e di informare il paziente della necessità di segnalare qualsiasi segno di infezione.

Caratteristiche etniche (razza).

Gli inibitori dell’ACE causano angioedema più frequentemente nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come per altri inibitori dell’ACE, il lisinopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, a causa della maggiore prevalenza di ipertensione arteriosa a bassa renina in questa popolazione.

Insufficienza epatica.

Molto raramente, gli inibitori dell’ACE sono stati associati a un quadro clinico che inizia con ittero colestatico e progredisce rapidamente a necrosi fulminante e (talvolta) a esito fatale. La causa di questo processo non è nota.

Se in pazienti in trattamento con Lisinopril si sviluppa ittero o un marcato aumento dell’attività degli enzimi epatici, si deve interrompere il farmaco e fornire un’adeguata assistenza medica.

Blocco doppio del sistema RAAS.

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II e aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II e aliskiren è controindicato.

Se l’uso di un doppio blocco è considerato assolutamente necessario, deve avvenire esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio frequente della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Iperkaliemia.

Durante il trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il lisinopril, può aumentare il livello di potassio nel siero. Il rischio di iperkaliemia aumenta in presenza di insufficienza renale, diabete mellito, uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, e di farmaci che aumentano il potassio sierico (ad esempio, eparina).

Se l’uso concomitante di questi farmaci è necessario, si raccomanda un controllo regolare del livello di potassio nel siero.

Tosse.

È stata riportata tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La tosse è generalmente secca, non produttiva, persistente e scompare dopo l’interruzione del trattamento. La tosse indotta da inibitori dell’ACE deve essere considerata nell’ambito della diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici o in anestesia con farmaci ipotensivi, il lisinopril può inibire la formazione di angiotensina II in seguito al rilascio compensatorio di renina. In caso di ipotensione arteriosa attribuita a questo meccanismo, il trattamento può consistere nell’aumento del volume ematico circolante.

Diabete mellito.

È necessario un monitoraggio più accurato dei livelli glicemici durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE, in aggiunta alla terapia con insulina o ipoglicemizzanti orali già in atto.

Preparati di litio.

In generale, l’associazione di litio e lisinopril non è raccomandata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato in donne in stato di gravidanza o in quelle che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale approvato per l’uso in gravidanza.

È noto che l’esposizione prolungata agli inibitori dell’ACE durante il II e III trimestre di gravidanza può indurre tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). In caso di esposizione agli inibitori dell’ACE durante il II trimestre, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e dello sviluppo osseo cranico mediante ecografia.

I neonati di madri trattate con lisinopril devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

Allattamento. Poiché non sono disponibili informazioni sull’uso di lisinopril durante l’allattamento, l’assunzione di lisinopril non è raccomandata. In questo periodo, è preferibile utilizzare un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio noto, specialmente se si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nel guidare veicoli o nell’uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri e affaticamento.

Modalità e posologia.

Il dosaggio deve essere individuale in base alla patologia del paziente e alla risposta della pressione arteriosa. Il farmaco viene assunto per via orale una volta al giorno, alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Ipertensione arteriosa.

Il lisinopril può essere utilizzato sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti antipertensivi di diverse classi.

Dosaggio iniziale. Il dosaggio iniziale raccomandato è generalmente di 10 mg. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) particolarmente attivo (soprattutto in caso di ipertensione arteriosa renovascolare, perdita di cloruro di sodio e/o disidratazione, scompenso cardiaco o ipertensione arteriosa grave), dopo l'assunzione della prima dose può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa. Pertanto, all'inizio del trattamento questi pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione medica e il dosaggio iniziale raccomandato è di 2,5−5 mg. Anche nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre il dosaggio iniziale (vedere tabella 1 riportata di seguito).

Dosaggio di mantenimento. Il dosaggio efficace abituale di mantenimento è di 20 mg una volta al giorno. Se non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato dopo 2−4 settimane di trattamento con la dose prescritta, il dosaggio può essere aumentato ulteriormente. La dose massima giornaliera non deve superare gli 80 mg.

Se possibile, nei pazienti che assumono diuretici, l'assunzione di tali farmaci deve essere sospesa 2−3 giorni prima dell'inizio della terapia con lisinopril. Se ciò non è possibile, il dosaggio iniziale di lisinopril non deve superare i 5 mg/die. È necessario controllare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero. Le dosi successive di lisinopril devono essere adattate in base alla risposta della pressione arteriosa. Se necessario, la terapia con diuretici può essere ripresa.

Può insorgere ipotensione sintomatica all'inizio del trattamento con lisinopril. Questo evento è più probabile nei pazienti che assumono diuretici durante la terapia con lisinopril. Poiché in questi pazienti può verificarsi disidratazione e/o eccessiva eliminazione di cloruro di sodio, il farmaco deve essere utilizzato con cautela.

Pazienti con insufficienza renale.

Il dosaggio nei pazienti con insufficienza renale deve essere basato sul clearance della creatinina, come indicato nella seguente tabella.

Selezione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale

*il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione devono essere calcolati in base ai valori della pressione arteriosa.

Il dosaggio può essere aumentato gradualmente finché la pressione arteriosa non si normalizza o fino al raggiungimento della dose massima di 40 mg/die.

Uso nei bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 6 e 16 anni.

La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg/die per i pazienti con un peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e di 5 mg/die per i pazienti con un peso corporeo ≥ 50 kg. Il dosaggio deve essere aggiustato individualmente fino alla dose massima di 20 mg/die per i pazienti con un peso corporeo compreso tra 20 e 50 kg e fino a 40 mg/die per i pazienti con un peso corporeo

≥ 50 kg. Dosaggi superiori a 0,61 mg/kg (o superiori a 40 mg) non sono stati studiati nei bambini (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Nei bambini con funzionalità renale ridotta, si deve prescrivere una dose iniziale più bassa o aumentare l'intervallo di somministrazione.

Scompenso cardiaco.

Nei pazienti con scompenso cardiaco sintomatico, il farmaco Lisinopril può essere utilizzato come terapia aggiuntiva ai diuretici e, se necessario, alla digitale o ai beta-bloccanti. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico per valutare l'effetto iniziale sulla pressione arteriosa. La dose iniziale giornaliera di lisinopril pari a 2,5 mg può essere aumentata gradualmente fino alla dose di mantenimento.

Il coefficiente raccomandato di aumento del dosaggio ogni 2 settimane non deve superare i 10 mg.

La dose del farmaco Lisinopril deve essere aumentata fino alla dose giornaliera massima tollerata dal paziente, pari a 35 mg/die.

La scelta del dosaggio deve basarsi sulla risposta clinica di ciascun paziente.

Nei pazienti con alto rischio di ipotensione sintomatica, ad esempio pazienti con deplezione di sali con o senza iponatriemia, pazienti con ipovolemia o pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, lo stato clinico deve essere migliorato, se possibile, prima di iniziare il trattamento con Lisinopril. È necessario controllare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Infarto miocardico acuto.

I pazienti devono ricevere, se necessario, il trattamento standard raccomandato, come trombolitici, acido acetilsalicilico e beta-bloccanti. L'applicazione endovenosa o transdermica di nitroglicerina può essere utilizzata contemporaneamente al farmaco Lisinopril.

Dose iniziale (prime 3 giornate dopo l'infarto).

Il trattamento con Lisinopril può essere iniziato entro le prime 24 ore dall'insorgenza dei primi sintomi. Il trattamento non deve essere iniziato se il valore della pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mm Hg. La dose iniziale del farmaco Lisinopril è di 5 mg per via orale, seguita da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo 48 ore e successivamente 10 mg una volta al giorno.

In caso di bassa pressione sistolica (≤ 120 mm Hg) o nei primi 3 giorni dopo l'infarto, è indicato l'uso di una dose bassa (2,5 mg/die).

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale del farmaco Lisinopril deve essere scelta in base ai valori del clearance della creatinina del paziente (vedere tab. 1).

Dose di mantenimento. La dose di mantenimento è di 10 mg una volta al giorno. In caso di ipotensione arteriosa (pressione sistolica ≤100 mm Hg), la dose di mantenimento giornaliera è di 5 mg al giorno; se necessario, questa dose può essere ridotta a 2,5 mg. Se dopo l'assunzione del farmaco Lisinopril si verifica ipotensione arteriosa prolungata (pressione sistolica inferiore a 90 mm Hg per più di 1 ora), il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Si raccomanda un trattamento della durata di 6 settimane, dopodiché è necessario effettuare una nuova valutazione dello stato del paziente. Ai pazienti con sintomi di scompenso cardiaco deve essere continuato il trattamento con Lisinopril.

Nefropatia diabetica.

Per i pazienti con diabete mellito di tipo II, ipertensione arteriosa e stadio iniziale di nefropatia, la dose è di 10 mg una volta al giorno, che può essere aumentata, se necessario, fino a 20 mg una volta al giorno per raggiungere un valore stabile della pressione arteriosa diastolica inferiore a 90 mm Hg.

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina <80 ml/min), la dose iniziale del farmaco Lisinopril deve essere scelta in base ai valori del clearance della creatinina del paziente (vedere tab. 1).

Bambini

Nei bambini con ipertensione arteriosa di età superiore a 6 anni, il medicinale ha un'efficacia e una sicurezza limitate, ma non ci sono dati riguardo ad altre indicazioni (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Lisinopril non è raccomandato per il trattamento di bambini per indicazioni diverse dall'ipertensione arteriosa.

Lisinopril non è raccomandato per il trattamento di bambini di età inferiore a 6 anni o di bambini con grave insufficienza renale (FGS <30 ml/min/1,73m²) (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Uso nei pazienti anziani.

Negli studi clinici non è stata osservata alcuna differenza nell'efficacia o nella sicurezza del trattamento con lisinopril in base all'età. Poiché negli anziani si osserva spesso una riduzione della funzionalità renale, la dose iniziale di lisinopril deve essere scelta in base alle indicazioni riportate nella tabella 1. Successivamente, il dosaggio deve essere adattato in base alla risposta e alla pressione arteriosa.

Uso nei pazienti con trapianto renale.

Non esiste esperienza nell'uso di lisinopril nei pazienti con rene trapiantato; pertanto, il trattamento con Lisinopril in questi pazienti non è raccomandato.

Bambini.

Il farmaco Lisinopril può essere somministrato ai bambini solo in caso di ipertensione arteriosa e a partire dai 6 anni di età.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio con Lisinopril in esseri umani sono limitati. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, agitazione e tosse.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale. Se possibile, può essere utilizzata l'infusione di angiotensina II e/o la somministrazione endovenosa di catecolammine.

Se il farmaco è stato assunto recentemente, si devono adottare misure per rimuovere lisinopril dall'organismo (ad esempio, provocare il vomito, lavanda gastrica, uso di assorbenti e solfato di sodio). Lisinopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi. È necessario monitorare frequentemente i parametri vitali, la concentrazione di elettroliti e di creatinina nel siero. L'uso di un pacemaker è indicato in caso di bradicardia resistente al trattamento.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di questo medicinale e di altri inibitori dell’ACE possono verificarsi gli effetti indesiderati riportati di seguito, con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Sistema emolinfopoietico: raro – riduzione dei livelli di emoglobina e dell’ematocrito; molto raro – depressione della funzione ematopoietica del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, linfadenopatia, malattie autoimmuni.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto raro – ipoglicemia.

Sistema nervoso e psichiatrici: comune – cefalea, capogiri; non comune – alterazioni dell’umore, parestesie, vertigini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno, allucinazioni; raro – confusione mentale, alterazioni dell’olfatto; frequenza non nota – depressione, perdita di coscienza.

Sistema cardiocircolatorio: comune – disturbi ortostatici (inclusa ipotensione arteriosa); non comune – infarto del miocardio o ictus (come conseguenza di una marcata riduzione della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio), palpitazioni, tachicardia, fenomeno di Raynaud.

Sistema respiratorio: comune – tosse; non comune – rinite; molto raro – broncospasmo, sinusite, alveolite allergica/pneumonite eosinofila.

Sistema gastrointestinale: comune – diarrea, vomito; non comune – nausea, dolore addominale, dispepsia; raro – secchezza orale; molto raro – pancreatite, angioedema intestinale, epatite colestatica o epatocellulare, ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – orticaria, alopecia, psoriasi, reazioni di ipersensibilità/angioedema del volto, delle labbra, della lingua, degli arti, della fessura glottidea e/o della faringe; molto raro – aumento della sudorazione, bolle, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme essudativo, linfomatosi cutanea.

Le reazioni cutanee sono state associate a febbre, mialgia, artralgia/artrite, vasculite, eosinofilia, leucocitosi e/o positività al test per anticorpi antinucleari (titolo ANA), aumento della VES, eruzioni cutanee, fotosensibilità o altri manifestazioni dermatologiche.

Renale: comune – disfunzione renale; raro – uremia, insufficienza renale acuta; molto raro – oliguria/anuria.

Sistema riproduttivo: non comune – impotenza; raro – ginecomastia.

Sistema endocrino: frequenza non nota – inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico.

Disturbi generali: non comune – aumento dell’affaticamento, astenia.

Risultati di laboratorio biochimici: non comune – aumento dei livelli di urea, creatinina, enzimi epatici e potassio nel siero, aumento della bilirubina nel siero, iponatriemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con le procedure locali.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICE SA

ANTIBIOTICE SA

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Valea Lupului Street 1, Iasi 707410, Romania

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania

Data dell’ultima revisione.